СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ГИГИЕНЫ РТА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕНТАЛЬНЫМИ ИМПЛАНТАТАМИ Российский патент 2023 года по МПК A61M31/00 A61K6/00 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано как способ повышения эффективности индивидуальной гигиены рта у пациентов с дентальными имплантатами, путем ежедневной, утром и вечером, индивидуальной гигиены полости рта с использованием водного раствор клеточного сока пихты сибирской в соотношении 1 к 5.

Известен способ получения концентрированного клеточного сока (RU 2358746 МПК А61К 36/00, B01D 11/00 Опубликовано 20.06.2009). Заявляемая группа изобретений предназначена для создания водной фракции клеточного сока растений. Известно, что клеточный сок - это жидкость, выделяемая цитоплазмой живой растительной клетки, заполняющая ее вакуоли. В вакуолях содержится клеточный сок, который представляет собой воду с растворенными в ней минеральными и органическими веществами. Таким образом, клеточный сок представляет собой биологически активное вещество с широким спектром действия на организм человека. Натуральный клеточный сок хвои, содержащий комплекс полезных веществ: витамин С, витамины В1 и В2, провитамин А (каротин), флавоноиды, большое количество макро- и микроэлементов, включая цинк, магний, марганец. Одним из достоинств сока хвойных - наличие в нем железо-мальтольного комплекса с двойным действием: антиоксидантным и улучшающим усвоение железа. Железо в железо-мальтольном комплексе содержится в наиболее доступной для организма форме и при этом легко переносится организмом. Мальтол в комплексе является природным, не синтетическим, и присутствует в том же виде, в каком он есть в живых хвойных иголках. Известно, что полипренолы являются составляющей хвойной зелени и одним из наиболее важных биологически активных веществ [Лаптева, Е.Н., Султанов, В.С., Попова, Ю.Р., & Атлас, Е.Е. (2018). Полипренолы в клинической практике. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, (2), 7-14]. Клеточный сок пихты сибирской богат полипренолами. Для человека полипренолы являются одним из немногих источником важных молекул, из которых получаются молекулы долихолов, отвечающих за многие физиологические процессы в организме. [Карпова, Е.М., Мазина, Н.К., Цапок, П.И., Новичков, Е.В., Хоробрых, В.Г., Кучин, А.В., & Шешунов, И.В. (2009). Антиоксидантные и энергопротекторные свойства полипренолов из хвои пихты при моделировании факторов экологического неблагополучия. Известия Самарского научного центра Российской академии наук, 11 (1-6), 1282-1286.]. В России полипренолы входят в список жизненно важных компонентов для организма человека, наряду с витаминами, микроэлементами и другими веществами. [Толмачев, О.А., & Позняковский, В.М. (2020). Безалкогольный напиток для спортивного питания на основе природных фитокомплексов эргогенной направленности. Ползуновский вестник, (2), 40-44.].

По причине высокой биологической активности продукции из хвойных экстрактов, существует значительное количество биологически активных добавок (БАД).

Известны биологически активные добавки на основе хвоимых экстрактов: (RU 2218387, МПК А61К 36/00, B01D 11/00, опубл. 10.12.2003), (RU 2188563, МПК A23L 1/30, опубл. 10.09.2002), (RU 2188563, МПК A23L 1/30, опубл. 10.09.2002), (RU 2571818, МПК А61К 36/15, А61Р 13/08, опубл. 20.12.2015), (RU 2143212, МПК A23L 1/30, A23L 1/303, А61К 35/80, A23L 2/00, А23С 9/152, A21D 2/08, A23G 3/00, А61К 7/00, опубл. 27.12.1999), (Патент RU 2358746 МПК А61К 36/00, B01D 11/00, заявка No 2007130259/15 от 07.08.2007. Опубликовано 20.06.2009), (RU 2701562, МПК А61К 36/15, B01D 11/02 Опубликовано 30.09.2019).

Недостатком перечисленных выше БАД является отсутствие указаний на использование растворов на основе хвойных экстрактов в стоматологии.

