Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции Российский патент 2023 года по МПК A61K31/4439 A61K31/616 A61K33/06 A61K47/26 A61K47/32 A61K47/36 A61K9/16 A61K9/48 A61P9/00 

Описание патента на изобретение RU2790691C1

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к лекарственным препаратам для лечебного и профилактического применения и представляет собой фармацевтическую композицию активных фармацевтических субстанций для пероральной лекарственной формы в виде капсул.

Проблема лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на данный момент является одной из актуальных, в виду высокой смертности и инвалидизации во всем мире. Каждый год в мире умирает 17,5 миллиона человек от ССЗ, и по прогнозам ВОЗ в 2030 году от ССЗ, в основном от болезней сердца и инсульта, умрет около 23,6 миллиона человек, и как предполагается, эти болезни останутся основными отдельными причинами смерти. Для снижения ССЗ используют комплексный подход в профилактике, направленный на повышение уровня физической активности, снижение употребления табака, алкоголя, продуктов с высоким содержанием жиров, сахара и соли. Для вторичной профилактики у лиц с уже имеющимся заболеванием, необходимо проведение лечения с использованием лекарственных средств (аспирин; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; статины).

В России активно используют препарат «Кардиомагнил», содержащий в качестве действующего вещества ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид, который обладает антиагрегантным действием. Однако, ацетилсалициловая кислота, относящаяся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), способна проявлять системное побочное действие, не зависимо от применяемой лекарственной формы, в виде эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки.

Ряд авторов (Корнеева О.Н. и др. Доказательная гастроэнтерология. 2012;(2): 77-82.) описывают профилактику желудочно-кишечных осложнений при приеме антитромбоцитарных препаратов в виде добавления ингибиторов протонной помпы (ИПП) (омепразол в дозе 20 мг в сутки) к комбинации аспирина и клопидогрела, что сопровождается достоверным уменьшением риска желудочно-кишечных кровотечений на 45%. При этом авторы рекомендуют назначать пантопразол или рабепразол, поскольку последние не влияют на систему цитохрома 2C19 (CYP2C19) для пациентов с сердечно-сосудистой патологией, получающим антитромбоцитарные препараты.

Анализ литературы показывает, что пантопразол является нестабильным веществом. Поэтому данную его особенность необходимо учитывать при выборе вспомогательных веществ при разработке лекарственной формы, так как вещества в смеси могут влиять на стабильность друг друга. Например, пантопразол способен разрушаться, причем скорость деградации зависит от рН среды. Она будет выше, чем меньше значения рН среды (Шелехова В. А., и др., Физико-химические свойства и методы контроля пантопразола натрия сесквигидрата. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9(1): 46-53). Также хорошо известно, что гигроскопичные добавки ухудшают высвобождение пантопразола после хранения (WO 2005/051348).

Целью настоящего изобретения является разработка композиции, содержащей НПВС (ацетилсалициловую кислоту), ИПП (пантопразол) и антацид (магния гидроксид) в одной лекарственной форме, а также разработка способа получения фармацевтической композиции, который позволит получить гранулы с улучшенным высвобождением действующих веществ, тем самым обеспечивая улучшенную оральную биодоступность.

Технические результаты, достигаемые изобретением, заключаются в том, что

- улучшается оральная биодоступность действующих веществ;

- уменьшаются побочные реакций.

Сущность настоящего изобретения заключается в том, что используют способ получения фармацевтической композиции включающий:

А) получение гранул пантопразола путем

- получения первого раствора покрытия при смешивании воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, при рН воды от 10 до 12, достигаемое путем прибавления 1 М раствора натрия гидроксида;

- получения второго раствора покрытия при перемешивании воды очищенной на скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, в течении времени, равном от 30 до 60 минут с гипромелозой низкой вязкости, с добавлением талька;

- получения третьего раствора покрытия путем смешения метакриловой кислоты с водой очищенной и сополимера этилакрилата в соотношении 1:1 при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин;

- нанесения первого, второго и третьего слоев покрытий, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя при температуре 40- 50 °С на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы;

Б) получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем

- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

или получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем

- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

В) получение гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

или получение гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Г) смешение гранул, полученных стадией А с гранулами, полученными стадией Б, и гранулами, полученными стадией В, а также опудривание полученных смесей глидантом или тальком или коллоидным диоксидом кремния и последующее наполнение их в желатиновые капсулы.

Фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом включает в себя :

Ацетилсалициловую кислоту 65 - 85 мг/капсула Пантопразол 10 - 30 мг/капсула Магния гидроксид 10 - 20 мг/капсула Вспомогательные вещества в количестве, необходимом для получения гранул, массой 450 мг

Одним из неограничивающих вариантов изобретения является фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, может быть следующего состава:

Ацетилсалициловую кислоту 65 - 85 мг/капсула Пантопразол 10 - 30 мг/капсула Магния гидроксид 10 - 20 мг/капсула Ядра-сферы 100 - 150 мг/капсула Гидроксипропилметилцеллюлозу 20 - 30 мг/капсула Полимер метакриловой кислоты 40 - 70 мг/капсула Поливинилпирролидон 5 - 25 мг/капсула Лактозы моногидрат 60 - 120 мг/капсула Тальк 5-10 мг/капсула

Другим из неограничивающих вариантов изобретения является фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, может быть следующего состава::

Ацетилсалициловую кислоту 65 - 85 мг/капсула Пантопразол 10 - 30 мг/капсула Магния гидроксид 10 - 20 мг/капсула Ядра-сферы 100 - 150 мг/капсула Гидроксипропилметилцеллюлозу 20 - 30 мг/капсула Полимер метакриловой кислоты 40 - 70 мг/капсула Поливинилпирролидон 5 - 25 мг/капсула Маннитол 60 - 120 мг/капсула Тальк 5-10 мг/капсула

Третьим неограничивающим вариантом изобретения может быть фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, включающая в себя:

Ацетилсалициловую кислоту 65 - 85 мг/капсула Пантопразол 10 - 30 мг/капсула Магния гидроксид 10 - 20 мг/капсула Ядра-сферы 100 - 150 мг/капсула Гидроксипропилметилцеллюлозу 20 - 30 мг/капсула Полимер метакриловой кислоты 40 - 70 мг/капсула Поливинилпирролидон 5 - 25 мг/капсула Лактозы моногидрат 60 - 120 мг/капсула Диметиламиноэтилметакрилат 40 - 70 мг/ капсула Тальк 5-10 мг/капсула

Четвертым неограничивающим вариантом изобретения может быть фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, включающая в себя:

Ацетилсалициловую кислоту 65 - 85 мг/капсула Пантопразол 10 - 30 мг/капсула Магния гидроксид 10 - 20 мг/капсула Ядра-сферы 100 - 150 мг/капсула Гидроксипропилметилцеллюлозу 20 - 30 мг/капсула Полимер метакриловой кислоты 40 - 70 мг/капсула Поливинилпирролидон 5 - 25 мг/капсула Маннитол 60 - 120 мг/капсула Диметиламиноэтилметакрилат 40 - 70 мг/ капсула Тальк 5-10 мг/капсула

Полученные фармацевтические композиции применяют для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Пример 1. Состав композиции для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: ацетилсалициловая кислота в количестве 15 - 20%, пантопразол в количестве 4,0 - 4,5%, магния гидроксид в количестве 3,0 - 3,5%, вспомогательные вещества, взятые в количестве, необходимом для получения гранул, массой 450 мг.

В качестве вспомогательных веществ для получения гранул пантопразола используются ядра-сферы диаметром от 255 мкм до 850 мкм из сахарозы или МКЦ, покрытие для таблеток на основе ГПМЦ, покрытие, растворимое в кишечнике, на основе метакриловой кислоты (метакриловая кислота и сополимер этилакрилата 1:1).

В качестве вспомогательных веществ для получения гранул ацетилсалициловой кислоты используется фармацевтически приемлемый наполнитель, в том числе лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал. Для получения увляжнителя используется поливинилпирролидон К-30.

В качестве глиданта перед наполнением капсул для опудривания смеси используют тальк или коллоидный кремния диоксид.

Технологический процесс получения композиции на основе ИПП, НПВП и антацида заключается в раздельном изготовлении гранул, с последующим их наполнением в капсулы.

Получение гранул ИПП состоит из стадий получения растворов покрытий и непосредственно нанесение слоев покрытий на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) или на другой фармацевтически приемлемый носитель.

Получение первого раствора покрытия заключается в смешении воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, предпочтительно от 400 об/мин до 600 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 450 об/мин, при этом необходимым условием является значение рН воды, которое должно находиться в диапазоне предпочтительно от 10 до 12, достигаемое путем прибавления 1 М раствор натрия гидроксида.

Получение второго раствора покрытия состоит из перемешивания воды очищенной на скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, предпочтительно от 400 об/мин до 600 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 450 об/мин, в течении времени равном от 30 до 60 минут, предпочтительно 45±1 мин, с гипромелозой низкой вязкости, предпочтительно с добавлением талька, что является очевидным для специалистов в данной области.

