НОВЫЕ ВИРУЛИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ ПОЛИПИРРОЛИДИНИЕВЫХ ПОЛИМЕРОВ Российский патент 2022 года по МПК A01N25/02 A01N29/00 A01N33/02 A01N33/06 A01N41/10 A61K9/70 A61P31/00 A61K31/78 

Изобретение относится к области медицины и, в частности, к дезинфицирующим средствам с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащим комплекс соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния с сахаридом и метилсульфонилметаном.

Актуальность поиска новых эффективных вирулицидных средств в современных условиях связана прежде всего с общемировой тенденцией к появлению ранее неизвестных вирусов, а также ростом экономических потерь при неконтролируемом распространении вирусных заболеваний. Основными принципами борьбы с распространением вирусных заболеваний является ношение медицинских масок, соблюдение дистанции и эффективная обработка поверхностей дезинфицирующими средствами. Основными действующими веществами в существующих дезинфицирующих средствах являются катионные поверхностно-активные вещества (соли четвертичных аммониевых соединений, производные гуанидина, третичные амины), альдегиды, перекисные соединения, фенол содержащие соединения, галоидсодержащие вещества, спиртсодержащие вещества, а также их различные комбинации. Все вышеперечисленные вещества и их комбинации являются, как правило, селективно активными в отношении вирусов без оболочки и с оболочкой, по большей частью действуя лишь на определенный тип вирусов. Наряду с эффективностью средства обладают рядом недостатков, в первую очередь, связанных с известным негативным воздействием на окружающую среду, человека, животных.

Наиболее безопасные четвертичные аммониевые соединения (ЧАСы) в чистом виде не обладают достаточной эффективностью в отношении вирусов без оболочки вириона (степень инактивации lg ТЦИД₅₀ не достигает критерия эффективности при экспозиции 60 минут).

В настоящий момент в уровне техники известно несколько дезинфицирующих композиций, обеспечивающих создание антимикробной активности в течение определенного периода времени.

Например, патент US 6270754 относится к антибактериальной композиции, оказывающей бактерицидную (гермицидную) активность в течение длительных периодов времени. В патенте рассмотрена водная очищающая композиция, которая содержит четвертичное аммонийное соединение, анионный полимер (причем кислотное число анионного полимера превышает 10, и анионный полимер частично или полностью нейтрализован четвертичным аммонийным соединением и образует с ним полимерный комплекс), диспергирующий агент и/или смешиваемый с водой растворитель. Водная очищающая композиция согласно патенту US 6270754 оказывает антибактериальное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Тем не менее компоненты могут быть неэффективны против более широкого ряда микроорганизмов, например, безоболочечных вирусов.

В патенте RU 2591085 описывается антимикробная композиция, включающая: карбонатную/бикарбонатную соль четвертичного аммонийного катиона, органическую кислоту; поверхностно-активное вещество; пероксид водорода; и полимер. Среди возможных представителей полимера в патенте указан поли(диаллилдиметиламмоний)хлорид, однако авторы указывают, что полимер добавлен в композицию для обеспечения устойчивости пероксида водорода в присутствии карбонатной/бикарбонатной соли. Указанные антимикробные композиции отличаются эффективным воздействием на широкий спектр потенциально опасных микроорганизмов и стабильностью, сохраняя свое действие в течение длительного периода времени. Однако содержат в своем составе достаточно агрессивные компоненты (пероксид водорода, органические кислоты и поверхностно активные вещества), что заставляет тщательным образом выбирать поверхности, на которые может быть нанесена данная антимикробная композиция.

Из уровня техники также известен российский патент RU 2130312, который касается лечебного препарата, обладающего бактерицидным и вирулицидным действием, содержащего йод, йодид калия или натрия, синтетический водорастворимый полимер и воду. Указанное антимикробное лекарственное средство предназначено для введения его животным внутривенно, внутримышечно и подкожно, а в качестве водорастворимого полимера в патенте содержится указание только на поливиниловый спирт. Высокую противовирусную активность авторы связали с входящими в состав йодосодержащего средства моно- и олигосахаридами, образующими комплексные соединения с йодом, которые обеспечивают транспорт йода внутрь клетки и снижают токсичность йода за счет прочности комплексных ассоциатов.

Наиболее близким к настоящему изобретению документом уровня техники является российский патент RU 2376761, в котором раскрыто высокоэффективное антисептическое и фунгицидное средство широкого спектра действия и высокой длительности для использования в ветеринарии, сельском хозяйстве и медицине, содержащее полидиметилдиметиленпирролидиний хлорид, а также водный раствор аммиака и воду, тетраметиламмоний гидроксид гидрат и (или) тетраметилэтилендиамин. Однако наличие аммиака и тетраметиламмоний гидроксид гидрата, а также высокое значение рН исключает возможность безопасного применения средства на различных поверхностях, кроме того в патенте не показана эффективность против различных типов вирусов.

Таким образом, существующие в настоящий момент вирулицидные дезинфицирующие средства не обладают необходимым пролонгированным действием и их использование направлено на уничтожение патогенной микрофлоры в моменте применения и не обеспечивает защиту поверхностей от последующего контаминирования. Также ограничено их применение для обработки предметов личной гигиены, обихода, одежды в виду токсичности средств или из-за возможного повреждения поверхностей, потери потребительских свойств предметов обихода, одежды и т.п. после применения средств.

Поэтому в основу настоящего изобретения была положена задача разработать высокоэффективное экологически безопасное вирулицидное дезинфицирующее средство в отношении оболочечных и безоболочечных вирусов, которое может применяться как для обработки поверхностей, так и в качестве кожного антисептика, обладающего пролонгированным действием, безопасное для кожных покровов, которое можно применять, в том числе для обработки одежды, волос, медицинских масок, предметов обихода, личной гигиены и т.п., в том числе путем предварительного нанесения на поверхности.

