Индуктор интерферона "Флорента" и способ профилактики и лечения ОРВИ Российский патент 2022 года по МПК A61K36/15 A61P31/12 A61P31/16 

Изобретение относится к области медицины, а именно, к лечению и профилактике вирусных заболеваний различной этиологии путем индуцирования интерферонов в организме, нуждающемся в лечении.

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми массовыми заболеваниями человека. В России их доля в общей структуре инфекционной заболеваемости превышает 90%. Серьезную угрозу для общественного здравоохранения и экономики во всем мире представляет SARS-CoV-2. Решающее значение в тяжелом протекании коронавируса может иметь недостаток интерферона, который помогает организму защищаться от вирусов.

Интерфероны - это группа биологически активных белков или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты - вирусную инфекцию, антигенное или митогенное воздействие.

При стимуляции клеток индуктором происходит активация генов, кодирующих белки интерферонов и трансляция - продукция этих белков. Интерферон (ИФН) секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки. В результате связывания интерферона с рецептором активируются так называемые ИФН-зависимые гены, продукты которых обладают антивирусным действием (аденилатсинтетазы, протеинкиназы фактора инициации синтеза белка, антигены главного комплекса гистосовместимости I класса).

Существуют два типа интерферона. К первому типу относятся α- и β-интерфероны, ко второму типу - γ-интерферон. Способностью вырабатывать α-интерферон обладают все виды ядерных клеток, а γ-интерферон продуцируется только двумя видами ядерных клеток - макрофагами и Т лимфоцитами.

Агентов, индуцирующих синтез интерферонов, очень много. Наиболее сильные индукторы α-ИФН - вирусы, дсРНК и другие двуспиральные комплексы. В качестве индукторов у-интерферона могут выступать и некоторые иммуномодуляторы [Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона, 1997, 234 с.].

Прямая зависимость между уровнем функциональной активности ИФН и устойчивостью организма к вирусным инфекциям дала основание для создания и внедрения препаратов ИФН в клиническую практику - в первую очередь как средств противовирусной защиты. В настоящее время в качестве средств противовирусной защиты широко применяются препараты ИФН, полученные из донорской крови, ирекомбинантные ИФН, созданные методами генной инженерии [Применение препаратов интерферона в клинической практике / Т.П. Оспельникова, Е.М. Носейкина // Лечебное дело, №1, 2005, с. 25-29].

Известно также применение в качестве индуктора интерферонов химических препаратов: новокаина, стрептоцида, пара-аминобензойной кислоты [Патенты РФ №2116788, №203315, №2132681]. Однако индукция интерферона является кратковременной.

Известен индуктор интерферона на основе натриевой соли двуспиральной РНК киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae и полимеров-носителей (полиглюкина или поливинилпирролидона) [Патенты РФ №2173621, №2083221]. Недостатками препарата являются довольно высокая токсичность, а также они могут проявлять мутагенную активность.

Из природных источников индукторов интерферона известно вещество растительного происхождения, содержащееся в бересте (верхней части коры березы) - бетулина. Исследования, проведенные авторами изобретения, позволили обнаружить у бетулина интерферониндуцирующую активность, что позволяет использовать его, а также содержащие его экстракты бересты в качестве индуктора интерферона [патент РФ №2252775]. Бетулин и экстракт бересты способствуют эффективному синтезу интерферона в организме.

Задача изобретения - создание средства, индуцирующего интерферон, на основе вещества растительного происхождения, расширение номенклатуры индукторов интерферона для лечения и профилактики различных ОРВИ, в том числе коронавируса.

Технический результат заключается в индуцировании высокого уровня интерферона у больных ОРВИ, повышение эффективности проводимой комплексной терапии, снижение риска развития осложнений, улучшение прогноза течения заболевания.

Различия симптоматики в зависимости от этиологии вирусного заболевания не всегда четко различимы, следовательно, практикующему врачу важно иметь в своем арсенале средства, одинаково эффективные для лечения, как гриппа, так и других ОРВИ, в том числе коронавирусной инфекции, также важно иметь в арсенале средства, одинаково эффективные, как для лечения, так и для профилактики таких заболеваний.

