СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ НА ЭТАПЕ ИНДУКЦИОННОЙ ИММУНОПОЛИХИМИОТЕРАПИИ Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 G01N33/74 G01N33/574 

Изобретение относится к области медицины, к онкогематологии и может быть использовано для раннего прогнозирования развития почечной дисфункции у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) на этапе проводимой иммунополихимиотерапии.

Диффузная В- крупноклеточная лимфома является наиболее распространенным вариантом лимфопролиферативных заболеваний взрослых и характеризуется агрессивным течением и быстрым ответом на химиотерапию.

Показанная по клиническим рекомендациям иммунополихимиотерапия по схеме R-CHOP позволяет достичь общей 5-летней выживаемости в 85,7 %, а беспрогрессивной выживаемости - в 75,5 % (см. Bartlett N.L., Wilson W.H., Jung S.H. et al. Dose-adjusted EPOCH-R compared with R-CHOP as frontline therapy for diffuse large B-cell lymphoma: clinical outcomes of the phase III intergroup trial alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol 2019;37(21):1790–9. DOI: 10.1200/JCO.18.01994).

Но данная схема обладает острым токсическим действием, развивающимся сразу или через несколько дней после введения препаратов, в котором особое внимание обращает развитие нефротоксических эффектов у данной категории пациентов (см. Б.Т. Джумабаева, Л.С. Бирюкова, В.А. Варшавский, С.А. Марьина, Л.С. Рощина, У.Л. Джулакян, Е.C. Столяревич Клинико-лабораторные и морфологические особенности поражения почек при лимфопролиферативных заболеваниях. Онкогематология 1-2017; т.12:44-54. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-44-54).

В настоящее время определение уровня креатинина в моче и сыворотке крови является наиболее распространенным тестом оценки функционального состояния почек, отражающим скорость клубочковой фильтрации (см. Coca S.G., Parikh C.R. Urinary biomarkers for acute kidney injury: perspectives on translation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 3(2):481-490). Однако концентрация креатинина зависит от ряда факторов, таких как: возраст пациента, пол, мышечная масса, характер питания, инфекции, прием лекарственных препаратов.

Известны следующие способы оценки дисфункции почек:

«Способ диагностики и/или прогнозирования острого повреждения почек» (см. заявка RU 2012106742/15, приоритет от 03.09.2010 г., дата публикации заявки: 10.10.2013, Бюл. № 28). Сущностью изобретения является то, что для диагностирования и/или прогнозирования острого повреждения почек определяют уровень экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из miR-127, miR-126, miR-210 и miR-101, и сравнивают его со значением контроля, где изменение упомянутого уровня свидетельствует об остром повреждении почек. Экспрессию микроРНК определяют посредством количественной ПЦР с использованием РНК-микрочипов, что достаточно затратно и не может быть широко применено.

Способ диагностики острой почечной недостаточности, в основу которого положено определение концентрации в крови и моче мочевины, креатинина, натрия, калия, осмолярности с последующими расчетами и констатацией концентрационных индексов (см. Верховский Б.Д. Экстракорпоральный гемодиализ в терапии острой и хронической почечной недостаточности. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 1977. С. 9-10).

Однако известный способ громоздок по выполнению, требует наличия специфического спектра лабораторных реактивов и необходимой медицинской техники - осмометра, плазменного фотометра или микролита. Кроме того, необходимо проведение тщательного контроля минутного/суточного диуреза, а в последующем расчетов концентрационных индексов.

«Способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения» (см. заявка RU 2017109321, дата публикации заявки: 24.01.2018 Бюл. № 3). Предлагается прогнозирование риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Для этого определяют значения маркеров почечного повреждения, таких как цистатин С (ХЦС, мг/л), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов - NGAL (XNGAL, нг/мл), микроальбумин (ХMA, мг/сут), интерлейкин-18 - ИЛ-18 (ХИЛ-18, пг/мл) и молекул повреждения почек 1 типа - КИМ-1 (ХКИМ-1, нг/мл). После чего вычисляют интегральный показатель повреждения почек по соответствующей формуле. Однако, способ требует целого ряда тестов, часть из которых трудно проводима в рутинной практике.

