Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным средствам в форме таблеток, применяемым в качестве успокаивающего и сосудорасширяющего средства при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, неврозоподобных состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, при нарушении засыпания, тахикардии, состоянии возбуждения с выраженными вегетативными проявлениями, а также в качестве спазмолитического средства - при спазмах кишечника.
Профилактика и лечение невротических расстройств в современном мире выступают в первых рядах важнейших задач современной медицины. Современная фармакология предлагает широкий спектр лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему. Список выпускаемых препаратов включает как сильнодействующие синтетические транквилизаторы, так и более мягкие, но, часто, не менее эффективные композиции на основе лекарственных растений. Причем, последние наиболее распространены, так как в гораздо меньшей степени проявляют негативные побочные эффекты и имеют существенно более короткий список противопоказаний. Фитопрепараты обладают мягким и продолжительным действием, высоким уровнем безопасности, возможностью их систематического и длительного применения без привыкания и снижения эффективности.
В статье «Современные седативные фитопрепараты» И.В. Воскобойникова, В.К. Колхир, Т.Е. Трумпе, Т.А. Сокольская, ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», ВНИИ лекарственных и ароматических растений, Москва, 2014 г. (опубликовано на сайте: https://medi.ru/info/3202/) указаны растения, которые наиболее часто используются как седативные. Информация представлена в виде следующих таблиц.
Растения, наиболее часто применяемые как седативные:
Эти растения широко используются в фармакологи в виде монокомпонентов. Их достоинствами являются природная сбалансированность состава, отсутствие антагонизма между веществами, минимизация побочных эффектов и противопоказаний. Недостатком монокомпонентов выступает ограниченный диапазон их лечебного воздействия на патогенез и различные проявления невротических расстройств. Современная терапия неврозов в большей степени опирается на применение комплексных (комбинированных) фитопрепаратов и лекарственных средств химического происхождения. Их основное достоинство - комплексное воздействие на различные патологические звенья невротических расстройств. Композиция комплексных лекарственных средств и фитопрепаратов формируется таким образом, чтобы оказывать лечебное воздействие на функции нервной, сердечно-сосудистой, иммунной и других систем и органов человеческого организма, вовлеченных в развитие патологического процесса.
Седативные средства из растительного сырья в форме таблеток:
Наиболее распространенными комплексными седативными лекарственными препаратами сегодня выступают препараты на основе различных растительных средств в комбинации с синтетитческими средствами - фенобарбиталом, дифенгидрамином, доксиламином и/или этиловым эфиром а-бромизовалериановой кислоты. Это такие известные препараты, как «Корвалол», «Валокордин», «Валосердин», «Беллатаминал», «Сонобарбовал» и др.
Существенным недостатком комплексных препаратов служит потенциальный риск совместного применения действующих веществ растительного и синтетического происхождения, как в плане возможного антагонизма органических соединений различных растений между собой и с синтетическими средствами, так и вследствие возможных негативных реакций в аспекте фармококинетики и фармокодинамики. Взаимодействие между растительными активными компонентами, как между собой, так и с действующими веществами синтетического происхождения мало исследовано, но, в виду высокой важности данной темы, активно изучается. Фармакокинетические взаимодействия могут происходить на уровне всасывания, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств, в то время как фармакодинамические включают синергические или антагонистические фармакологические эффекты (Грибакина О.Г., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Виглинская А.О., Жердев В.П. «Фармакокинетические взаимодействия лекарственных веществ, метаболизируемых изоферментом цитохрома Р450 CYP2C9». Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016. №1, стр. 21-32). Основное место занимает фармакокинетическое взаимодействие, включающее влияние активных веществ растительных препаратов на систему цитохрома Р450, участвующего в метаболизме практически всех лекарственных средств, которое осуществляется по двум направлениям - индукция и ингибирование ферментов биотрансформации. Вещества растительного происхождения-ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 при применении с лекарственными препаратами-субстратами этих изоферментов могут повышать их концентрацию в плазме крови и, следовательно, увеличивать риск возникновения нежелательных реакций. Лекарственные растения, индуцирующие определенные изоферменты цитохрома Р450, могут снижать концентрацию лекарственных средств-субстратов этих ферментов при одновременном применении и уменьшать их терапевтическую эффективность. Имеются сообщения о клинически значимых взаимодействиях, а также клинические исследования, посвященные влиянию растительных препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику синтетических лекарственных средств (О.А. Демидова, В.В. Архипов, М.В. Журавлева, Т.В. Александрова, А.А. Александров. «Безопасность лекарственных растительных препаратов: клинико-фармакологические аспекты». Безопасность и риск фармакотерапии. 2020. Т. 8, №4, стр. 165-177).