Получение третьего раствора покрытия происходит за счет смешения готовой смеси из метакриловой кислоты или другого фармацевтически приемлемого вещества, очевидного для специалиста данной области (например, ACRYL-EZE (Colorcon) или EUDRAGIT (Evonik)) с водой очищенной при скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, в течении времени, равном от 30 до 60 минут, предпочтительно 45±1 мин Нанесение покрытий, предварительно профильтрованных через сито, с размером отверстий не более 0,5 мм, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя (ПОС) с помощью форсунки (размер не менее 0,6 мм и не более 1,2 мм, предпочтительно от 0,8 мм до 1,0 мм) при температуре не выше 50°С.

Получение гранул НПВП состоит из стадий получения раствора увлажнителя, влажной грануляции с последующей сушкой гранул.

Получение увлажнителя заключается в растворении поливинилпирролидона (ПВП К-30) в воде при перемешивании. Процесс получения гранул ацетилсалициловой кислоты заключается в предварительном смешивании ацетилсалициловой кислоты с фармацевтически приемлемым наполнителем, увлажнении полученной смеси раствором ПВП К-30 с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин, предпочтительно 15 мин. Процесс получения гранул магния гидроксида заключается в предварительном смешивании магния гидроксида с фармацевтически приемлемым наполнителем, увлажнении полученной смеси раствором ПВП К-30 с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин, предпочтительно 15 мин.

Получение гранул гидроксида магния включает в себя предварительное смешивание магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал или другой фармацевтически приемлемый наполнитель, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, или бутилметакрилата или метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Или получение гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, включающим в том числе лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал или другой фармацевтически приемлемый наполнитель, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;

- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Полученные гранулы ИПП, НПВП и антацида проходят стадию калибровки, взвешивания рассчитанного количества гранул и опудривания глидантом, тальком или диоксидом кремния и последующим наполнением в желатиновые капсулы.

Пример 2. Изучение композиции для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащей НПВП, ИПП и антацид на модели артериального тромбоза у кроликов.

Проведенное доклиническое экспериментальное исследование проводилось при 10-дневном пероральном пути введения половозрелым самцам кроликов породы «Советская шиншилла» на модели артериального тромбоза, вызванной аппликацией хлорида железа, в соответствии с соблюдением норм этического обращения с животными и в соответствии с принципами GLP. Тестируемую композицию вводили перорально в дозах 1 капсула (одна терапевтическая доза) и 3 капсулы (три терапевтические дозы), без разрушения капсулы и препараты сравнения ацетилсалициловая кислота (препарат Кардиомагнил®) и пантопразол (Пантопразол® Канон) в течение 10 дней.

Выбор дозы препарата для доклинического исследования осуществлялся путем известных методик расчета (Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19-28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28)

Моделирование патологии осуществлялось через 3 дня от начала введения препаратов. Затем введение исследуемых препаратов было продолжено в течение 7 дней. В качестве критериев эффективности действия препаратов изучали параметры системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и клинический анализ крови) на трех временных точках: до введения исследуемых препаратов (исходный уровень), до индукции патологии в день моделирования патологии (4-й день); по окончании курса терапии (10-й день эксперимента).

Результаты оценки показателей системы гемостаза животных показали, что на фоне 10-дневной терапии тестируемой композиции наблюдалось увеличение протромбинового времени, вне зависимости от дозы препарата. Терапевтический эффект композиции был более выражен по сравнению с эффектами комбинации препаратов сравнения.

Примечания

1 - * - p<0,05, статистически значимы различия в сравнении с группой контроля в соответствующий день (критерий Тьюки);

2 - # - p<0,05, статистически значимы различия в сравнении с исходным уровнем в соответствующей группе (критерий Тьюки);

При анализе гистологических образцов ткани артерий, на фоне введения исследуемых препаратов, по сравнению с контрольной группой, наблюдалось снижение повреждений патоморфологической картины в группах, получавшие максимальные дозы.

Анализ образцов ткани желудка не выявил патологических изменений после введения исследуемых препаратов.

