Препарат на основе водного раствора фуллерена C, цинка, витамина D, C и кверцетина для животных Российский патент 2023 года по МПК A61K31/352 A61K31/375 A61K31/593 A61K33/30 A61K33/44 A61P39/06 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, обладает противоопухолевым эффектом и может быть использовано в животноводстве.

Известна фармацевтическая композиция, предназначенная для фотодинамической терапии злокачественных опухолей, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного из производных фуллерена С₆₀, выбранных из группы, включающей соединение, в котором молекула фуллерена С₆₀ ковалентно связана с одной молекулой аминокислоты или дипептида, или его фармацевтически приемлемое производное, или комплекс соединения с биосовместимыми синтетическими полимерами или биополимерами и тетрапирролами, или конъюгат соединения с аминосоединением (пат. №RU 2323722 С2, опубл. 10.05.2008 г.).

Недостатком фармацевтической композиции, предназначенной для фотодинамической терапии злокачественных опухолей, является отсутствие антиоксидантного эффекта.

Известно применение водорастворимых производных фуллерена С₆₀ в производстве лекарственных препаратов нейропротекторного действия (пат. № RU 2704483 С2, опубл. 20.12.2018 г.).

Данное соединение используются в медицине, а недостатком водорастворимых производных соединений фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия является отсутствие антиоксидантного эффекта.

Известен способ применения терапевтического средства для парентерального введения при атопическом дерматите, представляющего собой водно-солевой раствор, состоящий из фуллерена С60, плуроника F-127 и физиологического раствора, (пат. № RU 2641091 С1, опубл. 15.01.2018 г.).

Недостатком водно-солевого раствора фуллерена С₆₀ в качестве терапевтического средства при заболеваниях атопическим дерматитом является отсутствие антиоксидантного эффекта.

Известно применение пентааминокислотных производных фуллеренов в качестве антиоксидантов и антидиабетических средств (пат. № RU 2016112993 А, опубл. 09.10.2017 г.).

Все вышеперечисленные соединения используются в гуманитарной медицине и не применяются в ветеринарной фармакологии.

Технической задачей изобретения является разработка высокоэффективного препарата для ветеринарного применения на основе водного раствора фуллерена С₆₀, обладающего выраженным антиоксидантным, противоопухолевым, иммуностимулирующим действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении свободнорадикальной патологии, удобством введения и дозировки.

Технический результат, который достигается с помощью предлагаемого изобретения, сводится к антиоксидантному и противоопухолевому эффектам, повышению стрессоустойчивости организма, снижению токсичности, повышению удобства и дозирования препарата при применении в ветеринарной медицине, включающего водный раствор фуллерена С₆₀, цинк, витамин D₃, витамин С и кверцетин при следующем соотношении компонентов в мг:

водный 0,1% раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества;

цинк - 12 мг;

витамин D₃ - 0,0125 мг;

витамин С - 90 мг;

кверцетин - 10 мг.

Заявляемый препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных представляет собой раствор темно-коричневого цвета, без запаха, обладающий выраженным антиоксидантным, противоопухолевым эффектами, является ингибитором свободнорадикальных процессов, повышает стрессоустойчивость организма, низкотоксичен и удобен при введении и дозировании.

Из-за способности вызывать в определенных условиях гибель клеток тканей организма фуллерены являются потенциальными противоопухолевыми агентами. Однако прогнозирование про- и антиапоптотических свойств различных производных фуллерена, тем более для различных типов клеток, пока еще затруднено (Орлова М.А., Трофимова Т.П., Орлов А.П., Шаталов О.А., Наполов Ю.К., Свистунов А.А., Чехонин В.П. Противоопухолевая активность производных фуллерена и возможности их использования для адресной доставки лекарств // Онкогематология. - 2013. - №2. - С. 83-89.).

