БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ ИНГИБИТОРОВ SHP2 Российский патент 2022 года по МПК A61K31/437 A61K31/4375 A61K31/444 A61K31/4523 A61K31/4985 C07D471/04 C07D487/04 C07D491/48 C07D491/52 C07D491/107 C07D498/04 C07D513/04 C07D519/00 A61P35/00 A61P35/02 A61P43/00 

Данная заявка испрашивает преимущество предварительной заявки на патент США № 62/449530, поданной 23 января 2017 года, содержание которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к ингибиторам протеинтирозинфосфатазы SHP2, пригодным в лечении заболеваний или нарушений. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям и композициям, ингибирующим SHP2, к способам лечения заболеваний, связанных с SHP2, и к способам синтеза таких соединений.

Предпосылки изобретения

Протеинтирозинфосфатаза–2, содержащая SH2–домен (SHP2), представляет собой нерецепторную белковую тирозинфосфатазу, кодируемую геном PTPNl1, которая участвует во многих клеточных функциях, включая пролиферацию, дифференциацию, поддержание клеточного цикла и миграцию. SHP2 вовлечена в передачу сигнала посредством сигнальных путей Ras–митоген–активируемой протеинкиназы, JAK–STAT или фосфоинозит–3–киназа–AKT.

SHP2 содержит два N–концевых Src–гомологичных домена типа 2 (N–SH2 и C–SH2), каталитический домен (PTP) и C–концевой хвост. Два SH2–домена контролируют внутриклеточную локализацию и регулирование функций SHP2. Молекула находится в неактивной, самоингибированной конформации, стабилизированной системой связей, образованной остатками как N–SH2–, так и PTP–доменов. Стимуляция, например, цитокинами или факторами роста обеспечивает открытие каталитического сайта, в результате чего происходит ферментативная активация SHP2.

Мутации в гене PTPNl1 и, как следствие, в SHP2 идентифицированы при нескольких заболеваниях человека, таких как синдром Нунан, синдром Leopard, виды ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, нейробластома, меланома, острый миелоидный лейкоз и виды рака молочной железы, легкого и прямой кишки. Следовательно, SHP2 представляет собой весьма перспективную мишень для разработки новых способов лечения различных заболеваний. Соединения по настоящему изобретению удовлетворяют потребность в молекулах небольшого размера, которые ингибируют активность SHP2.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к соединениям, способным ингибировать активность SHP2. В настоящем изобретении также предусматриваются способ получения соединений, раскрытых в данном документе, фармацевтические препараты, содержащие такие соединения, и способы применения таких соединений и композиций для контроля заболеваний или нарушений, связанных с нарушением активности SHP2.

Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям формулы I,

,

и к их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам, где:

R⁴ представляет собой H или ;

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, галоген, –NO₂, –CN, –NR⁵R⁶,

–SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

Y¹ представляет собой –S–, прямую связь, –NH–, –S(O)₂–, –S(O)₂–NH–, –C(=CH₂)–, –CH– или –S(O)–;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил;

R² представляет собой –H, –OR^b, –NR⁵R⁶, –CN, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C(O)OR^b, –C₃–C₈циклоалкил, гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или

–C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими

–NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –COOR^b, –CONHR^b, –CONH(CH₂)_nCOOR^b,

–NHCOOR^b, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

Другой аспект настоящего изобретения относится к соединениям формулы I,

,

и к их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам, где:

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, галоген, –NO₂, –CN, –NR⁵R⁶,

–SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена,

–NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

Y¹ представляет собой –S–, прямую связь, –NH–, –S(O)₂–, –S(O)₂–NH–, –C(=CH₂)–, –CH– или –S(O)–;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил;

R² представляет собой –H, –OR^b, –NR⁵R⁶, –CN, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C(O)OR^b, –C₃–C₈циклоалкил, гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или

–C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими

–NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –COOR^b, –CONHR^b, –CONH(CH₂)_nCOOR^b,

–NHCOOR^b, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

Другой аспект настоящего изобретения относится к соединениям формулы II,

,

и к их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам, где:

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, галоген, –NO₂, –CN, –NR⁵R⁶,

–SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил;

R² представляет собой –H, –OR^b, –NR⁵R⁶, –CN, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C(O)OR^b, –C₃–C₈циклоалкил, арил, гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или

–C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими

–NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ в каждом случае выбран из группы, состоящей из –H, –C₁–C₆алкила, 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла, C₃–C₈циклоалкила или –(CH₂)_n–R^b, при этом каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из

–C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –COOR^b, –CONHR^b, –CONH(CH₂)_nCOOR^b,

–NHCOOR^b, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

Другой аспект настоящего изобретения относится к соединениям формулы III,

,

и к их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам, где:

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, галоген, –NO₂, –CN, –NR⁵R⁶,

–SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил;

R² представляет собой –H, –OR^b, –NR⁵R⁶, –CN, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C(O)OR^b, –C₃–C₈циклоалкил, гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или

–C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими

–NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –COOR^b, –CONHR^b, –CONH(CH₂)_nCOOR^b,

–NHCOOR^b, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям формулы IV,

,

и к их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам, где:

R⁴ представляет собой H или ;

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, при условии, что гетероарил не представляет собой или ;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, –OR⁵, галоген, –NO₂, –CN,

–NR⁵R⁶, –SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶,

–S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена,

–NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

Y¹ представляет собой –S–, прямую связь, –NH–, –S(O)₂–, –S(O)₂–NH–, –C(=CH₂)–, –CH– или –S(O)–;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил, при этом каждый гетероцикл или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из

–C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F;

R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C₃–C₈циклоалкил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими из

–OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵,

–NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими –NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что гетероцикл, образованный за счет объединения R³ и R^a, не представляет собой необязательно замещенный пиперазинил;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям формулы IV, которые представляют собой соединения формулы IV–Q,

,

и к их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам, где:

R⁴ представляет собой H или ;

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил, при условии, что гетероарил не представляет собой или ;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или

–NR⁵R⁶;

Y¹ представляет собой –S– или прямую связь;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил, при этом каждый гетероцикл или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из

–C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶, –C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶;

Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂,

–(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что гетероцикл, образованный за счет объединения R³ и R^a, не представляет собой необязательно замещенный пиперазинил;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способам лечения заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающим введение субъекту эффективного количества одного или нескольких соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров).

Другой аспект настоящего изобретения относится к способам ингибирования SHP2. Способ включает введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества одного или нескольких соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров).

Другой аспект настоящего изобретения направлен на фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров), и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемый носитель может дополнительно содержать вспомогательное вещество, разбавитель или поверхностно–активное вещество. Фармацевтическая композиция может быть эффективной в лечении заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способам лечения заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, которые включают введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей одно или несколько соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и соответствующих им фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров).

Другой аспект настоящего изобретения относится к способам ингибирования SHP2, включающим введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей одно или несколько соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров).

Другой аспект настоящего изобретения относится к одному или нескольким соединениям, раскрытым в данном документе (например, соединениям формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам), для применения в лечении или предупреждении заболевания, связанного с модуляцией SHP2. Один аспект настоящего изобретения относится к фармацевтическим композициям, содержащим одно или несколько соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров), и фармацевтически приемлемый носитель, для применения в лечении или предупреждении заболевания, связанного с модуляцией SHP2.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению одного или нескольких соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров), в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания, связанного с модуляцией SHP2. Другой аспект настоящего изобретения относится к применению фармацевтических композиций, содержащих одно или несколько соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров), и фармацевтически приемлемый носитель, в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания, связанного с модуляцией SHP2.

