Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре, противомикробной активности и способу синтеза новых индивидуальных соединений класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известен способ получения структурных аналогов заявляемых соединений: 3-ароил-2-гидрокси-3а-{(3,3,7,9-тетраметил-8-оксо-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-1-ил)-метил}пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов («ПЯТИЧЛЕННЫЕ 2,3-ДИОКСОГЕТЕРОЦИКЛЫ XCVI.* ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 3-АРОИЛПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-1,2,4(5H)-ТРИОНОВ С ЗАМЕЩЕННЫМИ 1,3,3-ТРИМЕТИЛ-2-АЗАСПИРО[4.5]ДЕЦ-1-ЕНАМИ», Коновалова В.В., Галата К.А., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2013, 49, №11, 1683. Five-Membered 2,3-Dioxoheterocycles: XCVI.* Reactions of 3-Aroylpyrrolo[l,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones with Substituted l,3,3-trimethyl-2-azaspiro[4.5]dec-1-enes. Konovalova V.V., Galata K.A., Shklyaev Yu.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2013, 49(11), 1666-1669. doi: 10.1134/S1070428013110171]), синтезируемых по следующей схеме:
где: 1, 2: R1=H (a), R1=CH3 (b), R1=CH3O (c), R1=Cl (d), R1=Br (e).
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона, обладающего противомикробной активностью.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Технический результат - получение нового соединения которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие противомикробной активностью.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1d) с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом (3) в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 20°С, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (4).
К раствору 0.50 ммоль 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1d) в 2 мл ацетонитрила приливали раствор 0.50 ммоль 5,5-диметилциклогексан-1,3-диона (3) в 1 мл ацетонитрила, оставляли перемешиваться в течение 24 часов при температуре 20°С, отфильтровывали образовавшийся осадок, промывали 1 мл безводного ацетонитрила. Выход 83%, т.пл. 207-209°С (AN, разл.).
Соединение (4) C26H21ClN2O6.
Найдено, %: С 63.38; Н 4.30; N 5.69.
Вычислено, %: С 63.36; Н 4.29; N 5.68.
Соединение (4) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в 1,4-диоксане, этилацетате и ацетонитриле при нагревании, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (4), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний амидной группы NH, двух гидроксильных групп в виде широких пиков при 3205, 3150 и 3093 см-1, двух лактамных и двух карбонильных группы при 1692, 1668, 1660, 1632 см-1.
В спектре ЯМР 1H соединения (4), записанном в растворе в ДМСО-b6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты метальных групп циклогексанонового фрагмента при 0.54 м.д. и 0.98 м.д., уширенный синглет метиленовых групп циклогексанонового фрагмента при 2.06 м.д.; смещенные в сторону слабого поля, дублеты протонов п-хлорбензильного заместителя при 7.73 м.д. (д, 2Н, C6H4Cl, J 8.3 Гц) и 7.54 м.д. (д, 2Н, C6H4Cl, J 8.2 Гц), синглет протона лактамной группы в хиноксалиновом цикле при 10.38 м.д.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (4) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.
Соединение (4) подавляет рост S. aureus в концентрации 1000,0 мкг/мл, подавляет рост С.albicans в концентрации 1000,0 мкг/мл.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить с хорошим выходом 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (4), который может найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, которое может быть использовано в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Изобретение относится к 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диону. Соединение по изобретению получают путем взаимодействия 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом в среде растворителя, с последующим выделением целевых продуктов. В качестве растворителя используют безводный ацетонитрил. Технический результат - 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
1. 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион,
обладающий противомикробной активностью.
2. Способ получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона по п.1, при котором 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трион подвергают взаимодействию с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом в среде растворителя по следующей схеме:
с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
| Konovalova V.V.; Galata K.A., et al.: "Five-membered 2,3-dioxoheterocycles: XCVI | |||
| Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. | 1921 |
|
SU3A1 |
| Лукманова Д.Н., и др.: "Взаимодействие | |||