В зависимости от функциональных групп, введенных в молекулу, фуллерены способны эффективно инактивировать патогенные микробные и злокачественные клетки, в свою очередь при определенных условиях многие из аддуктов фуллерена выполняют защитную от ультрафиолетового и других облучений фунцию. Для определения роли фуллеренов в фотодинамической терапии большое значение имеют как физико-химические свойства конкретного производного, так и условия проведения эксперимента: время и интенсивность облучения, концентрация препарата, размеры наночастиц, способность к самоагрегированию. Различают 2 типа воздействия при фотодинамической терапии действующими агентами либо супероксидрадикалы, либо синглетный кислород (Mroz P., Tegos G.P., Gali Н. Photodynamictherapywithfullerenes // PhotochemPhotobiolSci. - 2007. - №6. - P. 1139-49). При применении фуллеренов происходит избирательное накопление фотосенсибилизатора в опухолевых клетках, генерировать в результате облучения светом с определенной длиной волны генерируются оба эти агента, а также радикальные формы кислорода со скоростью 10 нмоль/мл/мин (Burlaka А.Р., Sidorik U.P., Prylutska S.V. Catalytic system of the reactive oxygen species on the C60 fullerene basis // ExpOncol. - 2004. - V. 26. - P. 326-327).

Инкубация опухолевых клеток с фуллеренами с последующим облучением белым светом вызывает апоптоз при различных типах рака через 4-6 ч. после облучения (Mroz P., Pawlak A., Satti М. Functionalized fullerenes mediate photodynamic killing of cancer cells: Type I versus Type II photochemical mechanism // Free Radical Biol Med. - 2007. - V.43. - P. 711-719). При этом моно-аддукты С₆₀ (по сравнению с бис- и трис-аддуктами) проявили наибольшую активность по отношению к раковым клеткам за счет активного поглощения клеткой с преимущественной локализациий в митохондриях. С₆₀ с несколькими полиэфирными цепями аккумулируются в раковых клетках и при облучении (λ=400-505 нм) вызывают некроз опухоли (YanoS., HiroharaS., ObataM. etal. Currentstatesandfutureviewsinphotodynamictherapy // PhotochemPhotobiol. - 2011. V. 12. - P. 46-67.).

Фуллерол С₆₀(ОН)₂₄ является мощным фотосенсибилизатором (Vileno В., Jeney S., Sienkiewicz A. Evidence of lipid peroxidation and protein phosphorylation in cells upon oxidative stress photo-generated by fullerols // Biophys Chem. - 2010. V. 152. P. 164-169.) за счет генерации супероксидрадикаловисинглетного кислорода (Badireddy A.R., Hotze Е.М., Chellam S. Inactivation of bacteriophages via photosensitization of fullerolnanoparticles // Environ Sci Technol. - 2007. - V.41. - P. 6627-6632.) используется при фотодинамической терапии в офтальмологии, так как способен преодолевать глазные барьеры. Наблюдается некоторая корреляция между его внутриклеточным распределением и прогрессией в повреждении линзы и сетчатки человека in vivo (Taroni P., D'Andrea С., Valentini G. Fullerol in human lens and retinal pigment epithelial cells: time domain fluorescence spectroscopy and imaging // PhotochemPhotobiol Sci. - 2011. - №10, - P. 904-910).

Таким образом, разработка новых наночастиц в качестве терапевтической лекарственной платформы нового поколения является активной областью исследований химической и биологической наук. В последние годы наночастицам фуллеренов уделяется большое внимание благодаря их уникальным физическим и химическим свойствам. Правильно модифицированные наночастицы фуллеренов обладают отличной биосовместимостью и выраженной антиоксидантной и противоопухолевой активностью, что обуславливает широкие перспективы их применения в области биомедицины. Поэтому понимание антиоксидантного и противоопухолевого механизма фуллереновых наночастиц имеет большое значение для проектирования и разработки противоопухолевых препаратов с низкой токсичностью и высокой направленностью как в гуманитарной, так и в ветеринарной медицине.

Состав полученного препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных, включает водный раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.

В водный раствор фуллерена С₆₀ на каждый 1 мл добавляли цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Во избежание появления агломератов компонентов, после смешивания всех ингредиентов, колбу с раствором помещали на магнитную мешалку на 20-30 мин.

Подготовку посуды и укупорочных средств осуществляли на основании требований приказа МЗ России №309 от 21.10.1997 г.

После фасовки флаконы с растворами, укупоренными стерильными резиновыми пробками, закрывали металлическими колпачками (ОСТ 64-009-86) с помощью обкатного приспособления. Затем проверяли качество укупорки.

На фигуре 1 представлено графическое изображение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения заявленного препарата.

На фигуре 2 представлены иллюстрации кожно-резорбтивной реакции для морских свинок заявленного препарата.

