СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА И ПЕРИИМПЛАНТИТА Российский патент 2024 года по МПК A61K31/02 A61K31/728 A61K33/06 A61K33/38 A61K33/42 A61K47/04 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и может быть использовано как при лечении пародонтита и периимплантита, так и для профилактики воспаления в полости рта.

Пародонтитом принято считать воспаление пародонтальных тканей, окружающих зуб, включающих мягкие ткани и кость, периимплантитом - воспаление периимплантатных тканей, окружающих дентальный имплантат, также включающих мягкие ткани и кость, причем оба заболевания (пародонтит и периимплантит) объединяет общий этиологический фактор возникновения и дальнейшего развития.

Известно, что основной причиной возникновения и развития воспаления в пародонтальных и периимплантатных тканях является деятельность патогенных микроорганизмов, таких, как Treponema denticola, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, представителей Enterobacteriaceae spp., Enter ococcus spp., а также дрожеподобных грибов, таких, как Candida albicans (Аверьянов С.В. Состав пародонтопатогенной микрофлоры по данным полимеразной цепной реакции / Аверьянов С.В., Гараева К.Л.// Современные технологии. Сборник статей Международной конференции. - 2017. - С. 290-292) [1].

Для профилактики и лечения воспаления в тканях, окружающих зубы и дентальные имплантаты, используют антибактериальные препараты, антибиотики и противогрибковые препараты, такие как амоксициллин/клавуланат, моксифлоксацин, а при хронических формах патологии - противогрибковые препараты местного или системного действия новой генерации, например, итраконазол или вориконазол (Атрушкевич, В.Г. Особенности микробиоценоза зубного налета у пациентов с агрессивным ихроническим генерализованным пародонтитом/ Атрушкевич В.Г., Тихомирова Е.А., Зудина И.В. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. - №2. - С. 88-97) [2].

Существенным и признанным наукой недостатком использования указанных средств при лечении пародонтита и периимплантита является выработка микроорганизмами устойчивости к используемым лекарственным средствам системного действия, что снижает общую эффективность проводимой терапии.

Важным дополнением к любому виду системной антибиотикотерапии, проводимой для купирования воспаления в полости рта является местное воздействие непосредственно в местах размножения и жизнедеятельности патогенной микрофлоры, преимущественно, в пародонтальных и/или периимплантатных карманах.

Из уровня техники известны средства местного антибактериального действия, способные существенно снизить концентрацию патогенных микроорганизмов в пародонтальных и/или периимплантатных карманах, например, хлоргексидина биглюконат, гипохлорит натрия, фурацилин, йодинол за счет своих антисептических и протеолитических свойств.

Недостатками указанных средств местной терапии является низкая эффективность в отношении ряда представителей агрессивной пародонтопатогенной микрофлоры, повышенная чувствительность к йоду и фурацилину с риском развития аллергической реакции.

Наиболее близким по технический сущности и выбранный в качестве прототипа является способ лечения пародонтита с использованием комплекса поливинилового спирта и хлорида магния, содержащего ионы серебра, с включением гидроксиапатита на пленочном носителе (матрице). Комплекс относится к физиологически активным соединениям, обладающим противовоспалительным, рассасывающим и анальгезирующим действием (Патент 2268712 Российская Федерация, МПК С01В 25/32. заявитель ипатентообладатель ООО НВФ «Гируд И.Н.» - №2003106929/15; заявл. 12.03.2003; опубл. 27.01.2006, Бюл. №03-2006.- 1 с.) [3].

Гидроксиапатит обладает реминерализующим воздействием на твердые ткани зуба, серебро является эффективным антисептиком в отношении некоторых пародонтопатогенных микроорганизмов.