Поставленная задача была решена посредством разработки нового дезинфицирующего средства с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащего полимер-коллоидный комплекс, полученный при смешивании 0,1 - 25,0 мас.% соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния общей формулы (I):

(I),

в которой

R¹ и R² означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода;

X означает анион фтора, хлора, йода, J₃^-, J₅^-, брома, бромйодида, тетрабората или тетрафторбората, сульфата, нитрата, фосфата, ацетата или их комбинации;

причем средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль,

0,001 - 5,0 мас.% сахарида,

0,01 - 5,0 мас.% метилсульфонилметана,

и основу в количестве, необходимом до достижения 100%,

в каждом случае в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства.

Указанное вирулицидное дезинфицирующее средство неожиданно показало высокую эффективность в отношении как оболочечных, так и безоболочечных вирусов, в том числе и короновирусов. Причем высокую эффективность средство согласно изобретению проявляет как при обработке поверхностей, так и в качестве кожного антисептика, обладая при этом пролонгированным действием, в том числе путем предварительного нанесения на поверхности.

Неожиданным образом было установлено, что в результате смешивания компонентов, образуется устойчивый полимер-коллоидный комплекс, который по сравнению с использованием гомополимера в чистом виде повышает вирулицидный эффект, что по мнению авторов обусловлено присутствием в данном комплексе ассоциированного сахарида, являющегося по своей сути «ловушкой» для вируса. Образующийся комплекс соли поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиния по своему строению близок к гликопротеинам и является основным вирулицидным агентом. Макромолекула комплекса, обладая поверхностным зарядом, притягивает к себе, окружает и удерживает вирус по механизму «хозяин-гость», что приводит к корпоративному эффекту связывания полипептидных цепей и снижению активности за счет образования супрамолекулярных малорастворимых комплексов. Одновременно, за счет мощного заряда, расположенного на цепи полимера, происходит перезарядка белковой структуры вируса, денатурация основных клеточных белков, нарушение проницаемости мембран, повреждение оболочки (для вирусов с оболочкой), инактивация ферментов. В результате, в зависимости от типа вируса, происходит дезинтеграция всего вириона, повреждение капсида и нуклеиновой кислоты, разрушение или повреждение оболочки вириона, чем объясняется высокая эффективность средства согласно изобретению для широкого спектра вирусов.

Также полимер-коллоидный комплекс демонстрирует повышенную стабильность после нанесения и поэтому экранирует поверхность и препятствует проникновению вирусных фрагментов в течение более длительного времени.

Соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния представляют собой водорастворимые электропроводящие многофункциональные полимеры, сочетающие в себе высокую поверхностную активность, комплексообразующую и флокулирующую способность, а также отличные биологические свойства в отношении микроорганизмов. Эти полимеры, близкие по строению и структуре к природным системам, способны осуществлять электронный и ионный перенос в молекуле, а также комплексообразующие и окислительно-восстановительные процессы.

Согласно изобретению остатки R¹ и R² в формуле (I) означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения остатки R¹ и R² в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил или бутил. Особо предпочтительно R¹ и R² являются одинаковыми и означают метил.

Согласно изобретению в соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния анионом X^- являются ионы фтора, хлора, брома, тетрабората, тетрафторбората, йода, J₃^-, J₅^- , бромйодида, тетрабората или тетрафторбората, сульфата, нитрата, фосфата, ацетата или их комбинации.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения анионом является ион хлора.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения анионом являются одновременно ион хлора и ион йода, причем мольное соотношение анионов хлора и анионов йода в полимере может варьировать от 1:99 до 99:1.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения содержание йодид-иона составляет до 30 мол.%, в пересчете на общее содержание анионов Cl и I, предпочтительно содержание йодид-иона составляет от 1 до 30 мол.%, особо предпочтительно от 10 до 30 мол.%, наиболее предпочтительно от 10 до 20 мол.%, в пересчете на общее содержание анионов Cl и I.

Согласно изобретению средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль, предпочтительно от 1000 до 500000 г/моль, особо предпочтительно от 10000 до 100000 г/моль и наиболее предпочтительно от 10000 до 50000 г/моль.

Согласно изобретению количество соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния необходимое для создания эффективного дезинфицирующего средства должно составлять от 0,1 до 25,0 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 20,0 мас.% и особо предпочтительно от 0,5 до 15,0 мас.%.

В рамках настоящего изобретения под «сахаридом» понимают

i) моносахариды, в частности глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, ксилозу и т.п., а также их изомеры, и

ii) олигосахариды, в частности cахарозу, лактозу, целлобиозу, трегалозу, мальтозу и т.п., их изомеры, а также декстрины и циклодекстрины.

В предпочтительном варианте осуществления средства согласно изобретению в качестве сахарида используют моносахариды, в частности глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, ксилозу и т.п., а также их изомеры, особо предпочтительно D-маннозу.

В другом предпочтительном варианте осуществления средства согласно изобретению в качестве сахарида используют олигосахариды, в частности cахарозу, лактозу, целлобиозу, трегалозу, мальтозу и т.п., их изомеры, а также декстрины и циклодекстрины, предпочтительно декстрины и циклодекстрины, особо предпочтительно циклодекстрины со степенью олигомеризации от 5 до 7.

Было установлено, что наиболее устойчивые полимер-коллоидные комплексы образуются при добавлении от 0,001 до 5,0 мас.% сахарида, предпочтительно от 0,002 до 3,0 мас.% сахарида, и особо предпочтительно от 0,002 до 1,0 мас.% сахарида.

Согласно изобретению в состав полимер-коллоидного комплекса также входит метилсульфонилметан, называемый также органической серой. Данное соединение подобно диметилсульфоксиду способно выступать в составе комплекса в качестве пенетранта, повышая транспортные свойства действующего вещества за счет увеличения заряженности цепей полимера. Кроме того метилсульфонилметан выполняет вспомогательную роль средства, обеспечивающего восстановление кожных покровов.

Количество метилсульфонилметана в средстве согласно изобретению находится в диапазоне от 0,01 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 3,0 мас.%, и особо предпочтительно от 0,02 до 1,0 мас.%.

