Способ профилактики прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы Российский патент 2023 года по МПК A61F9/00 A61M16/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и касается способа профилактики прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) у пациентов в развитой стадии заболевания.

Глаукому относят к хроническому прогрессирующему заболеванию. В основе прогрессирования глаукомы лежит повышение внутриглазного давления (ВГД). Заболевание характеризуется структурными изменениями зрительного нерва и связанными с этим снижением зрительных функций.

Предполагается, что первичная открытоугольная глаукома может быть связана со структурными аномалиями и/или функциональным нарушением регуляции сосудистой системы, снабжающей зрительный нерв и окружающую ткань сетчатки. (Venkataraman ST, Flanagan JG, Hudson С.Vascular reactivity of optic nerve head and retinal blood vessels in glaucoma-a review. Microcirculation. 2010 Oct; 17(7):568-81.). В настоящее время, несмотря на успехи медикаментозных и хирургических методов лечения глаукомы, не всегда удается стабилизировать зрительные функции и замедлить прогрессирование заболевания. Активно идет поиск новых методов лечения, в том числе физиотерапевтических. Особенно это касается пациентов пожилого и старческого возраста, среди которых наиболее распространена ПОУГ и помимо глаукомы имеет несколько сопутствующих соматических заболеваний, затрудняющих проведение тех или иных методов лечения.

Авторы предлагают на стационарном этапе дополнить медикаментозную терапию тренировками на дыхательном тренажере «Карбоник», что позволяет повысить эффективность профилактики прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) в развитой стадии.

Известны различные методики физиотерапевтического лечения глаукомы.

Авторы использовали препарат танакан методом эндоназального электрофореза (Долгова И.Г., Малишевская Т.Н., Лазарева А.С., Антипина. Н.А., Малишевская О.И., Комольцева Е.А. Опыт применения препарата Танакан методом эндоназального электрофореза в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Эффективная фармакотерапия. Офтальмология. 2014. 1(30). С. 12-17.). Недостатком данного способа является достаточно высокая стоимость препарата.

Известна методика эндоназального электрофореза кортексина у пациентов с ПОУГ, которая позволила повысить эффективность внутримышечного применения кортексина и традиционных методов лечения глаукомы, что можно объяснить увеличением концентрации препарата в тканях глаза, что оказывает выраженное положительное действие на зрительные функции. (Назарова Г.А., Кончугова ТВ., Юрова О.В., Сичинава Н.В., Турова Е.А., Рас-сулова М.А., Морозова Н.Е. Эффективность эндоназального электрофореза нейропротекторных препаратов в восстановительном лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2013; 90(6):27-30.) Недостатком известного способа является высокая стоимость лечения (учитывая стоимость дополнительных препаратов).

Известен способ лечения первичной открытоугольной глаукомы путем магнитофореза с эмоксипином в комплексном лечении заболевания (Артемова Н.И., Татаринцев А.В., Красюк Е.Ю. Опыт применения магнитофореза с эмоксипином в комплексном лечении глаукомы. Вестник Томского государственного университета. 2013. 6(18): 3244-3247.). Недостатком известного способа является необходимость постоянного закапывания капель в конъюнктивальную полость, что может привести к развитию инфекционных и экссудативно-воспалительных реакций; кроме того, наличие противопоказаний к применению магнитотерапии ограничивает применение известного способа у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Наиболее близким по достигаемому техническому результату является применение методики транскраниальной магнитотерапии и электростимуляции, которые расширяют возможности нейропротекторной и стимулирующей терапии в связи с взаимодополняющим действием ее составляющих. (Каменских Т.Г., Веселова Е.В., Каменских И.Д. Сравнительный анализ результатов применения различных методик физиотерапевтического воздействия в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Альманах клинической медицины. 2015 Январь; 36: 40-46.) Недостатком этих методик является невозможность их применения у пациентов пожилого и старческого возраста в связи с имеющимися соматическими заболеваниями.

Авторы предлагают новый подход к лечению ПОУГ, заключающийся в оздоровлении организма путем воздействия и расширения его физиологических резервов с использованием дыхательного тренажера «Карбоник» у пациентов первичной открытоугольной глаукомы в развитой стадии на фоне медикаментозной терапии. Гипокситренировки повышают активность внутренних механизмов саморегуляции, адаптации, компенсаторно-приспособительных механизмов. Тренировки с гиперкапнической гипоксией приводят к выраженному увеличению толерантности головного мозга к ишемии, превосходящему изолированное воздействие гипоксией и гиперкапнией.

