Способ прогнозирования эффективности базисной терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести комбинацией экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата Российский патент 2023 года по МПК A61B5/87 A61K9/12 A61K31/542 A61P11/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии.

Одной из важных проблем современной пульмонологии является прогнозирование контроля бронхиальной астмы (БА) при использовании различных вариантов базисной терапии фиксированными комбинациями ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих β₂-адреномиметиков [1]. Среди причин недостаточной эффективности терапии при БА выделяют вовлечение в патологический процесс бронхов среднего и мелкого диаметра [2]. Дозированный аэрозоль, содержащий фиксированную комбинацию экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата и формотерола фумарата, позволяет осуществлять терапевтическое воздействие на уровне дистальных отделов дыхательных путей, что предоставляет дополнительные возможности в достижении контроля БА [3]. Чувствительным инструментом прогноза эффективности базисной терапии и достижения контроля БА может служить качество жизни больных [4]. Для оценки качества жизни (КЖ) больных БА используют специальный вопросник «Качество жизни больных астмой» - Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) [5].

Известен способ прогнозирования контроля БА, основанный на использовании параметров качества жизни и результатов холодовой бронхопровокационной пробы [4].

Недостатками известного способа является:

- возможность прогнозирования достижения контроля БА только в летний сезон года;

- необходимость проведения холодовой бронхопровокационной пробы с 3-минутной изокапнической гипервентиляцией охлажденным до -20°С воздухом, которая имеет ряд ограничений к применению, основными из которых являются: нарушение вентиляционной функции лёгких по обструктивному типу с уменьшением объема форсированного выдоха за первую секунду менее 70% должной величины, присутствие у больного холодовой аллергии;

- известный способ не обеспечивает специфичность прогноза достижения контроля БА путем применения в качестве базисной терапии дозированного аэрозоля экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Цель предлагаемого изобретения состоит в обеспечении возможности прогнозирования эффективности базисной терапии БА дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата по исходным показателям проходимости мелких дыхательных путей, КЖ и контроля БА без проведения бронхопровокационной пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом.

Цель достигается тем, что прогнозирование эффективности базисной терапии БА при применении дозированного аэрозоля для ингаляций экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата для достижения контроля осуществляют посредством определения с помощью спирографии максимальной объемной скорости форсированного выдоха на уровне 75% (МОС₇₅) форсированной жизненной емкости легких, анкетного опроса с применением русскоязычной версии вопросника качества жизни AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire) [5], русскоязычной версии вопросника по контролю над астмой АСТ (Asthma Control Test) [6]. Проводят расчет параметров качества жизни и контроля над астмой и с помощью дискриминантного уравнения прогнозируют эффективность базисной терапии БА при применении дозированного аэрозоля для ингаляций экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Сущность предлагаемого способа состоит в том, что у больных БА с помощью спирографии определяют величину МОС₇₅, вычисляют показатели качества жизни по вопроснику AQLQ, уровень контроля над астмой по вопроснику АСТ, по дискриминантному уравнению определяют дискриминантную функцию (D) и по ее отношению к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют достижение контроля БА при применении в качестве базисной терапии дозированного аэрозоля для ингаляций экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Способ содержит следующие приёмы.

1. Проводят спирографию с выполнением маневра форсированного выдоха, в ходе которой определяют величину МОС₇₅, характеризующую проходимость мелких дыхательных путей.

2. Пациент заполняет вопросник AQLQ по оценке качества жизни. При ответе на каждый вопрос пациент выставляет от 1 до 7 баллов (1 – максимальное влияние БА; 7 – отсутствие влияния БА).

3. Для критерия «Симптомы» вопросника AQLQ рассчитывают среднюю величину по сумме баллов, полученных при ответе на вопросы, соответствующие оцениваемому критерию.

4. Пациент заполняет вопросник по контролю над астмой (АСТ), состоящий из 5 вопросов, каждый из которых оценивают по шкале из 5 баллов.

5. Подсчитывают сумму баллов вопросника АСТ.

6. Используя дискриминантное уравнение, определяют величину дискриминантной функции (D):

D = -0,06×МОС₇₅ - 0,324×Симптомы – 0,468×АСТ.

7. Сравнивают величину дискриминантной функции с её граничным значением, равным -10,33.

8. Прогнозируют эффективность базисной терапии БА дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. При D больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют достижение контроля БА в течение 3 месяцев при лечении дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. Вероятность ошибочной классификации при прогнозировании достижения контроля заболевания составляет 21,5%. При D меньше или равной граничному значению дискриминантной функции прогнозируют недостижение контроля БА в течение 3 месяцев при лечении дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. Вероятность ошибочной классификации при прогнозировании недостижения контроля заболевания составляет 17,9%.

