ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОЕ СРЕДСТВО В ФОРМЕ РАСТВОРА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ИМИДАКЛОПРИДА, ПИРИПРОКСИФЕНА И МОКСИДЕКТИНА ПРИ ЭКТО- И ЭНДОПАРАЗИТОЗАХ ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2023 года по МПК A61K31/44 A61K31/24 A61K9/08 A61K47/10 A61K47/22 A61P33/14 

Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной арахноэнтомологии, гельминтологии, фармакологии, в частности, к разработке эффективного средства лечения и профилактики эктопаразитозов и нематодозов желудочно-кишечного тракта плотоядных животных.

Среди домашних плотоядных регистрируются болезни, присущие не только этим видам животных, но и общие для других животных и человека.

Проблема устойчивости ко многим противопаразитарным препаратам, особенно в ветеринарии, представляет собой угрозу для здоровья не только животных, но и человека, контактировавшего с ними [1-3]. Следует отметить, что ветеринарная практика имеет большое количество ветеринарных препаратов с разной и избирательной противопаразитарной активностью, с разным сроком защитного действия, а также активностью в отношении определенных стадий развития эктопаразитов [4-6]. Учитывая актуальность задачи по созданию препаратов широкого спектра и с длительным защитным действием на все стадии развития возбудителей экто- и эндопаразитов, были разработаны препараты для ветеринарного применения «Инсакар Тотал К» и «Инсакар Тотал С» с новой комбинацией действующих веществ лекарственные, предназначенные для лечения и профилактики эктопаразитозов и нематодозов собак и кошек разных возрастных групп.

В задачу наших исследований входило разработать эффективные противопаразитарные препараты для профилактики и лечения эктопаразитозов и нематодозов желудочно-кишечного тракта собак и кошек, которые могли бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный защитный эффект; активность в отношении различных стадий развития; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.

Поставленная задача решается за счет того, что препарат для лечения и профилактики экто- и эндопаразитозов животных, содержащие органическое соединение из класса никотиноидов - имидаклоприд, аналог ювенильного гормона - пирипроксифен и полусинтетическое соединение группы милбемицинов (макроциклические лактоны) - моксидектин. Препараты предлагаются в форме раствора для наружного применения и наносятся животным капельно («spot-on») на сухую неповрежденную кожу. Данная лекарственная форма удобна в применении, нетоксична в терапевтических дозах.

Инсакар Тотал С назначают собакам для лечения и профилактики энтомозов, демодекоза, отодектоза, саркоптоза, акарозов, вызываемых иксодовыми клещами, нематодозов желудочно-кишечного тракта (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз, анкилостомоз, трихоцефалез), а также в целях профилактики дирофиляриоза.

Инсакар Тотал К назначают кошкам для лечения и профилактики энтомозов, отодектоза, нотоэдроза, акарозов, вызываемых иксодовыми клещами, нематодозов желудочно-кишечного тракта (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз, анкилостомоз), а также в целях профилактики дирофиляриоза.

Предложенные комплексные препараты для лечения экто- и эндопаразитозов плотоядных животных в виде раствора для наружного применения содержат в качестве растворителя - Н-метилпирролидон; сорастворителя - диэтиленгликоля мононэтиловый эфир или миглиол 812 N или пропиленгликоль или полиэтиленгликоль или триэтиленгликоль, так же любые соединения класса спиртов (в том числе многоатомные), так же любые соединения классов сложных и простых эфиров; антиоксидантов -бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол или витамин Е, при следующем содержании компонентов (мас. %): имидаклоприд - 5,00-30,00; пирипроксифен - 0,20-2,00; моксидектин - 0,50-5,00; растворитель - 10,00-70,00; сорастворитель - 19,00-78,2; антиоксиданты-стабилизаторы - 0,10-0,80.

Введение в состав препаратов действующих веществ: имидаклоприда, пирипроксифена и моксидектина с разным механизмом действия обеспечивает высокую и быструю инсектоакарицидную и нематодозную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов.

Для приготовления препарата для собак в виде раствора в реактор вносят 2000 частей диэтиленгликоля моноэтилового эфира (ДЭМЭ), 20 частей бутилгидроксианизола (БГА), 10 частей Бутилгидрокситолуол (БГТ) и 6796 частей Н - метилпирролидона, перемешивают без нагрева до полного растворения (время перемешивания ~ 15 минут). Медленно при перемешивании вводят навески действующих веществ: 880 частей имидаклоприда, 44 части пирипроксифена, 250 частей моксидектина. Следующую порцию действующего вещества вводят после смачивания предыдущей. Перемешивают без нагрева до полного растворения действующих веществ (время перемешивания ~ 60 минут). Полученный раствор фильтруют.