Присутствие мелилсульфонилметана в полимер-коллоидном комплексе позволяет существенно повысить скорость воздействия средства согласно изобретению на контаминированные вирусами поверхности.

В качестве основы средства согласно изобретению может выступать вода и водно-спиртовые растворы. В случае использования в качестве основы водно-спиртового раствора, содержание спирта в нем находится в диапазоне от 5% до 90 мас.%, предпочтительно, от 35% до 70 мас.%. В качестве спирта может быть использован этанол, пропанол и изо-пропанол. Содержание основы в средстве согласно изобретению обычно определяется количеством применяемых активных компонентов и вспомогательных веществ, в каждом случае принимая значение необходимое до достижения 100% смеси. Предпочтительно количество основы в средстве согласно изобретению составляет от 65 до 99 мас.%, в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства.

Дополнительно в состав средства согласно изобретению могут быть включены традиционные вирулицидные средства, такие как четвертичные аммониевые соединения, альдегиды, спирты, фенолы, гуанидины и его производные, перекисные и надперекисные соединения, третичные амины, а также органические кислоты, выбранные из молочной, пропионовой, лимонной, яблочной, бензойной, малеиновой, фумаровой, глутаровой, янтарной, муравьиной, щавелевой, бензойной, уксусной, надуксусной, сорбиновой, винной кислот и смесей, состоящих из одной или более органических кислот.

В состав средства согласно изобретению дополнительно могут быть включены эфирные масла лаванды, мяты, эвкалипта, кориандра, кипариса, сандалового дерева, лимона, грейпфрута, тимьяна, пихты, ели, ромашки, розмарина, березы, чабреца, гвоздики, сирени, можжевельника и др., в качестве дополнительных противовирусных агентов и ароматизаторов.

Вирулицидное средство согласно изобретению показало свою эффективность, как в режиме кожного антисептика, так и в режимах дезинфицирующего средства на безоболочечных (вирус полиомиелита и аденовирус) и оболочечных (коронавирус, ВИЧ, вирус гепатита, вирус простого герпеса) на различных поверхностях. Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД₅₀ составила ≥ 4,0. Данное средство, подтвердившее вирулицидность в отношении безоболочечных вирусов, согласно действующих методических указаний по изучению и оценке вирулицидной активности дезинфицирующих средств (МУ.3.5.2431-08), может быть использовано при любой вирусной (включая особо опасные) инфекции, имеющей значение в инфекционной патологии человека.

Согласно проведенным исследованиям средство, согласно изобретению, демонстрирует вирулицидное действие на самых разнообразных поверхностях, таких как, металл, пластик, линолеум, стекло, фаянс, предметы ухода за больными, игрушки, изделия медицинского назначения, а также искусственная кожа. Проведенные токсикологические исследования подтвердили полную безопасность средства согласно изобретению для кожных покровов.

Кроме того, было установлено, что вирулицидное средство согласно изобретению проявляет высокую эффективность при обработке медицинских масок и тканей из льна в режимах до контаминации вирусом и после контаминации. В обоих случаях степень ингибирования вируса, lg ТЦИД₅₀ составила ≥ 4,0. И сохраняет свое вирулицидное дезинфицирующее действие после обработки, и таким образом позволяет подготавливать средства индивидуальной защиты с усиленным противодействием проникновению вирусов.

Поэтому еще одним объектом настоящего изобретения является средство индивидуальной защиты, предварительно обработанное дезинфицирующим средством с вирулицидным действием согласно изобретению. Предпочтительно средством индивидуальной защиты является медицинская или тканевая маска, хлопчатобумажный комбинезон или костюм, халат, пижама, колпак, тапочки, бахилы и т.п.

Еще одним объектом настоящего изобретения является применение средства согласно изобретению для дезинфицирующей обработки поверхностей, таких как, металл, пластик, линолеум, стекло, фаянс, предметы ухода за больными, игрушки, средства индивидуальной защиты и т.д.

Более детально изобретение поясняется нижеследующими примерами и представленными фигурами.

На Фиг.1 представлен спектр ¹Н ЯМР водного раствора поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида (300 МГц, D₂О).

На Фиг.2 представлена увеличенная часть спектра ¹Н ЯМР водного раствора полимер-коллоидного комплекса (ПКК) на основе маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида и метилсульфонилметана (300 МГц, D₂О).

На Фиг.3 представлена увеличенная часть спектра ¹³C ЯМР водного раствора полимер-коллоидного комплекса на основе маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида и метилсульфонилметана (300 МГц, D₂О).

На Фиг.4 представлены ИК-спектры водных растворов полимер-коллоидного комплекса на основе маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида и метилсульфонилметана различной концентрации.

ПРИМЕРЫ

Для получения средства согласно изобретению использовали:

- поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид (ПДМП(Cl)), полученный полимеризацией N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида, причем полученный полимер имел среднюю молекулярную массу от 10000 до 50000;

- поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодид (ПДМП(Cl-I)), полученный сополимеризацией N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний хлорида и N,N-диметил-N,N-диаллиламмоний йодида в соотношении 7:3, причем полученный полимер имел среднюю молекулярную массу от 20000 до 60000;

- D-маннозу - С₆Н₁₂О₆, CAS № 31103-86-3;

- β-циклодекстрин с Mw = 2234,99, С₄₂Н₇₀О₃₅хН₂О CAS 68168-23-0;

- метилсульфонилметан (MSM) - (CH₃)₂SO₂, CAS № 67-71-0;

- воду деминерализованную или дистиллированную.