На фигуре 3 представлены иллюстрации аллергической реакции для морских свинок заявленного препарата.

На фигуре 4 представлено графическое изображение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови телят после внутримышечного введения заявленного препарата.

На фигуре 5 представлено графическое изображение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови телят после внутримышечного введения заявленного препарата.

На фигуре 6 представлено графическое изображение активности каталазы в сыворотке телят после внутримышечного введения заявленного препарата.

В таблице 1 представлены концентрация малонового диальдегида в крови животных и активность каталазы в крови животных

В таблице 2 представлены результаты острой токсичности для белых крыс заявленного препарата.

В таблице 3 представлены результаты острой токсичности для белых мышей заявленного препарата.

В таблице 4 представлены результаты состояние физиологических параметров белых крыс 5 группы при однократном подкожном введении заявленного препарата.

В таблице 5 представлены результаты состояния физиологических параметров белых мышей 3 группы при однократном внутрижелудочном введении заявленного препарата.

В таблице 6 представлена шкала оценки аппликационных кожных тестов.

В таблице 7 представлена оценка раздражающего действия препаратов на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D3, С и кверцетина для животных, включающего водный раствор фуллерена С₆₀, цинка, витамина D₃, витамина С и кверцетина, для морских свинок и кроликов.

В таблице 8 представлены результаты конъюнктивальных проб заявленного препарата для морских свинок и кроликов.

Примеры конкретного выполнения получения и испытания препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных.

Пример 1

Препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных, включающего водный раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Соединение вводили подкожно белым крысам, в количестве 6 животных. Крысам контрольной группы в количестве 6 животных вводили подкожно водный раствор фуллерена С₆₀ в объеме 1 мл.

Полученный препарат оказал существенное воздействие на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы. Концентрация диеновых коньюгатов (ДК) в сыворотке крови снизилась на 23,5% (Фиг. 1).

Концентрация малонового диальдегида (МДА) понизилась в плазме крови - на 22,1%, в ткани головного мозга - на 23,4%, почек - 20,7%, печени - 15,6%, сердце - на 14,7%, скелетных мышцах - на 12,2%, и толстом отделе кишечника - на 9,6% (Табл. 1). В тканях легких, желудка и тонкого отдела кишечника достоверных различий не установлено.

Активность каталазы после введения препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных достоверно повысилась в плазме крови на 20,8%, ткани головного мозга - на 10,8%, в легких - на 13,7%, в печени - на 10,5%, в сердечной мышце - на 16,4%. В остальных тканях активность фермента находилась в пределах физиологической нормы (Табл. 1).

Пример 2.

Острую токсичность препарата на основе водных растворов фуллерена С₆₀ изучали на беспородных белых мышах (24 животных) и белых крысах (36 животных).

Белым крысам препарат вводили подкожно в дозах, мг/кг массы тела:

1 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Общий объем вводимого раствора составил 1 мл;

2 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 2 мл, 2 мг действующего вещества, цинк - 24 мг, витамин D₃ - 0,025 мг, витамин С - 180 мг, кверцетин - 20 мг. Общий объем вводимого раствора составил 2 мл;

3 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 3 мл, 3 мг действующего вещества, цинк - 36 мг, витамин D₃ - 0,0375 мг, витамин С - 270 мг, кверцетин - 30 мг. Общий объем вводимого раствора составил 3 мл;

4 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 4 мл, 4 мг действующего вещества, цинк - 48 мг, витамин D₃ - 0,05 мг, витамин С - 360 мг, кверцетин - 40 мг. Общий объем вводимого раствора составил 4 мл;

5 группа - включающего водный раствор фуллерена С₆₀ - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D₃ - 0,0625 мг, витамин С -450 мг, кверцетин - 50 мг. Общий объем вводимого раствора составил 5 мл;

6 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 5 мл, 5 мг действующего вещества. Служила контролем.

Результаты исследований приведены в таблице 2

Белым мышам соединения вводили перорально в дозах мг/кг массы тела:

1 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Общий объем вводимого раствора составил 1 мл;

2 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 2 мл, 2 мг действующего вещества, цинк - 24 мг, витамин D₃ - 0,025 мг, витамин С - 180 мг, кверцетин - 20 мг. Общий объем вводимого раствора составил 2 мл;

3 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 3 мл, 3 мг действующего вещества, цинк - 36 мг, витамин D₃ - 0,0375 мг, витамин С - 270 мг, кверцетин - 30 мг. Общий объем вводимого раствора составил 3 мл;

4 группа - водный раствор фуллерена С₆₀ - 3 мл, 3 мг действующего вещества. Служила контролем.

