СПОСОБ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОТТОК ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГИ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ Российский патент 2005 года по МПК A61F9/00 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, в частности офтальмологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой.

Задачей изобретения является увеличение легкости оттока внутриглазной жидкости и улучшение поля зрения в начальной или развитой стадиях глаукомы.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ, включающий введение в глаз таурина (тауфона) для лечения глаукомы с последующим введением антиадренергического средства, для уменьшения ретенции водянистой влаги (SU №1648452, от 15 января 1991 г.). Однако при использовании этого способа не достигается улучшения зрительных функций, в частности расширения поля зрения.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является достоверное увеличение коэффициента легкости оттока и наличие положительной динамики поля зрения у больных первичной открытоугольной глаукомой после введения в глаз эмоксипина с предварительной инстилляцией гипотензивного средства (антиадренергического или комбинированного препарата, а также ингибитора карбоангидразы).

Известно, что метаболические процессы в физических условиях сопровождаются образованием активных форм кислорода или свободных радикалов, которые инициируют перекисное окисление липидов (ПОЛ). Указанным процессам противостоят антиоксиданты. Предпосылкой для применения антиоксидантов при глаукоме послужили данные о накоплении продуктов ПОЛ в водянистой влаге и тканях дренажной зоны склеры глаукоматозных глаз (Бунин А.Я. и др. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме. Вест. офтальмол. 1985, №2, с.13-16). Водянистая влага обеспечивает жизнедеятельность бессосудистых структур глаза, участвуя в метаболизме контактирующих с ней тканей. Известно, что повышение уровня продуктов ПОЛ в водянистой влаге может оказать цитотоксическое действие на структуры глаза, омываемые этой влагой, в частности дренажную систему, что увеличивает сопротивление оттоку водянистой влаги.

Таким образом, в отличие от ближайшего аналога, с помощью предлагаемого способа увеличение оттока водянистой влаги достигается при сочетании эмоксипина не только с антиадренергическими препаратами, но и с другими классами гипотензивных средств (ингибиторы карбонгидразы) и некоторыми комбинированными глазными формами (проксофелин), кроме того, одновременно с улучшением показателей гидродинамики глаза больных глаукомой отмечена положительная динамика функций глаза, которая не наблюдалась при назначении проксодолола с тауфоном.

Технический результат достигается за счет сочетанного применения эмоксипина и местного гипотензивного средства (проксодолола, тимолола малеата проксофелина, трусопта) в определенных режимах с получением эффекта накопления. Проводят лечение больных первичной открытоугольной глаукомой и с наличием ретенции водянистой влаги на фоне инстилляции антиадренергических средств, ингибиторов карбоангидразы или их сочетанного назначения, а также комбинированного препарата (проксофелин). Именно сочетание гипотензивного препарата и эмоксипина позволяет добиться нормализации показателей гидродинамики и улучшения зрительных функций.

Способ осуществляют следующим образом. Эмоксипин в виде глазных капель инстиллируют в глаза в течение 4-8 недель, по 1 капле дважды в день через 20-30 мин после введения одного из перечисленных выше гипотензивных препаратов. Эффект увеличения коэффициента легкости оттока в среднем на 50-60% отмечен через 1 или 2 месяца после начала лечения с постепенным нарастанием эффекта. Параллельно с увеличением оттока отмечают незначительное снижение ВГД и значительное (достоверное р<0,001) уменьшение коэффициента Беккера. Тонометрия проводилась аппланационным тонометром Маклакова, топография - на отечественном элетронном тонографе ОТГ-01. Все больные обследовались с использованием общепринятых при глаукоме офтальмологических методик (исследование остроты и поля зрения, офтальмоскопия, биомикроскопия, гониоскопия).

Данные о состоянии ВГД, гидродинамики и функций глаз у больных глаукомой на фоне лечения гипотензивными средствами и после сочетанных инсталляций местного добавления к ним эмоксипина представлены в таблице.

Показатели n*исх.1 месt2 мес.t**ВГД21,4±0,2720,8±0,211,6320,6±0,22,08Ро16,2±0,3915,4±0,321,5015,1±0,352,06С0,16±0,0070,24±0,016,60,26±0,018,0F 311,0±0,061,3±0,122,581,3±0,122,85КБ107±5,6968±2,766,162±2,87,03Визус0,7±0,060,7±0,06-0,7±0,06-ППЗ457±4,9471±4,62,18479±4,63,3ЦПЗ     N90,7±,55--96,4±1,442,67Скотомы 1 пор.6,2±0,78--2,6±0,483,9Скотомы 2 пор. 301,7±0,40--0,8±0,331,69Абсол. Скотомы.3,3±0,58--2,0±3,71,98* n - число глаз
** t - по отношению к исходному уровню

Таким образом, как видно из таблицы, введение в глаз больного раствора эмоксипина через 20-30 мин после местного гипотензивного средства приводит к достоверному увеличению оттока водянистой влаги (на 50-60%), расширению периферических границ поля зрения и уменьшению числа скотом.