Соответственно, возникает дилемма - чем больше ингредиентов используется в комбинации, где каждая составляющая предназначена для воздействия на соответствующее звено общего патогенеза, тем, казалось бы, выше потенциальная эффективность комбинации, а с другой стороны - тем выше риск антагонизма веществ, снижения общей эффективности и проявления нежелательных реакций. Видимо, исходя из чрезмерно высокой трудоемкости и длительности исследований химических и фармакологических свойств сложных композиций из фитопрепаратов и синтетических лекарственных средств, для создания современного многокомпонентного фитопрепарата применяют следующие подходы к разработке рецептуры исходной растительной композиции: заимствование рецептуры из арсенала народной или традиционной медицины; модернизация рецептуры из арсенала народной или традиционной медицины путем замены отдельных экзотических, дорогостоящих, труднодоступных или нефармокопейных видов сырья более доступными или разрешенными к медицинскому применению; разработка оригинальной рецептуры (Е.В. Петров, Т.А. Асеева, Г.В. Чехирова. «Теоретические предпосылки разработки рецептур многокомпонентных фитопрепаратов на основе опыта традиционной медицины». Экспериментальные исследования в биологии и медицине. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, Улан-Удэ, 2009, №3 (67), стр. 222-224).
Именно из-за упомянутых выше факторов, многокомпонентные составы базируются на известных составах народной медицины, а разработки оригинальных рецептур комбинированных препаратов, за редким исключением, содержат не более трех - четырех активных компонентов.
При этом, вследствие возможных негативных последствий при составлении сложных многокомпонентных комбинаций, их лечебная эффективность не всегда однозначна.
Эти тезисы подтверждаются исследованием рынка фитопрепаратов в РФ: в ассортименте фитопрепаратов по группе N «Нервная система» (согласно АТХ-классификации) на долю комбинированных препаратов в абсолютном выражении приходится 334 единицы, а на долю экстракционных препаратов (экстракты, настойки, масла) и препаратов индивидуальных веществ - 1320 (Бойко Н.Н., Бондарев А.В., Жилякова Е.Т., Писарев Д.И., Новиков О.О. «Фитопрепараты, анализ фармацевтического рынка Российской Федерации». Научный результат.Медицина и фармация. - Т. 3, №4, 2017, стр. 30-38).
Известно средство седативного действия на основе сухого экстракта пустырника, выпускаемое в виде таблеток, включающее в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу, лактозы моногидрат, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, тальк, отличающееся тем, что действующим веществом является экстракт пустырника в виде сухого порошка и средство дополнительно содержит карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), при этом таблетки покрыты оболочкой (патент РФ №2589507).
Недостатком препарата является использование только одного активного компонента, что влечет за собой низкую эффективность препарата, вследствие, как указывалось выше, ограниченного диапазона лечебного воздействия на патогенез и различные проявления невротических расстройств.
Известен препарат седативного действия в твердой форме, содержащий этиловый эфир а- бромизовалериановой кислоты и масло мяты или ее смесь с маслом хмеля, β-циклодекстрин, вспомогательные вещества, доксиламин, гвайфенезин, остаточную связанную воду после гранулирования (патент РФ №2570374).
Известен препарат «Корвалол фито», содержащий следующее количество ингредиентов на таблетку массой, соответственно 200 и 400 мг. Активные вещества: пустырника травы экстракт (пустырника экстракт сухой) - 14,00 мг или 28,00 мг, этилбромизовалерианат (этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты) - 8,20 мг или 16,40 мг, мяты перечной листьев масло (мяты перечной масло) - 0, 58 мг или 1,16 мг. Вспомогательные вещества: лактоза (лактозы моногидрат) - 79,21 мг или 158,42 мг, бетадекс (бета-циклодекстрин) - 55,55 мг или 111,10 мг, крахмал картофельный - 35,56 мг или 71,12 мг, магния алюмометасиликат (Неусилин UFL 2) - 4,00 мг или 8,00 мг, тальк -2,00 мг или 4,00 мг, магния стеарат - 0,90 мг или 1,80 мг (https://www.korvalol.ru/fito).
