Мазевая сетчатая атравматическая повязка Российский патент 2022 года по МПК A61L15/00 A61L15/16 A61L15/18 A61L15/22 A61L15/44 

Изобретение относится к медицине и фармации, а именно к лекарственным средствам – сетчатым повязкам для местного применения и может быть использовано для закрытия послеоперационных, инфицированных, хирургических, травматических, онкологических ран, а также лечения повреждений кожи на всех этапах лечения.

Многие мази и гели рекомендуется использовать под повязки, так как повязка создает барьер между раной и окружающей средой, что предотвращает загрязнение раны. Кроме того, перевязочный материал способен впитывать экссудат из раны, способствуя её очищению. Арсенал медицинских средств, представленных в виде мазевых повязок, как готового материала для лечения ран достаточно ограничен. Это в том числе обусловлено техническими сложностями сохранения в пригодном для использования виде гетерогенной системы мазь-перевязочный материал.

Известна полезная модель RU 90328, представляющая собой нетканое атравматическое полотно, содержащее атравматический и впитывающий слои, при этом впитывающий слой выполнен из вискозных волокон (20-30%), образующих объемную неупорядоченную конструкцию поверхностной плотностью от 50 до 260 г и толщиной от 0.1 до 1 мм, а атравматический слой ‒ из полипропиленовых волокон (70-80%), образующих объемную неупорядоченную конструкцию поверхностной плотностью от 15 до 70 г и толщиной от 0.2 до 15 мм, на которое может быть нанесена мазь или лекарственный раствор.

Недостатком описанного технического решения является то, что данная повязка сама по себе не обладает терапевтическим эффектом, а результат ее использования в сочетании с мазью или лекарственным препаратом не раскрыт. В то же время совместное применение мази и повязки может ухудшать эффективность последней вместо синергетического действия.

Известно изобретение RU 2275179 – повязка для закрытия и лечения ожогов двухслойная, содержащая обращенный к ожоговой ране атравматический лечебный слой, состоящий из текстильного носителя с лекарственными средствами и сорбционный слой, при этом текстильным носителем лекарственных средств лечебного слоя является перфорированное хлопчатобумажное трикотажное полотно весом 120-210 г/м², которое пропитано водным раствором смеси полиэтиленгликолей с молекулярным весом 200-2000 и лекарственных препаратов антисептического и анестезирующего действия с содержанием полиэтиленгликолей 10-50 мг/см²; антисептиков 0.03-1.0 мг/см² и анестетиков 0.05-1.2 мг/см², а поверх лечебного слоя расположен сорбционный слой, выполненный из нетканого полотна, который обеспечивает сорбционную способность повязки не менее 10 г/г.

Недостатком предложенного изобретения является то, что оно в силу состава лекарственных средств подходит только для лечения ожогов, но не раневых повреждений.

Известна атравматичная повязка RU 2242204, включающая волокнистый материал, представляющий собой полотно трикотажного плетения с размером ячейки (1.5-2.5)x(1.5-2.5) мм и высотой 0.6-0.9 мм из отбеленных хлопковых волокон, пропитанное композицией следующего состава, мас.ч.: парафин с плотностью 780-830 г/м³ (70-85), вода (29.95-14.99), лекарственный препарат (0.05-0.01). В качестве лекарственного препарата используют антимикробные средства (хлоргексидина биглюконат, сангвиритрин, мирамистин), местноанестезирующие средства (лидокаин, тримекаин), протеолитические ферменты (химопсин, химотрипсин).

Недостатком описанной повязки является то, что входящие в состав лекарственного препарата компоненты не обеспечивают регенеративный эффект, сокращающий время заживления ран.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является медицинское средство RU 2493877, обладающее ранозаживляющим действием для ран и ожогов, включающее абсорбирующий нетканый перфорированный материал, пропитанный лекарственным препаратом ‒ гелеобразной смесью, состоящей из борной кислоты, гидроксипропилметилцеллюлозы, лидокаина гидрохлорида и очищенной воды, а также дополнительно бетаметазона, рекомбинантного интерферона или гепарина.