Примеры выполнения способа.

Пример 1. Больной 3., 72 лет, а/к №3149. Поступил с диагнозом ОУ - 11в, глаукома. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD - 425°, OS - 430°.

Данные статической периметрии:

 ODOSНорма8681Скотомы 1 порядка915Скотомы 2 порядка43Абсолютн. скотомы44

Инсталляции проксодолола 1% дважды в день снизили ВГД обоих глаз до 22 и 23 мм рт.ст., однако показатели гидродинамики оставались патологическими.

OD:Ро=18,86;С=0,12;F=1,06:КБ=157OS:Ро=13,35;С=0,11;F=0,37;КБ=121

Добавление к проксодололу двукратных инстилляций эмоксипина 1% дважды в день вызвало положительную динамику состояния поля зрения, незначительно снизило ВГД, увеличило отток водянистой влаги и уменьшило коэффициент Беккера.

Ниже приводятся данные состояния поля зрения и показателей гидродинамики через 1 и 2 месяца после начала сочетанных инстилляций проксодолола с эмоксипином.

Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) через 1 месяц - OD - 440°; OS - 450°, через 2 месяца - OD - 455°, OS – 450°

Данные статической периметрии:

 Через 1 месяцЧерез 2 месяца ODOSODOSНорма91899593Скотомы 1 порядка6946Скотомы 2 порядка3221Абсолютн. Скотомы3323

Данные тонографии через 1 месяц

OD:Po=15,88;С=0,16;F=0,95:КБ=99;OS:Po=14,57;С=0,20;F=0,91;КБ=73;

Данные тонографии через 2 месяца

OD:Ро=15,88;С=0,21;F=1,21:КБ=75OS:Ро=14,57;С=0,24;F=1,10;КБ=61

Таким образом, сочетанное назначение проксодолола с эмоксипином в течение двух месяцев расширило перефирические границы поля зрения, уменьшило число скотом, нормализовало показатели гидродинамики глаз. Обращает на себя внимание, что через 2 месяца лечения положительная динамика указанных показателей более выражена чем через 1 месяц.

Пример 2. Больная Л, 73 лет а/к №5864. Поступила с диагнозом ОУ 11 в глаукома левого глаза; оперированная 11 а глаукома правого глаза. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OS - 435°.

Данные статической периметрии OS.

 OSНорма87Скотомы 1 порядка5Скотомы 2 порядка1Абсолютн. скотомы10

Инсталляции трусопта 2% дважды в день в левый глаз снизили ВГД до 21 мм рт.ст., однако показатели гидродинамики оставались патологическими.

OS: Ро=15,88; С=0,12; F=0,68; КБ=132

Добавление к трусопту двукратных инстилляций эмоксипина 1% дважды в день вызвало положительную динамику поля зрения, незначительно снизило ВГД, вдвое увеличило отток водянистой влаги, нормализовало коэффициент Беккера.

Ниже приводятся данные состояния поля зрения и показателей гидродинамики через 2 месяца после начала сочетанных инстилляций трусопта + эмоксипина. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) через 1 месяц - OS-455°, через 2 месяца - OS - 465°.

Данные статической периметрии OS:

Через 1 месяцЧерез 2 месяца OSOSНорма9296Скотомы 1 порядка31Скотомы 2 порядка10Абсолютн. скотомы76

Данные тонографии OS через 1 месяц:

Ро=14,57;С=0,24;F=1,10;КБ=61.

Данные тонографии OS через 2 месяца:

Ро=13,35;С=0,33;F=1,4;КБ=44.

Таким образом, добавление к трусопту эмоксипина в течение двух месяцев расширило периферические границы поля зрения, уменьшило число скотом, нормализовало показатели гидродинамики глаза. Положительная динамика указанных показателей более выражена с увеличением сроков лечения

Пример 3. Б-ная П, 62 лет, а/к №4854. Поступила с диагнозом ОУ 1 в глаукома правого глаза; подозрение на глаукому левого глаза. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD - 480°.

Данные статической периметрии OD.