Результаты исследований приведены в таблице 3. В течение 14 суток исследований гибели опытных животных не отмечено. Объем вводимого раствора достиг максимальных объемов для данных видов животных. В связи с этим установить LD₅₀ не представилось возможным. Это позволяет считать препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных нетоксичным в испытанном диапазоне и варьировать его дозами в широких пределах.

Клиника токсического действия при подкожном введении препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных у белых крыс, сопровождалась симптомами, отраженными в табл.4.

Животные, получавшие препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина в изучаемых дозах в течение всего периода наблюдения (14 суток) активно передвигались по клеткам, по пищевому и питьевому поведению мало отличались от крыс контрольной группы, адекватная реакция на внешние раздражители (звук, свет) была на уровне контроля.

Белые крысы 5 группы в течение первых суток были угнетены, малоподвижны, отказывались от корма. Реакция на внешние раздражители была понижена. На вторые сутки после введения препарата восстанавливалось пищевое и питьевое поведение, реакции на внешние раздражители (Табл. 5).

Пример 3.

Оценку раздражающего действия препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных проводили на морских свинках и кроликах на основании результатов постановки метода накожных аппликаций и конъюнктивальных проб.

Для постановки метода накожных аппликаций препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных в несколько серий использовались морские свинки и кролики. Раздражающее действие препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных оценивали на морских свинках в количестве 10 животных, разделенных на 2 группы.

Препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных применяли накожно. Местом введения являлась правая боковая поверхность середины туловища. На левую боковую поверхность туловища в качестве контроля наносили водный раствор фуллерена С₆₀. Предварительно участок тела размером 2 см на 2 см коротко выстригали. Растворы препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных и дистиллированную воду наносили по 3 капли один раз в день в течение 14 суток. Для исключения развития контактного дерматита механическое воздействие на опытный участок кожи свели к минимуму (Фиг. 2).

Реакцию кожи морских свинок при накожном применении водных растворов фуллерена С₆₀ оценивали по Шкале оценки аппликационных кожных тестов по Паттерсону (Табл. 6). После нанесения препарата вели непрерывное наблюдение за животными в течение 20 минут. Затем тестируемые показатели снимали через каждые 24 часа. В ходе опытов установлено, что препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных не вызывает раздражающего действия на кожу опытных морских свинок.

Морским свинкам 1 опытной группы применяли препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк -12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.

Морским свинкам 2 опытной группы наносили на кожу водный раствор фуллерена С₆₀ - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D₃ - 0,0625 мг, витамин С - 450 мг, кверцетин - 50 мг.

Аналогичные опыты на кроликах проведены с водными растворами препарата фуллерена С₆₀. С этой целью подобрано 2 группы кроликов по 6 животных в каждой.

Кроликам 1 опытной группы применяли препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.

Кроликам 2 опытной группы наносили на кожу водный раствор фуллерена С₆₀ - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D₃ - 0,0625 мг, витамин С - 450 мг, кверцетин - 50 мг.

Установлено, что нанесение на кожу 1 и 2 раствора не оказывало патологического воздействия на кожу кроликов как на 7, так и 14 сутки опытов (Табл. 7).

Проведенные исследования по оценке раздражающего действия на кожу препаратов на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных позволяют сделать вывод о том, что соединение не вызывает выраженных морфологических изменений в различных слоях кожи опытных животных.

Для постановки конъюнктивальной пробы были использованы морские свинки. Морским свинкам 1 опытной группы применяли препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг.

Морским свинкам 2 опытной группы наносили на кожу водный раствор фуллерена С₆₀ - 5 мл, 5 мг действующего вещества, цинк - 60 мг, витамин D₃ - 0,0625 мг, витамин С - 450 мг, кверцетин - 50 мг.

Готовые растворы по 1 капле вводили глазной пипеткой под верхнее веко правого глаза, а левый глаз, который служил контролем, вводили дистиллированную воду. Для оценки аллергизирующего эффекта каждого препарата использовали 10 голов морских свинок по 5 животных в группах.