Другой аспект настоящего изобретения относится к одному или нескольким соединениям, раскрытым в данном документе (например, соединениям формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам, сольватам, гидратам, таутомерам или изомерам), для применения в качестве лекарственного препарата. Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтическим композициям, содержащим одно или несколько соединений, раскрытых в данном документе (например, соединений формулы I', I, II, III, IV или V и их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов, гидратов, таутомеров или изомеров), для применения в качестве лекарственного препарата. В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат применяют для лечения или предупреждения заболевания, связанного с модуляцией SHP2.

В настоящем изобретении также предусматриваются соединения и фармацевтические композиции, которые являются пригодными в ингибировании SHP2.

Подробное описание изобретения

В первом аспекте описаны соединения формулы I',

,

и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры, где B, X¹, X², R², R³, R⁴ и Y² являются такими, как описано выше.

В другом аспекте описаны соединения формулы I,

,

и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры, где A, B, X¹, X², R¹, R², R³, Y¹, Y² и n являются такими, как описано выше.

В другом аспекте описаны соединения формулы II,

,

и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры, где A, B, X¹, X², R¹, R², R³, Y² и n являются такими, как описано выше.

В другом аспекте описаны соединения формулы III,

,

и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры, где A, B, X¹, X², R¹, R², R³, Y² и n являются такими, как описано выше.

В первом аспекте описаны соединения формулы IV,

,

и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры, где B, X¹, X², R², R³, R⁴ и Y² являются такими, как описано выше.

Подробности настоящего изобретения изложены в прилагаемом описании ниже. Несмотря на то, что при практическом применении или тестировании настоящего изобретения могут применяться способы и материалы, подобные или эквивалентные тем, которые описаны в данном документе, ниже описаны иллюстративные способы и материалы. Другие признаки, цели и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из описания и из формулы изобретения. В описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа также включают формы множественного числа, если в контексте явно не указано иное. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно подразумевается специалистом в данной области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение. Все патенты и публикации, упомянутые в данном описании, включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

Общая информация

Используемые в настоящем изобретении формы единственного числа могут относиться к одному или нескольким (т. е. по меньшей мере к одному) грамматическим объектам. Например, "элемент" может означать один элемент или больше одного элемента.

Термин "и/или" используется в настоящем изобретении для возможного обозначения либо "и", либо "или", если не указано иное.

Применяемые в данном документе термины "необязательный" или "необязательно" могут означать, что далее описанное событие или обстоятельство может возникнуть или не возникнуть, и что описание включает в себя случаи, когда событие или обстоятельство возникает, и случаи, в которых этого не происходит. Например, "необязательно замещенный арил" может охватывать как "арил", так и "замещенный арил", определенные в данном документе. В отношении любой группы, содержащей один или несколько заместителей, среднему специалисту в данной области техники будет понятно, что такие группы не предназначены для введения какого–либо замещения или схем замещения, которые являются стерически непрактичными, невозможными с точки зрения синтеза и/или неустойчивыми по своей природе.

Подразумевается, что термин "необязательно замещенный" может означать, что приведенный химический фрагмент (например, алкильная группа) может быть (но не обязательно будет) связан с другими заместителями (например, с гетероатомами). Например, алкильная группа, которая является необязательно замещенной, может представлять собой полностью насыщенную алкильную цепь (т. е. чистый углеводород). В качестве альтернативы, такая же необязательно замещенная алкильная группа может содержать заместители, отличные от водорода. Например, в любой точке цепи она может быть связана с атомом галогена, с гидроксильной группой или с любым другим заместителем, описанным в данном документе. Таким образом, термин "необязательно замещенный" может означать, что приведенный химический фрагмент может содержать другие функциональные группы, но не обязательно содержит какие–либо дополнительные функциональные группы.

Термин "арил" может означать циклические, ароматические углеводородные группы, которые содержат от 1 до 2 ароматических колец, в том числе моноциклическую или бициклическую группы, такие как фенил, бифенил или нафтил. Если группа содержит два ароматических кольца (бициклическая и т. д.), то ароматические кольца арильной группы могут быть соединенными в одной точке (например, бифенил) или конденсированными (например, нафтил). Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, например, 1–5 заместителями, в любой точке присоединения. Иллюстративные заместители включают без ограничения −H, −галоген, −O–C₁–C₆алкил, −C₁–C₆алкил, −OC₂–C₆алкенил, −OC₂–C₆алкинил, −C₂–C₆алкенил, −C₂–C₆алкинил, −OH, −OP(O)(OH)₂, −OC(O)C₁–C₆алкил, −C(O)C₁–C₆алкил,

−OC(O)OC₁–C₆алкил, −NH₂, −NH(C₁–C₆алкил), −N(C₁–C₆алкил)₂, −S(O)₂–C₁–C₆алкил, −S(O)NHC₁–C₆алкил и −S(O)N(C₁–C₆алкил)₂. Сами заместители могут быть необязательно замещены.

Если конкретно не определено иное, термин "гетероарил" может означать одновалентный или многовалентный моноциклический ароматический радикал или полициклический ароматический радикал с 5–24 атомами в кольце, содержащий один или несколько гетероатомов в кольце, выбранных из N, S, P и O, при этом остальные атомы в кольце представляют собой C. Гетероарил, определенный в данном документе, также может означать бициклическую гетероароматическую группу, где гетероатом выбран из N, S, P и O. Данный термин также может включать системы из нескольких конденсированных колец, которые содержат по меньшей мере одно такое ароматическое кольцо, при этом системы из нескольких конденсированных колец дополнительно описаны ниже. Данный термин также может включать системы из нескольких конденсированных колец (например, кольцевых систем, содержащих 2, 3 или 4 кольца), где гетероарильная группа, определенная выше, может быть конденсирована с одним или несколькими кольцами, выбранными из гетероарилов (с образованием, например, нафтиридинила, такого как 1,8–нафтиридинил), гетероциклов (с образованием, например, 1,2,3,4–тетрагидронафтиридинила, такого как 1,2,3,4–тетрагидро–1,8–нафтиридинил), карбоциклов (с образованием, например, 5,6,7,8–тетрагидрохинолила) и арилов (с образованием, например, индазолила) с образованием системы из нескольких конденсированных колец. Кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены друг с другом посредством связей в конденсированном состоянии, спиро– и мостиковых связей, если это допускается требованиями в отношении валентности. Следует понимать, что отдельные кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены в любом порядке относительно друг друга. Также следует понимать, что точка присоединения системы из нескольких конденсированных колец (определенная выше для гетероарила) может находиться в любом положении системы из нескольких конденсированных колец, включая часть гетероарила, гетероцикла, арила или карбоцикла системы из нескольких конденсированных колец, и при любом подходящем атоме системы из нескольких конденсированных колец, включая атом углерода и гетероатом (например, азот). Гетероароматический радикал может быть необязательно замещен независимо одним или несколькими заместителями, описанными в данном документе. Примеры включают без ограничения фурил, тиенил, пирролил, пиридил, пиразолил, пиримидинил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, оксадиазолил, пиразинил, индолил, тиофен–2–ил, хинолил, бензопиранил, изотиазолил, тиазолил, тиадиазолил, бензимидазолил, тиено[3,2–b]тиофен, триазолил, триазинил, имидазо[1,2–b]пиразолил, фуро[2,3–c]пиридинил, имидазо[1,2–a]пиридинил, имидазо[1,5–a]пиразинил, индазолил, 1–метил–1H–индазолил, пирроло[2,3–c]пиридинил, пирроло[3,2–c]пиридинил, пиразолo[3,4–c]пиридинил, тиено[3,2–c]пиридинил, тиено[2,3–c]пиридинил, тиено[2,3–b]пиридинил, бензотиазолил, индолил, индолинил, индолинонил, дигидробензотиофенил, дигидробензофуранил, бензофуран, хроманил, тиохроманил, тетрагидрохинолинил, дигидробензотиазин, дигидробензоксанил, хинолинил, изохинолинил, 1,6–нафтиридинил, бензо[de]изохинолинил, пиридо[4,3–b][1,6]нафтиридинил, тиено[2,3–b]пиразинил, хиназолинил, тетразолo[1,5–a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3–a]пиридинил, изоиндолил, изоиндолин–1–он, индолин–2–он, пирроло[2,3–b]пиридинил, пирроло[3,4–b]пиридинил, пирроло[3,2–b]пиридинил, имидазо[5,4–b]пиридинил, пирроло[1,2–a]пиримидинил, тетрагидропирроло[1,2–a]пиримидинил, 3,4–дигидро–2H–1λ²–пирроло[2,1–b]пиримидин, дибензо[b,d]тиофен, пиридин–2–он, бензо[d]изоксазолил, бензо[d]оксазолил, фуро[3,2–c]пиридинил, фуро[2,3–c]пиридинил, 1H–пиридо[3,4–b][1,4]тиазинил, 2–метилбензо[d]оксазолил, 1,2,3,4–тетрагидропирроло[1,2–a]пиримидил, 2,3–дигидробензофуранил, бензооксазолил, бензоизоксазолил, фуро[2,3–b]пиридинил, бензотиофенил, 1,5–нафтиридинил, фуро[3,2–b]пиридинил, [1,2,4]триазоло[1,5–a]пиридинил, бензо[1,2,3]триазолил, 1–метил–1H–бензо[d][1,2,3]триазолил, имидазо[1,2–a]пиримидинил, [1,2,4]триазоло[4,3–b]пиридазинил, бензо[c][1,2,5]тиадиазолил, хиноксалинил, бензо[c][1,2,5]оксадиазолил, 1,3–дигидро–2H–бензо[d]имидазол–2–он, 3,4–дигидро–2H–пиразолo[1,5–b][1,2]оксазинил, 3,4–дигидро–2H–бензо[b][1,4]оксазинил, 4,5,6,7–тетрагидропиразолo[1,5–a]пиридинил, тиазолo[5,4–d]тиазолил, имидазо[2,1–b][1,3,4]тиадиазолил, тиено[2,3–b]пирролил, 3H–индолил, бензо[d][1,3]диоксолил, пиразолo[1,5–a]пиридинил и производные любого из вышеуказанных соединений.