Существенным недостатком данных препаратов выступает наличие в составе бромсодержащего вещества - этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты. При длительном применении препарата возможно развитие лекарственной зависимости, а также накопление брома в организме и развитие бромизма, проявлениями которого бывают депрессивное настроение, апатия, ринит, конъюнктивит, геморрагический диатез, нарушение координации движений.
Также данное соединение является потенциально токсичным (Б.П. Кузьминов, Т.С. Зазуляк, А.И. Галушка. «Токсикологическая оценка этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты». IV СЪЕЗД ТОКСИКОЛОГОВ РОССИИ. Сборник трудов. Под редакцией Г.Г. Онищенко и Б.А. Курляндский. 2013. Издательство: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ. Стр. 273-274).
Сочетание этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной и другими компонентами в препаратах типа «Корвалол» также не снижает негативные побочные проявления. На основе анализа сообщений потребителей о побочных реакциях «Корвалола» отмечены следующие негативные реакции: со стороны нервной системы это заторможенность, сонливость, вялость, слабость, апатия, головная боль, головокружение, угнетение сознания, ступор, нейротоксичность, энцефалопатия токсическая; со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, чувство горечи во рту, жжение слизистой оболочки, изжога (С.Л. Морохина, Р.Н. Аляутдин, Д.А. Каперко, Е.В. Шубникова, И.И. Снегирева, Ю.А. Смирнова. «Нежелательные реакции при применении препаратов валерианы и корвалола: анализ спонтанных сообщений». Безопасность и риск фармакотерапии. 2018. 6(4), стр. 162-173).
Задачей настоящего изобретения выступает создание эффективного седативного средства с компонентами только растительного происхождения без бромсодержащих соединений.
Техническим результатом служит уменьшение побочных явлений и противопоказаний, а также снижение дозировки активных веществ при сохранении терапевтической эффективности препарата.
Технический результат, согласно изобретению, достигается тем, что седативное лекарственное средство в форме таблеток содержит активный компонент, состоящий из мелиссы лекарственной листьев экстракта, мяты перечной масла и пустырника травы экстракта, а также вспомогательные вещества при следующем содержании компонентов, масс.%:
В качестве вспомогательных веществ содержит циклодекстрин, лактозы моногидрат, крахмал, магния алюмометасиликат, тальк и магния стеарат. При этом отношение содержания циклодекстрина к сумме активных компонентов находится в пределах 1 : 0,355-1,465.
В результате клинических испытаний было зафиксировано сопоставимое изменение интегрального показателя теста SOMS-7, отражающего динамику соматоформных симптомов, на фоне применения наиболее близкого препарата «Корвалол Фито».
Вероятно, компоненты мелиссы, мяты и пустырника, вступают в синергетическое взаимодействие, взаимно потенцируя свойства отдельных соединений, входящих в их состав. Это позволяет достичь сопоставимого эффекта, используя меньшие дозировки компонентов, а также отказавшись от бром-содержащего компонента. Возможно здесь проявляется также эффект присутствия клатратного комплексообразователя - циклодекстрина. В активных компонентах заявленной композиции присутствует широкий спектр органических соединений различной природы, которые могут взаимодействовать друг с другом непредсказуемым образом, в том числе и растянутым во времени. Известно, что в эфирном масле мяты перечной присутствует 12 видов монотерпенов, 21 вид окисленных монотерпенов, 11 сесквитерпенов, 5 окисленных сесквитерпенов, ароматические и алифатические соединения (Д.Н. Олейников, Л.В. Дударева. «Химический состав и антирадикальная активность эфирного масла российских образцов Mentha piperita L.». Химия растительного сырья. 2011. №4. Стр. 109-114). Трава пустырника содержит 16 аминокислот, 13 углеводов, 7 жирных кислот, 9 веществ терпеноидной природы, 11 веществ стероидной природы (А.А. Парфенов. «Сравнительное фармакологическое изучение валерианы лекарственной, пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного». Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. Пермь, 2009 г.). Для Мелиссы лекарственной наиболее характерны такие соединения как монотерпеновые альдегиды, сесквитерпеноиды и органические кислоты. Преобладающими компонентами являются кариофилленоксид (10,26%), пальмитиновая кислота (8,80%) и гераниаль (8,21%). Кроме того, отмечено значительное содержание линолевой кислоты (7,25%), нераля (6,00%) и цитронеллаля (4,03%). За исключением гликозида апигенина все фенольные соединения мелиссы представляют собой разнообразные производные кофейной кислоты. Преобладающим компонентом является розмариновая кислота, содержание которой составляет 41,8% от суммарного количества фенольных веществ (О.А. Гребенникова, А.Е. Палий, Л.