Экстракт пихты сибирской (Abies sibirica Ledeb) - природный комплекс биологически активных веществ зелени пихты, сохранивший все ее целебные свойства. Применяется при воспалительных процессах, ревматизме, коллапсе, сердечной недостаточности. «Флорента®» - концентрированный водный экстракт лапки пихты сибирской (Abies sibirica Ledeb) - продукт, производимый ООО «Биолит», представляет собой жидкость от розового до светло-оранжевого цвета со специфическим приятным вкусом и запахом хвои, изготавливаемый из лапки пихты сибирской с последующим концентрированием.

ООО «Биолит» предложен и запатентован способ получения водного экстракта хвои пихты сибирской, который обеспечивает более полное извлечение биологически активных веществ [патент РФ №2120801]. Для повышения стабильности конечного продукта и увеличения сроков его хранения производится низкотемпературная (40-50°С) вакуумная концентрация пихтового экстракта в 10 раз, позволяющая полностью сохранить биологически активные вещества.

Оценку эффективности, переносимости и безопасности биологически активной добавки «Флорента®» в сравнении с базисной терапией у взрослых пациентов с ОРВИ проводили в рамках клинических исследований в ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Задачи исследования:

1. Оценить продолжительность и динамику клинических проявлений ОРВИ на фоне добавления к комплексной терапии БАД «Флорента®» по сравнению с базисной терапией.

2. Оценить продолжительность и динамику лабораторных показателей на фоне терапии БАД «Флорента®» у больных ОРВИ.

3. Оценить общую эффективность и переносимость терапии БАД «Флорента®», удовлетворенность пациентов лечением.

4. Оценить частоту и характер развития осложнений/нежелательных явлений при ведении пациентов на фоне терапии БАД «Флорента®» и при применении только базисной терапии.

5. Оценить нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом.

Основная группа пациентов: больные ОРВИ (n=30), с различными проявлениями ОРВИ (насморк, першение и/или боли в горле, кашель, головная боль, миалгия, артралгия, повышение температуры тела) получали в составе комплексной терапии с 1-го дня БАД «Флорента®» по 3 столовых ложки (50 мл) каждые 4 часа до купирования симптомов, далее - по 1 столовой ложке БАД «Флорента®» 4 раза в день за 30 минут до еды, предварительно растворив в 1/4 стакана воды, общим курсом до 10 дней. Группа сравнения: пациенты (n=30) с различными проявлениями ОРВИ получали только базисную терапию.

При определении в мазке из носоглотки/ротоглотки методом ПЦР вирусов гриппа, аденовирусов, риновируса, парагриппа, бокавируса, метапневмовируса, вирус простого герпеса-1,2, ВЭБ и ВГЧ-6, при зуде и высыпаниях на слизистых и коже - локальный ПЦР мазок на герпес-вирусы, а также ПЦР мазок на РНК SARS-Cov-2 из носоглотки выявлены: риновирус у 35%, аденовирус у 11,7% наблюдаемых, парагрипп типа 1 и респираторно-синцитиальный вирус по 1 случаю каждый, микст-инфекция (риновирус в сочетании с Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus) наблюдалась у 4 больных (6,7%), бактериальная флора 3 случая (Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus, микаплазмоз) и условно-патогенная флора не в значимых титрах у 7 больных, герпесвирусная инфекция 11 больных (18,3%) (ВПГ-1,2 у 8, ВЭБ-3), Covid-19 выявлен у 2-х больных, а у 10 пациентов не удалось обнаружить патогенный агент.

ИФН-статус с анализом спонтанного, сывороточного, индуцированного ИФН-α, ИФН-γ и степень угнетения ИФН определялся по методу Григорян С.С.«Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови» (ИФН-подобную активность сыворотки крови и надосадочной жидкости культур клеток крови, инкубированных в среде с добавлением фитогемагглютинина (ФГА) или вируса болезни Ньюкасла (ВБН), а также без индукции [Григорян С.С. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. / С.С. Григорян, И.А. Майоров, A.M. Иванова, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. 1988; 4: 433-436].

По результатам определения степени угнетения ИФН-системы у больных ОРВИ (n=60) была выявлена умеренная реакция ИФН системы у 19 (31,7%) пациентов, слабая (недостаточная) реакция системы защиты у 32 (53,3%) больных и депрессия ИФН системы выявлена у 9 (15%) человек.