Для приготовления препарата для кошек в виде раствора в реактор вносят 2000 частей диэтиленгликоля моноэтилового эфира (ДЭМЭ), 20 частей бутилгидроксианизола (БГА), 10 частей Бутилгидрокситолуол (БГТ) и 6946 частей Н - метилпирролидона, перемешивают без нагрева до полного растворения (время перемешивания ~ 15 минут). Медленно при перемешивании вводят навески действующих веществ: 880 частей имидаклоприда, 44 части пирипроксифена, 100 частей моксидектина. Следующую порцию действующего вещества вводят после смачивания предыдущей. Перемешивают без нагрева до полного растворения действующих веществ (время перемешивания ~ 60 минут). Полученный раствор фильтруют.

Аналогично описанному получают n средство, в котором противопаразитарное средство компоненты находятся в соотношениях: Имидаклоприд: Пирипроксифен: Моксидектин: Бутилгидроксианизол: Бутилгидрокситолуол: Диэтиленгликоля моноэтилового эфира: Н-метилпирролидон- 1) 5:4:2,5:0,2:0,1:10:78,2; 2) 10:0,2:0,5:0,2:0,1:70:19; 3) 9:0,44:1:0,4:0,2:50:39; 4) 20:2:3:0,6:0,3:20:54,1; 5) 30:2:5:0,8:0,4:20:43,8.

Пример 1. В опыт по определению эффективности препаратов в виде раствора для наружного применения при энтомозах, поражении иксодовыми клещами было выделено 38 собак и 23 кошки. Ctenocephalides canis были обнаружены у 8 собак, Linognatus setotus - у 9 собак, Trichodectes canis - у 6 собак, Ctenocephalides felis - у 11 кошек, Felicola subrostratus - у 6 кошек, при внешнем осмотре у которых наблюдали наличие характерных симптомов: зуд, взъерошенность, алопеции, расчесы. У 15 собак и 6 кошек обнаружили присосавшихся иксодовых клещей.

Препараты применяли в дозах для собак: 0,4 мл/1-4 кг; 1,0 мл/4-10 кг; 2,5 мл/10-25 кг; 4,0 мл/25-40 кг; 6,0 мл/40-60 кг массы тела животного и кошек: 0,4 мл/1-4 кг; 0,8 мл/4-8 кг; 1,5 мл/8-15 кг. При обработке животных массой менее 1 кг препарат применяли из расчета одна капля раствора (0,05 мл) на 0,5 кг массы тела животного. Для уничтожения блох, вшей, власоедов и иксодовых клещей, препараты наносили капельно («spot-оп») на кожу в места, недоступные для слизывания - между лопатками у основания шеи. Обработку животных с лечебной целью проводили однократно, для предотвращения повторной инвазии - один раз в 4 - 6 недель на протяжении всего сезона активности эктопаразитов. Для уничтожения присосавшихся иксодовых клещей на теле животного препараты в количестве 1 капли наносили на клеща и место его прикрепления к коже. Если в течение 20 минут клещ самопроизвольно не отпадал, его аккуратно вытаскивали из кожи пинцетом и уничтожали. После первичной обработки препаратами за животными вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение. При эктопаразитозах осматривали кожно-шерстный покров через 24 часа, 14 и 30 суток. Через 24 часа после обработки собак и кошек, пораженных иксодовыми клещами и энтомозами, провели обследование и установили, что иксодовых клещей, блох, вшей и власоедов не было обнаружено. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 30 суток живых насекомых и присосавшихся клещей не находили. Кроме того, после обработки животных вели ежедневное наблюдение и отмечали положительную динамику: общее состояние улучшилось, отсутствовали новые очаги расчесов, происходила регенерация поврежденного кожно-шерстного покрова. Кроме этого, не отмечено повторного поражения животных энтомозами в течение 60 суток. Побочных явлений и осложнений не наблюдали при применении испытуемых препаратов животным.

Пример 2. Для опыта по определению эффективности препаратов в виде раствора для наружного применения при акарозах было подобрано 14 кошек, пораженных клещами Notoedres cati, при клиническом обследовании в местах поражения (в области головы, передних лап) наблюдали воспаление кожи с образованием корок серо-желтого цвета; 10 собак, пораженных Demodex canis, при клиническом обследовании у которых наблюдали выпадение волос, утолщение, сухость кожи, наличие отрубевидных чешуек крошковидной консистенции в сформировавшихся складках пораженной кожи, место локализации - на передней части морды, в области надбровных дуг, губ, щек, локтевых суставов, шеи; 16 собак, пораженных Sarcoptes canis, при клиническом обследовании которых наблюдались поражения в виде утолщения кожи, наличия мокнущей экземы, корок с гнойной инфильтрацией, область поражения преимущественно - передняя часть морды, участки вокруг глаз и ушей, локтевого бугра, внутренней поверхности бедер; 10 собак и 26 кошек, зараженных Otodectes cynotis, у которых были отмечены в ушных раковинах следующие симптомы -гиперемия, отечность, темно-коричневые струпья, и корки, у некоторых животных отмечался милиарный дерматит в области спины.