«Способ оценки выраженных фибропластических изменений тубулоинтерстиция почечной паренхимы у пациентов с поражением почек, ассоциированным с моноклональной гаммапатией» (см. заявка RU 2020141529, дата публикации заявки: 19.10.2021 Бюл. № 29). В данном способе определяют количество натрия, выделенного в течение суток, количество креатинина, выделенного в течение суток, концентрацию креатинина и натрия в сыворотке крови. Рассчитывают значение экскретируемой фракции натрия (ЭФNa).

При значении ЭФNa более 1,5% фибропластические изменения почечных канальцев и интерстиция оценивают как выраженные. При доступности и распространенности предлагаемых лабораторных методов, недостатком данного способа является сложность преаналитического этапа и суточного сбора биоматериала.

«Способ прогнозирования развития острого повреждения почек» (см. заявка RU 2015115484/15, дата публикации заявки: 10.07.2016 Бюл. № 19). В методе применяются современные маркеры поражения почек цистатина С и L-FABP, но показатели определяются в моче, а сам способ предложен при хирургических вмешательствах, что не применимо в рамках лечения онкогематологических больных.

NT-proBNP - биомаркер, используемый в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, учитывая, что BNP синтезируется и почечной тканью (см. Wen-ling Yanga, Magid Fahim, David W. Johnson Pathophysiology and significance of natriuretic peptides in patients with end-stage kidney disease. Clinical Biochemistry, Volume 83, September 2020, Pages 1-11.), а его концентрация в сыворотке зависит от фильтрационной способности почек, можно предположить, что оценка его уровня в крови может использоваться в качестве предиктора развития почечной дисфункции.

По сравнению с существующими патентами предлагаемый нами способ:

- ограничивается определением только одного показателя – NT-proBNP;

- обеспечивает возможность использования на амбулаторном этапе, доступен в применении;

- позволяет спрогнозировать развитие почечной дисфункции ещё до повышения концентрации креатинина в крови.

Техническим результатом настоящего изобретения является раннее прогнозирование развития почечной дисфункции при проведении иммунополихимиотерапии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

Технический результат достигается тем, что натощак за 2 часа до проведения иммунополихимиотерапии в сыворотке крови определяют концентрацию NT-proBNP методом иммунометрического анализа и при концентрации NT-proBNP ≥ 120 пг/мл прогнозируют развитие почечной дисфункции на вторые сутки проведения индукционной иммунополихимиотерапии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

Способ осуществляется следующим образом.

У пациента натощак за 2 часа до проведения иммунополихимиотерапии осуществляю забор крови из периферической вены стандартным способом в пробирки, предназначенные для получения сыворотки крови, образец центрифугируют 10 минут при 3000 об/мин, определяют концентрацию NT-proBNP методом иммунометрического анализа и при значении NT-proBNP ≥ 120 пг/мл прогнозируют развитие почечной дисфункции у пациентов с ДВКЛ в ходе проведения иммунополихимиотерапии по схеме R-CHOP.

В исследование были включены данные о пациентах с установленным диагнозом диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получающих лечение на базе онкогематологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ в период с сентября 2021 г.

Все пациенты получали стандартную иммунополихимиотерапию по схеме R-CHOP. Забор крови у пациентов осуществляли до и через 24, 48, 72, 120 часов и 21 день от индукции иммунополихимотерапии.

В сыворотке определяли уровень NT-proBNP (иммунодиагностические системы VITROS ECi/ECiQ, VITROS 5600, США), сывороточного креатинина энзиматическим методом (VITROS 5600, США), рассчитывали рСКФ по формуле СKD-EPIcre. Из исследования исключались пациенты с установленной сердечной недостаточностью, ИБС, ОИМ и СКФ <30 мл/мин/1,73 м².

В ходе исследования установлено, что при исходной концентрации NT-proBNP ≥ 120 пг/мл повышалась вероятность развития почечной дисфункции у пациентов с ДВКЛ в ходе проведения иммунополихимиотерапии по схеме R-CHOP (см. таблица 1).

Таблица 1

Средние значения концентраций биохимических маркеров в зависимости от развития почечной дисфункции в процессе проведения ПХТ у пациентов с ДБКЛ.

