СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРОИЛ-3А-(3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРАН-5-ИЛ)-2-ГИДРОКСИПИРРОЛО[1,2-А]ХИНОКСАЛИН-1,4(3АН,5Н)-ДИОНОВ Российский патент 2016 года по МПК C07D487/02 

Описание патента на изобретение RU2581268C1

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 3а-(пиран-5-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалина, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Известен структурный аналог заявленных соединений - 3-бензоил-2-гидрокси-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(3aH)-дион, получаемый при взаимодействии 3-бензоилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона с 3,4-дигидро-2Н-пираном, проводимом путем выдерживания реагентов при температуре 110°С в течение 120 минут (Бабенышева А.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2008, т. 44, вып. 5, с. 779-780).

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аН,5H)-дионов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (Ia,б) с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:

Процесс ведут при температуре 100°С, а в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-Бензоил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (IIa)

К раствору 3.0 ммоль 3-бензоилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ia) в 20 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 12.0 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 90 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Маточный раствор упаривали досуха. Сухой остаток соединения (IIa) перекристаллизовывали из бензола. Выход 60%, т.пл. 252-254°С (разл., бензол). Соединение (IIa) C23H18N2O5.

Найдено, %: С 68.51; Н 4.55; N 6.77.

Вычислено, %: С 68.65; Н 4.51; N 6.96.

Соединение (IIa) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (IIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH в области 3182 см-1, кетонной карбонильной группы С1=O в области 1698 см-1, лактамной карбонильной группы С4=O в области 1679 см-1, кетонной карбонильной группы C(Ph)=O в области 1645 см-1.

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют уширенный синглет протона ОН группы при 11.44 м.д., синглет протона NH группы при 10.91 м.д., синглет протона С6′Н при 6.24 м.д.

Пример 2. 3-(4-Метоксибензоил)-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (IIб)

К раствору 3.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) в 20 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 12.0 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 90 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Маточный раствор упаривали досуха. Сухой остаток соединения (IIб) перекристаллизовывали из бензола. Выход 62%, т.пл. 260-282°С (разл., бензол). Соединение (IIб) C24H20N2O5.

Найдено, %: С 66.72; Н 4.60; N 6.43.

Вычислено, %: С 66.66; Н 4.66; N 6.48.

Соединение (IIб) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (IIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH в области 3197 см-1, кетонной карбонильной группы С1=O в области 1698 см-1, лактамной карбонильной группы С4=O в области 1679 см-1, кетонной карбонильной группы C(Ph)=O в области 1645 см-1.

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют уширенный синглет протона ОН группы при 11.27 м.д., синглет протона NH группы при 10.88 м.д., синглет протона С6′Н при 6.21 м.д.

Пример 3. Фармакологическое исследование 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона (IIa) на наличие антиноцицептивной активности

Антиноцицептивную активность соединения (IIa) по отношению к метамизолу натрия определяли методом «уксусные корчи» на беспородных мышах массой 18-22 грамм. Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - с. 152). Эффект считали достоверным при р<0,05.

Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединение (IIа) обладает антиноцицептивной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.

Похожие патенты RU2581268C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АРИЛ-6,8-ДИОКСА-13,20-ДИАЗАПЕНТАЦИКЛО [11.8.0.0.00ГЕНЭЙКОЗА-9, 14, 16, 18-ТЕТРАЕН-11, 12, 21-ТРИОНОВ 2015
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
RU2581271C1
Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов 2018
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Касаткина Светлана Олеговна
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
  • Баландина Светлана Юрьевна
RU2665060C1
3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения 2022
  • Машевская Ирина Владимировна
  • Топанов Павел Андреевич
  • Баландина Светлана Юрьевна
RU2783264C1
16-АЛКОКСИ-14-АРИЛ-15-ОКСА-3,10-ДИАЗАТЕТРАЦИКЛО [8.7.0.0.0]ГЕПТАДЕКА-4,6,8,13-ТЕТРАЕН-2,11,12-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2013
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2556999C2
3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения 2019
  • Третьяков Никита Алексеевич
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Масливец Анна Андреевна
RU2707196C1
9-АРИЛ-6,8,20-ТРИОКСА-13-АЗАПЕНТАЦИКЛО [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]ГЕНЭЙКОЗА-9,14,16,18-ТЕТРАЕН-11,12,21-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2013
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2556998C2
3-АРОИЛ-2-ГИДРОКСИ-2-(2-ОКСОЦИКЛОАЛКИЛ)ПИРРОЛО[2,1-С][1,4]БЕНЗОКСАЗИН-1,4(2Н)-ДИОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2014
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2564440C1
Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов 2018
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Касаткина Светлана Олеговна
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2676682C1
3-АРОИЛ-2-(2-АРИЛГИДРАЗОНО)ПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-1,4-(2H,5H)ДИОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Машевская Ирина Владимировна
  • Кислина Лалита Викторовна
  • Махмудов Рамиз Рагибович
  • Масливец Андрей Николаевич
RU2471798C1
Способ получения 5-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,3-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-онов 2019
  • Масливец Андрей Николаевич
  • Касаткина Светлана Олеговна
  • Степанова Екатерина Евгеньевна
  • Махмудов Рамиз Рагибович
RU2707194C1

Реферат патента 2016 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРОИЛ-3А-(3,4-ДИГИДРО-2Н-ПИРАН-5-ИЛ)-2-ГИДРОКСИПИРРОЛО[1,2-А]ХИНОКСАЛИН-1,4(3АН,5Н)-ДИОНОВ

Изобретение относится к способу получения новых 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло [1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов формулы I, который заключается в том, что 3-ароилпирроло[1,2-α]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионы подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Эти соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

I

Формула изобретения RU 2 581 268 C1

1. Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, отличающийся тем, что 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов по следующей схеме:

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2581268C1

Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1

RU 2 581 268 C1

Авторы

Масливец Андрей Николаевич

Махмудов Рамиз Рагибович

Степанова Екатерина Евгеньевна

Даты

2016-04-20Публикация

2015-03-06Подача