С другой стороны существует значительное количество зубных эликсиров и растворов для полоскания полости рта. Так, например известен зубной эликсир, который содержит глицерин, этиловый спирт, фторид натрия, гидроксиапатит кальция, десорбент - пектин, экстракт листьев мать-и-мачехи, лавра благородного, эфирные масла мяты перечной, эвкалипта шарикового и воду дистиллированную, взятые в определенном соотношении. Эликсир препятствует образованию зубного налета и зубной бляшки, обладает реминерализующим, эффективным противокариозным, очищающим и дезодорирующим действиями (Патент RU No 2355380, МПК А61К 8/18, А61К 8/97, A61Q 11/00, А61Р 1/02, опубл. 20.05.2009).

Известен также лечебно-профилактический эликсир для ухода за полостью рта, который содержит: спирт, поверхностно-активное вещество, глицерин, отдушку, биологически активную добавку с хлороформным экстрактом трав крапивы, подорожника, мирры, цветов ромашки и календулы, витамин «А», фторид натрия, анионактивный ПАВ, антисептик, в качестве консерванта - нипагин, нипазол, отдушку, краситель. Эликсир обладает пролонгированной биологической активностью, противовоспалительной способностью и выраженным десенситизирующим свойством и применяется при гингивите, пародонтите, с целью профилактики кариеса зубов (Патент RU No 2334522, МПК А61К 36/68, А61К 36/28, А61К 36/185, А61К 8/21, А61К 8/899, A61Q 11/00, А61Р 1/02, опубл. 27.09.2008).

Известен трансдермальный эликсир для полости рта, в котором содержатся биологически активные вещества, выделенные при хлороформной экстракции из смеси лекарственных трав, при этом их доставку в клетки эпителия слизистой оболочки полости рта осуществляет липосомальная суспензия. Эликсир равномерно распределяется при полоскании на слизистой оболочке полости рта, обладает противовоспалительным и кератопластическим действием (Патент RU No 2327445, МПК А61К 8/97, А61К 8/92, А61К 8/34, А61К 8/37, А61К 8/72, A61Q 11/00, опубл. 27.06.2008).

Известен ополаскиватель для полости рта, который в качестве водной среды содержит отвар трав, полученный мацерацией измельченного растительного сырья в кипящем слое под вакуумом в водной среде с последующей консервацией спиртосодержащим составом. Ополаскиватель также содержит биологически активную добавку, влагоудерживающую добавку, в качестве которой используют глицерин, противокариесную добавку, в качестве которой используют натрия фторид, консервант, антимикробную добавку - триклозан, формообразующий загуститель - натрия карбоксиметилцеллюзу или сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, солюбилизатор - ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, вкусовую добавку - натрия сахаринат, умягчитель - Трилон Б, традиционные целевые добавки: краситель, ароматизирующую добавку, регулятор рН. Ополаскиватель для полости рта обеспечивает сочетанный эффект предотвращения образования зубных отложений на поверхности зубов с выраженным противовоспалительным и лечебно-профилактическим действием при различных заболеваниях десен (Патент RU No 2312657, МПК А61К 8/97, А61К 8/92, А61К 8/34, А61К 8/19, А61К 8/40, A61Q 11/00, опубл. 20.12.2007).

Известен ополаскиватель (Патент RU No2500384, МПК А61К 8/49, А61К 8/60, А61К 8/67, А61К 8/97, A61Q 11/00, опубл. 10.12.2013) содержащий косметически приемлемую основу, включающую влагоудерживающую добавку, структурообразователь, пленкообразователь, противокариесную добавку, вкусовую добавку и целевые добавки в количествах, обеспечивающих выполнение ими указанных функций, биологически активную добавку, состоящую из алоэ-вера и отвара трав, а в качестве среды - воду, отличающаяся тем, что дополнительно содержит активные компоненты, в качестве которых используют троксерутин, эктоин, никотинамид и комплекс из бисаболола и экстракта имбиря.

Недостатком известных лечебно-профилактических средств по уходу за полостью рта является их многокомпонентность, которая повышает риск аллергических и неблагоприятных реакций у потребителя. Необходимость в многокомпонентности известных (перечисленных выше) лечебно-профилактических средств по уходу за полостью рта обусловлена тем, что таким образом создается требуемый уровень биологической активности и эффективности.