Пример 1. Получение средства согласно изобретению на основе поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида, D-маннозы и метилсульфонилметана

В двухлитровый реактор с рубашкой, снабженный верхнеприводной мешалкой, капельной воронкой, электронной термопарой, подключенный через рубашку к внешнему термостату загружают 12,5 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида. Затем добавляют 400 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают при скорости 100-120 об/мин. Температуру внешнего термостата устанавливают на 30°С. При достижении температуры внутри реактора в 25°С через воронку подают раствор D-маннозы, заранее приготовленный путем растворения 0,045 г D-маннозы в 100 мл дистиллированной воды при комнатной температуре. Введение D-маннозы осуществляют в течение 40 минут при постоянном перемешивании и поддержании температуры. Во время введения D-маннозы готовят водный раствор метилсульфонилметана растворением 0,625 г метилсульфонилметана в 500 мл дистиллированной воды при температуре 30°С. После полного добавления раствора D-маннозы смесь перемешивают еще 30 минут, и через воронку в течение 1,0 часа добавляют раствор метилсульфонилметана при поддержании установленных оборотов и температуры. После добавления метилсульфонилметана полученную смесь перемешивают еще в течение 1,0 часа. После чего выключают перемешивание, нагрев, и дают остыть до комнатной температуры. В итоге получают 1 литр прозрачного раствора полимер-коллоидного комплекса маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида с метилсульфонилметаном средней вязкости ~ 30 мПа⋅с, готового к применению.

Пример 2. Получение средства согласно изобретению на основе поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида, D-маннозы и метилсульфонилметана

В двухлитровый реактор с рубашкой, снабженный верхнеприводной мешалкой, капельной воронкой, электронной термопарой, подключенный через рубашку к внешнему термостату загружают 10,0 г поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида. Затем добавляют 400 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают при скорости 100-120 об/мин. Температуру внешнего термостата устанавливают на 30°С. При достижении температуры внутри реактора в 25°С через воронку подают раствор D-маннозы, заранее приготовленный путем растворения 0,065 г D-маннозы в 100 мл дистиллированной воды при комнатной температуре. Введение D-маннозы осуществляют в течение 40 минут при постоянном перемешивании и поддержании температуры. Во время введения D-маннозы готовят водный раствор метилсульфонилметана растворением 0,350 г метилсульфонилметана в 500 мл дистиллированной воды при температуре 30°С. После полного добавления раствора D-маннозы смесь перемешивают еще 30 минут, и через воронку в течение 1,0 часа добавляют раствор метилсульфонилметана при поддержании установленных оборотов и температуры. После добавления метилсульфонилметана полученную смесь перемешивают еще в течение 1,0 часа. После чего выключают перемешивание, нагрев, и дают остыть до комнатной температуры. В итоге получают 1 литр прозрачного раствора полимер-коллоидного комплекса маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида с метилсульфонилметаном средней вязкости ~ 30 мПа⋅с, готового к применению.

По аналогии с примером 1 и 2 были получены средства на основе поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида или поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид-йодида, D-маннозы, β-циклодекстрина и метилсульфонилметана (Примеры 3-6).

Таблица 1. Состав средства согласно изобретению (в мас.%), полученных в примерах 1-6

Состав Пр. 1 Пр. 2 Пр. 3 Пр. 4 Пр. 5 Пр. 6 ПДМП(Cl) 1,25 12,5 10,0 5,0 ПДМП(Cl-I) 1,0 1,25 MSM 0,0625 0,035 0,325 0,50 0,25 0,50 D-манноза 0,0045 0,0065 0,045 β-циклодекстрин 0,025 0,033 0,025 Вода 98,683 98,9585 87,13 89,475 94,717 98,225

Во все примерах 1-6 при получении средства согласно изобретению отмечалось образование полимер-коллоидного комплекса (ППК).

1.0. Аналитические исследования полимер–коллоидного комплекса, полученного при смешивании поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида с метилсульфонилметаном и D – маннозой

Остаточное содержание NaCl определяли методом высокоэффективного капиллярного электрофореза на приборе «Капель 105М» при температуре 20,0°C и длине волны 267 нм в фосфатном буфере. Концентрация хлорид-иона соответствует эквимольному соотношению азотсодержащего звена гетероцикла с N⁺ : Cl^- = 1:1. Содержание NaCl не превышает 0,1 – 0,3%.

Вискозиметрические исследования 10% раствора полимер - коллоидного комплекса маннозата поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорида с метилсульфонилметаном проводили на ротационном вискозиметре ViscoQC™ 300, Антон Паар, Австрия с концентрическими цилиндрами, при 20°С в 1М водном растворе хлорида натрия. Средневязкостную молекулярную массу комплекса определяли как зависимость характеристической вязкости по формуле Марка-Куна-Хаувинка [η]=KM^a, где К=1,12⋅10^-4, а=0,82 (Бабаев Н.А., Мартыненко А.И., Оппенгейм В.Д., Крапивин АМ., Топчиев Д.А.//Азерб. Хим. Журн., 1983, №4, стр. 89).

Расчет с помощью математической модели Кессона позволяет определить:

- пластическая вязкость η^*_min  = 14480 mPa⋅s,

- предел текучести: 0,031 N/m².

Полученный результат свидетельствует в пользу того, что цепи линейных полимерных молекул ПДМП(Cl) находятся в растворе в сильно ассоциированном виде с молекулами диметилсульфона и D-маннозы .

1.1. ЯМР-Анализ полимер – коллоидного комплекса

Структуру полученного комплекса подтверждали методами ¹Н и ¹³С ЯМР-спектроскопии. Спектры ЯМР регистрировали на приборе Bruker WP - 300. Химические сдвиги сигналов определяли относительно триметилсилана.

В результате проведенного ¹Н ЯМР-анализа был получен следующий спектр полимер-коллоидного комплекса c диметилсульфоном и D-маннозой:

Спектр ЯМР1Н (300 МГц, D₂О) δ, м.д.: 5,27, 4,59, 3,09 и 3.20 (транс), 3,13 и 3.16 (цис) (6Н, N+(CH3)2); 3.78 (транс), 3,21 (цис)  (4Н, N+(CH2)2); 2,96 м.д. (6Н, S(CH₃)₂) 2.23 (транс) 2.64 (цис)  (2Н, N+(CH₂)₂ (СН)₂); 1,50 1,28, 1,06 (2Н, -СН₂- связанных с (CH₃)₂SO₂ полимерных цепей); 1,47 1,27 1,05 (2Н, -СН₂-).