Пример 3. Проведено сравнительное доклиническое исследование токсических свойств композиции и зарегистрированных на территории РФ препаратов на кроликах при многократном пероральном введении. В данном исследовании осуществлено: анализ клинической картины интоксикации, анализ патологических изменений на основании данных клинико-лабораторных и морфологических показателей, выявление наиболее чувствительных систем и органов при многократном введении исследуемых препаратов, оценка местно-раздражающего действия и оценка обратимости выявленных патологических изменений. Препараты сравнения - Кардиомагнил таблетки, 75 + 15,2 мг (МНН: ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид) и Пантопразол, таблетки, 20 мг (МНН: Пантопразол). Экспериментальные животные кролики породы «Белый Великан» (самцы и самки).

В результате исследования влияния на динамику массы тела, физико-химический состав мочи, систему гемостаза и биохимические показатели крови не обнаружено. Признаков местно-раздражающего действия исследуемых препаратов не обнаружено.

Исследуемые препараты не оказали влияния на гематологические показатели самок кроликов. У самцов выявлено снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и уровня гематокрита в группах, получавших композицию и Кардиомагнил® в дозе 5 капсул/таблеток на животное по окончании периода введения. После периода отсроченного наблюдения регистрировали снижение количества тромбоцитов и тромбокрита у самцов группы максимальной дозы Кардиомагнил®.

По влиянию на гематологические показатели тестируемая композиция оказал сопоставимое действие, как и препарат сравнения Кардиомагнил®. По результатам оценки всех остальных исследованных в ходе изучения токсических свойств параметров тестируемая композиция и препараты сравнения не оказали клинически значимого влияние на организм лабораторных животных. Каких-либо неожидаемых нежелательных эффектов при применении комбинированного препарата не выявлено.

Похожие патенты RU2790691C1

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ АКОТИАМИДА И ИНГИБИТОРА ПРОТОННОЙ ПОМПЫ 2019
  • Канагасабапати, Юванешвари
  • Венугопал, Харихаран
  • Аячи, Нидхиш
  • Гангвал, Рахул Пракаш
  • Махарана, Раджиб Лочан
  • Раут, Прашант Попатрао
  • Сривастава, Саурабх
  • Чудхури, Ануп Авиджит
  • Рагхуванши, Раджеев
RU2820820C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА, СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА И СРЕДСТВО НЕСТЕРОИДНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 1996
  • Элен Депюи
  • Пер Йохан Лундберг
RU2158138C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИНГИБИТОР ПРОТОННОЙ ПОМПЫ И АНТАЦИДЫ 2002
  • Криэр Брюно
  • Нури Нурредин
  • Пилбрант Оке
  • Супли Паскаль
  • Зуккарелли Жан-Марк
RU2301662C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА И АНТАЦИДНОЕ СРЕДСТВО 2020
  • Чо Хёк Чжун
  • Ким Бо Сик
  • Им Хо Тэк
  • Ким Иль
RU2807610C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГРАНУЛ С ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНЫМ ПОКРЫТИЕМ, СОДЕРЖАЩИХ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, СОСТОЯЩИХ ИЗ МНОЖЕСТВА ЧАСТИЦ И СОДЕРЖАЩИХ ЭТИ ГРАНУЛЫ 2015
  • Атилио Лос, Марио
RU2679652C1
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА И АНТАЦИДНОЕ ВЕЩЕСТВО ИЛИ АЛЬГИНАТ 1996
  • Депюи Элен
  • Хальгрен Агнета
RU2179453C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КАЛЬЦИЕВУЮ СОЛЬ РОЗУВАСТАТИНА (ВАРИАНТЫ) 2015
  • Ханнанов Тимур Шамилович
  • Анисимов Александр Николаевич
  • Филиппов Юрий Валерьевич
  • Хамидуллин Рустем Тафкилевич
  • Газизова Наиля Ганиевна
  • Ганеева Гульназ Шамилевна
RU2606592C1
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОДЕРЖАЩАЯ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА, И ПОЛУЧАЕМАЯ ИЗ НЕЕ СУСПЕНЗИЯ 2005
  • Перссон Эва
  • Трофаст Эва
RU2397756C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ, КОМПОЗИЦИЯ И СОСТАВ, СОДЕРЖАЩИЕ АКТИВАТОР ГЛЮКОКИНАЗЫ И ИНГИБИТОР АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ, СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2019
  • Чэнь, Ли
  • Ли, Юнго
  • Ван, Гаосэнь
  • Гао, Хуэйшэн
RU2775603C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ, КОМПОЗИЦИЯ И КОМБИНИРОВАННЫЙ СОСТАВ, СОДЕРЖАЩИЙ АКТИВАТОР ГЛЮКОКИНАЗЫ И ИНГИБИТОР DPP-IV, И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2019
  • Чэнь, Ли
  • Ли, Юнго
  • Ван, Гаосэнь
  • Гао, Хуэйшэн
RU2770775C1