Недостатком прототипа является то, что входящие в состав лекарственного препарата компоненты могут вызывать раздражение и аллергические реакции, кроме того такая композиция наиболее активна только на первой стадии лечения ран.

Изобретение направлено на расширение количества перевязочных материалов, предназначенных для ускоренного заживления покровных тканей.

Технической задачей изобретения является разработка атравматической повязки с лекарственным препаратом, обладающим свойством удержания на повязке и обеспечивающим высокий терапевтический эффект для лечения поражений кожи.

Технический результат достигается тем, что предложена атравматическая повязка, состоящая из нетканого перфорированного материала и лекарственного препарата, отличающаяся тем, что нетканый материал представляет собой полиэфирную сетчатую ленту с плотностью плетения 822 г/100 м и линейной плотностью 112 мм/ 278 нитей, а лекарственным препаратом является мазь, содержащая полиэтиленоксид ПЭО-400, полиэтиленоксид ПЭО-1500, эмульгатор, поливинилбутиловый эфир, а также сульфаты цинка и меди, введенные в состав мази в виде водного раствора с концентрацией каждого металла от 10^-2 до 10^-8 моль/л, при этом компоненты присутствуют в мази в следующих массовых долях, %:

Водный раствор сульфатов цинка и меди 5-10 Эмульгатор 3-8 Поливинилбутиловый эфир 5-15 ПЭО-1500 25-35 ПЭО-400 до 100

Целесообразно, что дополнительно в водный раствор сульфатов цинка и меди могут быть введены соединения серебра, алюминия и селена, как по отдельности, так и в совокупности.

Также целесообразно, что эмульгатором является ланолин безводный или твин 80.

Характеристики повязки и массовые соотношения компонентов подобраны экспериментально и обеспечивают формирование однородной и одинаковой по толщине мазевой пленки на сетчатой ленте. Получаемая повязка может быть нарезана кусками различной площади, что предотвращает перерасход мази. Она не теряет гибкости, легко прилипает к коже, может быть зафиксирована на повреждении кожи любым способом.

Диапазон концентраций металлов в водном растворе обусловлен пределами физиологических значений.

Полиэтиленоксид ПЭО-400 (жидкость) и ПЭО-1500 (твердый) являются стандартными гидрофильными мазевыми основами.

Поливинилбутиловый эфир используется в качестве ранозаживляющего, антибактериального (бактериостатического), стимулирующего эпителизацию компонента.

Эмульгатор воды (ланолин или твин 80) необходим для придания мазевой основе необходимой консистенции.

Ионы меди и цинка обладают антисептическим, дезинфицирующим, противовоспалительным и вяжущим действием, придают мазевой композиции усиленное антибактериальное действие [Хлебникова А.Н., Петрунин Д.Д. Цинк, его биологическая роль и применение в дерматологии // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. №6. C. 100-116]. В отличие от органических антибиотиков, неорганические аналоги более эффективны при резистентности патогена к лекарственным препаратам. Неорганические компоненты, входящие в состав способны проникать глубоко в рану, что обеспечивает ее полную санацию.

Для усиления антибактериального действия в мазь могут быть добавлены соединения серебра. Наличие в составе ионного серебра, способствует активизации полимерной базы данной ранозаживляющей композиции, позволяет получить необходимый быстродействующий эффект, наряду с требуемой пролонгированностью процесса [Еремеев С.А., Чичков О.В., Коваленко А.В., и др. Клиническая оценка эффективности использования серебросодержащих раневых покрытий при лечении пострадавших с поверхностными ожогами // Вестник НовГУ. 2012. №66].