При подготовке заявленного изобретения было проведено микробиологическое исследование in vitro. Была подобрана физиологически приемлемая концентрация клеточного сока сибирской пихты (приемлемая с точки зрения использования раствора, как лечебно-профилактического средства по уходу за полостью рта потребителей, в том числе за полостью рта потребителей с дентальными имплантатами). При этом был проведен ряд экспериментов показавших бактериостатический эффект на клинически значимые пародонтопатогенны. Клинически значимые пародонтопатогенны были выбраны в согласии с работой [Слажнева, Е.С., Тихомирова, Е.А., & Атрушкевич, В.Г. (2020). Пародонтопатогены: новый взгляд. Систематический обзор. Часть 2. Стоматология детского возраста и профилактика, 20 (2), 160-167.]. Авторами изобретения была изучена чувствительность распространенных микроорганизмов (пародонтопатогенов) к раствору клеточного сока пихты сибирской, в частности, клинических изолятов пародонтопатогенов: Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus, Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

Исследовались три концентрации раствора клеточного сока пихты сибирской в воде (1:5; 1:10; 1:15), объем экспериментальных образцов субстанций 1 мл. Для контроля взят растительный ополаскиватель стоматологического назначения «Стоматофит®», содержащий части растений: аира, арники, дуба, мяты перечной, ромашки аптечной, тимьяна обыкновенного, шалфея лекарственного.

Технология выделения и культивирования выделенных клинических изолятов соответствовала стандартной методике - использовалась среда обогащения для подращивания клинических изолятов микроорганизмов в ходе приготовления бактериальной взвеси. Необходимая идентификация микроорганизмов проводилась с использованием наборов Biochemicalldentification Test Kits (Himedia Labs Pvt. Limited, Индия), основанных на изменениях рН и утилизации субстрата. В биореакторе использовали жидкую питательную среду HiMedia Laboratories Pvt. Limited (Индия), использовали пробирки TubeSpin®, SW объемом 50 мл с мембранным фильтром для регулирования газообмена.

Производилось многоканальное культивирование микроорганизмов с оценкой их роста в режиме реального времени. Для каждого эксперимента, отдельно, в стерильных пробирках объемом 8 мл, готовили бактериальную взвесь в общем количестве 5 мл. Оптическую плотность полученной взвеси, измеряли с помощью денситометра DEN-1B (BioSan, Латвия), которая в конечном итоге для каждого эксперимента составила 0,5±0,3 McF. Длительность эксперимента достигала трех - семи суток. Оптическая плотность изолята пародонтопатогена, в присутствии изучаемых субстанций, анализировалась в следующих фазах развития культуры: адаптации (лаг-фаза), фазы геометрического роста (лог-фаза), стационарной фазы, фазы отмирания культуры.

Были получены следующие результаты: снижение оптической плотности клинических изолятов при культивировании в присутствии клеточного сока пихты сибирской составлял для A. Actinomycetemcomitans соответственно 13,7% - 27,1% при концентрации клеточного сока пихты сибирской 1:15 - 1:5; для F. Nucleatum соответственно 7,4% - 37,0%; для S.aureus 27% - 100%; для S. constellatus 8,1% - 27,2% соответствующих концентраций клеточного сока пихты сибирской. Препарат сравнения (прототип) - «Стоматофит®» снижал оптическую плотность клинических изолятов A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, S. aureus, S. constellatus, С. Albicans на 13,6%, 7,4%, 0%, 8,9%, 9,0%. Что в разы менее эффективно, чем раствор клеточного сока пихты сибирской в концентрации 1:5. Таким образом, была подобрана наиболее биологически эффективная, и при этом физиологически приемлемая концентрация клеточного сока пихты сибирской.

Пример воздействия ополаскивателя для гигиены рта на различные микроорганизмы полости рта описан в патенте (RU 2125440 МПК А61К 7/16, А61К 7/24 Опубликовано 27.01.1999) - безалкогольный антибактериальный состав для полоскания рта (варианты), способ подавления микроорганизмов полости рта (варианты) и способ устранения неприятного запаха. Недостатком данного изобретения является его многокомпонентность, сложность в изготовлении. На этом фоне не представлен сам способ применения потребителями и не представлены доказательства эффективности применения в клинических экспериментах.