В ходе клинической апробации способа-прототипа при лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степенями тяжести, пленка (матрица) с комплексом поливинилового спирта и хлорида магния, содержащего ионы серебра, с включением гидроксиапатита наносилась на десневой край после снятия зубных отложений и закрытого кюретажа пародонтальных карманов (Вулах Н.А., Зверева А.А., Пичхидзе С.Я., Кропотина А.Ю. Применение лечебного профилактического стоматологического средства на основе хлористого магния, включающего коллоидное серебро и гидроксиапатит, в комплексном лечении заболеваний пародонта. Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150). 2014; 5(4): 761. https://medconfer.com/files/archive/2014-05/2014-05-5-T-3672.pdf) [4].

Авторы заявляют об эффективности применения пленки из полигидрата комплекса поливинилового спирта и хлорида магния с ионами серебра и гидрокиапатита как в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями пародонта, так и в послеоперационном периоде в качестве ранозаживляющего средства.

Преимуществом способа-прототипа является возможность его использования пациентом самостоятельно, в домашних условиях, недостатком - низкая антибактериальная активность в отношении основных представителей пародонтопатогенной микрофлоры пародонтального и/или периимплантатного кармана, ограниченность местного антисептического воздействия способа-прототипа зоной десневого края без обеспечения проникновения лекарственных препаратов в пародонтальный и/илипериимплантатный карман, отсутствие стимулирующего эффекта на остеогенез костной ткани альвеолярной кости.

Поставлена задача: обеспечить купирование воспаления в пародонтальных тканях за счет прямого пролонгированного воздействия на патогенную микрофлору пародонтального и/или периимплантатного кармана, обеспечение усиления остеогенеза костной ткани альвеолярной кости.

Поставленная задача решена за счет использования комплекса из коллоидного серебра и гидроксиапатита кальция, отличающегося добавлением энтеросорбента «Полисорб МП», 1 % гиалуроновой кислоты и йодоформа, предназначенных для пропитывания рассасывающейся нити при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Раствор коллоидного серебра50 Раствор коллоидного серебра50 Гидроксиапатит кальция 15 Гидроксиапатит кальция 15 Энтеросорбент «Полисорб МП»15 Энтеросорбент «Полисорб МП»15 Гиалуроновая кислота, 1 %10 %10 Йодоформ10 Йодоформ10

Предложенное соотношение компонентов, подобранное опытным путем, является оптимальным и удобным для пропитывания нити. Все составляющие совместимы друг с другом по химическому составу и не вызывают выпадения в осадок какого-либо из компонентов.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения пародонтита и периимплантита за счет уменьшения количества пародонтопатогенных видов микроорганизмов в пародонтальном и/или периимплантатном кармане, обеспечение усиления остеогенеза костной ткани альвеолярной кости, снижения частоты рецидивов, сокращения сроков клинического лечения и повышения качества жизни больных с пародонтитом и периимплантитом.

Сущность изобретения заключается в том, что в каждый пародонтальный и/или периимплантатный карман вводят рассасывающуюся нить, предварительно замоченную в течении 30 минут в комплексе (составе) из 50 частей раствора коллоидного серебра, 15 частей гидроксиапатита кальция, 15 частей энтеросорбента «Полисорб МП», 10 частей 1 % гиалуроновой кислоты и 10 частей йодоформа.

Краткая характеристика использованных компонентов.

Наиболее известная рассасывающаяся нить - кетгут, изготовленная из биоматериала животного происхождения, она способна в течение определенного времени полностью рассасываться в тканях человека. Биологическая прочность обычной нити составляет 7-10 сут. Срок полного рассасывания обычной нити - 60-90 сут. Расщепление этой нити в организме происходит клеточными протеолитическими ферментами.

Рассасывающаяся натуральная нить использована как носитель для пролонгированного действия основных компонентов разработанного комплекса в пародонтальном и/или периимплантатном кармане. Это обусловлено адсорбционной способностью натурального материала.

Одним из представителей натурального шовного материала является хирургический шовный материал отечественного производителя «Кетгут простой», ООО «Линтэкс» (Россия) - натуральный коллагеновый материал из очищенной соединительной ткани подслизистого слоя тонкого кишечника овец. Сроки рассасывания: - потеря 50 % прочности - через 14 сут. - полное рассасывание - через 60-90 сут.