Эффективность применения в клинической практике заявляемого способа иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1. Больной П., 25 лет, обратился к пульмонологу с жалобами на периодически возникающее удушье при контакте с холодным воздухом, а также в сезон цветения, чувство стеснения в груди и приступообразный кашель, возникающий в предутреннее время. Для снятия симптомов больной пользовался ингаляциями сальбутамола 1-2 раза в сутки.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, атопическая форма, неконтролируемое течение, лёгкая степень тяжести.

По данным спирометрии форсированного выдоха диагностировано нарушение вентиляционной функции легких по обструктивному типу, нарушение проходимости дистальных бронхов: объем форсированного выдоха за 1 сек. 46% от должного, максимальная объемная скорость выдоха на уровне 50% форсированной жизненной емкости легких 23% от должной, максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75% форсированной жизненной емкости легких 16% от должной. По данным вопросника Asthma Control Test (Тест контроля над астмой – АСТ) количество баллов составило 13, что свидетельствовало о неконтролируемом течении БА.

С целью прогнозирования эффективности базисной терапии с использованием дозированного аэрозоля экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата проведено дополнительное обследование:

1. Для оценки качества жизни больной заполнил вопросник AQLQ, оценив каждый вопрос по шкале из 7 баллов. В результате подсчета средняя величина по сумме баллов, полученных при ответе на вопросы, соответствующие критерию «Симптомы» составила 5,46 баллов. По вопроснику АСТ получено 13 баллов.

2. Решено дискриминантное уравнение:

D = -0,06×16 – 0,324×5,46 – 0,468×13 = -8,81

Поскольку полученное значение дискриминантной функции оказалось больше граничного значения -10,33, прогнозировалось достижение контроля БА при базисной терапии с использованием дозированного аэрозоля экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Больному П. в соответствии со степенью тяжести БА назначена на 12 недель базисная терапия экстрамелкодисперсным беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом в дозе 100/6,0 мкг при помощи дозированного аэрозольного ингалятора, 2 раза в сутки.

Через 12 недель после проведенной терапии экстрамелкодисперсным беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом больной П. повторно обследован врачом-пульмонологом. По данным вопросника АСТ уровень контроля БА составил 25 баллов, что соответствовало полному контролю и свидетельствовало об эффективности базисной терапии БА экстрамелкодисперсным беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом.

Пример 2. Больная С., 54 лет, обратилась на прием к врачу-пульмонологу с жалобами на периодически возникающее затруднение дыхания, стеснение в груди, приступообразный кашель в ночное время. Пользовалась для облегчения симптомов ингаляциями сальбутамола 1-2 раза в неделю.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, смешанная форма, неконтролируемое течение, легкая степень тяжести. По данным спирометрии форсированного выдоха диагностировано нарушение проходимости дистальных бронхов: объем форсированного выдоха за 1 сек. 87% от должного, максимальная объемная скорость выдоха на уровне 50% форсированной жизненной емкости легких 51% от должной, максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75% форсированной жизненной емкости легких составила 45% от должной. По данным вопросника Asthma Control Test (Тест контроля над астмой – АСТ) количество баллов составило 19, что свидетельствовало о неконтролируемом течении БА.

С целью прогнозирования эффективности базисной терапии с использованием дозированного аэрозоля экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата проведено дополнительное обследование:

1. Для оценки качества жизни больная заполнила вопросник AQLQ, оценив каждый вопрос по шкале из 7 баллов. В результате подсчета средняя величина по сумме баллов, полученных при ответе на вопросы, соответствующие критерию «Симптомы» составила 5,50 баллов. По вопроснику АСТ получено 19 баллов.

2. Решено дискриминантное уравнение:

D = -0,06×45 – 0,324×5,50 – 0,468×19 = -13,37

Поскольку полученное значение дискриминантной функции оказалось меньше граничного значения -10,7, прогнозировалось недостижение контроля БА вследствие неэффективности базисной терапии с использованием дозированного аэрозоля экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Больной в соответствии со степенью тяжести БА назначен на 12 недель экстрамелкодисперсный беклометазона дипропионат/формотерола фумарат в дозе 100/6,0 мкг при помощи дозированного аэрозольного ингалятора, 2 раза в сутки.

Через 12 недель после терапии беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом больная С. повторно обследована врачом-пульмонологом. По данным вопросника АСТ уровень контроля БА составил 19 баллов, что соответствовало неудовлетворительному контролю и свидетельствовало о недостаточной эффективности базисной терапии БА экстрамелкодисперсным беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом.

Приведённые примеры наглядно показывают эффективность предлагаемого способа прогнозирования.

Заявляемый способ апробирован в 38 клинических наблюдениях у больных БА.