Для сравнения был получен ¹Н ЯМР-спектр исходного полимера ПДМП(Cl):

Спектр ЯМР1Н (300 МГц, D₂О) δ, м.д.: 3,09 и 3.19 (транс), 3,13 и 3.16 (цис) (6Н, N⁺(CH₃)₂); 3.78 (транс), 3,21 (цис) (4Н, N+(CH₂)₂); 2.23 (транс) 2.64 (цис) (2Н, N⁺(CH₂)₂ (СН)₂); 1,47, 1,27, 1,05 (2Н, -СН2- изомерные формы атактического полимера).

Симметрия относительно плоских пятичленных гетероциклических колец полимерного компонента порождает цис- и транс- изомеры ПДМП(Cl) и в ¹Н ЯМР-спектре (см. Фиг. 1) наблюдается двойной набор уширенных сигналов протон-содержащих групп. Соотношение интенсивностей цис- и транс-изомеров позволяет определить их количественное соотношение, равное 4,5 : 1.

Метиленовые мостики [N⁺(CH₂)₂ (СН)₂-] ПДМП(Cl) располагаются в области от 0,9 до 1,5 м.д. и позволяют определить тактичность полимера, относящиеся к синдиотактическим и атактическим, изотактического конфигурациям триад ПДМП(Cl).

Сравнение спектров ¹Н-ЯМР водного раствора ПДМП(Cl) (сигналы с δ: 1,47, 1,27 и 1,05 м.д. (Фиг.1)) и водного раствора комплекса поли-N,N-диметил-3,4-диметилен-пирролидиний хлорида с маннозой и метилсульфонилметаном (сигналы с δ: 1,50 м.д., 1,28 м.д. и 1,06 м.д. (Фиг. 2)) однозначно показывает на увеличение числа сигналов мостиковых метиленовых групп за счет образования полимер-коллоидного комплекса в результате координации с атомами кислорода (CH₃)₂SO₂ .

Наличие дополнительно набора сигналов мостиковых групп подтверждает затрудненную подвижность полимерных цепей, вследствие координации метилсульфонилметана по заряженным положительно атомам азота гетероциклов двух соседних полимерных цепей.

Соотношение между интенсивностями сигналов мостиковых СН₂ групп в исходном полимере и ПКК практически равно 1:1, что подтверждает наличие как связанных метилсульфонилметаном, так и свободно вращающихся полимерных цепей. Полученный результат обеспечивается участием молекул сахарида (D-маннозы) в образование ППК, которая ограничивает образования сетчатой структуры предлагаемого средства в растворе. Это обеспечивает стабильность растворов средства в течение длительного времени.

Наличие (CH₃)₂SO₂ в продукте подтверждается синглетным сигналом с δ = 2,96 м.д. (CH₃).

Наиболее выраженным доказательством присутствия D – маннозы является наличие сигналов аксиальных и экваториальных протонов с химическими сдвигами δ = 5,27 и 4,59 м.д (Фармакопея 13. ОФС.1.7.2.0014.15 Метод спектроскопии ЯМР для определения подлинности полисахаридных вакцин).

Спектр ¹³С-ЯМР (78,3 МГц, D₂О) также подтверждает наличие цис- и транс-изомеров в ПДМП(Cl) δ, м.д.: 54,15 (транс) и 54,35 (цис) (J_13С-14N = 11,25 Гц ; N⁺(CH₃)₂); 70,05 м.д. (транс) и 71,14 м.д. (цис) (J_13С-14N = 37,5 Гц ; N⁺(CH₂)₂)); 39,33 м.д. (транс) и 42,98 м.д. (цис) (CH). Сигналы атомов углерода метиленовых мостиков [N⁺(CH₂)₂ (СН)₂-] ПДМП(Cl) δ, м.д.: 26,21 м.д. (цис), 29.27 (транс) (СНСН₂). Наличие (CH₃)₂SO₂ в продукте подтверждается сигналом метильных групп с δ = 42,64 м.д. (CH₃) (см. Фиг 3).

1.2. ИК-спектрометрический анализ полимер–коллоидного комплекса

ИК-спектры в тонкой пленке водных растворов ПКК регистрировали на ИК-спектрометре Bruker Vektor - 22 в диапазоне волновых чисел 400 – 4000 см^–1 с разрешением 2.0 см^–1 в кювете толщиной 0.105 мм с окнами из СаF₂ при комнатной температуре при различных концентрациях комплекса.

В ИК-спектре 40% раствора комплекса хорошо видны полосы валентных колебаний связей С-С и С-N полимерной четвертичной соли в области от 1400-1470 см^-1. Подтверждением образованием ПКК является ярко выраженная трансформация перекрывающихся полос валентных 3500 см^-1 колебаний OH-связей адсорбированных молекул воды и метильных групп MSM при ~ 3000 cм^-1. По мере увеличения концентрации воды при разбавлении ПКК от 40% до 1% наблюдается сужение полос валентных колебаний из-за возрастание скорости обмена лигандов (Н₂О и (СН₃)₂SO₂ при аммониевом центре. Аналогичная картина наблюдается и для деформационных колебаний при 1645 см^-1 .

2.0. Исследования вирулицидной активности средств согласно изобретению

2.1. Исследования вирулицидной активности средства согласно изобретению из примера 1 на различных поверхностях

Исследования вирулицидной активности средства согласно изобретению в отношении тест-вирусов проводили в Испытательном лабораторном центре «Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России.

Название методики исследования, дата утверждения: МУ. 3.5.2431-08 «Методические указания по изучению и оценке вирулицидной активности дезинфицирующих средств», М.: 2010.

Р 4.2.2643-10 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности», М.: 2010.

Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.

Тест-вирус, использованный в испытаниях:

Вирус полиомиелита, вакцинный штамм, тип 1, получен из ГУ НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД₅₀.

Аденовирус человека, тип 5, получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 5,5 lg ТЦИД₅₀.

Коронавирус свиней - вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (Alphacoronavirus), получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД₅₀.