Препараты применяли в дозах для собак: 0,4 мл/1-4 кг; 1,0 мл/4-10 кг; 2,5 мл/10-25 кг; 4,0 мл/25-40 кг; 6,0 мл/40-60 кг массы тела животного и кошек: 0,4 мл/1-4 кг; 0,8 мл/4-8 кг; 1,5 мл/8-15 кг. При саркоптозе и демодекозе собак, нотоэдрозе кошек препараты наносили тонким слоем на предварительно очищенные от струпьев пораженные участки тела с захватом пограничной здоровой кожи до 1 см² из расчета 0,1 мл/кг массы животного. Обработку проводили 4 раза с интервалом 10 дней. Животных с обширными участками поражения обрабатывали в два приема с интервалом 1 день, нанося препарат на пораженные места сначала одной, а затем другой половины тела.

Для лечения отодектоза наружный слуховой проход очищали от струпьев и корок, затем закапывали в каждое ухо по 3-5 капель препарата (капли обязательно вводили в оба уха), ушную раковину складывали вдоль пополам и массировали ее основание. Остаток препарата в используемой пипетке (в расчете на массу животного) наносили на кожу между лопаток. Обработку проводили 3 раза с интервалом 10 дней.

После первичной обработки препаратами за животными вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение. При акарозах осматривали кожно-шерстный покров через 24 часа, 14 и 30 суток. Через 14 суток после обработки животных, зараженных Sarcoptes canis, Otodectes cynotis и Notoedres cati, при микроскопии в соскобах были обнаружены мертвые клещи, деформированные личинки и яйца. Клинические признаки стали угасать. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 30 суток после применения препаратов было установлено, что все обработанные животные выздоровели, подтвердив клиническими и акарологическими исследованиями. У собак, зараженных Demodex canis, выздоровление отмечали на 14 сутки после третьей обработки, в соскобах кожи клещи не обнаружены. Не отмечено также повторного поражения животных клещами в течение 60 суток. Не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений при применении испытуемых препаратов животным.

Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства в виде капель на холку для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах (поражении блохами, вшами и власоедами) и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражении иксодовыми клещами), без проявления побочного действия препаратов. Высокая эффективность, широкий спектр действия и уменьшение кратности обработок предложенного средства обусловлена за счет определения оптимальных концентраций действующих веществ и внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов.

Пример 3. В опыт по изучению эффективности препаратов в виде раствора для наружного применения при нематодозах желудочно-кишечного тракта было выделено 50 собак и 38 кошек, из них 8 кошек и 11 собак с диагнозом токсокароз {Toxocara canis/Toxocara mystax), 6 кошек и 11 собак -токсаскаридоз {Toxascaris leonina), 6 кошек и 6 собак - унцинариоз {Uncinaria stenocephala), 14 собак и 18 кошек - анкилостомоз (Ancylostoma caninum) и 8 собак - трихоцефалез (Trichocephalus vulpis). При клиническом осмотре у большинства больных гельминтозами животных наблюдалась потеря в весе, отсутствие аппетита, вялость, отмечалась взъерошенность шерсти, бледность слизистых оболочек, присутствовал зуд в области ануса, а также отмечались поносы, запоры.

Препараты применяли путем нанесения на кожу однократно в дозах для собак: 0,4 мл/1-4 кг; 1,0 мл/4-10 кг; 2,5 мл/10-25 кг; 4,0 мл/25-40 кг; 6,0 мл/40-60 кг массы тела животного и кошек: 0,4 мл/1-4 кг; 0,8 мл/4-8 кг; 1,5 мл/8-15 кг. При нематодозах желудочно-кишечного тракта эффективность препаратов учитывали через 10 суток после обработки. В результате исследования через 10 суток после обработки препаратами собак и кошек в образцах проб фекалий яиц паразитов обнаружено не было, не отмечали клинических проявлений инвазий. Не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений при применении испытуемых препаратов животным.

Пример 4. В опыт по изучению эффективности препаратов в виде раствора для наружного применения при дирофиляриозе было подобрано 6 кошек и 6 собак, естественно инвазированных микрофиляриями Dirofilaria immitis и Dirofilaria repens (ранняя стадии развития заболевания). У большинства зараженных животных клиническая картина при дирофиляриозе была практически не выражена. У некоторых животных наблюдалась потеря аппетита, быстрая утомляемость, цианоз видимых слизистых оболочек.