"Алкил" может означать насыщенный углеводород с прямой или разветвленной цепью. C₁–C₆алкильные группы содержат от 1 до 6 атомов углерода. Примеры C₁–C₆алкильной группы могут включать без ограничения метил, этил, пропил, бутил, пентил, изопропил, изобутил, втор–бутил и трет–бутил, изопентил и неопентил.

Термин "алкенил" может означать алифатическую углеводородную группу, содержащую двойную углерод–углеродную связь, и которая может быть прямой или разветвленной, содержащей при этом от приблизительно 2 до приблизительно 6 атомов углерода в цепи. Некоторые алкенильные группы могут содержать от приблизительно 2 до приблизительно 4 атомов углерода в цепи. "Разветвленная" может означать, что к линейной алкенильной цепи присоединены одна или несколько низших алкильных групп, таких как метил, этил или пропил. Иллюстративные алкенильные группы могут включать без ограничения этенил, пропенил, н–бутенил и изобутенил. C₂–C₆алкенильная группа представляет собой алкенильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода.

Термин "алкинил" может означать алифатическую углеводородную группу, содержащую тройную углерод–углеродную связь, и которая может быть прямой или разветвленной, содержащей при этом от приблизительно 2 до приблизительно 6 атомов углерода в цепи. Некоторые алкинильные группы могут содержать от приблизительно 2 до приблизительно 4 атомов углерода в цепи. "Разветвленная" может означать, что к линейной алкинильной цепи присоединены одна или несколько низших алкильных групп, таких как метил, этил или пропил. Иллюстративные алкинильные группы могут включать без ограничения этинил, пропинил, н–бутинил, 2–бутинил, 3–метилбутинил и н–пентинил. C₂–C₆алкинильная группа представляет собой алкинильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода.

Термин "циклоалкил" может означать моноциклические или полициклические насыщенные углеродные кольца, содержащие 3–18 атомов углерода. Примеры циклоалкильных групп могут включать без ограничений циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептанил, циклооктанил, норборанил, норборенил, бицикло[2.2.2]октанил или бицикло[2.2.2]октенил. C₃–C₈циклоалкил представляет собой циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода. Циклоалкильная группа может быть конденсированной (например, декалин) или содержать внутренний мостик (например, норборнан).

Термин "циклоалкенил" может означать моноциклические, неароматические, ненасыщенные углеродные кольца, содержащие 4–18 атомов углерода. Примеры циклоалкенильных групп могут включать без ограничения циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил и норборенил. C₄–C₈циклоалкенил представляет собой циклоалкенильную группу, содержащую от 4 до 8 атомов углерода.

В некоторых вариантах осуществления термины "гетероциклил", или "гетероциклоалкил", или "гетероцикл" могут означать моноциклические или полициклические 3–24–членные кольца, содержащие атомы углерода и гетероатомы, выбранные из кислорода, фосфора, азота и серы, и при этом среди атомов углерода или гетероатомов кольца нет общих делокализованных π–электронов (ароматичности). Гетероциклильные кольца могут включать без ограничения оксетанил, азетидинил, тетрагидрофуранил, пирролидинил, оксазолинил, оксазолидинил, тиазолинил, тиазолидинил, пиранил, тиопиранил, тетрагидропиранил, диоксалинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолинила S–оксид, тиоморфолинила S–диоксид, пиперазинил, азепинил, оксепинил, диазепинил, тропанил и гомотропанил. Гетероциклильное или гетероциклоалкильное кольцо также может быть конденсированным или содержать внутренний мостик, например, может представлять собой бициклическое кольцо.

В некоторых вариантах осуществления "гетероциклил", или "гетероциклоалкил", или "гетероцикл" может представлять собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моно– или бициклическое кольцо, содержащее 3–24 атома, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, которое, если не указано иное, может быть связанным по атому углерода или азота, при этом группа –CH₂– может быть необязательно заменена на –C(O)–, или атом серы в кольце может быть необязательно окисленным с образованием S–оксидов. "Гетероциклил" может представлять собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моно– или бициклическое кольцо, содержащее 5 или 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, которое, если не указано иное, может быть связанным по атому углерода или азота, при этом группа –CH₂– может быть необязательно заменена на –C(O)–, или атом серы в кольце может быть необязательно окисленным с образованием S–оксида(оксидов). Неограничивающие примеры и подходящие значения термина "гетероциклил" могут включать тиазолидинил, пирролидинил, пирролидин–2–он, пирролинил, 2–пирролидонил, 2,5–диоксопирролидинил, 2–бензоксазолинонил, 1,1–диоксотетрагидротиенил, 2,4–диоксоимидазолидинил, 2–оксо–1,3,4–(4–триазолинил), 2–оксазолидинонил, 5,6–дигидроурацилил, 1,3–бензодиоксолил, 1,2,4–оксадиазолил, 2–азабицикло[2.2.1]гептил, 4–тиазолидонил, морфолинo, 2–оксотетрагидрофуранил, тетрагидрофуранил, 2,3–дигидробензофуранил, бензотиенил, тетрагидропиранил, пиперидил, 1–оксо–1,3–дигидроизоиндолил, пиперазинил, тиоморфолинo, 1,1–диоксотиоморфолинo, тетрагидропиранил, 1,3–диоксоланил, гомопиперазинил, тиенил, изоксазолил, имидазолил, пирролил, тиадиазолил, изотиазолил, 1,2,4–триазолил, 1,3,4–триазолил, пиранил, индолил, пиримидил, тиазолил, пиразинил, пиридазинил, пиридил, 4–пиридонил, хинолил и 1–изохинолонил.