Клетки. Для работы с вирусом полиомиелита использовали культуру клеток почки зеленых мартышек Vero, для аденовируса – культуру клеток НЕр-2. Для работы с коронавирусом - культуру клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).

Описание процедуры подготовки проб для исследования: средство использовали в виде готового раствора. Время выдержки со средством составило 5-30 минут при температуре +20 ± 2°С.

Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.

Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД₅₀ (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД₅₀.

Тест-объект, использованный в испытаниях: объектом для обработки являлись поверхности: металл, пластик, линолеум, стекло, фаянс, предметы ухода за больными, игрушки, изделия медицинского назначения, искусственная кожа (в качестве моделирования действия на коже человека). Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота).

Результаты испытаний представлены в таблицах 2-4.

Таблица 2. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом полиомиелита

Объект обеззараживания Время обезза-ражива-ния, мин Степень ингиби-рования, lg ТЦИД₅₀ Способ обработки Поверхность Линолеум 10 4,0 Орошение Металл 4,0 Пластик 4,5 Стекло 4,5 Сан-тех оборудование (фаянс) 5,0 5,0 Протирание 10,0 4,0 Орошение Предметы ухода за больными, игрушки, спортинвентарь Металл 5,0 4,0 Протирание Резина 4,0 Пластмасса 4,5 Искусственная кожа 3,0 4,0 Протирание 1,5 × 2 раза
Общее время 3,0 4,5 Двукратное протирание

Таблица 3. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных аденовирусом

Объект обеззараживания Время обезза-ражива-ния, мин Степень ингиби-рования, lg ТЦИД₅₀ Способ обработки Поверхность Линолеум 10 4,0 Орошение Металл 4,0 Сан-тех оборудование (фаянс) 5,0 4,5 Протирание 10,0 4,0 Орошение Предметы ухода за больными, игрушки, спортинвентарь (резина) 5,0 4,0 Протирание Искусственная кожа 3,0 4,0 Протирание 1,5 × 2 раза
Общее время 3,0 5,0 Двукратное протирание

Таблица 4. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных коронавирусом

Объект обеззараживания Время обезза-ражива-ния, мин Степень ингиби-рования, lg ТЦИД₅₀ Способ обработки Поверхность Линолеум 10 4,3 Орошение Металл 4,0 Сан-тех оборудование (фаянс) 5,0 4,5 Протирание 10,0 4,0 Орошение Предметы ухода за больными, игрушки, спортинвентарь (резина) 5,0 4,0 Протирание Искусственная кожа 3,0 4,0 Протирание 1,5 × 2 раза
Общее время 3,0 4,5 Двукратное протирание

Исследование вирулицидного действия показало, что средство согласно изобретению ингибирует репродукцию вируса полиомиелита на 4,0-5,0 lg ТЦИД₅₀, репродукцию аденовируса на 4,0-5,0 lg ТЦИД₅₀, и репродукцию коронавируса на 4,0-4,5 lg ТЦИД₅₀ на различных видах поверхностей, а также на коже.

2.2. Исследования вирулицидной активности средства согласно изобретению из примера 6 на различных поверхностях

Исследования проводили по тем же методикам, что и в разделе 2.1. Для исследования использовали средство, полученное в примере 6.

Тест-вирус, использованный в испытаниях:

Вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1). В качестве источника вируса иммунодефицита человека использовали штамм ВИЧ-1_899А, из коллекции штаммов вирусов иммунодефицита человека «Института вирусологии им. Д.И.Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД_50.

Вирус герпеса простого (ВПГ). В качестве источника вируса простого герпеса, тип 1 (ВПГ-1) штамм Л2 из Государственной коллекции вирусов «Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 4,5 lg ТЦИД_50.

Клетки. Для работы с вирусом простого герпеса использовали культуру клеток почки зеленых мартышек Vero. Для работы с ВИЧ использовали лимфобластоидные клетки человека МТ-4.

Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.

Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД₅₀ (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД₅₀.

Результаты испытаний представлены в таблицах 5-6.

Таблица 5. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Объект обеззараживания Время обеззараживания, мин Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД₅₀ Способ обработки Искусственная кожа 3,0 4,0 Протирание 1,5 × 2 раза
Общее время 3,0 4,0 Двукратное протирание Поверхность Пластик 3,0 4,0 Протирание

Таблица 6. Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом простого герпеса

Объект обеззараживания Время обеззараживания, мин Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД₅₀ Способ обработки Искусственная кожа 3,0 4,0 Протирание 1,5 × 2 раза
Общее время 3,0 4,0 Двукратное протирание Поверхность Пластик 3,0 4,0 Протирание

Исследование вирулицидного действия средства показало, что при времени обработки 3 минуты оно эффективно ингибирует репродукцию вируса иммунодефицита человека на 4,0 lg ТЦИД ₅₀ и также репродукцию вируса герпеса простого на 4,0 lg ТЦИД₅₀ (в зависимости от условий испытаний) как на поверхности искусственной кожи, так и на пластике.

2.3. Исследование вирулицидной активности средства из примера 1 в отношении тест-вирусов на модели защитных тканей

Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.

Тест-вирус, использованный в испытаниях: вирус полиомиелита, аденовирус.

Вирус полиомиелита, вакцинный штамм, тип 1, получен из ГУ НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД₅₀.

Аденовирус человека, тип 5, получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 5,5 lg ТЦИД₅₀.

Клетки. Для работы с вирусом полиомиелита использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero, для аденовируса – культуру клеток НЕр-2.

Описание процедуры подготовки проб для исследования: средство использовали в виде готового раствора. Время выдержки со средством составило 5-30 минут при температуре +20 ± 2°С.

Тест-объект, использованный в испытаниях: объектом для обработки являлись 3-х слойная маска из синтетического нетканого материала, ткань лен. Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота).

Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.

Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД₅₀ (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД₅₀.

Результаты испытаний представлены в таблицах 7 и 8.