Прототипом заявленного изобретения является способ (RU 2303455 МПК А61К 36/23, А61К 36/28, А61К 36/36, А61К 36/23, А61К 36/534, А61Р 1/02 Опубликовано: 2007.07.27) лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, заключающийся в том, что осуществляют полоскание полости рта 3-4 раза в день раствором, приготовленным из 15 мл 70%-ной спиртовой настойки и 125 мл воды, при этом используют настойку, которую готовят при соотношении сырья и спирта 1:5, при следующем соотношении компонентов сырья, мас. ч.: Цветки ноготков лекарственных 1,0 Трава смолевки поникшей или татарской 1,0 Листья мяты перечной 0,2 Плоды кориандра посевного 0,2.

Существенными недостатками данного прототипа являются: многокомпонентность и наличие в составе спирта (это ограничивает возможность применения); необходимость его использования 3-4 раза в день, что говорит о недостаточной биологической эффективности.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению по технической сущности и достигаемому техническому результату является - коммерчески реализуемый ополаскиватель для полости рта - Стоматофит® и способ его применения (указанный производителем). Стоматофит® содержит экстракт: корневища аира болотного, трава арники, кора дуба, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, трава тимьяна обыкновенного, листья шалфея лекарственного и рекомендуемая частота использования 3-4 раза в день. Описанный способ и средство приняты за прототип изобретения.

Существенным недостатками данного прототипа являются: многокомпонентность (повышена вероятность неблагоприятных реакций со стороны организма человека); необходимость его использования 3-4 раза в день, что говорит о низкой биологической эффективности.

Технической задачей изобретения является: повышение эффективности индивидуальной гигиены рта у потребителей (пациентов) с дентальными имплантатами; уменьшение числа индивидуальных гигиенических процедур в течение дня; снижение риска развития аллергических реакций за счет использования одного фитопрепарата.

Технический результат прототипом достигается путем использования ополаскивателя Стоматофит® 3-4 раза в день (способ использования заявлен производителем). При этом Стоматофит® содержит экстракт: корневища аира болотного, трава арники, кора дуба, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, трава тимьяна обыкновенного, листья шалфея лекарственного.

Достоверно известно, что пациенты с дентальными имплантатами меньше внимания уделяют индивидуальной гигиене рта и зачастую именно это обстоятельство и приводит к необходимости стоматологического лечения и последующей дентальной имплантации [Олесов Е.Е. и др. Оценка ответственности пациентов с имплантатами за соблюдение гигиены полости рта и диспансерное наблюдение // Российский стоматологический журнал. - 2013. - №. 2. - С. 50-52.]. Поэтому уменьшение числа гигиенических процедур полости рта, в течение дня, при сохранении их эффективности является важной задачей. Совершенно очевидно, что проведение гигиенических процедур полости рта, в течение дня, может быть ограничено по множеству причин.

Другой проблемой является повышение риска возникновения аллергических и других неблагоприятных реакций организма человека, при дентальной имплантации [Фролов А.А. Проблемы дентальной имплантации // Научный Лидер. - 2021. - №. 14. - С. 52-62.]. Возникновение аллергических реакций особенно характерно при использовании многокомпонентных фитопрепаратов [Пивоваров, Н.А., Дробышев, А.Ю., Мануйлов, Б.М., Ромащенко, В.В., & Гречишникова, О.Г. (2015). Клиническая и микробиологическая оценка эффективности применения современных фито и антибактериальных препаратов у пациентов в раннем послеоперационном периоде после дентальной имплантации. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание, 9 (4), 31.]. По этой причине важным является задача поиска однокомпонентных фитопрепаратов, способных эффективно решать задачи, решаемые многокомпанентными фитопрепаратами.

Технический результат заявленного изобретения достигается тем, что для ежедневной индивидуальной гигиены полости рта, потребителями (пациентами) с дентальными имплантатами, используется утром и вечером водный раствор клеточного сока пихты сибирской в соотношении 1 к 5.