А. Логвиненко. «Биологически активные вещества мелиссы лекарственной». Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». Том 26 (65). 2013. №1. С. 43-50). То есть, в числе активных компонентах заявленной композиции содержится широкий спектр разнообразных химически и биологически активных веществ, в том числе терпеновой природы, которые, как известно, обладают высокой реакционоспособностью и, благодаря конформационной гибкости и полифункциональности, легко вступают в разнообразные внутри- и межмолекулярные превращения («Основы биохимии вторичного обмена растений» Учебно-методическое пособие. Издательство Уральского университета. 2014 г.; В.В. Племенков, О.А. Тевс. «Медико-биологические свойства и перспективы терпеноидов (изопреноидов)». Химия растительного сырья. 2014. №4. Стр. 5-20). При этом многие соединения, в том числе терпеновые, не растворимы в воде и могут не проявлять своих свойств вне раствора. Получение же клатратов этих соединений с циклодекстрином позволяет устранить этот недостаток (А.И. Кестнер. «Применение циклодекстринов в биотехнологии и пищевой промышленности». А.И. Кестнер, Т.Б. Пальм. Итоги науки и техники. Сер. Микробиология. Циклодекстрины. 1988, т. 21, ч. 2. С.И. Дихтярев. «Медико-биологические характеристики циклодекстринов и применение их в медицине». С.И. Дихтярев, М.В. Штейнгард, Л.А. Чайка. Итоги науки и техники. Сер. Микробиология. Циклодекстрины. 1988, т. 20, с. 97-136).
Седативное лекарственное средство готовят следующим образом.
Пример 1
Лекарственное средство готовят в три этапа. На первом этапе смешивают бетадекс (бета- циклодекстрин) и предварительно очищенную воду. Отдельно смешивают спирт этиловый и мяты перечной масло. Затем обе смеси объединяют и полученную массу перемешивают. Смесь гранулируют, затем гранулы сушат и калибруют. На втором этапе смешивают лактозы моногидрат и часть крахмала. Из оставшегося крахмала готовят клейстер, который вводят в смесь лактозы и крахмала и перемешивают. Полученную влажную массу гранулируют, гранулы сушат и калибруют.
На третьем этапе гранулы первого и второго этапа смешивают и в смесь гранул вносят сухие экстракты мелиссы лекарственной и пустырника. Ингредиенты перемешивают, при этом в процессе смешивания массу опудривают магния стеаратом, магния алюмометасиликатом и тальком. Полученный полуфабрикат таблетируют на таблеточном прессе. В процессе таблетирования таблетки обеспыливают. После прессования состава получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с более темными и более светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Для приготовления лекарственного препарата ингредиенты берут в следующем количестве, масс.%:
Отношение бетадекса к сумме веществ, входящих в активный компонент по массе для данного примера равно 1: 0,46.
Пример 2
Лекарственное средство готовят как в примере 1, но активные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Вспомогательные вещества берут в следующем количестве, масс%:
Отношение бетадекса к активному компоненту по массе для данного примера равно 1: 0,355.
Получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с темными и светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Пример 3
Лекарственное средство готовят как в примере 1, но активные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Вспомогательные вещества берут в следующем количестве, масс%:
Отношение бетадекса к активному компоненту по массе для данного примера равно 1: 0,37.
Получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с темными и светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Пример 4
Лекарственное средство готовят как в примере 1, но в качестве циклодекстрина содержит метил-β-циклодекстрин, а активные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Вспомогательные вещества берут в следующем количестве, масс%:
Отношение метил-β-циклодекстрина к активному компоненту по массе для данного примера равно 1: 0,67.
Получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с темными и светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Пример 5
Лекарственное средство готовят как в примере 1, но активные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Вспомогательные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Отношение бетадекса к активному компоненту по массе для данного примера равно 1: 0,39.
Получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с темными и светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Пример 6
Лекарственное средство готовят как в примере 1, но в качестве циклодекстрина содержит 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрин, а активные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Вспомогательные вещества берут в следующем количестве, масс%:
Отношение 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрина к активному компоненту по массе для данного примера равно 1: 0,105.
Получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с темными и светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Пример 7
Лекарственное средство готовят как в примере 1, но в качестве циклодекстрина содержит α-циклодекстрин, а активные вещества берут в следующем количестве, масс.%:
Вспомогательные вещества берут в следующем количестве, масс%:
Отношение α-циклодекстрина к активному компоненту по массе для данного примера равно 1: 1,465.
Получают круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-коричневого цвета с темными и светлыми вкраплениями с фаской и риской.
Следующие примеры демонстрируют терапевтическую эффективность заявленного препарата.
Пример 8
Доклинические испытания заявленного препарата проводились на мышах. Проведены исследования в условиях «домашней клетки». В исследовании 10-ти мышам внутрижелудочно вводили плацебо, 10-ти - заявленную комбинацию по примеру 1-1 ЭТД (эквивалент терапевтической дозы) и 10-ти - Корвалол Фито 1 ЭТД.
В условиях «домашней клетки» отмечалось статистически более значимое снижение показателей двигательной активности в группе фиксированной комбинации, как по сравнению с группой плацебо, так и группой Корвалола Фито. Время неподвижности в группе фиксированной комбинации составило 23,13±2,39%, в то время как в группе плацебо - 16,35±1,94%, в группе Корвалола Фито -15,10±1,18% (р<0,05). Время активного передвижения снизилось до 19,59±2,57%, 38,83±4,17% и 37,33±2,93% соответственно (р<0,05). Время медленного передвижения возросло до 53,84±1,28%, 43,98±2,88% и 45,18±1,49% (р<0,05). Максимальная скорость передвижения снизилась до 56,76±1,43 см/с, 99,77±7,90 см/с и 75,05±2,58 см/с (р<0,05). Средняя скорость передвижения снизилась до 5,08±0,41 см/с, 10,29±1,51 см/с и 9,58±0,44 см/с (р<0,05). Пройденное расстояние составило 1495,70±124,92 см, 2954,52±194,36 см и 2873,08±131,74 см (р<0,05).
Пример 9
Доклинические испытания заявленного препарата проводились на мышах. Проведены исследования в условиях теста «светло-темная камера». В исследовании 10-ти мышам внутрижелудочно вводили плацебо, 10-ти - заявленную комбинацию по примеру 2-1 ЭТД и 10-ти - Корвалол Фито 1 ЭТД.
В тесте «светло-темная камера» в группе фиксированной комбинации отмечалось статистически более значимое по сравнению с группой плацебо увеличение латентного периода первого перехода в темную камеру - 71,62±9,59 с и 41,84±9,65 с соответственно (р<0,05); снижение времени нахождения в светлом отсеке - 141,31±21,04 с и 277,17±9,45 с (р<0,05); увеличение времени нахождения в темном отсеке - 458,69±21,04 с и 322,83±9,45 с (р<0,05); уменьшение количества переходов между отсеками - 11,30±2,12 и 28,80±2,78 (р<0,05). Кроме того, в группе фиксированной комбинации, по сравнению с группой Корвалола Фито оказался статистически значимо выше латентный период первого перехода в темную камеру - 71,62±9,59 с против 38,73±6,78 с (р<0,05) и статистически значимо меньше количество переходов между отсеками - 11,30±2,12 против 26,30±4,14 (р<0,05).
Пример 10
В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было включено 234 пациента с соматоформной дисфункцией вегетативной нервной системы. Пациенты основной группы (n=78) получали заявленный препарат состава по примеру 3 по 1 таблетке весом 400 мг 2 р/сут в течение 28 дней. Пациенты контрольной группы 1 (n=78) получали плацебо, контрольной группы 2 (n=78) - таблетки Корвалол Фито 400 мг по такой же схеме. На фоне терапии было зафиксировано статистически значимое снижение среднего суммарного балла теста SOMS-7 в основной группе - с 23,01±11,49 до 7,38±7,31, в контрольной группе 1-е 19,68±10,31 до 10,29±9,44 и в контрольной группе 2 - с 22,26±11,65 до 7,38±6,30 (р<0,05). При этом, динамика в основной и контрольной группе 2 была сопоставимой, составив -15,64±9,78 баллов и -14,87±9,57 баллов и статистически значимо превосходила таковую в контрольной группе 1 -9,38±7,25 (р<0,05).
Заявленный препарат при меньшем содержании общих для сравниваемых препаратов активных ингредиентов, демонстрирует, по меньшей мере, такую же эффективность, но при отсутствии в составе бромсодержащих соединений.