Таблица 7. Исследование вирулицидной активности средства при обработке (методом «орошение») тест-объектов, инфицированных вирусом полиомиелита

Условия опыта Степень ингибирования, lg ТЦИД₅₀ Время обеззараживания, мин
30 Маска 3-х слойная *Предварительное нанесение средства до инфицирования 4,0 Нанесение средства после инфицирования 4,0 Ткань (лен) Предварительное нанесение средства до инфицирования 4,5 Нанесение средства после инфицирования 5,0

Примечание: *- время инкубации после нанесения 10 мин.

Таблица 8. Исследование вирулицидной активности средства при обработке (методом «орошение») тест-объектов, инфицированных аденовирусом

Условия опыта Степень ингибирования, lg ТЦИД₅₀ Время обеззараживания, мин
30 Маска 3-х слойная *Предварительное нанесение средства до инфицирования 4,0 Нанесение средства после инфицирования 4,0 Ткань (лен) Предварительное нанесение средства до инфицирования 4,3 Нанесение средства после инфицирования 4,3

Примечание: *- время инкубации после нанесения 10 мин.

Исследование вирулицидного действия средства показало, что при времени обработки 30 минут оно эффективно ингибирует репродукцию вируса полиомиелита на 4,0- 5,0 lg ТЦИД₅₀ в режиме нанесения средства в режиме после инфицирования и на 4,0-4,5 lg ТЦИД₅₀ в режиме предварительного нанесения средства до инфицирования (Таблица 7), а также репродукцию аденовируса на 4,0-4,3 lg ТЦИД₅₀ в режиме нанесения средства после инфицирования и на 4,0-4,3 lg ТЦИД₅₀ при предварительной обработке тканевых субстратов (Таблица 8).

2.4. Исследование пролонгированного действия средства согласно изобретению из примера 1 в отношении тест-вирусов

Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.

Тест-вирус, использованный в испытаниях:

Вирус полиомиелита, вакцинный штамм, тип 1, получен из ГУ НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Титр вируса 6,5 lg ТЦИД₅₀.

Аденовирус человека, тип 5, получен из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Титр вируса 5,5 lg ТЦИД₅₀.

Клетки. Для работы с вирусом полиомиелита использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero, для аденовируса – культуру клеток НЕр-2.

Описание процедуры подготовки проб для исследования: средство использовали в виде готового раствора, который наносили методом «орошение» на поверхность пластикового тест-объекта (чашка Петри). Время выдержки вируса со средством составило 30 минут при температуре +20 ± 2°С.

Тест-объект, использованный в испытаниях: объектом для обработки являлась пластиковая чашка Петри. Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота).

Структура исследования . Инфицирование чувствительных культур клеток обработанным вирусом, инкубация и учет результатов. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту.

Критерии учета результатов испытаний: по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД₅₀ (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Степень ингибирования репродукции вируса должна быть не менее 4,0 lg ТЦИД₅₀.

Результаты испытаний представлены в таблицах 9-10.

Таблица 9. Исследование вирулицидной активности средства, предварительно нанесенного на поверхность объекта, при нанесении тест-вируса (вируса полиомиелита) на объект методом «орошение»

Условия опыта Время после нанесения средства на поверхность, минуты (час) Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД₅₀ Пластиковая поверхность (чашка Петри) с нанесенным средством. Контакт вируса с обработанной поверхностью 30 мин 0* 3,5 30 (0,5 ч) 4,0 60 (1 ч) 4,0 180 (3 ч) 4,3 360 (6 ч) 4,0 1440 (24 ч) 4,0

Примечание: *- инкубация с вирусом после нанесения средства через 10 мин.

Таблица 10. Исследование вирулицидной активности средства, предварительно нанесенного на поверхность объекта, при нанесении тест-вируса (аденовирус) на объект методом «орошение»

Условия опыта Время после нанесения средства на поверхность, минуты (часы) Степень ингибирования вируса, lg ТЦИД₅₀ Пластиковая поверхность (чашка Петри) с нанесенным средством - контакт вируса с обработанной поверхностью 30 мин 0* 4,0 30 (0,5 ч) 4,3 60 (1 ч) 4,3 180 (3 ч) 4,3 360 (6 ч) 4,0 1440 (24 ч) 4,0

Примечание: *- инкубация с вирусом после нанесения средства через 10 мин.

Исследование вирулицидного действия средства показало, что при контакте тест-вируса в течение 30 мин с обработанной средством поверхностью объекта через 0-24 ч после нанесения средства на объект, наблюдается ингибирование репродукции вируса полиомиелита на 4,0-4,3 (в таблице и по тексту с 30 мин) lg ТЦИД₅₀ (Таблица 9), и ингибирование репродукции аденовируса на 4,0-4,3 lg ТЦИД₅₀ (Таблица 10), что указывает на наличие пролонгированного эффекта средства.

3.0. Исследования токсичности и опасности средства согласно изобретению из примера 1

Для исследования использовали средство, полученное в примере 1.

Исследование проводили в ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ.

3.1. Определение DL₅₀ средства согласно изобретению при нанесении на кожные покровы

Определение DL₅₀ при нанесении нативного средства на кожу проводили в опытах на крысах, подопытный участок кожи которых предварительно был депилирован механическим путем.

При нанесении средства на кожу крыс в дозе 2500 мг/кг клинических проявлений отравления и гибели животных не было. Отмечено слабое местно-раздражающее действие. Следовательно, DL₅₀ средства при нанесении на кожу более 2500 мг/кг.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что по величинам DL₅₀ при нанесении на кожу средство согласно изобретению относится к 4 классу малоопасных веществ по классификации опасности ГОСТ 12.1.007-76.