При этом переносимость препарата «Флорента®» оценивалась как «очень хорошая» у 27 (90%) и «хорошая» (10%) пациентов, побочные эффекты и серьезные нежелательные явления за период наблюдения не были зафиксированы. В основной группе после завершения курса отмечается выраженная стабилизация интерферонового статуса после курса лечения и отсутствие вирусовыделения во всех случаях.

При изучении показателей сывороточного интерферона (ИФН - альфа и гамма) не было выявлено статистически значимых различий между группами как до, так и после проведенного лечения. В группах наблюдения до начала лечения продукция ИФН - альфа была примерно в два раза ниже условной нормы. Было выявлено достоверное снижение концентрации ИФН альфа и гамма в сыворотке крови у больных ОРВИ в обеих исследуемых группах по сравнению с аналогичными показателями группы здоровых лиц. Наиболее выраженное снижение ИФНа отмечалось у пациентов с герпесвируснойинфекцией. Отмечается тенденция к нормализации показателей ИФН после лечения (табл.). Отмечалось значимое повышение уровня ИФН-γ в сыворотке крови после лечения в основной группе (4,7±0,7; р<0,05). В контрольной группе наблюдалась тенденция к положительной динамике исследуемых параметров ИФН и цитокинов, однако без достижения целевого уровня.

Анализ состояния интерферонового статуса (ИФН-статус) после терапии в исследуемых группах выявил значимое улучшение изучаемых показателей ИФН в основной группе. У больных основной группы полная нормализация реакции ИФН-статуса наблюдалась у 5 (16,7%) пациентов, а число пациентов с умеренной реакцией ИФН системы возросло до 17 (56,7%), слабая (недостаточная) реакция системы защиты выявлена у 6 (20%) больных. Количество больных с депрессией ИФН системы снизилось в 2 раза с 13,3% до 6,7 (2 пациента). В то же время, в контрольной группе значимое улучшение ИФН-статуса наблюдалось только у 13 (43,3%) больных ОРВИ, ухудшение ИФН статуса до угнетения/депрессии показателей ИФН системы у 1 больного с пневмонией (Covid-19), без динамики 5 больных с угнетением интерферонового статуса, полная нормализация реакции ИФН-системы выявлена только у 2 больных (13,3%).

Через месяц после комплексного лечения, включающего прием экстракта пихты, существенно улучшаются показатели иммунной системы больных: увеличивается число Т-лимфоцитов, нормализуется количество иммуноглобулина G, снижается количество циркулирующих иммунных комплексов. Продолжительность лечения сокращается в 1,4-1,6 раза.

Таким образом, предлагаемое средство отличает высокая эффективность относительно большинства возбудителей; минимальный спектр побочных эффектов; отсутствие токсичности; сочетание противовирусного и иммуномодулирующего эффекта

Включение БАД «Флорента » в терапию больных легкими и среднетяжелыми формами ОРВИ позволяет в более короткие сроки справиться с клиническими симптомами заболевания и повысить эффективность проводимой комплексной терапии, снижая риск развития осложнений и оказывая положительное влияние на прогноз течения заболевания. Переносимость препарата у пациентов по специально разработанной шкале, была оценена практически как «очень хорошая», что подтверждает высокий профиль безопасности исследуемой биологически активной добавки.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения ОРВИ с помощью экстракта пихты сибирской «Флорента®». Способ лечения ОРВИ с помощью экстракта пихты сибирской «Флорента®», характеризующийся тем, что экстракт пихты сибирской «Флорента®» применяют в составе комплексной терапии по 50 мл каждые 4 часа до купирования симптомов, далее - по 1 столовой ложке 4 раза в день за 30 минут до еды, предварительно растворив в 1/4 стакана воды, общим курсом до 10 дней. Вышеуказанный способ способствует индуцированию высокого уровня интерферона у больных ОРВИ, повышает эффективность проводимой комплексной терапии, снижает риск развития осложнений, улучшает прогноз течения заболевания. 1 табл.

Способ лечения ОРВИ с помощью экстракта пихты сибирской «Флорента®», характеризующийся тем, что экстракт пихты сибирской «Флорента®» применяют в составе комплексной терапии по 50 мл каждые 4 часа до купирования симптомов, далее - по 1 столовой ложке 4 раза в день за 30 минут до еды, предварительно растворив в 1/4 стакана воды, общим курсом до 10 дней.