СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА Российский патент 2022 года по МПК A61N2/02 A61K9/08 A61K31/14 A61P31/02 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и касается лечения слизистой оболочки рта у больных, страдающих рецидивирующим афтозным стоматитом.

Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) - одно из самых частых воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, характеризующийся рецидивирующими высыпаниями афт и длительным течением с периодическими обострениями. Он составляет 5% от всех заболеваний слизистой оболочки полости рта, при этом 20% населения страдает данной нозологией в тот или иной период жизни. Возраст большинства больных от 20 до 40 лет.

Афта является очаговым глубоким фибринозным воспалением слизистой оболочки полости рта, протекающим по типу феномена Артюса, в результате чего происходит более или менее выраженное разрушение эпителия, а иногда и подлежащей соединительно-тканой части слизистой оболочки. Афты на слизистой оболочке рта могут возникать как симптомы других общих заболеваний и нередко сопутствуют язвенному колиту, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, печени и изменениям иммунного статуса.

Местное лечение афт направлено на нормализацию микроциркуляции, устранение болевого симптома и эпителизацию.

Известны различные способы лечения рецидивирующего афтозного стоматита, включающие в себя как общую, так и местную терапию.

Известен способ лечения рецидивирующего афтозного стоматита путем использования аппликации анестетиков и назначения масляного раствора витамина А, Е, мази и желе солкосерила или актовегина. Аппликации и орошения слизистой оболочки рта проводят 3-4 раза в день после еды (Боровский Е.В. и др. Терапевтическая стоматология, М.: Медицина, 2001 г., с. 598-601).

Известен способ лечения рецидивирующего афтозного стоматита средством для наружного применения, состоящего из природного полисахарида арабиногалактана, содержащего нуль-валентное серебро от 3,3% до 19,9% в наноразмерном состоянии 10-30 нм и воды (патент RU №2278669, А61К 31/717, 27.06.2006).

Однако применение данных препаратов не всегда дает положительный эффект, кроме того при лечении может появиться дискомфорт в виде чувства жжения и побочных эффектов, таких как обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лейкопении, анемии, кожной сыпи.

Широко используются и физиотерапевтические методы. Известен способ лечения пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом с применением магнитно-лазерной терапии в виде местного воздействия на патологические элементы (афты) по лабильной методике, дистанционно на расстоянии не более 0,5 см от поверхности слизистой, с помощью аппарата «МИЛТА-Ф-01», импульсная мощность воздействия составляла 2-4 мВт, общее время воздействия не более 10 минут, на курс 10–12 ежедневных процедур (Н.С. Яночкина «Комплексное применение магнитно-лазерной терапии и дентальной адгезивной пасты солкосерила для профилактики и лечения хронического рецидивирующего стоматита» автореферат к диссертации, 2006 г.).

Недостатком данного метода является достаточно большая длительность курсов местного лечения с использованием магнитной терапии и отсутствие длительной ремиссии.

Известно, что помимо противовирусной терапии, в местном лечении используются антисептики разных групп, которые блокируют воспаление, вызванное микробами. Кроме вирусной инфекции в полости рта при рецедивирующем афтозном стоматите всегда инициируются различные микроорганизмы, как грамм+ так и грамм-. Поэтому целесообразно комбинировать местную терапию.

В последнее время для лечения рецедивирующего афтозного стоматита применяются различные антисептики, такие как Хлоргексидин 0,2%, Мирамистин 0,01%, Октенисепт и т.д.

К большому сожалению не все антисептики обладают противовирусными свойствами. Мирамистин и хлоргексидин относятся к классу катионных детергентов. Хлоргексидин не обладает противовирусной активностью, а у Мирамистина есть противовирусный эффект. К сожалению, как Мирамистин, так и Хлоргексидин после полоскания кратковременно адсорбируется на афтозных поверхностях (Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова Острые стоматиты у детей. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(2):146-149).

В практике врача стоматолога приходится сочетать противовирусные препараты местного действия с антибактериальными препаратами с целью купирования воспаления вызванного микробной флорой.

С целью повышения мукозального иммунитета применяются иммунные препараты в таблетированном виде такие как: Имудон, Лизобакт, Гексализ и т.д. (Шумский А.В. Имудон в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта// Стоматология. 2000 Т. 79, №6. -С. 53-54).

Имудон - препарат бактериального происхождения, который представляет собой поливалентную смесь лизатов бактерий. Активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

Лизобакт обладает меньшим иммуностимулирующим действием, но оказывает более выраженный антисептический эффект за счет содержания лизоцима, под действием которого происходит разрушение клеток бактерий и других микроорганизмов. Лизоцим повышает иммунную защиту слизистых оболочек, а пиридоксин (витамин В6) - защищает слизистую и обладает ранозаживляющим свойством.