Таблица 11. Классификация опасности веществ по степени воздействия на организм (ГОСТ 12.1.007-76)

Наименование показателя Класс опасности 1 – чрезвычайно опасные 2 – высоко опасные 3 – умеренно опасные 4 - малоопасные Предельно допустимая концентрация ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны, мг/куб. м Менее 0,1 0,1 - 1,0 1,1 - 10,0 Более 10,0 Среднесмертельная доза (ЛД₅₀) при введении в желудок, мг/кг Менее 15 15 - 150 151 - 5000 Более 5000 Среднесмертельная доза (ЛД₅₀) при нанесении на кожу, мг/кг Менее 100 100 - 500 501 - 2500 Более 2500

3.2. Оценка местно-раздражающего действия на кожу морских свинок средства согласно изобретению

Местное раздражающее действие оценивали при нанесении средства и на предварительно депилированный участок кожи бока морских свинок в условиях однократной (2 часа) и повторной экспозиции (10 аппликаций).

Исследования по изучению местно-раздражающего действия на кожу морских свинок средства согласно изобретению, показали, что при нанесении на кожу нативного средства отмечали наличие слабого местно- раздражающего действия в виде эритемы (1 балл), отека кожи (0,5 балла). Сумма баллов составила 1,5.

Таким образом, средство согласно изобретению не оказывает раздражающее действие и относится к 4 классу опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на кожу.

Таблица 12. «Классификация опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на коже»

Выраженность раздражающего действия Средний суммарный балл выраженности эритемы и величины отека Классы опасности Резко выраженное более 6 1 Выраженное 4,1-6,0 2 Умеренное 2,1-4,0 3 Слабое или отсутствие 0-2,0 4

3.3. Оценка кожно-резорбтивного действия средства согласно изобретению

Кожно-резорбтивное действие изучалось на мышах методом погружения хвостов на 2/3 длины в средство на 2 часа на протяжении 10 дней. В качестве показателей интоксикации оценивали поведение и функциональное состояние нервной системы в соответствии с «Методическими рекомендациями по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования» (Киев, 1980 г.) и методическими рекомендациями «Определение суммационно-порогового показателя (СПП) при различных формах токсикологического эксперимента» (Новосибирск, 1975 г.).

Общее токсическое действие при оценке резорбции средства через кожу не было выявлено. У подопытных животных не было отмечено ни клинических проявлений, ни функциональных изменений ряда показателей нервной системы, оцененных сразу после окончания опыта. Это позволяет сделать вывод об отсутствии кожно-резорбтивного действия средства согласно изобретению на организм.

Таким образом, проведенные исследования доказывают высокую эффективность дезинфицирующего средства согласно изобретению против широкого спектра как оболочечных, так и безоболочечных вирусов, на различных видах поверхностей, в том числе и на кожных покровах, при этом является токсикологически безопасным и не обладающим агрессивным воздействием, а также способно обеспечивать длительную вирулицидную защиту обработанных средством поверхностей.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к дезинфицирующему средству с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащему полимер-коллоидный комплекс, полученный при смешивании 0,1 - 25,0 мас.% соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния общей формулы (I): (I), в которой R¹ и R² означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода; X^- означает анион фтора, хлора, йода, J₃^-, J₅^-, брома, бромйодида, или их комбинации; причем средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль, 0,001 - 5,0 мас.% сахарида, причем сахарид представляет собой моносахарид, выбранный из глюкозы, фруктозы, галактозы, маннозы, ксилозы и/или их изомеров, или олигосахарид, выбранный из cахарозы, лактозы, целлобиозы, трегалозы, мальтозы и/или их изомеров, а также декстринов и циклодекстринов; 0,01 - 5,0 мас.% метилсульфонилметана, и основу в количестве, необходимом до достижения 100%, в каждом случае в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства, а также к средству индивидуальной защиты, предварительно обработанному дезинфицирующим средством с вирулицидным действием. Группа изобретений обеспечивает высокоэффективное экологически безопасное вирулицидное дезинфицирующее средство в отношении оболочечных и безоболочечных вирусов, которое может применяться как для обработки поверхностей, так и в качестве кожного антисептика, обладающего пролонгированным действием, которое является безопасным для кожных покровов, которое можно применять, в том числе для обработки одежды, волос, медицинских масок, предметов обихода, личной гигиены и т.п., в том числе путем предварительного нанесения на поверхности. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 12 табл.

1. Дезинфицирующее средство с вирулицидным действием для обработки поверхностей и кожных покровов, содержащее полимер-коллоидный комплекс, полученный при смешивании 0,1 - 25,0 мас.% соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния общей формулы (I):

(I),

в которой

R¹ и R² означают независимо друг от друга, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода;

X^- означает анион фтора, хлора, йода, J₃^-, J₅^-, брома, бромйодида, или их комбинации;

причем средняя молекулярная масса соли поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния составляет от 500 до 1000000 г/моль,

0,001 - 5,0 мас.% сахарида, причем сахарид представляет собой моносахарид, выбранный из глюкозы, фруктозы, галактозы, маннозы, ксилозы и/или их изомеров, или олигосахарид, выбранный из cахарозы, лактозы, целлобиозы, трегалозы, мальтозы и/или их изомеров, а также декстринов и циклодекстринов,

0,01 - 5,0 мас.% метилсульфонилметана,

и основу в количестве, необходимом до достижения 100%,

в каждом случае в пересчете на общую массу дезинфицирующего средства.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что R¹ и R² в формуле (I) независимо друг от друга означают метил, этил, пропил и бутил.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что R¹ и R² в формуле (I) являются одинаковыми и означают метил.

4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что анион Х представляет собой хлорид-ион.

5. Средство по п. 1, отличающееся тем, что соль поли-N,N-диалкил-3,4-диметиленпирролидиния представляет собой поли-N,N-диметил-3,4-диметиленпирролидиний хлорид.

6. Средство по п. 1, отличающееся тем, что сахарид представляет собой D-маннозу.

7. Средство по п. 1, отличающееся тем, что сахарид представляет собой циклодекстрин со степенью олигомеризации от 5 до 7.

8. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве основы содержит воду или водно-спиртовой раствор.

9. Cредство индивидуальной защиты, предварительно обработанное дезинфицирующим средством с вирулицидным действием, по пп. 1-8.

10. Cредство индивидуальной защиты по п. 9, отличающееся тем, что представляет собой медицинскую маску.