Основным компонентом жидкости для пропитывания нити является коллоидный раствор серебра, который содержит свободные ионы серебра и формируется при растворении протеината серебра в воде. Наиболее известны препараты «Колларгол» (коллоидное серебро с альбумином), «Протаргол» (протеинат серебра), «Аммарген» (комплексное соединение серебра с аммиаком), комплекс «Коллоидное серебро плюс» (жидкий раствор, состоящий из натуральной деионизированной воды и микроскопических частиц минерального серебра).

Противомикробные эффекты коллоидного серебра связаны с его способностью блокировать специфический фермент, необходимый дляжизнедеятельности многих патогенных бактерий, вирусов и грибков. Микроскопические частицы серебра могут подавлять процессы размножения болезнетворных бактерий (бактериостатический эффект) и вызывать их гибель, блокируя процессы клеточного дыхания (бактерицидный эффект), влияет на анаэробные и аэробные формы бактерий.

В качестве раствора коллоидного серебра наиболее доступным является комплекс «Коллоидное серебро плюс», в котором используется нульвалентное металлическое серебро в наноформе (средний размер частиц от 0,003 до 0,013 микрон). Микроскопические частицы серебра не накапливаются в организме человека и не и не обладают кумулятивным (накопительным) эффектом, 30 капель (1,5 мл) содержит 45,00 мкг (20 ppm) серебра (https://vitamax.m/catalog/net-parazitam/2064/?ysclid=limqhxti57286730288) [5].

«Коллоидное серебро Плюс» способно подавлять активность и размножение более 600 видов болезнетворных микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов), причем при использовании «Коллоидного серебра Плюс» у пародонтопатогенных микробов не формируется устойчивость к его воздействию.

«Коллоидное серебро Плюс» оказывает противовоспалительное действие, по противоотечному эффекту не уступает действию противовоспалительных препаратов. Проявляет активность в отношении вирусов, аденовирусов, бактерий, грибов рода Candida albicans.

Гидроксиапатит кальция (ГАП) - один из основных компонентов неорганической составляющей костей, зубной эмали, дентина. Его включение в комплекс для пропитывания рассасывающейся нити обосновано необходимостью стимуляции остеогенеза, поскольку и при пародонтите и при периимплантите имеется убыль костной ткани альвеолярной кости.

Преимуществом пользуется синтетический гидроксиапатит. Это связано с тем, что реальная структура природных апатитов часто бывает осложнена вхождением в кристаллическую решетку фосфатных и углеродных групп, кислорода (О^2-) и других примесных элементов. В их состав могут входитьредкоземельные, тяжелые металлы и другие токсичные примеси, вследствие чего использование синтетического ГАП абсолютно безопасно, так как не вызывает реакции отторжения (http://haplab.ru/) [6].

«Гидроксиапатит 100», производимый компанией «ГАПЛАБ» (Россия) исключает примеси. В составе порошка «Гидрокисапатит 100» присутствует только чистый гидроксиапатит кальция. Порошок имеет высокую дисперсность, белый цвет без каких-либо механических и других включений, размер частиц от 0,7 до 2 мкм. ГАП обладает высокими сорбционными свойствами, а также подвергается быстрой резорбции, что является необходимым условием в пародонтальном и/или периимплантатном кармане.

Неорганический неселективный полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема («Полисорб МП»), который выполняет также роль дополнительного регулятора вязкости. Опытным путем установлено, что включение «Полисорба МП» в комплекс для пропитывания рассасывающейся нити обеспечивает необходимый оптимальный предел рН разработанного состава в диапазоне от 6,8 до 7,3, поскольку значения рН комплекса ниже 6,8 в пародонтальном и/или периимплантатном кармане возможен кислотный ожог, а рН КлК выше 7,3 - щелочной ожог.

Использованием «Полисорба МП» решается ряд задач, среди которых главной является обеспечение длительного депонирования лекарственных добавок (фармацевтически активных агентов) в соединительнотканных образованиях типа пародонтальных и/или периимплантатных карманов, он обеспечивает высокий сорбционный потенциал всего комплекса.

