СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРИОБРЕТЕННЫХ ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЙ КОЖИ Российский патент 2023 года по МПК A61N5/67 A61K31/05 A61K31/203 A61P17/16 

Изобретение относится к области медицины, а именно, к дерматологии и может быть использовано при лечении приобретенных идиопатических гиперпигментаций кожи лица.

Приобретенная гиперпигментация кожи - нарушение пигментации, представленное имеющими неправильные контуры, склонными к слиянию и самопроизвольному разрешению при устранении провоцирующих факторов пятнами светло-коричневого или коричневого цвета, располагающимися преимущественно билатерально и симметрично на открытых участках тела, таких как лицо, шея, зона переднего и заднего декольте, разгибательная поверхность рук (Клинические рекомендации ФГБУ "Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии" Министерства здравоохранения РФ от 2022 г.).

На современном этапе проблема гиперпигментации является актуальной в связи с высокой распространенностью и выраженным влиянием на качество жизни пациентов (Клинические рекомендации ФГБУ "Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии" Министерства здравоохранения РФ от 2022 г., "Хлоазма", с. 7).

Несмотря на существование множества способов лечения этой патологии всем им присущ ряд недостатков, таких как усиление гиперпигментации в отдельных случаях, гипопигментация, точечная лейкодермия, болезненность манипуляции, в большинстве случаев наличие длительной реабилитации с гиперемией и последующим шелушением обработанной кожи, отсутствие или недостаточность клинического эффекта, высокая вероятность рецидива после прекращения лечения (Авни Наутиал, Сарика Вайркар. Лечение гиперпигментации: современные методы терапии//Официальный журнал Международной федерации обществ пигментных клеток и Общества исследований меланомы, Том 34, выпуск 6, 2021 год, с. 1000-1014).

Таким образом, разработка новых высокоэффективных способов лечения гиперпигментаций кожи является актуальной задачей современной дерматологии.

Проведенным поиском по научно-медицинской и патентной литературе найдены разные способы лечения приобретенных гиперпигментаций кожи.

Так в работе Хаддада А.Л., Матоса Л.Ф. и соавт. (Клиническое, проспективное, рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее комплекс для отбеливания кожи с гидрохиноном и плацебо при лечении меланодермии//Международный журнал дерматологии, 2003 г., №42 (2), с. 153-156) описан способ лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица, включающий применение медикаментозного топического средства с 4% гидрохиноном.

Недостатками способа являются недостаточная эффективность лечения: псевдохроноз, эритема и поствоспалительная гиперпигментация (Арефьев К.Л., Ханташ Б.М. Достижения в лечении меланодермии: обзор новейшей литературы//Хирургия в дерматологии, 2012 г., выпуск 38, с. 971-984).

В работе Пиампхонгсант Т. (Лечение меланодермии: обзор с личным опытом//Международный журнал дерматологии, выпуск 37 (12), с. 897-903) описан способ лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица с использованием медикаментозного топического средства в виде крема с арбутином.

Недостатком способа, как указывает автор, является возможность возникновения парадоксальной гиперпигментации.

В работе Фишера Т.С., Перосино Э., Поли Ф., и соавт. (Химические пилинги в эстетической дерматологии: обновление 2009//Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии, выпуск 24 (3), с. 281-292) описан способ лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица с использованием местного нанесения гликолевой кислоты на пораженные участки кожи.

Недостатками способа является шелушение разной степени выраженности, появление поствоспалительной гиперпигментации, демаркационной линии на границе обработанной и интактной зон (Шет В.М., Пандья А.Г. Мелазма: всестороннее обновление: часть II //Академия Дерматологии, 2011; выпуск 65, с. 699-714), а также отсутствие значимого клинического эффекта при использовании химических пилингов (Джоши, С.С., Буна С.Л., Алама М.Ю., С. и соавт., 2009 г. Эффективность, безопасность и влияние на качество жизни местного пилинга салициловой кислотой для лечения поствоспалительной гиперпигментации на темной коже//Дерматологическая хирургия, 1994 г., выпуск 35 (4), с. 638-644).

Для лечения приобретенной гиперпигментации кожи также используют медикаментозные средства для перорального применения. Прием транексамовой кислоты описан в работе Чо X.X., Чой М. и соавт. Роль пероральной транексамовой кислоты у пациентов с меланодермией, получавших IPL и низкофлюенсный QS Nd: YAG-лазер//Журнал дерматологического лечения, 2013 г., выпуск 24 (4), с. 292-296, а также в исследовании Като X., Араки Дж., Дои К. и соавт. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование транексамовой кислоты для предотвращения поствоспалительной гиперпигментации после рубинового лазера с переключением добротности//Дерматологическая хирургия, 2011 г., выпуск 37(5), с. 605-610.