Введение в состав активного комплекса солей селена обеспечивает мазевой композиции высокие антиоксидантные свойства [Fattah A., Amiri F., Mohammadian M., et al. Dysregulation of body antioxidant content is related to initiation and progression of Parkinson’s disease // Neuroscience Letters. 2020. V. 736. 135297; Liu B., Xiong Y.L., Jiang J., et al. Cellular antioxidant mechanism of selenium-enriched yeast diets in the protection of meat quality of heat-stressed hens // Food Bioscience. 2021. V. 39. 100798], совместно с ионами цинка и меди [Moridani M.Y., Pourahmad J., Bui H. et al. Dietary flavonoid iron complexes as cytoprotective superoxide radical scavengers // Free Radic. Biol. Med. 2003. V. 34. P. 243–253] селен активно восстанавливает редокс-процессы в ране.

Наличие солей алюминия [Гатиатуллин И.З., Шевлюк Н.Н., Третьяков А.А., и др. Результаты применения гидроксиапатитколлагенового композита в сравнении с другими методами комплексного лечения гнойных ран мягких тканей // Оренбургский медицинский вестник. 2019. №2 (26)] обеспечивает мягкое гемостатической действие, сопровождающееся коагуляцией белковых структур, в том числе продуктов катаболизма.

Благодаря присутствию в составе мазевой композиции эссенциальных металлов атравматическая повязка обладает активным антибактериальным действием и обеспечивает ускоренную регенерацию покровных тканей, не допускает образования шрама на месте зажившего повреждения. Специальная сетчатая лента, не прилипающая к ране, обеспечивает нетравматичное снятие повязки. При контакте с раневым экссудатом слой бионеорганической композиции с содержанием ионов металлов в поливинилбутиловом эфире, прилегающий к ране, обеспечивает регенерирующую функцию, увлажняет рану, создавая оптимальные условия для её заживления. Бактерии из раны абсорбируются в мазевую композицию и подавляются ионами металлов. Полиэтиленгликолевое составляющее сетки защищает поврежденную ткань от внешнего бактериального загрязнения и обеспечивает условия близкие к естественным, способствующие заживлению кожи.

В качестве наиболее распространенной и устойчивой формы соединений металлов предпочтительно использовать сульфат цинка, сульфат меди, селенит натрия, нитрат серебра, хлорид алюминия.

Изобретение проиллюстрировано следующими фигурами.

Фиг. 1. Динамика скорости ранозаживления при лечении с применением атравматической повязки по примеру 1 относительно контроля.

Фиг. 2. Динамика скорости ранозаживления при лечении с применением атравматической повязки по примеру 1 и аналога по действию сеток Бранолинд.

Фиг. 3. Фотографии ран в процессе лечения с применением атравматической повязки по примеру 1 и аналога по действию сеток Бранолинд.

Фиг 4. Динамика скорости ранозаживления при лечении с применением атравматической повязки по примеру 5 относительно контроля.

Технологию изготовления в асептических условиях предложенной атравматической повязки, готовой для потребительского использования, в общем виде можно описать следующей последовательностью действий:

1. Приготовление масс-объемным способом водных растворов соединений, выбранных из соединений меди, цинка, серебра, селена или алюминия.

2. Эмульгирование водного раствора.

3. Отвешивание и введение поливинилбутилового эфира в эмульсию.

4. Смешивание навески ПЭО-400 и растопленной до жидкого состояния навески ПЭО-1500.

5. Смешивание расплава и эмульсии до полной гомогенизации.

6. Нанесение средства на сетку тонким ровным слоем.

7. Упаковка сетки с нанесенным средством в первичную упаковку (комбинированный многослойный материал, пленка на основе полимерных материалов, бумаги, фольги или других материалов с обеих сторон сетки).

8. Резка сетки по размерам и упаковка в потребительскую упаковку (из картона коробочного или в пленку полиэтиленовую) с маркировкой.

9. Стерилизация радиационным методом.

Ниже приведены конкретные примеры получения атравматической повязки по изобретению, иллюстрирующие, но не ограничивающие предложенное техническое решение. Получаемые повязки не имеют внешних дефектов (неровно обрезанных краев, складок основы, посторонних включений, комков, следов неравномерного наложения мазевого слоя), а также посторонних запахов. По физико-механическим показателям все повязки соответствуют требованиям, указанным в Таблице 1.