Гиперчувствительность немедленного типа оценивали через 15 минут после введения препаратов. Гиперчувствительность замедленного типа оценивали через 24-48 ч. Результаты исследований (Табл. 6) оценивали по следующей шкале:

1 - легкое покраснение слезного протока;

2 - покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице;

3 - покраснение всей конъюнктивы и склеры. Реакция сопровождается зудом и при расчесывании лапками возможно развитие гнойного офтальмита.

В течение 6 ч непрерывного наблюдения за животными изменений в клиническом состоянии организма морских свинок после нанесения препарата на конъюнктиву зарегистрировано не было (Фиг. 3). Согласно методике, после 24 часового и 48 часового периода наблюдения, в состоянии морских свинок также не было зарегистрировано изменений.

Пример 4.

Препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных, включающего водный раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества, цинк - 12 мг, витамин D₃ - 0,0125 мг, витамин С - 90 мг, кверцетин - 10 мг. Соединение вводили внутримышечно телятам 3 месячного возраста в дозе 4 мл на животное.

Установлено, что содержание ДК и МДА в сыворотке крови телят ниже физиологических значений, что говорит о свободнорадикальной патологии у животных (Родионова, Т.Н. Фармакодинамикаселенорганических препаратов и их применение в животноводстве, автореф. дисс. док. биол. наук. / Т.Н. Родионова. - Краснодар, 2004. - 48 с.).

После введения соединения концентрация ДК в сыворотке крови телят понизилась на 39,2% (Фигура 4), МДА - на 24,5% (Фигура 5) относительно контроля.

Активность каталазы повысилась на 7,2% относительно контроля (Фиг. 6).

Вывод

Установлено, что полученный препарат оказал существенное воздействие на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы, подтверждено снижение концентрации диеновых коньюгатов (ДК) в сыворотке крови на 23,5%, концентрация малонового диальдегида (МДА) понизилась в плазме крови - на 22,1%, в ткани головного мозга - на 23,4%, почек - 20,7%, печени - 15,6%, сердце - на 14,7%, скелетных мышцах - на 12,2%, и толстом отделе кишечника - на 9,6%. В тканях легких, желудка и тонкого отдела кишечника достоверных различий не установлено.

Активность каталазы после введения препарата на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных достоверно повысилась в плазме крови - 20,8%, ткани головного мозга - на 10,8%, в легких - на 13,7%, в печени - на 10,5%, в сердечной мышце - на 16,4%.

Также в течение 14 суток исследований гибели опытных животных не отмечено. Объем вводимого раствора достиг максимальных объемов для данных видов животных. В связи с этим установить LD₅₀ не представилось возможным. Это позволяет считать препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных нетоксичным в испытанном диапазоне и варьировать его дозами в широких пределах.

Проведенные исследования по оценке раздражающего действия на кожу препаратов на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витаминов D₃, С и кверцетина для животных позволяют сделать вывод о том, что соединение не вызывает выраженных морфологических изменений в различных слоях кожи опытных животных.

На основании приведенных данных заявленный препарат на основе водного раствора фуллерена С₆₀, обладающего выраженным антиоксидантным, противоопухолевым, иммуностимулирующим действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении свободнорадикальной патологии, удобством введения и дозировки.

Изобретение относится к ветеринарной фармации, а именно к препаратам для ветеринарного применения на основе водного раствора фуллерена. Препарат для ветеринарного применения на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витамина D₃, витамина С и кверцетина при следующем соотношении компонентов в мг: водный 0,1% раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества; цинк - 12 мг; витамин D₃ - 0,0125 мг; витамин С - 90 мг; кверцетин - 10 мг. Вышеуказанное изобретение обладает выраженным антиоксидантным действием и низкой токсичностью. 6 ил., 4 пр., 8 табл.

Препарат для ветеринарного применения на основе водного раствора фуллерена С₆₀, цинка, витамина D₃, витамина С и кверцетина при следующем соотношении компонентов в мг: водный 0,1% раствор фуллерена С₆₀ - 1 мл, 1 мг действующего вещества; цинк - 12 мг; витамин D₃ - 0,0125 мг; витамин С - 90 мг; кверцетин - 10 мг.