Группы пациентов Биохимические маркеры Пациенты без развития почечной дисфункции (n=21) Пациенты с развитием почечной дисфункции (n=19) p NT-proBNP, пг/мл 99,9 ± 14,0 981,8 ± 133,7 0,001 Креатинин, мкмоль/л 70,4 ± 2,7 85,0 ± 3,1 0,09 Мочевина, ммоль/л 4,8 ± 0,4 6,7 ± 0,4 0,13

Приводим клинические примеры применения способа.

Клинический случай № 1.

Пациент 65 лет, обратился с жалобами на периодические боли в поясничной области. Считает себя больным с сентября 2021 года, когда при обследовании по поводу болей в поясничном отделе позвоночника, при УЗИ выявлена инциденталома надпочечника.

При дообследовании при МРТ забрюшинного пространства от 09.2021 - в правом надпочечнике образование 43х27х31 мм без признаков наличия жировой ткани, без признаков вымывания контраста. При повторном МРТ брюшной полости и забрюшинного пространства с болюсным усилением от 09.2021 - МР-картина новообразования правого надпочечника 3.2х2.7х5.1 см (с признаками инвазивного роста - неопластический процесс; лимфаденопатия паракавальной, парааортальной групп, ворот печени).

В сентябре 2021 получал симптоматическую терапию в МЦ «ЕвромедКлиника» в г. Новосибирске, там же в сентябре 2021 выполнена операция - диагностическая лапароскопия, конверсия, биопсия опухоли правого надпочечника: гистологический анализ (г.а.) - в материале определяется ткань надпочечника, лимфатический узел с жировой клетчаткой, в которых определяется рост опухоли, представленный обширными полями крупных атипичных клеток, округлыми, угловатыми и дольчатыми просветленными ядрами, хорошо оформленными одним или несколькими ядрышками, узким ободком цитоплазмы; в опухолевых клетках часто встречаются митозы, видны зоны апоптотического распада; среди опухолевых клеток определяется фоновый компонент из малых лимфоцитов, гистиоцитов и мелких скоплений плазмоцитов. Результат иммуногистохимии (ИГХ) - на опухолевых клетках получено позитивное окрашивание с моноклональными антителами к CD20, MuM1 (ядерно на большей части клеток CD45; негативные реакции на опухолевых клетках с CD10, СD30, СК8, synaptophysin chromogranin; индекс мечения маркера пролиферации Ki-67 высокий, составляет около 80%, заключение: иммунофенотип опухоли с учетом морфологического строения соответствует диффузной В-крупноклеточной лимфоме, неспецифицированной, СD20+, негерминального (non-GCB) типа.

Пациент направлен в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону. При СРКТ органов грудной клетки от сентября 2021 (пересмотр CD в условиях ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России от 27.10.2021) - заключение: участки пневмофиброза обоих легких, гиперплазия аксиллярных лимфоузлов (1,6 см справа, 1,3 см слева), данных за онкопатологию и увеличение внутригрудных лимфоузлов в средостении не выявлено.

В аксиллярной области справа пальпаторно определяется единичный лимфоузел до 2 см, плотно-эластической консистенции, кожа над ним не изменена, малоподвижный, безболезненный.

Другие лимфоузлы, доступные пальпации не определяются. При МРТ забрюшинного пространства от 09.2021 - в правом надпочечнике образование 43х27х31 мм без признаков наличия жировой ткани, без признаков вымывания контраста; в остальных исследуемых органах патологических изменений не выявлено.

При МРТ брюшной полости и забрюшинного пространства с болюсным усилением от 09.2021 г. - МР-картина новообразования правого надпочечника 3.2х2.7х5.1 см (с признаками инвазивного роста - неопластический процесс; лимфаденопатия паракавальной, парааортальной групп, ворот печени); признаки застоя желчи в желчном пузыре, нефроптоз справа 1 ст.; признаки застарелого компрессионного перелома тела L3 позвонка с формированием относительного сагиттального стеноза позвоночного канала на уровне L2/L3 диска; признаки левосторонней сколиотической деформации поясничного отдела позвоночника.

При МРТ головного мозга от 10.2021 - МР-картина единичных супратенториальных очагов глиоза; диффузной кортикальной атрофии (2 ст.); МР - данных за наличие объемных образований в веществе мозга не выявлено.