Таблица 1. Требования к повязкам по физико-механическим показателям.

Наименование параметра Требования,
норма по ТУ 32.50.50-009-15886239-2021 Антимикробная активность (зона задержки роста микрофлоры по St. epidermidis) не менее 2 мм рH водной вытяжки 6.0±1.0 Толщина сетки с мазью, мм от 0.5 до 1.0 мм

Пример 1.

1. Водный раствор цинка сульфата и меди сульфата с концентрацией металлов 10^-4 М эмульгируют ланолином безводным, количество которого составляет 6% от общей массы мази. Количество водного раствора составляет 8% от общей массы. В полученную эмульсию вмешивают поливинилбутиловый эфир в количестве 8% от общей массы мази и всю массу примешивают к расплаву ПЭО (ПЭО 1500 35% и ПЭО 400 43%) до получения однородной массы. Массу наносят на сетку тонким ровным слоем.

Пример 2.

Водный раствор цинка сульфата и меди сульфата с концентрацией металлов 10^-4 М эмульгируют ланолином безводным, количество которого составляет 8% от общей массы мази. Количество водного раствора составляет 10% от общей массы. В полученную эмульсию вмешивают поливинилбутиловый эфир в количестве 15% от общей массы мази и всю массу примешивают к расплаву ПЭО (ПЭО 1500 25% и ПЭО 400 42%) до получения однородной массы. Массу наносят на сетку тонким ровным слоем.

Пример 3.

По примеру 2, отличающийся тем, что в качестве эмульгатора используют твин 80.

Пример 4.

Водный раствор коллоидного серебра, хлорида алюминия, цинка сульфата и меди сульфата с концентрацией металлов 10^-2 – 10^-5 М эмульгируют ланолином безводным, количество которого составляет 5% от общей массы мази. Количество водного раствора составляет 5% от общей массы. В полученную эмульсию вмешивают поливинилбутиловый эфир в количестве 5% от общей массы мази и всю массу примешивают к расплаву ПЭО (ПЭО 1500 35% и ПЭО 400 50%) до получения однородной массы. Массу наносят на сетку тонким ровным слоем.

Пример 5.

Водный раствор нитрата серебра, цинка сульфата и меди сульфата с концентрацией металлов 10^-3 – 10^-6 М эмульгируют ланолином безводным, количество которого составляет 5% от общей массы мази. Количество водного раствора составляет 8% от общей массы. В полученную эмульсию вмешивают поливинилбутиловый эфир в количестве 9 % от общей массы мази и всю массу примешивают к расплаву ПЭО (ПЭО 1500 31% и ПЭО 400 47%) до получения однородной массы. Массу наносят на сетку тонким ровным слоем.

Пример 6.

Водный раствор натрия селенита, цинка сульфата и меди сульфата с концентрацией металлов 10^-3 М эмульгируют ланолином безводным, количество которого составляет 3% от общей массы мази. Количество водного раствора составляет 8% от общей массы. В полученную эмульсию вмешивают поливинилбутиловый эфир в количестве 9% от общей массы мази и всю массу примешивают к расплаву ПЭО (ПЭО 1500 35% и ПЭО 400 45%) до получения однородной массы. Массу наносят на сетку тонким ровным слоем.

Пример 7.

В эксперименте использовались белые лабораторные крысы-самки линии Wistar. Все манипуляции с животными проводились с использованием общего обезболивания с учетом положений для экспериментальных целей, регламентируемых приложением № 8 («Правила гуманного обращения с лабораторными животными»), «Санитарных правил по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)», Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных целей (Страсбург, Франция, 1986 г.) и согласно правилам лабораторной практики Российской Федерации (приказ МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г.). Содержание животных, их питание и уход за ними проводились по «Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) от 06.04.1973».