Дыхательный тренажер «Карбоник» (ДТ Карбоник) предназначен для индивидуального применения, в том числе в домашних условиях, для создания в организме дозированной гиперкапнической гипоксии (снижения содержания в легких кислорода (O₂) до 15-18% и повышения углекислого газа (СО₂) до 5-7%). ДТ «Карбоник» является полифункциональным медицинским устройством, предназначенного для создания дозированной гиперкапнии и гипоксии (гиперкапнической гипоксии) в организме с целью повышения тканевой перфузии, улучшения показателей гидродинамики. Гиперкапническая гипоксия создается за счет повторного вдыхания последней порции выдохнутого воздуха.

Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение эффективности профилактики прогрессирования ПОУГ у пациентов путем достижения нейропротекторного эффекта в результате сочетанного воздействия гипоксии и гиперкапнии, реализуемого практически на всех уровнях: молекулярном, клеточном, тканевом, организменном.

Технический результат достигается тем, что по заявляемому способу дополнительно к медикаментозной терапии используют дыхание через ДТ «Карбоник». Дыхание осуществлялось только ртом, нос полностью закрывается зажимом. Продолжительность тренировочного режима составляет 20 минут ежедневно 10 дней. Режим дыхания: ровное, спокойное, без усилий и задержек. Для контроля состояния организма во время тренировок следили за артериальным давлением и частотой сердечных сокращений. В норме АД в процессе тренировки может увеличиваться, но не более чем на 20% и не более чем 150/100 мм рт. ст., а ЧСС - не более чем на 30% и 110 уд/мин. При превышении этих значений или снижении АД или ЧСС тренировки прекращали.

Заявляемый способ проиллюстрирован фигурой в виде таблицы.

На фигуре 1 представлена динамика изменений гидродинамики глаза у пациентов с глаукомой в основной и контрольной группах

Представлены 2 клинических примера пациентов из основной и контрольной групп.

Способ осуществляют следующим образом.

Отбор пациентов.

Критерии включения: пациенты с ПОУГ развитой стадии заболевания, документально подтвержденные, возраст пациентов от 45 до 89 лет, клиническая рефракция в пределах ±3,0Д и астигматизм до ±1,5Д, режим местной гипотензивной терапии - любой.

Критерии исключения: пациенты с любой другой формой и стадией первичной и вторичной глаукомы, кроме указанной выше; пациенты, у которых имелись следующие состояния: острые соматические и инфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения и декомпенсации; дыхательная недостаточность 3 степени, сопровождающаяся гипоксемией и гиперкапнией, рецидивирующие легочные кровотечения и кровохаркания; сердечная недостаточность 3-4 функционального класса, гипертоническая болезнь 3 степени, стенокардия III-IV функционального класса, гипертонический криз; имплантированный кардиостимулятор.; протоколы исследования включали неполный набор результатов, а также общие заболевания, которые могли бы повлиять на интерпретацию данных тонометрии.

В исследование вошли 40 пациентов с ПОУГ развитой стадии, мужчин было 14 человек (35%), женщин - 26 (65%). Средний возраст всех пациентов составил 70,6 лет.

Пациенты первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) были рандомизированы на две группы: основную из 20 пациентов и контрольную из 20 пациентов. Рандомизация осуществлялась простым блоковым методом (ГОСТ Р ИСО 24153-2012 Статистические методы. Процедуры рандомизации и отбора случайной выборки). Средний возраст пациентов составил в основной группе 69,3 года, в контрольной группе - 72,0 год, что не имело значимых различий.

Курс составляет две недели. Все пациенты получали известную стандартную медикаментозную терапию, включающую прием эмоксипина 1%-1,0, внутримышечно; этилметилгидроксипиридина сукцинат 2,0 внутримышечно, чередование тиамина 5% и пиридоксина 5% по 1,0, внутримышечно ежедневно в течение 10 дней.