Включение «Полисорба МП» в состав комплекса для пропитывания рассасывающейся нити обеспечивает ее стабильность и лечебную эффективность даже при кислом рН, например, при внесении нити, пропитанной разработанным составом, в патологический карман при пародонтите или периимплантите в условиях воспаления, сопровождающегося, как известно, ацидозом (с рН<5,5-6).

Гиалуроновая кислота является активным хондропротекторным средством, оказывает стимулирующее влияние на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, а также способствует ингибированию в них дистрофических посттравматических процессов. Механизмом репаративного действия гиалуроновой кислоты выступает стимулирование синтеза гликозаминогликанов и коллагена, необходимых для восстановления плотного соединительнотканного прикрепления маргинальной части десны.

В состав жидкости для пропитывания рассасывающейся нити включена низкомолекулярная 1 % гиалуроновая кислота «HIALURONICACID 1 %» (Испания).

Йодоформ (Iodoform) - антисептическое средство, оказывающее широкий спектр противомикробного воздействия. Активное вещество медленно разлагается с образованием йода под воздействием тканевых выделений, воздуха и света. Для йода характерны дезодорирующее, антимикробное, рассасывающее и противовоспалительное воздействия. Выделяемый йод способствует скорейшему очищению раневой поверхности и усиливает образование молодой грануляционной ткани. Важной особенностью йодоформа является его препятствие образованию патологической грануляционной ткани, которая присутствует в пародонтальном и/или периимплантатном кармане.

Анестезирующее и вяжущее воздействие йодоформа проявляется при образовании альбуминатов йода на раневой поверхности, которые способны блокировать рецепторное раздражение. Для лекарственного средства нехарактерно резорбтивно-токсическое и местнораздражающее влияние.

В состав жидкости для пропитывания рассасывающейся нити включен йодоформ Троицкого йодного завода. Медикамент содержит 98 % активного вещества трийодметана (йодоформ СН13) (https://medside.ru/yodoform) [7].

Техника приготовления комплекса для пропитывания рассасывающейся нити и ее подготовка перед введением в пародонтальный и/или периимплантатный карман.

В стерильной чашке Петри смешивают 50 частей раствора коллоидного серебра, 15 частей гидроксиапатита кальция, 15 частей энтеросорбента «Полисорб МП», 10 частей 1 % гиалуроновой кислоты и 10 частей йодоформа.

Все твердые (порошкообразные) компоненты комплекса для пропитывания рассасывающейся нити имеют мелкодисперсный характер, что позволяет добиться однородной консистенции разработанного комплекса.

Приготовление комплекса производят при комнатной температуре (19-24°С), непрерывно помешивая пластмассовым шпателем до полного растворения компонентов и получения однородной консистенции в течение 2-3 минут, после чего погружают предварительно отмерянную по длине рассасывающуюся нить, соответствующую диаметру пародонтального и/или периимплантатного кармана. Нить выдерживают в чашке Петри с подготовленным комплексом 30 минут до ее полного пропитывания.

Опытным путем установлено, что при погружении рассасывающейся нити в полученный комплекс на 30 минут ее насыщение (пропитывание) лечебными компонентами достигает максимальных значений.

Примеры клинического применения заявляемого способа лечения пародонтита и периимплантита

Клинический пример 1

Пациенту К., 36 лет, после проведенного комплексного обследования и подтверждения диагноза «хронический локализованный пародонтит» проведено местное обезболивание в области 26 зуба для выполнения закрытого кюретажа пародонтального кармана глубиной 5 мм с последующей ультразвуковой и медикаментозной обработкой. Затем в пародонтальный карман ввели рассасывающуюся нить натурального происхождения «Кетгут простой» («Линтекс», Россия, размер USP: 3-0), предварительно пропитанную в чашке Петри в течение 30 минут в подготовленном комплексе, которыйвключал следующие компоненты: раствор коллоидного серебра «Коллоидное серебро плюс» - 50 частей, гидроксиапатит кальция «Гидроксиапатит 100» - 15 частей, энтеросорбент «Полисорб МП» - 15 частей, 1 % гиалуроновая кислота - 10 частей и йодоформ - 10 частей.