Животные были разделены на группы по 3-6 особей ‒ контрольную и опытные. Методика моделирования ран во всех группах включала подготовку животных, анестезиологическое обеспечение и собственно моделирование раны. В предоперационном периоде производилось контрольное взвешивание и осмотр животных. В день операции крысы находились в режиме пищевой и питьевой депривации. Во всех случаях использовалась методика неингаляционного наркоза препаратом хлоралгидрата из расчета 1 мл на 200 г веса крысы внутрибрюшинно. Эффективное действие определялось по угнетению сознания, общей поведенческой активности. Начало действия хлоралгидрата соответствовало 1-7 мин, максимальное действие - 20-30 мин, продолжительность – 1.5 ч от момента введения. Моделирование ран проводилось следующим образом: на предварительно депилированной коже области холки крысы маркером при помощи шаблона наносили контур ран: квадрат 1 см². Кожу обрабатывали дважды 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата и промывали физиологическим раствором. Скальпелем иссекали кожу и подкожную клетчатку вместе с поверхностной фасцией. Крысы находились в индивидуальных клетках для предотвращения нанесения дополнительных травм друг другу. Доступ к пище и воде ‒ свободный.

Визуальную и планиметрическую оценку заживления ран проводили ежедневно до момента формирования рубца, в сравнительном аспекте с контрольной группой. Клинический осмотр каждого животного производили ежедневно. Измерение площади раны проводили с помощью программы JMicroVision. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Microsoft Excel с учетом коэффициента корреляции. Существенность различий средних величин оценивали по показателям Стьюдента.

А. В контрольной группе лечение не проводили. На 1-2 день отмечалась гиперемия, отек, площадь могла увеличиваться, часто наблюдалось кровотечение. К 3 дню начиналось уменьшение площади раны, однако воспаление и экссудация не проходили. Струп частично снимался, что приводило к снижению площади, на 9 день струп сошел полностью, однако на фоне продолжающегося воспаления вновь образовался и на 14 день сошел, рана не зажила. Полное заживление происходило на 18-20 день.

Б. Состав, наносимый в качестве опытного, приготовлен по прописи примера 1. На 1-2 день формировался мягкий, но плотный струп, который полностью сошел на 7-9 день. Проявления воспаления умеренные. Поведение крыс спокойное, раневое отделяемое минимальное. К 10 дню раны практически полностью покрыты вновь образованным эпителием. Заживление наступало на 10-14 день, что показано на Фиг. 1, 2 и 3.

В, Г. В группах сравнения использовали сетки-аналоги по действию (повязки Воскопран, Бранолинд). Основная проблема применения данных сеток в эксперименте проявилась в плотности активного компонента, который медленно расплавлялся при соприкосновении с раной. Крупноячеистая сетка недостаточно удерживает активные компоненты и отслаивается в рану. Исчезновение отека, покраснения, очищение ран, грануляция и эпителизация различаются незначимо у всех образцов.

Таким образом, применение раневых покрытий способствовало сокращению течения основных фаз течения раневого процесса, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность раневого покрытия в лечении ран. Оно способствует уменьшению площади ран на 95% на 12 сутки, что показано на Фиг. 3.

Пример 8.

В эксперименте использовались белые лабораторные крысы-самки линии Wistar. Все манипуляции с животными проводились, как было описано в примере 7. В качестве исследуемой применена повязка по примеру 5.

Результаты экспериментальных исследований по изучению ранозаживляющего эффекта показали, что под действием атравматической повязки уже на 4-ые сутки наблюдения регенерирующий эффект опытной группы превысил таковой в контрольной группе (разница 10.8%). На 7-8-ые сутки разница в ранозаживляющем действии между опытной и контрольной группами была максимальной и составила 55-60%. К 10-ым суткам процесс ранозаживления под действием атравматической повязки практически подходил к завершению. К 12-ым суткам у большинства крыс на месте раны сформировался тонкий рубец, цвета нормальной здоровой кожи, тогда как в контрольной группе полная регенерация наступила на 14-ые сутки, что показано на Фиг. 4.