Препараты применяли однократно путем нанесения на сухую неповрежденную кожу в места недоступные для слизывания в дозах для собак: 0,4 мл/1-4 кг; 1,0 мл/4-10 кг; 2,5 мл/10-25 кг; 4,0 мл/25-40 кг; 6,0 мл/40-60 кг массы тела животного и кошек: 0,4 мл/1-4 кг; 0,8 мл/4-8 кг; 1,5 мл/8-15 кг. За животными вели наблюдение в течение 60-ти суток: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение. Учет эффективности при помощи лабораторной диагностики проводили через 30 и 60 суток после первой обработки препаратами. На 30 сутки исследования наблюдалось явное уменьшение количества микрофилярий, отсутствовали клинические признаки заболевания. На 60-е сутки исследования животные были свободны от личинок Dirofilaria immitis и Dirofilaria repens в крови. Не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений при применении испытуемых препаратов животным.

Полученные результаты показывают, что применение предложенных средств для лечения и профилактики арахноэнтомозов и нематодозов плотоядных животных обеспечивает высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах (поражении блохами, вшами и власоедами), акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражении иксодовыми клещами) и нематодозах желудочно-кишечного тракта (токсокарозе, токсаскаридозе, унцинариозе, анкилостомозе, трихоцефалезе), в том числе дирофиляриозе (начальная стадии заболевания) без проявления побочного действия препаратов. Введение в состав имидаклоприда, пирипроксифена и моксидектина с разным механизмом действия обеспечивает высокую и быструю инсектоакарицидную и нематоцидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. С целью профилактики дирофиляриоза в неблагополучных по заболеванию регионах препарат используют в весенне-летне-осенний период: перед началом лета комаров и москитов, которые являются переносчиками Dirofilaria immitis и Dirofilaria repens.

Литература:

1. Арисов, М.В. Инспектор Квадро-комплексный препарат для лечения экто- и эндопаразитозов у собак и кошек / М.В. Арисов, И.П. Белых, В.В. Артемов // Российский паразитологический журнал. - 2018. - Т. 12. - №2. - С. 75-84.

2. Артемов, В.В. Оценка инсектицидного действия комплексных препаратов Инспектор Квадро С и Инспектор Квадро К при афаниптерозе собак и кошек / В.В. Артемов, И.П. Белых, Г.Б. Арисова // Теория и практика

3. Белых, И.П. Эффективное лечение и профилактика эктопаразитозов у собак и кошек препаратами "инспектор квадро" для наружного применения / И.П. Белых, Г.Б. Арисова, В.В. Артемов, Н.В. Семенова // Современные проблемы общей и частной паразитологии: Материалы III международного паразитологического симпозиума, Санкт-Петербург, 18-20 декабря 2019 года. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, 2019. - С. 57-59.

4. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Инсакар Тотал С для лечения и профилактики экто- и эндопаразитозов у собак.

5. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Инсакар Тотал К для лечения и профилактики экто- и эндопаразитозов у кошек.

6. Пламб, Д.К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине: пер. с англ. / под ред. Е.И. Осипова. М.: Аквариум ЛТД, 2002. - 856 с.

Настоящее изобретение относится к области ветеринарии, паразитологии, ветеринарной арахноэнтомологии, нематодологии, фармакологии и раскрывает противопаразитарное средство для наружного применения при экто- и эндопаразитозах плотоядных животных, выбранных из собак и кошек, включающее активно действующие вещества, антиоксиданты, сорастворитель, растворитель при следующем содержании компонентов, мас.%: Имидаклоприд 8,80, Пирипроксифен 0,44, Моксидектин 2,50 для собак; 1,0 для кошек, Бутилгидроксианизол 0,20, Бутилгидрокситолуол 0,10, Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир 20,0, Н-метилпирролидон до 100. Техническим результатом изобретения является высокая терапевтическая и профилактическая эффективность при энтомозах, акарозах и нематодозах желудочно-кишечного тракта, в том числе дирофиляриозе, без проявления побочного действия препаратов с длительным протективным действием, уменьшенным развитием лекарственной устойчивости, с активностью в отношении различных стадий развития эктопаразитов. 4 пр.

Противопаразитарное средство для наружного применения при экто- и эндопаразитозах плотоядных животных, выбранных из собак и кошек, включающее активно действующие вещества, антиоксиданты, сорастворитель, растворитель при следующем содержании компонентов, мас.%:

Имидаклоприд 8,80 Пирипроксифен 0,44 Моксидектин для собак 2,50 для кошек 1,0 Бутилгидроксианизол 0,20 Бутилгидрокситолуол 0,10 Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир 20,0 Н–метилпирролидон до 100