Способ прогнозирования трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии при использовании фотодинамической терапии Российский патент 2022 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии при использовании фото динамической терапии.

Рак поджелудочной железы занимает 4-ое место в мире (Ducreux М., Cuhna A. Sa., Caramella С.et al. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2015; 26: 56-68. Siegel, R.L., Miller, K.D. and Jemal, A. (2020), Cancer statistics, 2020. CA A Cancer J Clin, 70: 7-30. https://doi.org/10.3322/caac.21590), 5-ое место в России по показателю смертности у мужчин и женщин (Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2020. - илл. - 252 с.), 1-ое место по показателю летальности в течение года с момента установления диагноза (Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. - илл. - 239 с.), имеет самую низкую пятилетнюю продолжительность жизни среди опухолей желудочно-кишечного тракта со средней медианой выживаемости не более 6 месяцев, а у пациентов с запущенной IV стадией заболевания не более 3 месяцев. В последнее время прослеживается рост заболеваемости этой патологией как в России, так и в мире (Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. - илл. - 239 с. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2020. - илл. - 252 с,. Siegel, R.L., Miller, K.D. and Jemal, A. (2020), Cancer statistics, 2020. CA A Cancer J Clin, 70: 7-30. https://doi.org/10.3322/caac.21590).

Несмотря на внедрение новых медицинских технологий, основным методом лечения данного заболевания остается хирургический (Клинические рекомендации Рак поджелудочной железы / Ассоциация онкологов России -2018. - 36 с. - URL:http://oncology-association.ru/docs/rak_podzheludochnoy_zhelezy.pdf (дата обращения 24.01.2020). - Текст: электронный. Клинические рекомендации. Механическая желтуха / Российское общество хирургов, Ассоциация гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - 2018. - 114 с. -URL:http://xn----9sbdbejx7bdduahou3a5d.xn--plai/upload/m_zeltukha.doc (дата обращения 24.01.2020). - Текст: электронный.). Однако на момент диагностирования менее чем у 20% пациентов процесс является резектабельным (Клинические рекомендации Рак поджелудочной железы / Ассоциация онкологов России - 2018. - 36 с. - URL:http://oncology-association.ru/docs/rak_podzheludochnoy_zhelezy.pdf (дата обращения 24.01.2020). - Текст: электронный. Клинические рекомендации. Механическая желтуха / Российское общество хирургов, Ассоциация гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - 2018. - 114 с. -URL:http://xn----9sbdbejx7bdduahou3a5d.xn--plai/upload/m_zeltukha.doc. (дата обращения 24.01.2020). - Текст: электронный.). Несмотря на внедрение новых методов комплексного лечения, новых схем химиотерапии и режимов лучевой терапии, улучшения методов диагностики онкологических заболеваний, особенно раннего выявления, за последние 20-25 лет ни прогноз, ни выживаемость пациентов, ни процент ранней диагностики рака поджелудочной железы статистически значимо не улучшились (Клинические рекомендации Рак поджелудочной железы / Ассоциация онкологов России -2018. - 36 с. - URL:http://oncology-association.ru/docs/rak_podzheludochnoy_zhelezy.pdf (дата обращения 24.01.2020). - Текст: электронный. Клинические рекомендации. Механическая желтуха / Российское общество хирургов, Ассоциация гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - 2018. - 114 с. -URL:Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки. (дата обращения 24.01.2020). - Текст: электронный. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. - илл. - 239 с.).

Известен способ прогнозирования выживаемости у больных с раком поджелудочной железы по стадии заболевания согласно классификации TNM, патоморфологическому варианту опухоли согласно классификации Международной гистологической классификации ВОЗ, 2010 гг. и проведенного радикального или паллиативного лечения (Tempero М.А. et al. NCCN Guidelines. Pancreatic adenocarcinoma. Version 1.2019. 2018. P. 155. - Pancreatic Cancer Guidelines. Updated: Mar 07, 2019 [Electronic resource]. URL:https://emedicine.medscape.com/article/280605-guidelines#g2 (accessed: 16.12.2019).

Основным недостатком способа является то, что он не позволяет провести персонифицированный прогноз выживаемости конкретного пациента в зависимости от маркеров инвазии, гемостаза и фибринолиза.

Известен способ прогнозирования выживаемости у больных с раком поджелудочной железы с использованием методов молекулярной диагностики и определения специфических генетических мутаций (Buscail L. et al. Role of oncogenic KRAS in the diagnosis, prognosis and treatment of pancreatic cancer / Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2020. -№17(3). -c. 153-168).

Этот способ является наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту. Основным недостатком способа является то, что его невозможно провести в рутинной клинической практике, а также в нем не учитывается проведенное пациенту лечение.

Технический результат достигается путем определения в плазме крови до начала терапии показателя гемостаза фибриногена. Получение значения фибриногена выше 3,40 г/л позволяет прогнозировать снижение вероятности трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы при применении фотодинамической терапии.