К сожалению, многие лекарственные средства имеют определенные недостатки: быстро вымываются ротовой жидкостью, окрашивают эмаль зуба, легко удаляются с эрозивной поверхности при глотании, невозможно использовать при беременности и в возрасте 1-3 лет вызывают аллергические реакции, а также изменения со стороны пищеварительной и дыхательной систем.

Известен способ лечения больных рецидивирующим афтозным стоматитом - дентальной адгезивной пастой Солкосерил. Паста Солкосерил содержит солкосерил и местный анестетик полидоканол. Солкосерил представляет собой депротеинизированный гемодиализат, содержащий широкий спектр низкомолекулярных компонентов клеточной массы и сыворотки крови молочных телят. Благодаря своим свойствам, препарат адгезивно фиксируется к слизистой оболочке полости рта, оказывая пролонгированное лечебное воздействие. Наносится тонким слоем 3-5 раз в день на слизистую оболочку (предварительно высушенную ватой или бумажной салфеткой) и смачивается водой (Рабинович И. М. Рецидивирующий афтозный стоматит. Клиника, диагностика и лечение / И.М. Рабинович, Г. В. Банченко // Клиническая стоматология, 1998.№3.С.26-28).

Недостатком этого способа является то, что солкосерил не обладает противомикробным действием и имеет слабовыраженные бактерицидные свойства.

Известен аппарат КАП «Пародонтолог» предназначенный для диагностики и лечения пародонтозов, а также для воздействия, бегущим магнитным полем и для электрофореза лекарственных препаратов с целью лечения заболеваний слизистой полости рта (Руководство по эксплуатации ТУ9444-025-26857421-2007РЭ, г. Саратов 10.06.2019 г. №191)

Анализ существующих способов лечения рецидивирующего афтозного стоматита показал, что ни один из них не может являться прототипом для способа, предлагаемого авторами.

Задача изобретения - повышение эффективности противовоспалительного лечения рецидивирующего афтозного стоматита, сокращение сроков эпитализации и увеличение длительности ремиссии.

Технический (лечебный) результат, достигаемый изобретением -купирование воспалительного процесса, оптимизация регенераторного потенциала и ускорение заживления афт при рецидивирующих афтозных стоматитах.

Указанный технический (лечебный) результат в способе комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита достигается тем, что используют сочетанное применение раствора Мирамистина 0,01%, иммуномодулирующего препарата Колетекс геля - ДНК-Л и магнитотерапию аппаратом КАП «Пародонтолог». Предварительно обрабатывают слизистую оболочку полости рта путем орошения раствором Мирамистина 0,01%. После этого накладывают на пораженные участки рецидивирующего афтозного стоматита аппликации иммуномодулирующим препаратом Колетекс гель -ДНК-Л на 15-20 минут. Зптем воздействуют магнитотерапией аппаратом КАП-«Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц, длительность процедуры 10 мин, число источников 6. При этом орошение раствором Мирамистина 0,01% и наложение аппликаций Колетекс гелем-ДНК-Л проводят два - три раза в день, а воздействие магнитотерапией аппаратом КАП-«Пародонтолог» осуществляют один раз в день; длительность всего курса сочетанного комплексного лечения пять шесть дней.

Иммуномодулирующий препарат Колетекс гель - ДНК-Л на основе геля, содержит альгинат натрия, деринат (дезоксирибонуклеат натрия), лидокаин гидрохлорид, воду дистилированную.

Деринат - натриевая соль натиновой низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты - природный иммуномодулятор для детей и взрослых восстанавливает иммунитет на клеточном и гумморальном уровнях, ускоряет очищение ран, способствует регенерации и репарации тканей, повышает антитоксическую резистентность организма, снижает тяжесть аллергических реакций. Под воздействием дерината происходит безрубцовое заживление язвенных дефектов на слизистой оболочке. Лидокаина гидрохлорид - местное анестезирующее средство.

Альгинат натрия - природный полисахарид, получаемый из бурых морских водорослей семейства ламинарии, обладает гемостатическим действием, создает атравматичный защитный слой на поверхности, способствует регенерации тканей, стимулирует процесс заживления. Основа препарата гель, основными свойствами геля являются вязкая консистенция, способность сохранять форму, упругость, пластичность и гидрофильность. РН геля близок к РН слизистой полости рта. Это не приводит к закупориванию, в них легко вводятся гидрофильные лекарственные вещества, в частности деринат.

Таким образом, гелиевая основа Колетекс геля - ДНК-Л способствует длительному воздействию на источник инфекции не позволяя быстро смываться ротовой жидкостью и слюной.