Гиперкапнически-гипоксические тренировки проводились пациентам основной группы на ДТ «Карбоник» - ежедневно, по 20 минут, всего 10 процедур в течение всего курса лечения. Дыхательные тренировки выполняли на ДТ «Карбоник» (ООО «НПК «Карбоник», регистрационное удостоверение № ФСР 2009/05033 от 10.06.2009 г.). Дыхание осуществлялось только ртом, нос полностью закрывается зажимом. Продолжительность тренировочного режима составляет 20 минут ежедневно 10 дней. Режим дыхания: ровное, спокойное, без усилий и задержек. Для контроля состояния организма во время тренировок следили за артериальным давлением и частотой сердечных сокращений. В норме АД в процессе тренировки может увеличиваться, но не более чем на 20% и не более чем 150/100 мм рт. ст., а ЧСС - не более чем на 30% и 110 уд/мин. При превышении этих значений или снижении АД или ЧСС тренировки прекращали.

Всем пациентам проводился стандартный комплекс офтальмологического обследования, включающий визометрию, биомикроскопию, тонометрию по Маклакову, прямую и обратную офтальмоскопию, тонографию с оценкой истинного ВГД (Р₀), коэффициент легкости оттока (С), скорость образования внутриглазной жидкости (F), соотношение Ро/С (коэффициент Беккера). Офтальмологическое исследование обеих групп проводилось до лечения при поступлении в дневной стационар и перед выпиской по окончании лечения. В динамике оценивали тонографические показатели. Для исследования микрососудистого русла применяется лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ), которая позволяет оценить не только общий уровень периферической перфузии, но и выявить механизмы модуляции микрогемодинамики. Оценка микроциркуляторного кровотока основывается на анализе графической записи изменений перфузии (ЛДФ-граммы), имеющей следующие величины:

М (пф.ед.) - величина среднего потока крови в интервале времени, характеризует увеличение или уменьшение перфузии.

σ (пф.ед.) - среднее колебание перфузии относительно М, характеризует временную изменчивость перфузии.

Kv (%) - коэффициент вариации вычисляют по формуле: Kv=σ/М*100%

ПШ (отн.ед.) - показатель шунтирования.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы Microsoft Office Excel. Расчеты проводились с применением параметрических и непараметрических методов статистической обработки. Проводили определение медианы (Me) и доверительного интервала 95%. Значимость различий оценивали с помощью критерия Манна - Уитни. За уровень достоверности была принята вероятность различия 95% (р<0,05).

Результаты.

В основной и контрольной группах, состоящих по 20 пациентов, по результатам обследования на все глазах установлен диагноз ПОУГ в развитой стадии.

Вне зависимости от группы наблюдаемых пациентов внутриглазное давление во всех глазах было компенсировано: хирургическим путем на 3 глазах в основной и на 2 глазах в контрольной группах, остальным - медикаментозным путем.

Функциональная оценка показателей гидродинамики глаза проводилась дважды - до начала курса лечения при поступлении в стационар и после окончании курса лечения перед выпиской. Изменение показателей гидродинамики глаза (Фиг. 1) отмечено в обеих группах пациентов: зафиксированы значимое снижение уровня истинного ВГД (Ро) на 8,8% и 9,65% в правом (OD) и левом (OS) глазах соответственно в основной группе пациентов, и на 6,25% и 3,12% в правом (OD) и левом (OS) глазах в контрольной группе пациентов, что указывает на положительное влияние медикаментозной терапии. Отмечается значимое улучшение коэффициента легкости оттока, которое наблюдалось только у пациентов основной группы: на 26,31% в OD и 21,05% в OS, что указывает на эффективность применения курс тренировок с гиперкапнической гипоксией на дыхательном приборе «Карбоник».

Наиболее заметную тенденцию к улучшению гидродинамики глаза иллюстрирует коэффициент Беккера (КБ), который отражает соотношение показателей - Ро/с. Так, в основной группе наблюдалось улучшение показателя КБ на 26,1% на OD и на 23,1% на OS от исходного уровня. В отличие от этого в контрольной группе улучшение показателя КБ составило 17,6% на OD и 9,5% на OS.

При проведении курса тренировок с гиперкапнической гипоксией на дыхательном приборе «Карбоник» не было зафиксировано ухудшения показателей (АД и ЧСС) со стороны сердечно-сосудистой системы, все пациенты основной группы полностью прошли курс тренировок с гиперкапнической гипоксией.