Через 14 сут. проведен контрольный осмотр и посев биологического материала, полученного из пародонтального кармана с последующим выделением чистой культуры.

Объективно: слизистая оболочка десневого края 26 зуба бледно-розового цвета, не кровоточит при зондировании, плотно прилегает к корню зуба, отсутствует экссудат при пальпации.

При микробиологическом исследовании концентрация представителей Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae spp., Enter ococcus spp., неферментирующих бактерий, анаэробной флоры, а также дрожеподобных грибов, таких, как Candida albicans в пародонтальном кармане оказалась ниже 10³ КОЕ/мл. После инкубации засеянного материала в течение 24 часов на специализированном агаре обнаружено менее 5 изолированных колоний гемофильной палочки и стрептококков.

При рентгенологическом исследовании через 3 месяца после проведенного лечения установлено восстановление архитектоники костной ткани в области межзубных костных перегородок с апроксимальных поверхностей корней 26 зуба, на контрольном посещении через 6 месяцев после проведенного лечения глубина пародонтального кармана при зондировании составила 3 мм.

Клинический пример 2

Пациентке М., 42 года, после проведенного обследования и подтверждения диагноза «периимплантит» в области имплантата, установленного на месте отсутствующего 35 зуба проведено местное обезболивание (анестезия у подбородочного отверстия) для выполнения закрытого кюретажа периимплантатного кармана глубиной 5 мм с последующей ультразвуковой и медикаментозной обработкой. Затем впериимплантатный карман ввели рассасывающуюся нить натурального происхождения «Кетгут простой» («Линтекс», Россия, размер USP: 3-0), предварительно пропитанную в чашке Петри в течение 30 минут в подготовленном комплексе, который включал следующие компоненты: раствор коллоидного серебра «Коллоидное серебро плюс» - 50 частей, гидроксиапатит кальция «Гидроксиапатит 100» - 15 частей, энтеросорбент «Полисорб МП» - 15 частей, 1 % гиалуроновая кислота - 10 частей и йодоформ - 10 частей.

Через 14 сут. проведен контрольный осмотр и посев биологического материала, полученного из периимплантатного кармана с последующим выделением чистой культуры.

Объективно при осмотре полости рта установлено: слизистая оболочка десневого края в области имплантата, установленного на месте отсутствующего 35 зуба бледно-розового цвета, глубина периимплантатного кармана при зондировании - 3 мм, кровотечение отсутствует, маргинальная десна плотно прилегает к шейке дентального имплантата без видимых патологических грануляций и экссудата.

При микробиологическом исследовании концентрация представителей Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae spp., Enterococcus spp., неферментирующих бактерий, анаэробной флоры, а также дрожеподобных грибов, таких, как Candida albicans в периимплантатном кармане оказалась ниже 10³ КОЕ/мл. После инкубации засеянного материала в течение 24 часов на специализированном агаре обнаружено менее 5 изолированных колоний гемофильной палочки и стрептококков.

При рентгенологическом исследовании через 3 месяца после проведенного лечения установлено восстановление фестончатого рисунка костной ткани в области шейки дентального имплантата, на контрольном посещении через 6 месяцев после проведенного лечения глубина периимплантатного кармана при зондировании составила 2 мм.

Таким образом, заявляемый способ лечения пародонтита и периимплантита является новым техническим результатом, при использовании которого повышается эффективность лечения пародонтита и периимплантита в условиях воспаления, т.е. ацидоза тканей, окружающих зуб (пародонтит) и дентальный имплантат (периимплантит). Достигаемый технический результат обеспечивается синергизмом действия компонентов комплекса, состоящего из раствора коллоидного серебра, гидроксиапатита кальция, энтеросорбента «Полисорб МП», 1 % гиалуроновой кислоты и йодоформа, предназначенных для пропитывания рассасывающейся нити, что позволяет обеспечить пролонгированное антибактериальное, противовоспалительное, сорбционное, регенерирующее и остеотропное действие.