Новые существенные признаки изобретения, достаточные для получения технического результата:

1. Уменьшается количество раз использования (с 3-4 раз для Стоматофит®, до 2 раз - утром и вечером для водного раствора клеточного сока пихты сибирской);

2. Водный раствор клеточного сока пихты сибирской - является однокомпонентным водным раствором, что в разы снижает риск возникновения у потребителей (пациентов) аллергических и/или неблагоприятных реакций организма, в отличие от многокомпонентного Стоматофит®.

3. При использовании водного раствора клеточного сока пихты сибирской в соотношении 1 к 5 проявляется его биологическая эффективность, выраженная в относительном (относительно прототипа) улучшении пародонтальных и гигиенических индексов.

Первые два пункта так же повышают эффективность индивидуальной гигиены рта у пациентов с дентальными имплантатами за счет уменьшения числа ежедневных гигиенических процедур (повышается вероятность выполнения этих процедур пациентами), и в силу однокомпонентности уменьшается число случаев возникновения аллергии и неблагоприятных эффектов, при сохранении повышенной эффективности ополаскивателя по сравнению с прототипом.

Для обоснования выбранного средства, обладающего бактериостатическим действием - водного раствора клеточного сока пихты сибирской в концентрации 1:5, была сформирована когорта пациентов, после фиксации или наложения протезов на дентальных имплантатах (54 человек, основная группа). Характеристика группы: возраст 59±2,1 лет (от 27 до 77 лет); 30 женщин и 27 мужчин; 11 пациентов с здоровым пародонтом, 48 - с наличием гингивита и пародонтита легкой и средней степени тяжести; 51 - с несъемными протезами на имплантатах; 8 - с покрывными протезами на имплантатах.

Исходя из целей исследования, сформированы 2 группы наблюдения:

1-е здоровым пародонтом или локализованным гингивитом легкой степени тяжести (18 человек);

2-е наличием хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести (36 человек).

Уровень гигиены у всех обследованных был удовлетворительный (OHI-S 0,9±0,2).

В каждой группе половина пациентов в качестве ополаскивателя рта использовала водный раствор клеточного сока пихты сибирской в концентрации 1:5 (подгруппа X), другая половина - «Стоматофит®» в этом же разведении в воде. Рекомендованный комплекс гигиены рта утром и вечером включал: использование стандартной зубной и монопучковой щеток, зубной пасты, ершиков и флоссов, стоматологического ирригатора и как способ повышения эффективности индивидуальной гигиены рта у пациентов с дентальными имплантатами - использовался ополаскиватель (на основе водного раствора клеточного сока пихты сибирской, а для контрольной группы - Стоматофит®).

Контрольный осмотр с оценкой пародонтальных и гигиенических индексов проводился до начала исследования (после проведения профессиональной гигиены рта и фиксации протезов на имплантатах), затем раз в 6 месяцев на протяжении 1,5 лет. Раз в полгода в соответствии с Клиническими рекомендациями СтАР проводилась профессиональная гигиена рта, раз в год - ортопантомография.

Критерии оценки:

• клиническое обследование рта (жалобы, осмотр, пальпация, перкуссия, зондирование);

• ортопантомография;

• гигиенические и пародонтальные индексы (индекс гигиены Green J.C., Vermillion J.R. - (OHI-S); индекс гигиены супраконструкции (ИГСК); индекс гингивита GI Loe Н., Silness J.; индекс кровоточивости (ИК) Muhlemann-Cowell);

• анализ содержания пародонтопатогенов в периимплантатном пространстве методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (А. actinomycetemcomitans, Т. forsythia, Т. denticola, P. intermedia, P. Gingivalis).

Исключались из исследования лица, не соблюдающие комплекс гигиенических мероприятий; с наличием генерализованного пародонтита; с аллергическими реакциями на хвою и растения входящие в ополаскиватель Стоматофит®; с не полностью восстановленными зубными рядами; нарушающие сроки контрольных осмотров. Пациенты подписывали информированное согласие на участие в клиническом исследовании.