Таким образом, установлено влияние курса тренировок с гиперкапнической гипоксией на дыхательном приборе «Карбоник» на гидродинамические показатели, в частности, улучшение оттока внутриглазной жидкости и снижение коэффициента Беккера.

По результатам проведенного исследования выявлено, что в основной группе данные изменялись более динамично по характеристикам гидродинамики: улучшение коэффициента легкости оттока, снижение коэффициента Беккера. Наблюдалось также улучшение показателей гемодинамики. Эти результаты достигнуты дополнительным лечебным эффектом курса тренировок с гиперкапнической гипоксией на дыхательном приборе «Карбоник», который способствовал улучшению показателя шунтирования, повышению тканевой перфузии, что позволило улучшить показатели гидродинамики.

Клиническое наблюдение 1:

Пациент П., 68 лет, находится на диспансерном учете с диагнозом: Первичная открытоугольная глаукома II а стадия обоих глаз. Гипотензивный режим: тимолол 2 раз в день в оба глаза.

Объективно: острота зрения: OD: 0,15 с корр. Sph -1,25=1,0; OS: 0,3 с корр. Sph -1,75=1,0. Конъюнктива спокойная, отделяемое отсутствует, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага прозрачная. Радужная оболочка с умеренно выраженной деструкцией пигментной каймы. В хрусталике умеренные уплотнения. На глазном дне: ДЗН бледно-розового цвета, округлой формы, с четкими контурами, расширение физиологической экскавации до 0,7-0,8, с прорывом к диску в верхнем секторе. При гониоскопии: угол передней камеры открыт.Периметрия: сужение границ поля зрения с носовой стороны на 15°, верхне-носовой и нижне-носовой стороны на 10°. Показатели тонографии: OD/OS: Р0=15/13, С=0,21/0,20, КБ=72/65.

Оценка состояния микроциркуляции переднего отрезка правого глаза: в точке V1 М=18,48 пф.ед., σ=2,74 пф ед., Kv=14,81%, ПШ=0,981 отн. ед.; в точке Е1 М=19,71 пф.ед., σ=1,76 пф ед., Kv=8,93%, ПШ=1,14 отн. ед..

Оценка состояния микроциркуляции переднего отрезка левого глаза: в точке V1 М=19,04 пф.ед., σ=2,1 пф ед., Kv=11%, ПШ=0,613 отн. ед.; в точке Е1 М=19,12 пф.ед., σ=0,94 пф ед., Kv=4,93%, ПШ=0,82 отн. ед.;

Данные изменения показателей говорят о функциональном снижении интенсивности перфузии и ухудшении микроциркуляции в переднем отрезке глазного яблока.

Больной назначен курс консервативного лечения: эмоксипина 1%-1,0, внутримышечно; этилметилгидроксипиридина сукцинат 2,0 внутримышечно, чередование тиамина 5% и пиридоксина 5% по 1,0, внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, а так же тренировки на дыхательном тренажере «Карбоник» - ежедневно, по 20 минут, всего 10 процедур в течение всего курса лечения.

После окончания курса консервативной терапии на фоне положительной динамики показателей тонографии (OD/OS: Р0=15/12, С=0,26/0,29, КБ=58/42) при оценке микроциркуляции переднего отрезка глазного яблока получены следующие результаты: для правого глаза в точке V1 М=12,82 пф.ед., σ=1,56 пф ед., Kv=12,2%, ПШ=0,667 отн. ед.; в точке Е1 М=20,43 пф.ед., σ=1,52 пф ед., Kv=8,31%, ПШ=1,000 отн. ед.. Для левого глаза: V1 М=20,53 пф.ед., σ=1,95 пф ед., Kv=9,51%; ПШ=0,592 отн. ед.; в точке Е1 М=16,28 пф.ед., σ=0,9 пф ед., Kv=11,68%, ПШ=0,327 отн. ед.. Таким образом, после лечения отмечалось повышение перфузии, улучшение состояния микроциркуляции.

Клиническое наблюдение 2:

Пациент С., 71 год, находится на диспансерном учете с диагнозом: Первичная открытоугольная глаукома II а стадия обоих глаз. Гипотензивный режим: латанопрост и тимолол 1 раз в день в оба глаза.