Были проведены исследования, при этом в основной группе пациентов с хроническим рецидивирущим афтозным стоматитом находилось 55 человек (n=55). Лечение проводилось по методике, предлагаемой авторами: орошение пораженных участков раствором Мирамистин 0,01%, после апплицировался Колетекс гель - ДНК-Л на 15-20 мин. 2-3 раза в день и 1 раз в день проводилась магнитотерапия аппаратом КАП «Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц, длительность процедуры 10 мин, курс лечения 5-6 дней. А в группе сравнения 49 пациентов (n=49), применялся Мирамистин 0,01%) и Солкосерил, который апплицировался на 15 - 20 мин., 2-3 раза в день. Курс лечения составлял 5- 6 дней.

С целью оценки эффективности данного способа проведены цитологические и микроскопические исследования.

Для цитологического исследования материал собрали с поверхности афт (методом мазка - отпечатка), с помощью цитощетки и переносили на предметное стекло равномерно распределяя биоматериал. При цитологическом исследовании количество фагоцитов на эпителии полости рта в n=12,67+/-1,85, а при воспалительном процессе 48,20+/-8,25.

Изучая цитологическое исследование мазка - отпечатка у пациентов основной группы с афтозным стоматитом на 5-6 день исследования количество фагоцитов составило 10,98+/-2,50, что приближалось к норме и указывало на нормализацию фагоцитарного звена в системе местного иммунитета. В группе сравнения количество фагоцитов составило 19,95+/-3,10.

Изучая микроскопическую и цитологическую картину в динамике, было выявлено, что в основной группе микробное число к 5-му дню комплексного лечения уменьшилось и составило 30-20%) - это объясняется воздействием магнитного поля, которое повышает фагоцитарную активность фагоцитов. Кроме того, применяя Колетекс гель - ДНК-Л, который обеспечивает продолжительную ретенцию антисептика эрозийной поверхности, а во второй группе уменьшилось незначительно на 50-60%).

Цитологическая картина процесса заживления афты значительно отличалась в группах. В основной группе уже на третьи сутки четко можно увидеть эпителиоидные клетки - 3-5 в поле зрения, на шестые – седьмые сутки количество эпителиальных клеток увеличилось до 25 с четко сформированной структурой эпителиоцита. В те же сроки в группе сравнения на третьи - пятые сутки эпителиоциты не обнаружились, отмечались сегментоядерные нейтрофилы - 30-35 в поле зрения. На шестые - седьмые сутки сохранились единичные полинуклеары эпителиальных клеток 12-16 в поле зрения.

Методами контроля за проводимым лечением были клинические, цитологический, микроскопический, которые подтвердили, что в предлагаемом сочетанном способе лечения афтозного стоматита методом орошения афт раствором Мирамистина 0,01%, аппликаций Колетекс гелем -ДНК-Л и магнитотерапии аппаратом КАП «Пародонтолог» способствует активизации кровообращения в микроциркулярном русле, очищению фибринозного налета, что предотвращает развитие фазовых нарушений микроциркуляции, ускоряет эпителизацию, усиливает процесс регенерации тканей слизистой оболочки полости рта.

Полученные результаты подтверждают эффективность комбинированной местной терапии, позволяющей на более продолжительное время депонировать антисептик и тем самым усилить противомикробное действие. Аппликации слизистой Колетекс гелем - ДНК-Л, обладающим модулирующим влиянием на клеточное, гуморальное звенья иммунной системы и неспецифическую резистентность организма, приводит к оптимизации воспалительной реакции и специфического иммунного ответа на бактериальные, вирусные и грибковые антигены. Обладая выраженной лимфотропностью, деринат стимулирует дренажно - детаксикационную функцию лимфатической системы, в первую очередь в очаге воспалительной реакции. Препарат активизирует противовирусный, противомикробный противогрибковый иммунитет, стимулирует сепаративные и регенераторные процессы, обладает противовоспалительным действием, при фибринозных процессах под воздействием препарата отмечается самопроизвольное отторжение невротических масс в очагах поражения, что способствует быстрой эпителизации. Кроме того, гель Колетекс гель - ДНК-Л обладает иммунокорректирующим действием, что позволяет оптимизировать условия для восстановления местного иммунитета. Включение в комплекс лечения афтозного стоматита магнитотерапии аппаратом КАП «Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц, длительность процедуры 10 мин., способствует снижению воспаления, уменьшению отека, нормализации микроциркуляции.

Важно отметить, что данная предлагаемая композиция улучшает регенеративный потенциал слизистой оболочки полости рта.

На практике способ комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита осуществляют следующим образом. Первоначально пациенту проводят орошение пораженных участков раствором Мирамистин 0,01%, а после апплицируют Колетекс гелем - ДНК-Л, на 15-20 мин. на слизистую оболочку в области расположения афт 2-3 раза в день. И 1 раз в день проводят магнитотерапию аппаратом КАП «Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц. Число источников 6 шт. Частота изменения поля каждого источника в излучателе в режиме переменного поля 50 Гц. Длительность процедуры 10 мин. Сочетанный курс лечения составляет пять - шесть дней.