 ODНорма88Скотомы 1 порядка13Скотомы 2 порядка1Абсолютн. скотомы1

Инстилляции арутимола 0,25% дважды в день в правый глаз снизили ВГД до 20 мм рт.ст., однако показатели гидродинамики оставались патологическими. OD: Ро=14,55; С=0,11; F=0,5; КБ=132.

Добавление к арутимолу двукратных закапывании эмоксипина 1% дважды в день вызвало положительную динамику поля зрения, не повлияло на уровень ВГД, вызвало нормализацию показателей гидродинамики глаза.

Ниже приводятся данные, характеризующие состояние поля зрения и показателей гидродинамики через два месяца после добавления инстилляций эмоксипина к арутимолу.

Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD - 475°.

Данные статической периметрии OD.

 
 ODНорма99Скотомы 1 порядка2Скотомы 2 порядка1Абсолютн. скотомы1ВГД OD=20 мм рт. ст. 

Данные топографии OD: Ро=15,88; С=0,26; F=1,53; КБ=61.

Таким образом, при добавлении инстилляций эмоксипина к арутимолу в течение двух месяцев, как и у предыдущих больных, расширило периферические границы поля зрения, уменьшило число скотом, более чем в два раза увеличило отток водянистой влаги, более чем вдвое нормализовало коэффициент Беккера.

Пример 4. Б-ной Ш, 54 лет, а/к №8352. Поступил с диагнозом ОУ 1в глаукома обоих глаз. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD - 470°, OS - 480°.

Данные статической периметрии:

 ODOSНорма9495Скотомы 1 порядка87Скотомы 2 порядка00Абсолютн. скотомы11

Инстилляции проксофелина (комбинированный препарат, состоящий из проксодолола 1% и клофелина 0,25%) снизил ВГД до 22 и 23 мм рт. ст., однако показатели гидродинамики глаза остались патологическими.

OD:Ро=20,55;С=0,13;F=1,37:КБ=158OS:Ро=18,86;С=0,17;F=1,51;КБ=110

Ниже приводятся результаты, характеризующие состояние поля зрения и показателей гидродинамики глаз через два месяца после добавления к проксофелину инстилляций эмоксипина 1% дважды в день.

Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD - 495°, OS - 495°.

Данные статической периметрии:

 ODOSНорма10099Скотомы 1 порядка13Скотомы 2 порядка00Абсолютн. скотомы21

ВГД - OD=20 мм рт.ст. OS=19 мм рт.ст.

Данные тонографии

OD:Ро=15,88;С=0,21;F=1,21:КБ=75OS:Ро=12,23;С=0,24;F=0,43;КБ=51

Таким образом, добавление к проксофелину двукратных инстилляций эмоксипина 1%, дважды в сутки, вызвало уменьшение числа скотом, расширение периферических границ поля зрения, небольшое снижение офтальмотонуса, нормализацию показателей гидродинамики глаз.

Следовательно, предложенный способ сочетанного применения эмоксипина с антиадренергическими средствами (тимолола малеат, проксодолол) ингибитором карбоангидразы (трусопт) и комбинированным препаратом - проксофелин (состоящего из β_1,2 α₁ - адреноблокатора и α₂ - адреностимулятора) для лечения больных ПОУГ позволяет добиться следующего положительного результата от использования настоящего изобретения.

1. Применение настоящего изобретения вызывает расширение периферических границ поля зрения и уменьшения числа скотом у большинства больных первичной открытоугольной глаукомы.

2. Применение настоящего изобретения позволяет значительно увеличить отток водянистой влаги у больных первичной открыто-угольной глаукомой.

3. Эффект сочетанного применения эмоксипина с проксодололом, арутимолом, трусоптом и проксофелином не сопровождается развитием дополнительных отрицательных побочных реакций глаза и организма в целом.

4. По сравнению с прототипами, применение указанных сочетаний препаратов приводит не только к увеличению оттока водянистой влаги, но и к положительной динамике функций глаза.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для воздействия на отток водянистой влаги больных первичной открытоугольной глаукомой. Способ характеризуется тем, что путем инстилляций вводят гипотензивное средство. Через 20-30 минут инстиллируют глазные капли эмоксипина 2 раза в день, всего 4-8 недель, через 2-3 месяца курс лечения повторяют. Способ обеспечивает наряду с нормализацией показателей гидродинамики улучшение зрительных функций. 1 табл.

Способ воздействия на отток водянистой влаги больных первичной открытоугольной глаукомой, отличающийся тем, что сначала вводят путем инстилляций гипотензивное средство, а через 20-30 мин - глазные капли эмоксипина два раза в день, в течение 4-8 недель, через 2-3 месяца курс лечения повторяют.