ПЦР-диагностика выявляемости пародонтопатогенов в периимплантатных пространствах или фиксацией на имплантаты протезов и на фоне предшествующей профессиональной гигиены рта показывала наличие патогенной микрофлоры у единичных пациентов, что составило 11,1% в группе с исходно здоровым пародонтом или гингивитом и 16,7% при исходном наличии пародонтита.

На сроках контроля перед проведением профессиональной гигиены в 6, 12 и 18 месяцев выявляемость пародонтопатогенов изменялась соответственно до 11,1%, 22,2%, 22,2% при использовании раствора клеточного сока пихты сибирской, как ополаскивателя у лиц с здоровым пародонтом или с легкой степенью гингивита. При наличии у пациентов перед имплантацией пародонтита соответствующая динамика отражалась показателями выявляемости пародонтопатогенов соответственно 22,2%, 27,8%, 33,3%.

При использовании ополаскивателя на основе Стоматофит® выявляемость пародонтопатогенов была выше, а именно, у лиц с исходно здоровым пародонтом 22,2%, 22,2%, 33,3%; при наличии пародонтита - соответственно 27,8%, 33,3%, 38,9%.

Через 1,5 года, индекс гигиены OHI-S в группе лиц с исходно здоровым пародонтом и гингивитом при использовании ополаскивателя: содержащего клеточный сок пихты сибирской, был равен 1,7±0,3; содержащего Стоматофит® - 1,9±0,3; у лиц с исходным наличием пародонтита - соответственно 1,9±0,2 (клеточный сок пихты сибирской) и 2,1±0,2 (Стоматофит®). Индекс гигиены супраконструкции (ИГСК) был равен у лиц с гингивитом - 1,4±0,2 (при использовании раствора клеточного сока пихты сибирской как ополаскивателя); при использовании Стоматофит® - 1,5±0,2. Индекс гингивита (ИГ): в группе с исходно здоровым пародонтом или гингивитом - 1,4±0,3 (клеточный сок пихты сибирской), 1,9±0,3 (Стоматофит®) и в группе у лиц с исходным наличием пародонтита 1,5±0,2 и 2,0±0,2. Индекс кровоточивости ИК у лиц с исходно здоровым пародонтом и гингивитом при использовании ополаскивателя: содержащего раствор клеточного сока пихты сибирской, становился 1,1±0,2; содержащего Стоматофит® - 1,3±0,2; у лиц с исходным наличием пародонтита - соответственно 1,3±0,2 (клеточный сок пихты сибирской) и 1,5±0,2 (Стоматофит®). Таким образом, раствор клеточного сока пихты сибирской показал как в короткой, так и длительной перспективе лучшие параметры пародонтальных и гигиенических индексов относительно прототипа Стоматофит®.

По результатам исследования было показано, что ежедневная (утром и вечером) индивидуальная гигиена полости рта с использованием водного раствора клеточного сока пихты сибирской в соотношении 1 к 5 является способом повышения эффективности индивидуальной гигиены рта у пациентов с дентальными имплантатами

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано как способ повышения эффективности индивидуальной гигиены рта у пациентов с дентальными имплантатами. Способ заключается в ежедневной индивидуальной гигиене полости рта полосканием полости рта, утром и вечером, однокомпонентным водным раствором, приготовленным из 20 мл клеточного сока пихты сибирской и 100 мл воды, снижающим вероятность возникновения у пациентов аллергических реакций. Изобретение обеспечивает уменьшение числа индивидуальных гигиенических процедур в течение дня до двух раз с использование однокомпонентного водного раствора, что в разы снижает риск возникновения у потребителей (пациентов) с дентальными имплантатами аллергических и/или неблагоприятных реакций организма; биологическую эффективность раствора, выраженную в относительном улучшении пародонтальных и гигиенических индексов.

Способ повышения эффективности индивидуальной гигиены рта у пациентов с дентальными имплантатами, заключающийся в ежедневной индивидуальной гигиене полости рта полосканием полости рта, утром и вечером, однокомпонентным водным раствором, приготовленным из 20 мл клеточного сока пихты сибирской и 100 мл воды, снижающим вероятность возникновения у пациентов аллергических реакций.