Используемый в данном документе термин "галоген" или "галогенид" может означать фтор–, хлор–, бром– или йод–группу.

Термин "карбонил" может означать функциональную группу, содержащую атом углерода, соединенный с атомом кислорода посредством двойной связи. В данном документе он может сокращенно называться "оксо", C(O) или C=O.

"Спироцикл" или "спироциклический" может означать бициклические кольцевые системы на основе атомов углерода, в которых оба кольца соединены посредством одного атома. Кольца могут быть разными по размеру и природе или быть идентичными по размеру и природе. Примеры могут включать без ограничения спиропентан, спирогексан, спирогептан, спирооктан, спирононан или спиродекан. Одно или оба кольца в спироцикле могут быть конденсированы с другим карбоциклическим, гетероциклическим, ароматическим или гетероароматическим кольцом. Один или несколько атомов углерода в спироцикле могут быть замещены гетероатомом (например, O, N, S или P). C₅–C₁₂спироцикл представляет собой спироцикл, содержащий от 5 до 12 атомов углерода. Один или несколько атомов углерода могут быть замещены гетероатомом.

Подразумевается, что термин "спироциклический гетероцикл", "спирогетероциклил" или "спирогетероцикл" может означать спироцикл, где по меньшей мере одно из колец представляет собой гетероцикл (например, по меньшей мере одно из колец представляет собой фуранил, морфолинил или пиперадинил). Спироциклический гетероцикл может содержать от 5 до 12 атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, выбранный из N, O, S и P.

Настоящее изобретение также включает фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество одного или нескольких соединений по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Используемое в данном документе выражение "фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель или вспомогательное вещество" может включать без ограничения любые вспомогательное вещество, носитель, вспомогательное средство, вещество, способствующее скольжению, подслащивающее вещество, разбавитель, консервант, красящее вещество/краситель, усилитель вкуса и запаха, поверхностно–активное вещество, смачивающее средство, диспергирующее средство, суспендирующее средство, стабилизатор, изотоническое средство, растворитель, поверхностно–активное вещество или эмульгатор, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Соединенных Штатов Америки как приемлемый для потребления людьми или домашними животными.

Настоящее изобретение может включать фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных в данном документе. Иллюстративные "фармацевтически приемлемые соли" могут включать, например, растворимые в воде и нерастворимые в воде соли, такие как ацетат, амсонат (4,4–диаминостильбен–2,2–дисульфонат), бензолсульфонат, бензонат, бикарбонат, бисульфат, битартрат, борат, бромид, бутират, соль кальция, эдетат кальция, камсилат, карбонат, хлорид, цитрат, клавулариат, дигидрохлорид, эдетат, эдисилат, эстолат, эсилат, фиунарат, глюцептат, глюконат, глутамат, гликолиларсанилат, гексафторфосфат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, гидроксинафтоат, йодид, сетионат, лактат, лактобионат, лаурат, соль магния, малат, малеат, манделат, мезилат, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, аммониевая соль N–метилглюкамина, 3–гидрокси–2–нафтоат, олеат, оксалат, пальмитат, памоат, 1,1–метен–бис–2–гидрокси–3–нафтоат, эйнбонат, пантотенат, фосфат/дифосфат, пикрат, полигалактуронат, пропионат, п–толуолсульфонат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сульфат, сульфосалицилат, сурамат, таннат, тартрат, теоклат, тозилат, триэтийодид и валерат.

Термин "фармацевтически приемлемая соль" также включает как соли присоединения кислоты, так и соли присоединения основания. Термин "фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты" может означать такие соли, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных оснований, которые не являются нежелательными с биологической или другой точки зрения, и которые могут быть образованы с помощью неорганических кислот, таких как без ограничения хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т. п., и органических кислот, таких как без ограничения уксусная кислота, 2,2–дихлоруксусная кислота, адипиновая кислота, альгиновая кислота, аскорбиновая кислота, аспарагиновая кислота, бензолсульфоновая кислота, бензойная кислота, 4–ацетамидобензойная кислота, камфорная кислота, камфора–10–сульфоновая кислота, каприновая кислота, капроновая кислота, каприловая кислота, угольная кислота, коричная кислота, лимонная кислота, цикламовая кислота, додецилсерная кислота, этан–1,2–дисульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, 2–гидроксиэтансульфоновая кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, галактаровая кислота, гентизиновая кислота, глюкогептоновая кислота, глюконовая кислота, глюкуроновая кислота, глутаминовая кислота, глутаровая кислота, 2–оксоглутаровая кислота, глицерофосфорная кислота, гликолевая кислота, гиппуровая кислота, изомасляная кислота, молочная кислота, лактобионовая кислота, лауриновая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, муциновая кислота, нафталин–l,5–дисульфоновая кислота, нафталин–2–сульфоновая кислота, 1–гидрокси–2–нафтойная кислота, никотиновая кислота, олеиновая кислота, оротовая кислота, щавелевая кислота, пальмитиновая кислота, памовая кислота, пропионовая кислота, пироглутаминовая кислота, пировиноградная кислота, салициловая кислота, 4–аминосалициловая кислота, себациновая кислота, стеариновая кислота, янтарная кислота, винная кислота, тиоциановая кислота, п–толуолсульфоновая кислота, трифторуксусная кислота, ундециленовая кислота и т. п.

Термин "фармацевтически приемлемая соль присоединения основания" может означать такие соли, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных кислот, которые не являются нежелательными с биологической или другой точки зрения. Такие соли могут быть получены при добавлении неорганического основания или органического основания к свободной кислоте. Соли, полученные из неорганических оснований, могут включать без ограничения соли натрия, калия, лития, аммония, кальция, магния, железа, цинка, меди, марганца, алюминия и т. п. Например, неорганические соли могут включать без ограничения соли аммония, натрия, калия, кальция и магния. Соли, полученные из органических оснований, могут включать без ограничения соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенных аминов, в том числе встречающихся в природе замещенных аминов, циклических аминов и основных ионообменных смол, таких как аммиак, изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, трипропиламин, диэтаноламин, этаноламин, динол, 2–диметиламиноэтанол, 2–диэтиламиноэтанол, дициклогексиламин, лизин, аргинин, гистидин, кофеин, прокаин, гидрабамин, холин, бетаин, бенетамин, бензатин, этилендиамин, глюкозамин, метилглюкамин, теобромин, триэтаноламин, трометамин, пурины, пиперазин, пиперидин, N–этилпиперидин, полиаминные смолы и т. п.

Термин "таутомеры" может означать ряд соединений, которые характеризуются одинаковым количеством и типом атомов, но различаются по способности к образованию связей и находятся в равновесии друг с другом. "Таутомер" является отдельным представителем данного ряда соединений. Как правило, изображен отдельный таутомер, но может подразумеваться, что данная отдельная структура может обозначать все возможные таутомеры, которые могут существовать. Примеры включают кето–енольную таутомерию. Если изображен кетон, может подразумеваться, что частью настоящего изобретения являются как енольные, так и кетонные формы.