Объективно: острота зрения: OD: 0,8 н/к; OS: 0,7 н/к. Конъюнктива спокойная, отделяемое отсутствует, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага прозрачная. Радужная оболочка с умеренно выраженной деструкцией пигментной каймы. В хрусталике начальные помутнения в корковых слоях. На глазном дне: ДЗН бледно-розового цвета, округлой формы, с четкими контурами, расширение физиологической экскавации до 0,8. При гониоскопии: угол передней камеры открыт.Периметрия: сужение границ поля зрения с носовой стороны на 14°, верхне-носовой и нижне-носовой стороны на 12°. Показатели тонографии: OD/OS: Р0=17/18, С=0,18/0,20, КБ=95/90.

Оценка состояния микроциркуляции переднего отрезка правого глаза: в точке V1 М=18,63пф.ед., σ=2,89 пф ед., Kv=15,52%, ПШ=1,067 отн. ед.; в точке Е1 М=26,55 пф.ед., σ=1,23 пф ед., Kv=4,63%, ПШ=1,133 отн. ед..

Оценка состояния микроциркуляции переднего отрезка левого глаза: в точке V1 М=23,12 пф.ед., σ=1,18 пф ед., Kv=5,1%, ПШ=1,000 отн. ед.; в точке Е1 М=23,72 пф.ед., σ=1,83 пф ед., Kv - 7,7%, ПШ=1,165 отн. ед..

Данные изменения показателей говорят о функциональном снижении интенсивности перфузии и ухудшении микроциркуляции в переднем отрезке глазного яблока. 8 5/

Больной назначен курс консервативного лечения: эмоксипина 1%-1,0, внутримышечно; этилметилгидроксипиридина сукцинат 2,0 внутримышечно, чередование тиамина 5% и пиридоксина 5% по 1,0, внутримышечно ежедневно в течение 10 дней.

После окончания курса консервативной терапии на фоне положительной динамики показателей тонографии (OD/OS: Р0=15/17, С=0,22/0,22, КБ=69/78) при оценке микроциркуляции переднего отрезка глазного яблока получены следующие результаты: для правого глаза в точке V1 М=16,88 пф.ед., σ=1,01 пф ед., Kv = 4,6%, ПШ=0,958 отн. ед.; в точке Е1 М=18,77 пф.ед., σ=1,71 пф ед., Kv=9,14%, ПШ=0,592 отн. ед. Для левого глаза: V1 М=21,34 пф.ед., σ=1,07 пф ед., Kv=5,03%, ПШ=0,727 отн. ед; в точке Е1 М=20,64 пф.ед., σ=2,21 пф ед., Kv=10,69%, ПШ=0,892 отн. ед. Таким образом, после лечения отмечалось незначительное повышение перфузии, улучшение состояния микроциркуляции.

Заявляемый способ является эффективным при лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомы развитой стадии заболевания, не сопровождается нежелательными явлениями, что важно в лечении ПОУГ пациентов пожилого возраста без дополнительного применения лекарственных средств.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Проводят медикаментозную терапию, состоящую из эмоксипина 1% - 1,0, внутримышечно, этилметилгидроксипиридина сукцината 2,0 внутримышечно, с чередованием тиамина 5% и пиридоксина 5% по 1,0, внутримышечно ежедневно в течение 10 дней. Дополнительно проводят курс тренировок с гиперкапнической гипоксией на дыхательном приборе «Карбоник» по следующей схеме: ежедневно, в течение 20 мин, курс составляет 10 дней. Способ позволяет повысить эффективность профилактики прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы, улучшить отток внутриглазной жидкости и снизить коэффициент Беккера у пациентов в развитой стадии заболевания. 1 ил., 2 пр.

Способ профилактики прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы развитой стадии, включающий физиолечение, отличающийся тем, что на фоне медикаментозной терапии, состоящей из эмоксипина 1% - 1,0, внутримышечно, этилметилгидроксипиридина сукцината 2,0 внутримышечно, с чередованием тиамина 5% и пиридоксина 5% по 1,0, внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, проводят курс тренировок с гиперкапнической гипоксией на дыхательном приборе «Карбоник» по следующей схеме: ежедневно, в течение 20 мин, курс составляет 10 дней.