Реферат патента 2023 года Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения фармацевтической композиции, композиции, полученной указанным способом, и ее применения для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Предлагаемый способ получения композиции включает получение гранул пантопразола путем последовательного нанесения с помощью установки псевдоожиженного слоя при 40-50°С трех различных растворов покрытия на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы, получение гранул ацетилсалициловой кислоты и гранул гидроксида магния, покрытых влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке. Полученные гранулы смешивают, опудривают глидантом и наполняют ими желатиновые капсулы. Предлагается также фармацевтическая композиция, полученная указанным выше способом, которая включает, в мг/капсулу: ацетилсалициловая кислота 65-85, пантопразол 10–30, магния гидроксид 10–20, ядра-сферы 100–150, гидроксипропилметилцеллюлоза 20–30, полимер метакриловой кислоты 40–70, поливинилпирролидон 5–25, маннитол 60–120, диметиламиноэтилметакрилат 40–70, тальк 5–10, и применение такой композиции для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Использование способа позволяет получить композицию, содержащую в одной лекарственной форме гранулы трех действующих веществ - ацетилсалициловой кислоты (нестероидное противовоспалительное средство), пантопразола (ингибитор протонной помпы) и магния гидроксида (антацид) с улучшенным высвобождением, тем самым обеспечивая улучшенную оральную биодоступность. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Формула изобретения RU 2 790 691 C1

1. Способ получения фармацевтической композиции, включающий:

А) получение гранул пантопразола путем

- получения первого раствора покрытия при смешивании воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, при рН воды от 10 до 12, достигаемое путём прибавления 1 М раствора натрия гидроксида;

- получения второго раствора покрытия при перемешивании воды очищенной на скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, в течение времени, равного от 30 до 60 мин с гипромелозой низкой вязкости, с добавлением талька;

- получения третьего раствора покрытия путем смешения метакриловой кислоты с водой очищенной и сополимера этилакрилата в соотношении 1:1 при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин;

- нанесения первого, второго и третьего слоев покрытий, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя при температуре 40-50°С на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы;

Б) получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем

- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течение времени равного от 10 мин до 30 мин;

- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

В) получение гранул магния гидроксида путем

получения гранул магния гидроксида путем

- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течение времени равного от 10 мин до 30 мин;

- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;

Г) смешение гранул, полученных стадией А, с гранулами, полученными стадией Б, и гранулами, полученными стадией В, а также опудривание полученных смесей глидантом или тальком или коллоидным диоксидом кремния и последующее наполнение ими желатиновых капсул.

2. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, полученная способом по п.1, включающая:

Ацетилсалициловую кислоту 65–85 мг/капсула Пантопразол 10–30 мг/капсула Магния гидроксид 10–20 мг/капсула Ядра-сферы 100–150 мг/капсула Гидроксипропилметилцеллюлозу 20–30 мг/капсула Полимер метакриловой кислоты 40–70 мг/капсула Поливинилпирролидон 5–25 мг/капсула

Маннитол 60–120 мг/капсула

Диметиламиноэтилметакрилат 40–70 мг/ капсула Тальк 5–10 мг/капсула

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы диаметром 255–850 нм.

4. Применение фармацевтической композиции по п.2 для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2023 года RU2790691C1

CN 102406938 A, 11.04.2012
JP 2005145894 A, 09.06.2005
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА, СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР ПРОТОННОГО НАСОСА И СРЕДСТВО НЕСТЕРОИДНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 1996
  • Элен Депюи
  • Пер Йохан Лундберг
RU2158138C2
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор 1923
  • Петров Г.С.
SU2005A1
Многоступенчатая активно-реактивная турбина 1924
  • Ф. Лезель
SU2013A1
Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2007A1
Изложница с суживающимся книзу сечением и с вертикально перемещающимся днищем 1924
  • Волынский С.В.
SU2012A1

RU 2 790 691 C1

Авторы

Шестаков Владислав Николаевич

Поляков Сергей Викторович

Персанова Людмила Васильевна

Ульянов Андрей Михайлович

Скупченко Виктория Викторовна

Веретенникова Мария Александровна

Мамедова Дженета Алиевна

Морозов Андрей Владимирович

Айрапетян Кристинэ Алексановна

Миров Андрей Владимирович

Миранян Кишмиш Арташовна

Амандусова Акжвек Хасановна

Даты

2023-02-28Публикация

2021-11-15Подача