Например, соединения по настоящему изобретению могут находиться в таутомерной форме. В некоторых вариантах осуществления формулы I, II, III или IV R² может представлять собой –OH, и таутомеры соединений могут находиться в состоянии равновесия:

.

Настоящее изобретение может включать пролекарства соединений, описанных в данном документе. Используемый в данном документе термин "пролекарство" может означать соединение, которое поддается превращению in vivo посредством метаболических путей (например, посредством гидролиза) в соединение по настоящему изобретению. Кроме того, используемый в данном документе термин "пролекарство" может представлять собой лекарственное средство, которое в организме является неактивным, однако, как правило, может быть превращено в организме в активное соединение либо во время, либо после поглощения из желудочно–кишечного тракта. Превращение пролекарства в активное соединение в организме может быть осуществлено химическим или биологическим путем (т. е. с применением фермента).

Настоящее изобретение может включать сольваты соединений, описанных в данном документе. Термин "сольват" может означать комплекс различного стехиометрического состава, который образован растворенным компонентом и растворителем. Для целей настоящего изобретения такие растворители не могут влиять на проявление биологической активности растворенного компонента. Примеры подходящих растворителей могут включать без ограничения воду, MeOH, EtOH и AcOH. Сольваты, где молекулой растворителя является вода, как правило, называются гидратами. Гидраты могут включать композиции, содержащие стехиометрические количества воды, а также композиции, содержащие различные количества воды.

Настоящее изобретение может включать изомеры соединений, описанных в данном документе. Термин "изомер" может означать соединения, которые характеризуются одинаковыми составом и молекулярной массой, но различаются по физическим и/или химическим свойствам. Структурное отличие может касаться строения (геометрические изомеры) или способности вращать плоскость поляризованного света (стереоизомеры). Что касается стереоизомеров, то соединения по настоящему изобретению могут содержать один или несколько асимметричных атомов углерода и могут встречаться в виде рацематов, рацемических смесей и в виде отдельных энантиомеров или диастереомеров.

Настоящее изобретение может включать стереоизомеры соединений, описанных в данном документе. Термин "стереоизомеры" может означать ряд соединений, которые характеризуются одинаковым числом и типом атомов и обладают одинаковой способностью к образованию связей между этими атомами, но различаются по трехмерной структуре. Термин "стереоизомер" может означать любой представитель данного ряда соединений. Например, стереоизомер может представлять собой энантиомер или диастереомер.

Кроме того, настоящее изобретение может охватывать все геометрические и позиционные изомеры. Например, если соединение по настоящему изобретению включает двойную связь или конденсированное кольцо, то объемом настоящего изобретения охватываются как цис–, так и транс–формы, а также смеси. Если соединение содержит двойную связь, заместитель может находиться в E– или Z–конфигурации. Если соединение содержит двузамещенный циклоалкил, то заместитель циклоалкила может находиться в цис– или транс–конфигурации.

Термин "энантиомеры" может означать пару стереоизомеров, которые являются несовпадающими при наложении зеркальными отображениями друг друга. Термин "энантиомер" может означать отдельный представитель данной пары стереоизомеров. Термин "рацемический" может означать смесь пары энантиомеров с соотношением 1:1. Настоящее изобретение может включать энантиомеры соединений, описанных в данном документе. Каждое соединение, раскрытое в данном документе, включает все энантиомеры, которые соответствуют общей структуре соединения. Соединения могут присутствовать в рацемически или энантиомерно чистой форме, или в любой другой форме, касающейся стереохимии. В некоторых вариантах осуществления соединения могут представлять собой (S)–энантиомер. В других вариантах осуществления соединения могут представлять собой (R)–энантиомер. В некоторых других вариантах осуществления соединения могут представлять собой (+)– или (−)–энантиомеры.

В некоторых вариантах осуществления соединения и композиции по настоящему изобретению могут быть обогащены с получением преимущественно одного энантиомера соединения, описанного в данном документе. Энантиомерно обогащенная смесь может содержать, например, по меньшей мере 60 мол. процентов одного энантиомера или более предпочтительно по меньшей мере 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5 или даже 100 мол. процентов. В некоторых вариантах осуществления соединение, описанное в данном документе, обогащенное одним энантиомером, может фактически не содержать другого энантиомера, где "фактически не содержит" может означать, что рассматриваемое вещество составляет менее 10%, или менее 5%, или менее 4%, или менее 3%, или менее 2%, или менее 1% по сравнению с количеством другого энантиомера, например, в композиции или в смеси соединений. Например, если композиция или смесь соединений содержит 98 грамм первого энантиомера и 2 грамма второго энантиомера, можно сказать, что она содержит 98 мол. процентов первого энантиомера и только 2 мол. процента второго энантиомера.

Термин "диастереомеры" может означать ряд стереоизомеров, которые нельзя совместить наложением при вращении вокруг одинарных связей. Например, соединения с двойными связями в цис– и транс–положении, соединения с эндо– и экзо–замещением в бициклических кольцевых системах и соединения, содержащие несколько стереогенных центров, с разными относительными конфигурациями могут считаться диастереомерами. Термин "диастереомер" может означать любой представитель данного ряда соединений. В некоторых представленных примерах с помощью способа синтеза можно получить один диастереомер или смесь диастереомеров. Настоящее изобретение может включать диастереомеры соединений, описанных в данном документе.

В некоторых вариантах осуществления соединения и композиции по настоящему изобретению могут быть обогащены с получением преимущественно одного диастереомера соединения, раскрытого в данном документе. Диастереомерно обогащенная смесь может содержать, например, по меньшей мере 60 мол. процентов одного диастереомера или более предпочтительно по меньшей мере 75, 99, 95, 96, 97, 98, 99 или даже 100 мол. процентов.

Соединения, описанные в данном документе, дополнительно включают все фармацевтически приемлемые меченные изотопами соединения. "Меченное изотопами" или "меченное радиоактивными изотопами" соединение может представлять собой соединение, где один или несколько атомов заменены или замещены атомом с атомной массой или массовым числом, отличными от атомной массы или массового числа, которые обычно можно найти в природе (т. е. которые встречаются в природе). Например, в некоторых вариантах осуществления в соединениях, описанных в данном документе, атомы водорода заменены или замещены одним или несколькими атомами дейтерия или трития. Некоторые меченные изотопами соединения по настоящему изобретению, например, те, в которые введен радиоактивный изотоп, могут быть пригодными в исследованиях, касающихся распределения в ткани лекарственного средства и/или субстрата. Радиоактивные изотопы тритий, т. е., ³H, и углерод 14, т. е., ¹⁴C, могут быть особенно пригодными для данной цели ввиду простоты их введения и доступности средств обнаружения. Замещение более тяжелыми изотопами, такими как дейтерий, т. е. ²H, может обеспечивать некоторые терапевтические преимущества, возникающие вследствие большей метаболической стабильности, например, увеличенный период полувыведения in vivo или уменьшенную необходимую дозировку, и, следовательно, в некоторых обстоятельствах может быть предпочтительным. Подходящие изотопы, которые можно вводить в соединения, описанные в данном документе, включают без ограничения ²H (также обозначаемый D, т. е. дейтерий), ³H (также обозначаемый T, т. е. тритий), ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C, ¹³N, ¹⁵N, ¹⁵O, ¹⁷O, ¹⁸O, ¹⁸F, ³⁵S, ³⁶Cl, ⁸²Br, ⁷⁵Br, ⁷⁶Br, ⁷⁷Br, ¹²³I, ¹²⁴I, ¹²⁵I и ¹³¹I. Замещение позитронно–активными изотопами, такими как ¹¹C, ¹⁸F, ¹⁵O и ¹³N, может быть пригодным в исследованиях с помощью позитронно–эмиссионной томографии (PET).