Пример 9.

В эксперименте использовались белые лабораторные крысы-самки линии Wistar. Все манипуляции с животными проводились, как было описано в примере 7. В качестве исследуемого применен состав по примеру 6.

Эффективность применения ранозаживляющих составов по примеру 6 и препарата «Левомеколь» оценивалась по показателям, представленным в Таблице 2. Рана, обработанная предлагаемой мазевой композицией по примеру 6, обладает ранозаживляющей активностью не хуже препарата сравнения «Левомеколь», при этом полнота заживления кожных покровов превышает результат воздействия препарата сравнения.

Таблица 2. Сравнительный анализ показателей эффективности применения ранозаживляющих составов по настоящему изобретению и препарата «Левомеколь».

(+ означает наличие показателя, количество + - его выраженность)

Показатели Контроль Опытный образец Препарат сравнения «Левомеколь» Выраженность болевых ощущений в ране (спокойное поведение крыс) +++ ++++ ++++ Характер раневого отделяемого Гной, экссудат
+++ + + Кровоточивость ран ++ + + Характеристика струпа Средней плотности, ломается, образуется дважды за период заживления Толстый но эластичный, не разрушается, образуется дважды за период заживления Тонкий, обламывающийся по краям, образуется один раз Полнота эпителизации ++
Стягивание раны первичным натяжением ++++
Комплексное восстановление всех слоев раны +++
Стягивание раны первичным натяжением

Таким образом, предлагаемое средство в виде мазевой сетчатой атравматической повязки обладает широким спектром действия и функциональными возможностями, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи, в том числе осложненных гнойно-воспалительными процессами.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к атравматической повязке, состоящей из нетканого перфорированного материала и лекарственного препарата, отличающейся тем, что нетканый материал представляет собой полиэфирную сетчатую ленту с плотностью плетения 822 г/100 м и линейной плотностью 112 мм/278 нитей, а лекарственным препаратом является мазь, содержащая полиэтиленоксид ПЭО-400, полиэтиленоксид ПЭО-1500, эмульгатор, поливинилбутиловый эфир, а также сульфаты цинка и меди, введенные в состав мази в виде водного раствора с концентрацией каждого металла от 10^-2 до 10^-8 моль/л, при этом компоненты присутствуют в мази в следующих массовых долях, %: водный раствор сульфатов цинка и меди - 5-10; эмульгатор - 3-8; поливинилбутиловый эфир - 5-15; ПЭО-1500 - 25-35; ПЭО-400 - до 100. Настоящее изобретение обеспечивает разработку атравматической повязки с лекарственным препаратом, обладающим свойством удержания на повязке и обеспечивающим высокий терапевтический эффект для лечения поражений кожи. 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 9 пр.

1. Атравматическая повязка, состоящая из нетканого перфорированного материала и лекарственного препарата, отличающаяся тем, что нетканый материал представляет собой полиэфирную сетчатую ленту с плотностью плетения 822 г/100 м и линейной плотностью 112 мм/278 нитей, а лекарственным препаратом является мазь, содержащая полиэтиленоксид ПЭО-400, полиэтиленоксид ПЭО-1500, эмульгатор, поливинилбутиловый эфир, а также сульфаты цинка и меди, введенные в состав мази в виде водного раствора с концентрацией каждого металла от 10^-2 до 10^-8 моль/л, при этом компоненты присутствуют в мази в следующих массовых долях, %:

Водный раствор сульфатов цинка и меди 5-10 Эмульгатор 3-8 Поливинилбутиловый эфир 5-15 ПЭО-1500 25-35 ПЭО-400 до 100

2. Атравматическая повязка по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно в водный раствор сульфатов цинка и меди могут быть введены соединения серебра в форме нитрата, алюминия в форме хлорида и селена в форме селенита натрия как по отдельности, так и в совокупности.

3. Атравматическая повязка по п.1, отличающаяся тем, что эмульгатором является ланолин безводный, твин 80.