Недостатками способа являются сложность контроля приема препарата, как следствие - риск передозировки и возникновения тромбоэмболических осложнений и нарушений со стороны нервной системы (Вашкевич Ю.И., Крумкачев В.В. Анализ применения транексамовой кислоты для лечения мелазмы//Клиническая дерматология и венерология, 2021 г., выпуск 20(1), с. 163).

В работе Саркар Р., Гарг В., Арья Л., Арора П. (Лазеры для лечения мелазмы и поствоспалительной гиперпигментации//Журнал кожной и эстетической хирургии, 2012 г., выпуск 5 (2), с. 93) описан способ лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица с использованием интенсивного импульсного света (IPL).

Недостатками способа являются ограниченность его применения у лиц с фототипом кожи по Фитцпатрику 3-6, а также возможность рецидива приобретенной гиперпигментации (Триведи М.К., Янг Ф.К., Чо Б.К. Обзор лазерной и световой терапии при мелазме// Международный женский дерматолог, 2017, выпуск 3, с. 21).

В работе Иконникова Е.В., Стенько А.Г., Корчажкина Н.Б. (Современные методы коррекции и комплексный подход к терапии неопухолевых меланиновых гиперпигментаций кожи//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация, 2017 г., выпуск 16 (2), с. 87) описан способ лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации с использованием лазера на итриево-алюминиевом гранате с длиной волны 1064 нм.

Недостатками способа являются возможность возникновения пятнистой гипопигментации и повторной гиперпигментация (Чой С.П., Им С.М. и соавт. Ретроспективный анализ лечения мелазмы с использованием двойного режима Q-switched и длинноимпульсного Nd: YAG лазера против низкоимпульсной Q-switched Nd: YAG лазерной монотерапии//Журнал Косметической лазерной терапии, 2015 г., февраль, выпуск 17 (1), с. 2-8; Чан Н.П., Хо С.Г., Шек С.Ю. и соавт. Серия случаев депигментации лица, связанных с использованием низкоэнергетического Nd: YAG-лазера с модуляцией добротности 1064 нм для омоложения кожи и лечения мелазмы//Лазеры в хирургии и медицине, 2010 г., выпуск 42 (8), с. 715-719).

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица, описанный в работе Чон СИ, Шин Дж.Б., Йео У.К. и соавт. (Лазер на основе иттриево-алюминиевого граната с низкой добротностью с переключением добротности, легированный неодимом, для лечения мелазмы с тройным комбинированным кремом до или после лечения//Дерматологическая хирургия, июнь 2010 г., Том 36, выпуск 6 с. 909-910).

Способ предусматривает нанесение в вечернее время суток на пораженные участки кожи медикаментозного топического средства, с последующим воздействием на другой день на пораженные участки кожи импульсным лазерным излучением длиной волны 1064 нм и нанесение в дневное время солнцезащитного крема широкого спектра действия на всю кожу лица.

При этом на пораженные участки кожи лица наносят крем Tri-Luma на одну половину лица в течение 8 недель ежедневно один раз в сутки, далее отменяют препарат и воздействуют на следующий день лазерным излучением один раз в неделю в течение 8 недель множественными последовательными, одиночными импульсами в течение 10-20 мин на область поражения. Параметры лазерного излучения: плотность потока 1,4-1,8 Дж/см², длительность импульса 6 нс, диаметр луча 10 мм, форма импульса прямоугольная. На вторую половину лица сначала воздействуют лазерным излучением в теми же параметрами и интервалом между сеансами в 1 неделю в течение 8 недель и, только после завершения сеансов лазерной терапии на следующий день назначают нанесение крема в ежедневном применении в течение 8 недель. Курс лечения составляет 16 недель: 8 недель воздействуют лазерным излучением и далее 8 недель топическим медикаментозным средством в разной последовательности на двух половинах лица. Параметры лазерного излучения не меняют от сеанса к сеансу.

Солнцезащитный крем широкого спектра действия наносят на все лицо на протяжении всего курса терапии.

Недостатками прототипа являются длительность лечения, составляющая по данным авторов прототипа 16 недель, а также значительное количество осложнений, таких как поствоспалительная гипопигментация, возможность рецидива приобретенной идиопатической гиперпигментации на участках кожи лица, подвергнутых воздействию лазерного излучения с интервалом в одну неделю, достигающее 81% (Аурангабадкар С.Дж. Оптимизация лазеров с модуляцией добротности при меланодермии и приобретенных кожных меланозах//Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии за 2019 год, с. 85;

Задачей предложенного изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации данного способа, является сокращение сроков лечения и минимизация возможных осложнений.