Выражение "эффективное количество" при использовании по отношению к соединению может представлять собой количество, эффективное для лечения или предупреждения заболевания у субъекта, описанного в данном документе.

Используемый в настоящем изобретении термин "носитель" может охватывать носители, вспомогательные вещества и разбавители и может означать материал, композицию или среду–носитель, такие как жидкий или твердый наполнитель, разбавитель, вспомогательное средство, растворитель или материал для инкапсулирования, принимающие участие в переносе или транспортировке фармацевтического средства из одного органа или части тела в другой орган или часть тела субъекта.

Термин "лечение" по отношению к субъекту может означать нормализацию по меньшей мере одного симптома нарушения, присутствующего у субъекта. "Лечение" может включать устранение, нормализацию или по меньшей мере частичное уменьшение интенсивности нарушения.

Термин "предупреждать" или "предупреждение" по отношению к субъекту может означать предотвращение поражения субъекта заболеванием или нарушением. Предупреждение может включать профилактическое лечение. Например, предупреждение может включать введение субъекту одного или нескольких соединений, раскрытых в данном документе, до поражения субъекта заболеванием, при этом введение будет предотвращать поражение субъекта заболеванием.

Термин "нарушение" используется в настоящем изобретении и может использоваться взаимозаменяемо с терминами "заболевание", "состояние" или "болезнь", если не указано иное.

Применяемый в данном документе термин "вводить", "осуществлять введение" или "введение" относится либо к непосредственному введению субъекту одного или нескольких соединений по настоящему изобретению, или фармацевтически приемлемой соли одного или нескольких соединений по настоящему изобретению, или композиции, содержащей одно или несколько соединений по настоящему изобретению, либо к введению субъекту пролекарства, являющегося производным или аналогом одного или нескольких соединений по настоящему изобретению, или фармацевтически приемлемых солей одного или нескольких соединений по настоящему изобретению, или композиций, в результате которого в организме субъекта может образоваться эквивалентное количество активного соединения.

"Пациент" или "субъект" может представлять собой млекопитающее, например, человека, мышь, крысу, морскую свинку, собаку, кота, лошадь, корову, свинью или примата, отличного от человека, такого как обезьяна, шимпанзе, бабуин или резус.

Соединения по настоящему изобретению

Соединения по настоящему изобретению включают соединения формулы I', I, II, III, IV или V и фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры любого из вышеуказанных соединений.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы I соединение представлено формулой I–A,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

A представляет собой арил;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, галоген, –NO₂, –CN, –NR⁵R⁶,

–SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена,

–NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

Y¹ представляет собой –S–, прямую связь, –NH–, –S(O)₂–, –S(O)₂–NH–, –C(=CH₂)–, –CH– или –S(O)–;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил;

R² представляет собой –H, –OR^b, –NR⁵R⁶, –CN, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C(O)OR^b, –C₃–C₈циклоалкил, гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или

–C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими

–NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –COOR^b, –CONHR^b, –CONH(CH₂)_nCOOR^b,

–NHCOOR^b, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы I соединение представлено формулой I–B,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

A представляет собой гетероарил;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, галоген, –NO₂, –CN, –NR⁵R⁶,

–SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

Y¹ представляет собой –S–, прямую связь, –NH–, –S(O)₂–, –S(O)₂–NH–, –C(=CH₂)–, –CH– или –S(O)–;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил;

R² представляет собой –H, –OR^b, –NR⁵R⁶, –CN, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C(O)OR^b, –C₃–C₈циклоалкил, гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими –NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –COOR^b, –CONHR^b, –CONH(CH₂)_nCOOR^b,

–NHCOOR^b, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–A,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–A соединение представлено формулой II–A1,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

C вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл или 5–12–членный спирогетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH или –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–A соединение представлено формулой II–A2,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–A соединение представлено формулой II–A3,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–B,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–B соединение представлено формулой II–B1,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

C вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл или 5–12–членный спирогетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH или –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–B соединение представлено формулой II–B2,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–B соединение представлено формулой II–B3,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–B соединение представлено формулой II–B4,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–B соединение представлено формулой II–B5,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–B соединение представлено формулой II–B6,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–C,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

C образует 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH или –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–C соединение представлено формулой II–C1,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–D,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

C образует 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH или –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II–D соединение представлено формулой II–D1,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–E,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–F,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы II соединение представлено формулой II–G,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где R² представляет собой арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы III соединение представлено формулой III–A,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы III–A соединение представлено формулой III–A1,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами, где:

C вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл или 5–12–членный спирогетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH или –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы III–A соединение представлено формулой III–A2,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы III–A соединение представлено формулой III–A3,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами или изомерами.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы IV,

,

и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры, где:

R⁴ представляет собой H или ;

A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, при условии, что гетероарил не представляет собой или ;

R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, –OH, –OR⁵, галоген, –NO₂, –CN,

–NR⁵R⁶, –SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶,

–S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, –C(O)R⁵ или –CO₂R⁵, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена,

–NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶,

–NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила;

Y¹ представляет собой –S–, прямую связь, –NH–, –S(O)₂–, –S(O)₂–NH–, –C(=CH₂)–, –CH– или –S(O)–;

X¹ представляет собой N или C;

X² представляет собой N или CH;

B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил, при этом каждый гетероцикл или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил, –C₄–C₈циклоалкенил,

–C₂–C₆алкинил, –NH₂, галоген, –C₃–C₈циклоалкил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими из

–OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵, –S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵,

–NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵, –NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил не является присоединенным посредством атома азота;

Y² представляет собой –NR^a–, –(CR^a₂)_m–, –C(O)–, –C(R^a)₂NH–, –(CR^a₂)_mO–, –C(O)N(R^a)–,

–N(R^a)C(O)–, –S(O)₂N(R^a)–, –N(R^a)S(O)₂–, –N(R^a)C(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(S)N(R^a)–,

–C(O)O–, –OC(O)–, –OC(O)N(R^a)–, –N(R^a)C(O)O–, –C(O)N(R^a)O–, –N(R^a)C(S)–,

–C(S)N(R^a)– или –OC(O)O–; при этом связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

R^a независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –OH, –C₃–C₈циклоалкил или

–C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими

–NH₂, причем 2 R^a вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3–8–членного циклоалкила;

R^b независимо в каждом случае представляет собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₃–C₈циклоалкил,

–C₂–C₆алкенил или гетероциклил, содержащий 1–5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –NO₂, оксо, –CN, −R⁵, –OR⁵, –NR⁵R⁶, −SR⁵,

–S(O)₂NR⁵R⁶, –S(O)₂R⁵, –NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)₂R⁶, –S(O)NR⁵R⁶, –S(O)R⁵,

–NR⁵S(O)NR⁵R⁶, –NR⁵S(O)R⁶, гетероцикла, арила, гетероарила, –(CH₂)_nOH, –C₁–C₆алкила, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

R³ представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл,

–C₃–C₈циклоалкил или –(CH₂)_n–R^b, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, –OR^b, –NHR^b, –(CH₂)_nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или

R³ может быть объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5–12–членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что гетероцикл, образованный за счет объединения R³ и R^a, не представляет собой необязательно замещенный пиперазинил;

R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил, моноциклический или полициклический 3–12–членный гетероцикл, –OR⁷, –SR⁷, галоген, –NR⁷R⁸, –NO₂ или –CN;