На основании наблюдения за этой категорией пациентов были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность прогнозирования [7] достижения контроля бронхиальной астмы при базисной терапии экстрамелкодисперсным беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом.

Чувствительность (в %) определяли как отношение истинно положительных результатов прогноза (28 наблюдений) к сумме истинно положительных результатов (28 наблюдений) и ложноотрицательных (3 наблюдения). Показатель составил 90,3%.

Специфичность (в %) рассчитывалась как отношение истинно отрицательных результатов прогноза (5 наблюдения) к сумме истинно отрицательных результатов (5 наблюдения) и ложно положительных (2 наблюдений). Показатель специфичности составил 71,4%.

Точность (в %) рассчитывалась как отношение всех правильных результатов прогноза, т.е. суммы истинно положительных (28 наблюдений) и истинно отрицательных (5 наблюдения) результатов прогноза к общему количеству выполненных прогнозов (т.е. к общему количеству больных). Точность прогноза составила 86,8%.

Технический результат изобретения заключается в том, что заявляемый способ позволяет прогнозировать эффективность базисной терапии БА дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата по исходным показателям проходимости мелких дыхательных путей, КЖ и контроля БА без использования бронхопровокационной пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом, оптимизировать тактику лечения больных БА с нарушением проходимости мелких дыхательных путей, обоснованно назначить этим больным лекарственный препарат – дозированный аэрозоль для ингаляций экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата для базисной терапии БА, существенно сократить сроки подбора оптимального метода лечения.

Использованные информационные источники

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2018). Available at: www.ginasthma.com.

2. Фассахов Р.С. Большая роль малых дыхательных путей: новые возможности циклесонида в терапии бронхиальной астмы // Медицинский совет. 2017. №18. С. 56-60.

3. Воробьев П.А., Холовня М.А., Краснова Л.С., Зайцев А.А., Дугин Д.Н., Пименова А.Е. Оценка медицинской технологии применения фиксированной комбинации экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата + формотерола (ФОСТЕР) для лечения больных бронхиальной астмой (мета-анализ) // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2016. №11-12. С. 46-54.

4. Перельман Н.Л. Качество жизни больных бронхиальной астмой как фактор прогнозирования контроля болезни // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2009. Вып. 33. С.30-33.

5. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J., Griffith L.E. Measuring quality of life in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol.147. P. 832-838

6. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M. et al. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. Vol. 113, №1. P. 59-65.

7. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода (“чувствительность”, ”специфичность”, “общая точность”) // Анналы хирургической гепатологии. 1997. Т. 2. С.139-142.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности базисной терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести комбинацией экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. Для этого с помощью спирографии определяют величину МОС₇₅. Вычисляют показатель качества жизни по шкале «Симптомы» вопросника AQLQ, уровень контроля над астмой по вопроснику Asthma Control Test АСТ. Определяют величину дискриминантной функции (D) по уравнению по разработанной математической формуле. Затем сравнивают величину дискриминантной функции с её граничным значением, равным -10,33, и прогнозируют эффективность базисной терапии бронхиальной астмы дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. При значении D больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют достижение контроля бронхиальной астмы в течение 3 месяцев при лечении дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. При значении D меньше или равной граничному значению дискриминантной функции прогнозируют недостижение контроля бронхиальной астмы в течение 3 месяцев при лечении дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. Изобретение позволяет прогнозировать эффективность базисной терапии БА дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата без использования бронхопровокационной пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом, оптимизировать тактику лечения больных БА с нарушением проходимости мелких дыхательных путей, обоснованно назначить этим больным лекарственный препарат – дозированный аэрозоль для ингаляций экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата для базисной терапии БА, существенно сократить сроки подбора оптимального метода лечения. 2 пр.

Способ прогнозирования эффективности базисной терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести комбинацией экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата, отличающийся тем, что у больных бронхиальной астмой с помощью спирографии определяют величину МОС₇₅, вычисляют показатель качества жизни по шкале «Симптомы» вопросника «Качество жизни больных астмой» (Asthma Quality of Life Questionnaire), уровень контроля над астмой по вопроснику АСТ (Asthma Control Test), определяют величину дискриминантной функции (D) по уравнению D = -0,06×МОС₇₅ – 0,324×Симптомы – 0,468×АСТ, сравнивают величину дискриминантной функции с её граничным значением, равным -10,33, и прогнозируют эффективность базисной терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата: при D больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют эффективность базисной терапии бронхиальной астмы дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата в течение 3 месяцев; при D меньше или равной граничному значению дискриминантной функции прогнозируют неэффективность базисной терапии бронхиальной астмы дозированным аэрозолем экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата в течение 3 месяцев.