Технический результат достигается тем, что в вечернее время суток в течение всего курса лечения на пораженные участки кожи наносят медикаментозное топическое средство - крем Eleneon-Н. В дневное время суток на всю кожу лица наносят солнцезащитный крем широкого спектра действия. Начиная со второй недели курса лечения на пораженные участки кожи утром один раз в две недели воздействуют импульсным лазерным излучением длиной волны 1064 нм лазера терапевтического STARWALKER, вариант исполнения М031-3А/2 MaQX, производства фирмы "Fotona", (Словения), с манипулой R28, диаметром пятна 8 мм, длительностью импульса 5 нс и временем воздействия на каждый пораженный участок 1 мин для каждого режима работы лазера по схеме: первая процедура - воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с плотностью потока энергии (ППЭ) 1,4 Дж/см². Вторая процедура - сначала воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см². Третья и четвертая процедуры - сначала в режиме MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², далее - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см², затем - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см². Пятая и шестая процедуры - сначала воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см²; потом - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см² и далее воздействие выполняют в режиме работы MaQX10 с ППЭ 14 Дж/см². Курс лечения составляет 12 недель.

Практическая реализуемость заявляемого способа лечения приобретенной гиперпигментации кожи лица поясняется примерами из клинической практики.

Пример 1: пациентка А., 37 лет, поступила в клинико-диагностический центр (КДЦ) Давинчи г. Ростов-на-Дону с Ds: приобретенная идиопатическая гиперпигментация кожи лица.

Из анамнеза: пигментация появилась во время беременности 5 лет назад. Отягощенный гинекологический анамнез: гиперпролактинемия, дисфункция яичников неуточненная, гиперандрогения надпочечников. Обращалась к косметологам для коррекции данного состояния: без клинического улучшения. При объективном осмотре: кожа лица склонна к жирности, единичные папулы, II фототип по классификации Фитцпатрика. Признаки фото- и хроностарения. В области лба в проекции зон S1, S2 с обеих сторон крупное пигментное пятно коричневого цвета.

Пациентке А. было проведено лечение приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица согласно заявляемому способу.

В вечернее время суток на пораженные участки кожи в течение всего курса лечения наносили медикаментозное топическое средство - крем Eleneon-H. В дневное время суток на всю кожу лица наносили солнцезащитный крем широкого спектра действия. Начиная со второй недели курса лечения на пораженные участки кожи утром один раз в две недели воздействовали импульсным излучением длиной волны 1064 нм лазера терапевтического STARWALKER, вариант исполнения М031-3А/2 MaQX, производства фирмы "Fotona", (Словения), с манипулой R28, диаметром пятна 8 мм, длительностью импульса 5 нс и временем воздействия на каждый пораженный участок 1 мин для каждого режима работы лазера по схеме: первая процедура - воздействие выполняли в режиме работы MaQX1 с плотностью потока энергии (ППЭ) 1,4 Дж/см². Вторая процедура - сначала воздействие выполняли в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см². Третья и четвертая процедуры - сначала в режиме MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², далее - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см², затем - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см². Пятая и шестая процедуры - сначала воздействие выполняли в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см²; потом - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см² и далее воздействие выполняли в режиме работы MaQX10 с ППЭ 14 Дж/см². Курс лечения составил 12 недель.

После проведенного курса лечения пораженные участки кожи лица пациентки А. полностью осветлились, получен стойкий положительный результат, значительно снизился MASI, отмечена высокая удовлетворенность результатом лечения. Какие-либо осложнения после проведенного лечения отсутствовали.

Пример 2: пациентка Б., 45 лет, поступила в КДЦ Давинчи с Ds: приобретенная идиопатическая гиперпигментация кожи лица.

Из анамнеза: гиперпигментация появилась 9 месяцев назад на фоне длительного приема КОК в течение 6 лет. Отягощенный гинекологический анамнез: гиперпролактинемия, пролиферативные изменения эндометрия матки, дисфункция яичников неуточненная, железодефицитная анемия. Наносила косметические топические средства с осветляющим действием без клинического улучшения. При объективном осмотре: кожа лица комбинированная, комедональные высыпания в области щек с 2-х сторон, III фототип по классификации Фитцпатрика. Признаки фото- и хроностарения. В скуловой и околоушно-жевательной зонах с обеих сторон по два пигментных пятна коричневого цвета.

Пациентке Б. было проведено лечение приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица согласно заявляемому способу.