R⁷ и R⁸ независимо в каждом случае представляют собой –H, –D, –C₁–C₆алкил, –C₂–C₆алкенил,

–C₄–C₈циклоалкенил, –C₂–C₆алкинил, –C₃–C₈циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3–12–членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –OH, –SH, –NH₂, –NO₂ или –CN;

m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R⁴ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R⁴ представляет собой . В некоторых таких вариантах осуществления Y¹ представляет собой –S– или прямую связь. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV Y¹ представляет собой –S–. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы I Y¹ представляет собой прямую связь.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV Y² представляет собой –(CR^a₂)_m–. В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV Y² представляет собой –NR^a–.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или

–NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶, –C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R^a представляет собой –H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ представляет собой необязательно замещенный

–C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный полициклический гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или

–NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из

–C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 7–12–членный гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероциклил. В некоторых вариантах осуществления гетероциклильное кольцо является конденсированным. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV гетероциклильное кольцо содержит внутренний мостик.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 7–12–членный гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV полициклический гетероарил представляет собой несколько конденсированных колец, описанных выше. Кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены друг с другом посредством связей в конденсированном состоянии, спиро– и мостиковых связей, если это допускается требованиями в отношении валентности.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими

–(CH₂)_nOH. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими оксо. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –C₁–C₆алкилами. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –CF₃. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –CHF₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV B замещен одним или несколькими –(CH₂)_nNH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой H;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой –S–;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH,

–NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероцикл, при этом гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению, представляющие собой соединения формулы IV, и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты, гидраты, таутомеры или изомеры характеризуются одним, двумя, или тремя, или большим числом следующих признаков:

a) R⁴ представляет собой , A представляет собой моноциклический или полициклический арил или пиридинил, и Y¹ представляет собой прямую связь;

b) X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH;

c) B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5–12–членный гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F;

d) R² представляет собой –H, –C₁–C₆алкил или –NH₂;

e) Y² представляет собой –NR^a–, где связь по левую сторону Y², как изображено, представляет собой связь с кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y², как изображено, представляет собой связь с R³;

f) R³ объединен с R^a с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–A,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где X^B1 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O; X^B2 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O; и X^B3 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O, при этом R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –C₁–C₆алкил,

–OH, –NH₂, гетероарил, гетероциклил, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что если X¹ представляет собой C, то по меньшей мере один из X^B1, X^B2 и X^B3 не представляет собой CR⁹, или при условии, что если каждый из X^B1, X^B2 и X^B3 представляет собой CR⁹, то X¹ должен представлять собой N.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B2 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B2 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B2 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B2 представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B3 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B3 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B3 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B3 представляет собой O.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹; X^B2 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹; и X^B3 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B1 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B2 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B2 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B3 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A X^B3 представляет собой CR⁹.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A R⁹ представляет собой –(CH₂)_nOH, и n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A R⁹ представляет собой H.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–A , где является одинарной связью или двойной связью для удовлетворения требованиям правил валентности, представляет собой , , , ,, , ,, , ,, или .

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R⁴ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R⁴ представляет собой . В некоторых таких вариантах осуществления Y¹ представляет собой –S– или прямую связь. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A Y¹ представляет собой –S–. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A Y¹ представляет собой прямую связь.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–A Y² представляет собой

–(CR^a₂)_m–. В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–A Y² представляет собой –NR^a–.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R^a представляет собой –H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ представляет собой необязательно замещенный

–C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный полициклический гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–A X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–B,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где X^B4 представляет собой N или CR⁹; X^B5 представляет собой N или CR⁹; X^B6 представляет собой N или CR⁹; и X^B7 представляет собой N или CR⁹, при этом R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, –OH, –NH₂, гетероарил, гетероциклил, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что если X¹ представляет собой C, то по меньшей мере один из X^B4, X^B5, X^B6 и X^B7 не представляет собой CR⁹, или при условии, что если каждый из X^B4, X^B5, X^B6 и X^B7 представляет собой CR⁹, то X¹ должен представлять собой N.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B4 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B4 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B5 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B5 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B6 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B6 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B7 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B7 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B X^B4 представляет собой N, X^B5 представляет собой CR⁹, X^B6 представляет собой N, и X^B7 представляет собой CR⁹. В некоторых таких вариантах осуществления R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B R⁹ представляет собой –(CH₂)_nOH, и n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–B R⁹ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R⁴ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R⁴ представляет собой . В некоторых таких вариантах осуществления Y¹ представляет собой –S– или прямую связь. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B Y¹ представляет собой –S–. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B Y¹ представляет собой прямую связь.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–B Y² представляет собой –(CR^a₂)_m–. В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–B Y² представляет собой –NR^a–.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R^a представляет собой –H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ представляет собой необязательно замещенный

–C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный полициклический гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–B X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–C,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R⁴ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R⁴ представляет собой . В некоторых таких вариантах осуществления Y¹ представляет собой –S– или прямую связь. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C Y¹ представляет собой –S–. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C Y¹ представляет собой прямую связь.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 7–12–членный гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероциклил. В некоторых вариантах осуществления гетероциклильное кольцо является конденсированным. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C гетероциклильное кольцо содержит внутренний мостик.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C В, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 7–12–членный гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C полициклический гетероарил представляет собой несколько конденсированных колец, описанных выше. Кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены друг с другом посредством связей в конденсированном состоянии, спиро– и мостиковых связей, если это допускается требованиями в отношении валентности.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими

–(CH₂)_nOH. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими оксо. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –C₁–C₆алкилами. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –CF₃. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –CHF₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–C B замещен одним или несколькими –(CH₂)_nNH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–D,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где:

C вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, образует 3–12–членный моноциклический гетероцикл, 3–12–членный полициклический гетероцикл или 5–12–членный спирогетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C необязательно замещено одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C необязательно замещено одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или

–NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный полициклический гетероцикл. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный спирогетероцикл.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–D кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный .

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R⁴ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R⁴ представляет собой . В некоторых таких вариантах осуществления Y¹ представляет собой –S– или прямую связь. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D Y¹ представляет собой –S–. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D Y¹ представляет собой прямую связь.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 7–12–членный гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероциклил. В некоторых вариантах осуществления гетероциклильное кольцо является конденсированным. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D гетероциклильное кольцо содержит внутренний мостик.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D В, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 7–12–членный гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D полициклический гетероарил представляет собой несколько конденсированных колец, описанных выше. Кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены друг с другом посредством связей в конденсированном состоянии, спиро– и мостиковых связей, если это допускается требованиями в отношении валентности.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими

–(CH₂)_nOH. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы

IV–D B замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими оксо. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –C₁–C₆алкилами. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –CF₃. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –CHF₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–D B замещен одним или несколькими –(CH₂)_nNH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–E,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где X^B1 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O; X^B2 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O; и X^B3 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O, при этом R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –C₁–C₆алкил,

–OH, –NH₂, гетероарил, гетероциклил, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что если X¹ представляет собой C, то по меньшей мере один из X^B1, X^B2 и X^B3 не представляет собой CR⁹, или при условии, что если каждый из X^B1, X^B2 и X^B3 представляет собой CR⁹, то X¹ должен представлять собой N.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B2 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B2 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B2 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B2 представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B3 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B3 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B3 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B3 представляет собой O.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹; X^B2 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹; и X^B3 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B1 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B2 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B2 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B3 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E X^B3 представляет собой CR⁹.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E R⁹ представляет собой –(CH₂)_nOH, и n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E R⁹ представляет собой H.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–E , где является одинарной связью или двойной связью для удовлетворения требованиям правил валентности, представляет собой , , , ,, , ,, , ,, или .