Таким образом, проведенные доклинические исследования продемонстрировали наличие у заявленной комбинации при введении в количестве 1 ЭТД седативного и противотревожного эффектов, превосходящих по величине таковые у препарата Корвалол Фито в 1 ЭТД. Тревога и повышенная раздражительность лежат в основе развития соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы. В клиническом исследовании была продемонстрирована сопоставимая эффективность комбинации по изобретению и препарата Корвалол Фито в отношении симптомов соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы и их достоверное преимущество над плацебо.
Заявленная комбинация включающая мяты перечной листьев масло и пустырника травы экстракт в указанной дозировке обеспечивает наличие седативного и противотревожного эффектов. Такими же эффектами обладают активные компоненты мелиссы, содержащиеся в составе фиксированной комбинации и валерианы, входящие в состав Корвалола Фито. Сопоставимая эффективность двух препаратов в отношении симптомов соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы, несмотря на различия в количественном содержании 2-х действующих веществ, может быть объяснена их синергетическим взаимодействием с активными компонентами мелиссы, включенной в состав заявленной комбинации вместо этилбромизовалерианата. Это позволило достичь сопоставимого эффекта, используя меньшие дозировки мяты перечной листьев масла и пустырника травы экстракта, а также отказаться от бромсодержащего компонента, нивелировав тем самым риск, связанный с потенциальным токсическим действием, обусловленным кумуляцией брома при длительном применении.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ СЕДАТИВНОГО И АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ | 2020 |
|
RU2737701C1 |
| Комбинированное снотворное средство в форме таблеток | 2021 |
|
RU2769988C1 |
| Седативное лекарственное средство в жидкой форме | 2021 |
|
RU2779256C1 |
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) | 2005 |
|
RU2349334C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ФОРМЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ | 2015 |
|
RU2578432C9 |
| ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ | 2013 |
|
RU2570374C2 |
| СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | 2017 |
|
RU2675627C1 |
| СРЕДСТВО СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2015 |
|
RU2633064C2 |
| СЕДАТИВНОЕ И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 2014 |
|
RU2535019C1 |
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРНОГО МАСЛА ДУШИЦЫ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ | 2000 |
|
RU2157224C1 |
Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к препаратам, применяемым в качестве успокаивающего и сосудорасширяющего средства при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, неврозоподобных состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, при нарушении засыпания, тахикардии, состоянии возбуждения с выраженными вегетативными проявлениями, а также в качестве спазмолитического средства - при спазмах кишечника. Средство содержит мелиссы лекарственной листьев экстракт, мяты перечной масло, пустырника травы экстракт и вспомогательные вещества. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения обеспечивает уменьшение побочных явлений и противопоказаний за счет исключения бромсодержащего соединения и уменьшения дозировки активных ингредиентов при сохранении терапевтической эффективности. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.
1. Седативное лекарственное средство в форме таблеток, содержащее активный компонент, состоящий из мелиссы лекарственной листьев экстракта, мяты перечной масла и пустырника травы экстракта, а также вспомогательные вещества при следующем содержании ингредиентов, масс.%:
2. Седативное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит циклодекстрин, лактозы моногидрат, крахмал, магния алюмометасиликат, тальк и магния стеарат.
3. Седативное лекарственное средство по пп. 1 и 2, отличающееся тем, что отношение содержания циклодекстрина к активному компоненту находится в пределах 1 : 0,355-1,465.
| Приспособление для закрепления лыж на наружных стенках вагона | 1932 |
|
SU29190A1 |
| RU 2013108284 А, 27.08.2014 | |||
| Биологически активная добавка, обладающая седативно-антидепрессивным действием | 2016 |
|
RU2636471C1 |
| Устройство для автоматического сортирования и массового отбора электротехнических деталей | 1929 |
|
SU20325A1 |
| Ножницы для перерезания мундштучной ленты в гильзовых машинах | 1925 |
|
SU5348A1 |
| CN 106265896 A, 04.01.2017 | |||
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ СЕДАТИВНОГО И АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ | 2020 |
|
RU2737701C1 |
| КОМПОЗИЦИЯ "ФИТО НОВО-СЕД", ОБЛАДАЮЩАЯ СЕДАТИВНЫМИ И АНКСИОЛИТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ | 2003 |
|
RU2241486C1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ "ФИТОСЕДАТИН" | 2001 |
|
RU2185847C1 |
| СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ПУСТЫРНИКА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2015 |
|
RU2589507C1 |