В вечернее время суток на пораженные участки кожи в течение всего курса лечения наносили медикаментозное топическое средство - крем Eleneon-H. В дневное время суток на всю кожу лица наносили солнцезащитный крем широкого спектра действия. Начиная со второй недели курса лечения на пораженные участки кожи утром один раз в две недели воздействовали импульсным излучением длиной волны 1064 нм лазера терапевтического STARWALKER, вариант исполнения М031-3А/2 MaQX, производства фирмы "Fotona", (Словения), с манипулой R28, диаметром пятна 8 мм, длительностью импульса 5 нс и временем воздействия на каждый пораженный участок 1 мин для каждого режима работы лазера по схеме: первая процедура - воздействие выполняли в режиме работы MaQX1 с плотностью потока энергии (ППЭ) 1,4 Дж/см². Вторая процедура - сначала воздействие выполняли в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см². Третья и четвертая процедуры - сначала в режиме MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², далее - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см², затем - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см². Пятая и шестая процедуры - сначала воздействие выполняли в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см²; потом - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см² и далее воздействие выполняли в режиме работы MaQX10 с ППЭ 14 Дж/см2. Курс лечения составил 12 недель

После проведенного курса лечения пораженные участки кожи лица пациентки Б. полностью осветлились, получен стойкий положительный результат, отмечена высокая удовлетворенность результатом лечения. Какие-либо осложнения после проведенного лечения отсутствовали.

В КДЦ Давинчи согласно заявляемому способу было проведено лечение 40 пациентов, в том числе 38 женщин и 2 мужчин, в возрасте от 28 до 45 лет. Длительность лечения каждого пациента составила 12 недель. Ни в одном случае не было зафиксировано осложнений. Рецидивы заболевания также отсутствовали.

Таким образом, предложенный способ лечения приобретенных гиперпигментаций кожи лица эффективен, по сравнению с прототипом позволяет на 4 недели сократить срок лечения и практически устранить нежелательные осложнения лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно, к дерматологии, и может быть использовано при лечении приобретенной идиопатической гиперпигментации кожи лица. В вечернее время суток в течение всего курса лечения на пораженные участки кожи наносят крем Eleneon-Н. В дневное время суток на всю кожу лица наносят солнцезащитный крем широкого спектра действия. Начиная со второй недели курса лечения на пораженные участки кожи один раз в две недели воздействуют импульсным лазерным излучением длиной волны 1064 нм лазера терапевтического STARWALKER, вариант исполнения М031-3А/2 MaQX, производства фирмы "Fotona", с манипулой R28, диаметром пятна 8 мм, длительностью импульса 5 нс и временем воздействия на каждый пораженный участок 1 мин для каждого режима работы лазера. Первая процедура - воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с плотностью потока энергии (ППЭ) 1,4 Дж/см². Вторая процедура - сначала воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см². Третья и четвертая процедуры - сначала в режиме MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², далее - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см², затем - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см². Пятая и шестая процедуры - сначала воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см²; потом - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см² и далее воздействие выполняют в режиме работы MaQX10 с ППЭ 14 Дж/см². Курс лечения составляет 12 недель. Способ эффективен, позволяет сократить сроки лечения, минимизировать возможные осложнения. 2 пр.

Способ лечения приобретенных идиопатических гиперпигментаций кожи лица, включающий нанесение в вечернее время суток на пораженные участки кожи медикаментозного топического средства, с последующим воздействием на пораженные участки кожи импульсным лазерным излучением длиной волны 1064 нм, и нанесение в дневное время солнцезащитного крема широкого спектра действия на всю кожу лица, отличающийся тем, что на пораженные участки кожи наносят медикаментозное топическое средство - крем Eleneon-Н в течение всего курса лечения; начиная со второй недели курса лечения на пораженные участки кожи утром один раз в две недели воздействуют излучением лазера терапевтического STARWALKER, вариант исполнения М031-3А/2 MaQX, производства фирмы "Fotona" Словения, с манипулой R28, диаметром пятна 8 мм, длительностью импульса 5 нс, временем воздействия излучения на каждый пораженный участок 1 мин для каждого режима работы лазера по схеме: первая процедура: воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с плотностью потока энергии (ППЭ) 1,4 Дж/см²; вторая процедура: сначала воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см²; третья и четвертая процедуры: сначала в режиме MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², далее - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см², затем - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см²; пятая и шестая процедуры: сначала воздействие выполняют в режиме работы MaQX1 с ППЭ 1,4 Дж/см², затем - в режиме MaQX2 с ППЭ 2,8 Дж/см², потом - в режиме MaQX5 с ППЭ 7,0 Дж/см² и далее воздействие выполняют в режиме работы MaQX10 с ППЭ 14 Дж/см²; курс лечения составляет 12 недель.