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–E Y² представляет собой –(CR^a₂)_m–. В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–E Y² представляет собой –NR^a–.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R^a представляет собой –H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ представляет собой необязательно замещенный

–C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный полициклический гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–E X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–F,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где X^B4 представляет собой N или CR⁹; X^B5 представляет собой N или CR⁹; X^B6 представляет собой N или CR⁹; и X^B7 представляет собой N или CR⁹, при этом R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, –OH, –NH₂, гетероарил, гетероциклил, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что если X¹ представляет собой C, то по меньшей мере один из X^B4, X^B5, X^B6 и X^B7 не представляет собой CR⁹, или при условии, что если каждый из X^B4, X^B5, X^B6 и X^B7 представляет собой CR⁹, то X¹ должен представлять собой N.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B4 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B4 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B5 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B5 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B6 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B6 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B7 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B7 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F X^B4 представляет собой N, X^B5 представляет собой CR⁹, X^B6 представляет собой N, и X^B7 представляет собой CR⁹. В некоторых таких вариантах осуществления R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F R⁹ представляет собой –(CH₂)_nOH, и n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–F R⁹ представляет собой H.

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–F Y² представляет собой –(CR^a₂)_m–. В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–F Y² представляет собой –NR^a–.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶, –C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R^a представляет собой –H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ представляет собой необязательно замещенный

–C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный полициклический гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из

–C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–F X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–G,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 7–12–членный гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероциклил. В некоторых вариантах осуществления гетероциклильное кольцо является конденсированным. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G гетероциклильное кольцо содержит внутренний мостик.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G В, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 7–12–членный гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G полициклический гетероарил представляет собой несколько конденсированных колец, описанных выше. Кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены друг с другом посредством связей в конденсированном состоянии, спиро– и мостиковых связей, если это допускается требованиями в отношении валентности.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими

–(CH₂)_nOH. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы

IV–G B замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими оксо. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –C₁–C₆алкилами. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –CF₃. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –CHF₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–G B замещен одним или несколькими –(CH₂)_nNH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–H,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где:

C вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, образует 3–12–членный моноциклический гетероцикл, 3–12–членный полициклический гетероцикл или 5–12–членный спирогетероцикл, при этом гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C необязательно замещено одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C необязательно замещено одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или

–NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный полициклический гетероцикл. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный спирогетероцикл.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный . В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный . В некоторых вариантах осуществления формулы IV–H кольцо C, вместе с атомом азота, к которому оно присоединено, представляет собой необязательно замещенный .

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶,

–C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 7–12–членный гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероциклил. В некоторых вариантах осуществления гетероциклильное кольцо является конденсированным. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H гетероциклильное кольцо содержит внутренний мостик.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический или полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный моноциклический 5–6–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 7–12–членный гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой необязательно замещенный полициклический 5–12–членный гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H полициклический гетероарил представляет собой несколько конденсированных колец, описанных выше. Кольца системы из нескольких конденсированных колец могут быть соединены друг с другом посредством связей в конденсированном состоянии, спиро– и мостиковых связей, если это допускается требованиями в отношении валентности.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими

–(CH₂)_nOH. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими оксо. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –C₁–C₆алкилами. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –CF₃. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –CHF₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–H B замещен одним или несколькими –(CH₂)_nNH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–I,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где X^B1 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O; X^B2 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O; и X^B3 представляет собой N, NR⁹, CR⁹, S или O, при этом R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –C₁–C₆алкил,

–OH, –NH₂, гетероарил, гетероциклил, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что если X¹ представляет собой C, то по меньшей мере один из X^B1, X^B2 и X^B3 не представляет собой CR⁹, или при условии, что если каждый из X^B1, X^B2 и X^B3 представляет собой CR⁹, то X¹ должен представлять собой N.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B2 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B2 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B2 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B2 представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B3 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B3 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B3 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B3 представляет собой O.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹; X^B2 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹; и X^B3 представляет собой N, NR⁹ или CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B1 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B2 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B2 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B3 представляет собой N или NR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I X^B3 представляет собой CR⁹.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I R⁹ представляет собой –(CH₂)_nOH, и n равняется 1. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I R⁹ представляет собой H.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–I , где является одинарной связью или двойной связью для удовлетворения требованиям правил валентности, представляет собой , , , ,, , ,, , ,, или .

В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–I Y² представляет собой –(CR^a₂)_m–. В одном или нескольких вариантах осуществления соединений формулы IV–I Y² представляет собой –NR^a–.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой моноциклический или полициклический арил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой фенил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой пиридинил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой индазолил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I A представляет собой 5–12–членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2 или 3. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I n независимо в каждом случае равняется 1 или 2.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵, галоген, –C₁–C₆алкил, –CN или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –OR⁵. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или галоген. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, галоген или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления и R⁵, и R⁶ представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, метил, фтор, хлор или –NH₂. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R¹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –CN или галоген.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H или –C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R⁵ и R⁶ независимо в каждом случае представляют собой –C₁–C₆алкил.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R² представляет собой –H. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R² представляет собой –C₁–C₆алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой метил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R² представляет собой –H, –OH, –NR⁵R⁶, –C₁–C₆алкил или –NH₂; при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из –OH, галогена, –OR⁵ или –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R² представляет собой –OH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R² представляет собой –NR⁵R⁶. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R² представляет собой –NH₂.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R^a представляет собой –H.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ представляет собой необязательно замещенный

–C₁–C₆алкил. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический или полициклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ представляет собой необязательно замещенный 3–12–членный моноциклический гетероцикл. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ представляет собой необязательно замещенный 5–12–членный полициклический гетероцикл.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂,

–(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3–12–членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из

–C₁–C₆алкила, –OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃,

–CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –NH₂, –OH, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH,

–CF₃, –CHF₂ или –CH₂F. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила, –(CH₂)_nNH₂ или –NH₂. В некоторых таких вариантах осуществления n равняется 1. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I R³ и R^a вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10–12–членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из –C₁–C₆алкила,

–OH, –NH₂, оксо, гетероарила, гетероциклила, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F.

В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I X¹ представляет собой N, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I X¹ представляет собой C, и X² представляет собой CH. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I X¹ представляет собой C, и X² представляет собой N. В одном или нескольких вариантах осуществления формулы IV–I X¹ представляет собой N, и X² представляет собой CH.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV соединение представлено формулой IV–J,

,

и соответствующими ей фармацевтически приемлемыми солями, пролекарствами, сольватами, гидратами, таутомерами и изомерами, где X^B4 представляет собой N или CR⁹; X^B5 представляет собой N или CR⁹; X^B6 представляет собой N или CR⁹; и X^B7 представляет собой N или CR⁹, при этом R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H, –C₁–C₆алкил, –OH, –NH₂, гетероарил, гетероциклил, –(CH₂)_nNH₂, –(CH₂)_nOH, –CF₃, –CHF₂ или –CH₂F, при условии, что если X¹ представляет собой C, то по меньшей мере один из X^B4, X^B5, X^B6 и X^B7 не представляет собой CR⁹, или при условии, что если каждый из X^B4, X^B5, X^B6 и X^B7 представляет собой CR⁹, то X¹ должен представлять собой N.

В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B4 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B4 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B5 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B5 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B6 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B6 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B7 представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B7 представляет собой CR⁹. В некоторых вариантах осуществления формулы IV–J X^B4 представляет собой N, X^B5 представляет собой CR⁹, X^B6 представляет собой N, и X^B7 представляет собой CR⁹. В некоторых таких вариантах осуществления R⁹ независимо в каждом случае представляет собой –H.