Способ лечения пародонтита и периимплантита с использованием комплекса из коллоидного серебра и гидроксиапатита кальция, отличающийся добавлением энтеросорбента «Полисорб МП», 1 % гиалуроновой кислоты и йодоформа, предназначенный для пропитывания рассасывающейся нити, удобен для врача и пациента, так как позволяет сократить количество посещений и исключить домашние процедуры за счет пролонгированного действия.

По комплексу установленных свойств разработанный способ лечения пародонтита и периимплантита эффективен при использовании в хирургической стоматологии, пародонтологии и имплантологии, достигает стойкую ремиссию, сокращает сроки наступления положительного эффекта и медико-социальной реабилитации, снижает себестоимость лечения.

Таким образом, предлагаемый способ лечения пародонтита и периимплантита возможно эффективно использовать в практической стоматологии за счет снижения частоты рецидивов и повышения качества жизни больных пародонтитом и периимплантитом.

Источники информации

1. Аверьянов, С.В. Состав пародонтопатогенной микрофлоры по данным полимеразной цепной реакции / Аверьянов С.В., Гараева К.Л. // Современные технологии. Сборник статей Международной конференции. - 2017. - С. 290-292.

2. Атрушкевич, В.Г. Особенности микробиоценоза зубного налета у пациентов с агрессивным и хроническим генерализованным пародонтитом / Атрушкевич, В.Г., Тихомирова, Е.А., Зудина, И.В. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. - №2. - С. 88-97.

3. Патент 2268712 Российская Федерация, МПК С01В 25/32. заявитель и патентообладатель ООО НВФ «Гируд И.Н.» - №2003106929/15; заявл. 12.03.2003; опубл. 27.01.2006, Бюл. №03-2006.-1 с.

4. Вулах, Н.А., Зверева, А.А., Пичхидзе, С.Я., Кропотина, А.Ю. Применение лечебного профилактического стоматологического средства на основе хлористого магния, включающего коллоидное серебро и гидроксиапатит, в комплексном лечении заболеваний пародонта. Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150). 2014; 5(4): 761. https://medconfer.com/files/archive/2014-05/2014-05-5-T-3672.pdf.

5. https://vitamax.ru/catalog/net-parazitam/2064/?ysclid=limqhxti57286730288.

6. http://haplab.ru.

7. https://medside.ru/yodoform.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении пародонтита и периимплантита. Предлагаемый способ лечения пародонтита и периимплантита заключается в том, что в каждый пародонтальный и/или периимплантатный карман вводят рассасывающуюся нить, предварительно замоченную в течение 30 минут в составе, содержащем, в мас. %: раствор коллоидного серебра - 50, гидроксиапатит кальция - 15, энтеросорбент «Полисорб МП» - 15, гиалуроновую кислоту, 1 % - 10, йодоформ - 10. Использование способа обеспечивает эффективное лечение пародонтита и/или периимплантита за счет уменьшения количества пародонтопатогенных видов микроорганизмов в пародонтальном и/или периимплантатном кармане, снижение частоты рецидивов, сокращение сроков клинического лечения и повышение качества жизни больных с пародонтитом и/или периимплантитом. 2 пр.

Способ лечения пародонтита и периимплантита, включающий использование коллоидного серебра и гидроксиапатита кальция, отличающийся тем, что в каждый пародонтальный и/или периимплантатный карман вводят рассасывающуюся нить, предварительно замоченную в течение 30 минут в составе, содержащем, в мас. %:

Раствор коллоидного серебра50 Раствор коллоидного серебра50 Гидроксиапатит кальция15 Гидроксиапатит кальция15 Энтеросорбент «Полисорб МП»15 Энтеросорбент «Полисорб МП»15 Гиалуроновая кислота, 1 %10 %10 Йодоформ10 Йодоформ10