При СРКТ органов грудной клетки от 09.2021 (пересмотр CD в условиях ФГБУ НМИЦ онкологии от 10.2021) - заключение: участки пневмофиброза обоих легких, гиперплазия аксиллярных лимфоузлов (1,6 см справа, 1,3 см слева), данных за онкопатологию и увеличение внутригрудных лимфоузлов в средостении не выявлено.

При ВГС от 09.2021 - заключение: признаки фиксированной кардиальной грыжи ПОД; эритематозная гастропатия с очаговой кишечной метаплазией; дуодено-гастральный рефлюкс; рубцовая деформация луковицы ДПК.

При УЗТС вен нижних конечностей от 09.2021 - заключение: глубокие и поверхностные вены левой нижней конечности проходимы.

При ЭКГ от 10.2021 - синусовый ритм с ЧСС 73-88 в минуту; вертикальное положение ЭОС, ЭКГ-вариант нормы.

Установлен диагноз: С 83.3 Диффузная В-крупноклеточная лимфома, неспецифицированная, СD 20+, негеминального (non-GSB типа), с поражением правого надпочечника, периферических (аксиллярных лимфоузлов с обеих сторон), паракавальных и парааортальных лимфоузлов, ст.IVА по Ann Arbor, IPI-4 (высокая группа риска), кл.гр.2.

Сопутствующий диагноз: (К26.7) Язвенная болезнь двеннадцатиперстной кишки вне обострения; (К29.6) Хронический гастрит с очагами кишечной метаплазии, вне обострения; (К44) грыжа ПОД; (J40) Хронический бронхит вне обострения; (J43.9) эмфизема легких; пневмофиброз, ДН0.

В биохимическом анализе крови: глюкоза – 5,3 ммоль/л, мочевина – 4,6 ммоль/л, общий белок – 81,0 г/л, билирубин общий – 10,0 мкмоль/л, креатинин - 77,0 мкмоль/л, АЛТ – 16,0 Е/л, АСТ – 23,3 Е/л. СКФ (CKD-EPI) – 90,5 мл/мин/1,73м2.

Концентрация NT-proBNP в крови пациента до индукции ПХТ – 85,0 пг/мл.

Проведен 10.2021 года 1 курса ПХТ по схеме R-CHOP (ритуксимаб 375 мг/м2 в/в капельно в 0 день, доксорубицин 50 мг/м2 в/в капельно в день 1, циклофосфамид 750 мг/м2 в/в капельно в день 1, винкристин 1,4 мг/м2 (суммарно не более 2 мг) в/в капельно в день 1, преднизолон 100 мг внутрь 1-5 день, цикл 21 день): ритуксимаб 600 мг в/в капельно в 1 день (на фоне премедикации: преднизолон 90 мг в/в капельно за 1 час до введения ритуксимаба; дифенгидрамин 1 мл в/в струйно за 30 минут до введения ритуксимаба); доксорубицин 80 мг в/в кап во 2 день, циклофосфамид 600 мг в/в капельно день 2 на фоне уромитексана 200 мг в/в перед введением циклофосфамида, спустя 4 и 8 часов, винбластин 10 мг в/в струйно день 2, преднизолон 60 мг в 0-й день, 90 мг в 1-й день, 100 мг со 2-го по 4 дни + NaCl 0.9% 100 мл в/в капельно на фоне сопроводительной терапии: аллопуринол 100 мг 3 раза в сутки внутрь, ондансетрон 8 мг в/в струйно перед введением химиопрепаратов, инфузия глюкозо-солевых р-ров общий объем 2 л, ГКСФ по завершении курса ХТ.

Через 24 часа от индукции ПХТ уровень креатинина – 65,0 мкмоль/л, мочевина – 3,9 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 97,05 мл/мин/1,73м².

Через 48 часов: уровень креатинина – 63,9 мкмоль/л, мочевина – 4,9 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 97,73 мл/мин/1,73м².

Через 72 часа: уровень креатинина – 62,4 мкмоль/л, мочевина – 4,5 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 98,69 мл/мин/1,73м².

Через 120 часов: уровень креатинина – 63,6 мкмоль/л, мочевина – 5,4 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 97,92 мл/мин/1,73м².