Клинические и лабораторные исследования подтвердили выраженный терапевтический эффект.Использование данного способа позволяет сократить сроки лечения афтозного стоматита до пяти - шести дней.

Таким образом предлагаемый авторами способ сочетанного применения Мирамистина 0,01%, Колетекс геля - ДНК-Л и магнитотерапии аппаратом КАП «Пародонтолог» позволяет купировать воспалительный процесс, оптимизировать регенераторный потенциал и добиться быстрого заживления афт при афтозных стоматитах в 1,5 - 2 раза по сравнению с контрольной группой.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Клинический пример 1.

Пациент Р., 1975 г.р. обратился с диагнозом Обострение хронического афтозного стоматита. На слизистой полости рта имеются одиночные афты, в количестве 5 - 6 в области внутренней поверхности слизистой оболочки губы и на боковой поверхности языка слева. Пациенту проводилось лечение: орошение пораженных участков раствором Мирамистина 0,01%, а после апплицировался Колетекс гель на 15 - 20 мин., 2-3 раза в день. И 1 раз в день проводилась магнитотерапия аппаратом КАП «Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц, длительность процедуры 10 мин. На третьи сутки больной отмечал уменьшение боли, гиперемия значительно уменьшилась, хотя фибринозный налет сохраняется. На 7 сутки жалоб больной не предъявляет, афтозные поражения отсутствуют, слизистая бледно-розового цвета. При цитологическом исследовании в зоне пораженных участков отмечается большое количество эпителиоцитов разной степени дифференцирования.

Клинический пример 2.

Пациент В. 1983 г. р. обратился с диагнозом Обострение хронического афтозного стоматита. На слизистой полости рта имеются одиночные афты, в количестве 6-7 в области внутренней поверхности слизистой оболочки верхней губы. Пациенту проводилось лечение: орошение пораженных участков раствором Мирамистина 0,01%, а после апплицировалась Солкосериловая адгезивная паста на 15-20 мин. На третьи сутки больной отмечал незначительное уменьшение боли, небольшой отек, гиперемия, фибринозный налет сохранились. На 7 сутки жалоб больной не предъявляет, однако на слизистой полости рта еще имелись одиночные безболезненные афты. При цитологическом исследовании в зоне пораженного участка отмечается единичное количество эпителиальных клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения слизистой оболочки рта у больных, страдающих рецидивирующим афтозным стоматитом. Для этого используют сочетанное применение раствора Мирамистина 0,01%, иммуномодулирующего препарата Колетекс геля - ДНК-Л и магнитотерапию аппаратом КАП-«Пародонтолог». Предварительно слизистую оболочку полости рта пациента обрабатывают путем орошения раствором Мирамистина 0,01%. После этого накладывают на пораженные участки рецидивирующего афтозного стоматита аппликации иммуномодулирующим препаратом Колетекс гель - ДНК-Л на 15-20 минут. Затем воздействуют аппаратом КАП-«Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц, длительность процедуры 10 мин, число источников 6. При этом орошение раствором Мирамистина 0,01% и наложение аппликаций Колетекс гелем - ДНК-Л проводят два-три раза в день, а воздействие магнитотерапией аппаратом КАП-«Пародонтолог» осуществляют один раз в день; длительность всего курса сочетанного комплексного лечения составляет пять-шесть дней. Способ позволяет купировать воспалительный процесс, оптимизировать регенераторный потенциал и ускорить заживление афт при рецидивирующих афтозных стоматитах. 2 пр.

Способ комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита, заключающийся в сочетанном применении раствора Мирамистина 0,01%, иммуномодулирующего препарата Колетекс геля - ДНК-Л и магнитотерапии аппаратом КАП-«Пародонтолог», при этом пациенту первоначально обрабатывают слизистую оболочку полости рта путем орошения раствором Мирамистина 0,01%, после чего накладывают на пораженные участки рецидивирующего афтозного стоматита аппликации иммуномодулирующим препаратом Колетекс гель - ДНК-Л на 15-20 минут, а затем воздействуют магнитотерапией аппаратом КАП-«Пародонтолог» с частотой модуляции 1-6 Гц, длительность процедуры 10 мин, число источников 6, причем орошение раствором Мирамистина 0,01% и наложение аппликаций Колетекс гелем - ДНК-Л проводят два-три раза в день, а воздействие магнитотерапией аппаратом КАП-«Пародонтолог» осуществляют один раз в день; длительность всего курса сочетанного комплексного лечения пять-шесть дней.