Способ осуществляют следующим образом:

Определение концентрации фибриногена в плазме крови по Clauss (1957) осуществляется с использованием набора реагентов фирмы «Технология-Стандарт» (Россия).

Референс-значения концентрации фибриногена - от 2 до 4 г/л.

Оценка полученных результатов.

Получение уровня фибриногена выше 3,40 г/л позволяет прогнозировать снижение вероятности трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии при применении фотодинамической терапии.

Пример 1. Больная Ш., 63 лет. Поступила в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак головки поджелудочной железы IV стадия T₃N₀M₁, MTS в печень. Механическая желтуха. С целью ликвидации механической желтухи больной было выполнено наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. После купирования клиники механической желтухи больной планировалось проведение фотодинамической терапии. У пациентки был взят уровень фибриногена до проведения фотодинамической терапии, он составил 2,8 г/л. Пациентке была проведена локальная и системная фотодинамическая терапия. Через 7 месяцев и 1 день с момента проведения фотодинамической терапии пациентка скончалась.

Пример 2. Больной Б., 59 лет. Поступил в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак головки поджелудочной железы IV стадия Т₃N_xM₁. Прорастание ДПК, желудка. MTS в печень. Канцероматоз брюшины. Механическая желтуха. Асцит. С целью ликвидации механической желтухи больному было выполнено наружное дренирование желчных протоков под У3-контролем. После купирования клиники механической желтухи больному планировалось проведение фотодинамической терапии. У пациента был взят уровень фибриногена до проведения фотодинамической терапии, он составил 4,0 г/л. Пациенту была проведена локальная и системная фотодинамическая терапия. Через 2 месяца и 17 дней с момента проведения фотодинамической терапии пациент скончался.

Пример 3. Больная В., 72 лет. Поступила в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак головки поджелудочной железы IV стадия T₄N₀M₁, прорастание воротной вены, сдавление НПВ. MTS в позвоночник. Механическая желтуха. С целью ликвидации механической желтухи больной было выполнено наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. После купирования клиники механической желтухи больной планировалось проведение фотодинамической терапии. У пациентки был взят уровень фибриногена до проведения фотодинамической терапии, он составил 2,8 г/л. Пациентке была проведена локальная и системная фотодинамическая терапия. Через 6 месяцев и 1 день с момента проведения фотодинамической терапии пациентка скончалась.

Результаты исследования.

Результаты ROC-анализа влияния фибриногена на трехмесячную выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы IV стадии показаны на фигуре 1 и фигуре 2.

Обследовано 19 пациентов с морфологически верифицированным раком поджелудочной железы, IV стадией основного заболевания. Среди осложнений основного заболевания у всех больных до лечения была механическая желтуха; следующим наиболее частым осложнением была острая печеночная недостаточность и холангит. Среди сопутствующих заболеваний у больных в основной группе наиболее распространенными были заболеваниями системы органов кровообращения, эндокринной системы и системы кроветворения. Всем пациентам было проведено комплексное паллиативное хирургическое лечение с применением фотодинамической терапии.

Был проведен анализ причинно-следственной связи ряда маркеров воспаления, гемостаза и фибринолиза, взятых до проведения фотодинамической терапии, стадии, возраста, пола, длительности анамнеза и трехмесячной выживаемости методом ROC-анализа. Были получены статистически значимые результаты влияния фибриногена на трехмесячную выживаемость при проведении фото динамической терапии (р=0,039). Качество модели было признано хорошим (площадь под ROC-кривой составила 0,7986). Отсекающий предел, при котором чувствительность прогностической модели составляет 75%, а ее специфичность составляет 89% составил 3,40 г/л.

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что получение уровня фибриногена выше 3,40 г/л позволяет прогнозировать снижение вероятности трехмесячной выживаемости.

Способ позволяет с высокой достоверностью, чувствительностью и специфичностью терапии прогнозировать трехмесячную выживаемость и может быть использован в лечебно-профилактических учреждениях любого профиля, включая поликлиники. Способ прост в исполнении и интерпретации показателей.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии при использовании фотодинамической терапии. Для этого у больных до начала лечения определяют уровень фибриногена. Уровень фибриногена выше 3,40 г/л позволяет прогнозировать снижение вероятности трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы при применении фотодинамической терапии. Изобретение позволяет с высокой достоверностью, чувствительностью и специфичностью прогнозировать трехмесячную выживаемость у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии. 2 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии при использовании фотодинамической терапии, отличающийся тем, что до начала проведения фотодинамической терапии определяют значение фибриногена и если уровень фибриногена выше 3,40 г/л, то это позволяет прогнозировать снижение вероятности трехмесячной выживаемости у больных со злокачественным новообразованием поджелудочной железы IV стадии при применении фотодинамической терапии.