Через 21 день от индукции ПХТ уровень креатинина – 75,3 мкмоль/л, мочевина – 4,0 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 91,36 мл/мин/1,73м².

Осложнений химиотерапевтического лечения не выявлено.

Клинический случай №2

Пациентка 64 лет обратилась с жалобами на тупые боли в левом подреберье, поясничной области, верхней части грудной клетки слева, ухудшение аппетита. Данные анамнеза: боли в животе появились 2 мес назад, к врачам не обращалась; ухудшение 2 недели назад, самостоятельно выполнила УЗИ ОБП (08.21г) в левом подреберье определяется объемное образование; при МРТ ОБП от 08.21г спленомегалия (11,0х8,5х16,8см), увеличены парааортальные л/у (ЛПЗ?), небольшое кол-во жидкости в левом латеральном фланке (асцит), МР-признаки гидроторакса. Самостоятельно обратилась в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Пересмотр МРТ ОБП от 08.2021: Опухолевый конгломерат слева в подреберной области поддиафрагмально включающий в себя кардиальный отдел желудка с полициркулярной инфильтрацией стенки по латеральной поверхности протяженностью не менее 75 мм, возможно исходящий из него, с экстрамуральным ростом забрюшинно и прорастанием в тело и каудальный отдел поджелудочной железы, в селезенку с тотальным замещением опухолевой тканью, мтс поражением левого надпочечника и компрессонной дислокацией левой почки каудально к нижнему полюсу опухолевого конгломерата. Либо опухолевый процесс поджелудочной железы с вышеописанными изменениями. Парааортальные мтс узлы до 10 мм слева. МР признаков поражения печени на момент исследования нет. Базальный гидроторакс слева.

СРКТ ОГК от 08.2021: патологических изменений со стороны органов грудной клетки не выявлено.

Эндоскопическое исследование от 08.2021: эндоскоп через устье пищевода (16см от резцов) проведен свободно. Пищевод на всем протяжении свободно проходим для эндоскопа; слизистая его розовая, эластичная. Кардия на 37см от резцов, не смыкается, по задней стенке выявлено давление извне в виде узла диаметром ок.5,0см с изъязвлением на верхушке; дистальный край образования в области разделительной складки. Ткань при биопсии умеренно фрагментируется, но обильно кровоточит. Слизистая выходного отдела желудка с мелко-пятнистым рисунком; при биопсии (на Нр) свободно тянется за биотомом. Привратник проходим свободно. Слизистая луковицы, постбульбарного отдела 12п.кишки без признаков инфильтрации. В просвете кишки желчь.

ГА от 08.2021: морфологическая картина в объеме биоптатов слизистой желудка характерна для неходжкинской лимфомы. С целью определения иммунофенотипа опухолевых клеток рекомендовано ИГХ исследование. ИГХ № от 09.2021 заключение: морфологическая картина и иммунофенотип опухолевых клеток в объеме биоптатов слизистой оболочки желудка (CD20+, BCL6+, MUM1-, CD23-, Cyclin D1-, Ki-67~80%) более всего характерны для диффузной В-крупноклеточной лимфомы, GCB подтип.

Установлен диагноз: С83.3 Диффузная В-крупноклеточная лимфома, GCB подтип с поражением желудка, забрюшинных лимфоузлов, селезенки, надключичных лимфоузлов слева, ст IIIА, кл.гр.2.

Согласно клиническим рекомендациям АОР, стандартам лечения, больному рекомендовано проведение курсов химиотерапии по схеме R-CHOP (ритуксимаб 375 мг/м2 в/в капельно в 0 день, доксорубицин 50 мг/м2 в/в капельно в день 1, циклофосфамид 750 мг/м2 в/в капельно в день 1, винкристин 1,4 мг/м2 (суммарно не более 2 мг) в/в капельно в день 1, преднизолон 100 мг внутрь 1-5 день, цикл 21 день):

- ритуксимаб 583 мг + NaCl 0.9% 500 мл в/в капельно за 4 часа с возрастающей скоростью введения

- доксорубицин 77 мг + NaCl 0.9% 100 мл в/в капельно за 15 минут

- циклофосфамид 1164 мг + NaCl 0.9% 250 мл в/в капельно в течение 30 минут

- винкристин 2 мг + NaCl 0.9% 50 мл в/в капельно в течение 15 минут

- преднизолон 100 мг + NaCl 0.9% 250 мл в/в капельно в течение 30 минут утром

Премедикация: преднизолон 30 мг + дифенгидрамин 10 мг + NaCl 0.9% 100 мл в/в капельно за 60 минут до введения ритуксимаба, парацетамол 100 мг в/в капельно за 60 минут до введения ритуксимаба.

Сопроводительная терапия: аллопуринол 100 мг 3 раза в сутки внутрь, ондансетрон 8 мг + NaCl 0.9% 100 мл в/в капельно за 30 минут до введения цитостатиков, инфузия глюкозо-солевых р-ров общий объем 2 л, ГКСФ по завершении курса ХТ.

Контроль АД, термометрия, контроль диуреза.

В биохимическом анализе крови: глюкоза – 3,8 ммоль/л, мочевина – 7,7 ммоль/л, общий белок – 68,7 г/л, билирубин общий – 12,0 мкмоль/л, креатинин - 84,7 мкмоль/л, АЛТ – 17,2 Е/л. СКФ (CKD-EPI) – 62,65 мл/мин/1,73м2.

Концентрация NT-proBNP в крови пациента до индукции ПХТ – 1120 пг/мл.

Через 24 часа от индукции ПХТ уровень креатинина – 95,3 мкмоль/л, мочевина – 9,7 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 54,32 мл/мин/1,73 м².

Через 48 часов: уровень креатинина – 104,9 мкмоль/л, мочевина – 11,8 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 48,37 мл/мин/1,73м2.

У пациента отмечено развитие почечной дисфункции – снижение диуреза, повышение уровня креатинина и мочевины, что потребовало сопроводительной терапии - дополнительной инфузии и стимуляции диуреза фуросемидом.

Через 72 часа: уровень креатинина – 81,2 мкмоль/л, мочевина – 11,7 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 65,92 мл/мин/1,73 м².

Через 120 часов: уровень креатинина – 68,2 мкмоль/л, мочевина – 9,3 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 81,41 мл/мин/1,73 м².

Через 21 день от индукции ПХТ уровень креатинина – 61,4 мкмоль/л, мочевина – 5,0 ммоль/л, СКФ (CKD-EPI) – 91,8 мл/мин/1,73м2.

Данным способом был выполнен прогноз 40 пациентам. В рамках исследования специфичность применения уровня NT-proBNP в прогнозе развития почечной дисфункции составила 0,87, чувствительность – 0,75.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что применение способа позволяет осуществлять раннее прогнозирование развития почечной дисфункции, т.е. до начала возрастания уровня креатинина у пациентов с ДВКЛ в ходе проводимой иммунополихимиотерапии, что в свою очередь позволит начать в более ранние сроки мероприятия по своевременному предупреждению и лечению данного осложнения.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования развития почечной дисфункции у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой на этапе индукционной иммунополихимиотерапии. Натощак за 2 часа до проведения иммунополихимиотерапии в сыворотке крови определяют концентрацию NT-proBNP методом иммунометрического анализа. При концентрации NT-proBNP ≥ 120 пг/мл прогнозируют развитие почечной дисфункции на вторые сутки проведения индукционной иммунополихимиотерапии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Способ обеспечивает возможность раннего прогнозирования развития почечной дисфункции при проведении иммунополихимиотерапии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой за счет определения концентрации NT-proBNP в крови, до начала возрастания уровня креатинина у пациентов в ходе проводимой иммунополихимиотерапии, что позволит начать в более ранние сроки мероприятия по своевременному предупреждению и лечению данного осложнения. 1 табл., 2 пр.

Способ раннего прогнозирования развития почечной дисфункции у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой на этапе индукционной иммунополихимиотерапии, заключающийся в том, что натощак за 2 часа до проведения иммунополихимиотерапии в сыворотке крови определяют концентрацию NT-proBNP методом иммунометрического анализа и при концентрации NT-proBNP ≥ 120 пг/мл прогнозируют развитие почечной дисфункции на вторые сутки проведения индукционной иммунополихимиотерапии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.