СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ КРЕАТИНИНУРЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2023 года по МПК A61K36/734 B01D11/02 A61K135/00 A61P13/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано на предприятиях по переработке лекарственного растительного сырья с целью получения лекарственных растительных препаратов.

Плоды и цветки боярышника применяют в качестве лекарственного растительного сырья для приготовления кардиотонических средств [1]. Боярышник кроваво-красный (Crataegus sanguinea Pall.) наиболее широко распространен на территории Российской Федерации [1, 3]. Оба вида сырья боярышника содержат много различных биологически активных соединений, из которых главными являются флавоноиды [3]. Из плодов боярышника на основе 70% спирта получают лекарственный препарат «Боярышника плодов настойка» [1]. Данный препарат избран нами в качестве прототипа. Недостатками этого препарата являются: высокое содержание спирта этилового в препарате (65%) и низкий уровень содержания флавоноидов (не менее 0,003% в пересчете на гиперозид). Этиловый спирт противопоказан некоторым категориям пациентов, а низкое содержание действующих веществ в препарате не позволяет достигать высокой эффективности при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, препарат «Боярышника плодов настойка» не оказывает значимого влияния на выделительную функцию почек.

Одним из возможных видов сырья боярышника кроваво-красного для получения лекарственных препаратов являются побеги первого года, собранные на стадии цветения растения [4]. Данное сырье, побеги, состоит из листьев, цветков и неодревесневших стеблей [2, 5]. Сбор побегов боярышника гораздо более прост, по сравнению с цветками и наносит меньше ущерба зарослям растения.

Таким образом, целью изобретения является разработка лекарственного препарата на основе нового вида сырья - побегов боярышника кроваво-красного, отличающегося высоким уровнем содержания флавоноидов, отсутствием в его составе этилового спирта и обладающего креатининуретическим действием.

Техническим результатом является создание густого экстракта побегов боярышника кроваво-красного, обладающего креатининуретическим действием.

Для этого 100 г высушенных и измельченных побегов боярышника помещают в колбу на 500 мл, прибавляют 150 мл спирта этилового 70% и оставляют для замачивания на сутки. На второй день помещают в ту же колбу 30 мл спирта этилового 70% и настаивают в течение двух суток. На четвертый день сливают из колбы полученное извлечение в количестве 30 мл (готовый продукт) и снова заливают свежую порцию экстрагента в количестве 30 мл. На шестой день сливают из колбы еще 30 мл извлечения (готовый продукт), объединяя его с первой порцией экстракта. После чего снова заливают в колбу 40 мл свежей порции 70% этилового спирта и оставляют на сутки. На седьмой день содержимое колбы нагревают на водяной бане до кипения и после остывания сливают 40 мл извлечения (готовый продукт), объединяя его с первыми двумя порциями. Полученный жидкий экстракт отстаивают в холодном темном месте в течение 3 суток при температуре не выше 8°С. После отстаивания жидкий экстракт профильтровывают и удаляют экстрагент с помощью нагревания и высушивания под вакуумом. Полученный густой экстракт должен содержать влаги не более 25% и соответствовать всем требованиям, предъявляемым к густым экстрактам. Содержание флавоноидов в полученном густом экстракте побегов боярышника кроваво-красного в пересчете на гиперозид составило 3,44±0,17%. Этот показатель превышает прототип (Боярышника плодов настойку) более чем в 1000 раз.

Полученный густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного был использован для изучения выделительной функции почек в доклинических исследованиях на белых беспородных лабораторных крысах. Изучение диуретической активности проводили в хроническом эксперименте на белых беспородных крысах обоего пола массой от 200 до 250 грамм. Животные содержались в условиях вивария на стандартном рационе. Все животные были разделены на группы. В каждой группе было по 10 животных. В день эксперимента опытной группе животных однократно внутрижелудочно при помощи зонда вводили водную нагрузку в объеме 3% от массы тела и исследуемый препарат в дозе 10 мг/кг живого веса животного. Группа контроля получала водную нагрузку в объеме 3% от массы тела. После всех манипуляций животных помещали в обменные клетки на сутки. Собирались 4-х часовые и 24-х часовые порции мочи. Препаратом сравнения в 4-х часовом эксперименте был выбран фуросемид в пороговой дозе 1 мг/кг, а в 24-х часовом опыте - гипотиазид в эффективной средней терапевтической дозе 20 мг/кг. Определялась почечная экскреция воды, также регистрировалась концентрация креатинина в порциях мочи. Полученные в результате эксперимента данные обрабатывали статистически с помощью критерия Манна-Уитни.

В результате проведенных опытов было установлено, что густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного достоверно увеличивает экскрецию креатинина, как за 4 часа эксперимента (на 67%), так и за 24 часа исследования (на 35%) по сравнению с показателями животных контрольной группы. Полученные результаты свидетельствует о выраженном креатининуретическом действии (способности выводить продукт белкового обмена креатинин из организма) густого экстракта побегов боярышника кроваво-красного. Этим действием не обладает препарат «Боярышника плодов настойка».

Таким образом, предлагаемый способ получения средства, представляющего собой густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного, обличается следующими преимуществами:

1. Густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного обладает выраженном креатининуретическим действием.

2. Густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного превосходит препарат «Боярышника плодов настойка» по содержанию суммы флавоноидов, более чем в 1000 раз.

3. Густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного не содержит спирта этилового в своем составе.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - Четырнадцатое издание. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2018. / URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.

2. Государственная фармакопея Республики Беларусь. 1-е издания. Том 2. Министерства здравоохранения Республики Беларусь: Минск. - 2007.

3. Куркин В.А. Фармакогнозия. Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). - 3-е изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт»; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2016. - 1279 с.

4. Куркин В.А., Правдивцева О.Е., Шайхутдинов И.Х., Куркина А.В., Зайцева Е.Н., Волкова Н.А. Виды рода боярышник (Crataegus L.): стандартизация и создание лекарственных препаратов: Монография. - Самара: ООО «Офорт», 2020. - 118 с.

5. European Pharmacopoeia. - 8 ed. Strasbourg: Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe. - 2013.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, обладающему креатининуретическим действием. Лекарственное средство, обладающее креатининуретическим действием, характеризующееся тем, что представляет собой густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного с содержанием суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид 3,44±0,17%, для получения которого высушивают 100 г измельченных побегов боярышника, прибавляют 150 мл 70% спирта этилового, оставляют для замачивания на сутки, на второй день помещают в ту же колбу 30 мл 70% спирта этилового и настаивают в течение двух суток, на четвертый день сливают из колбы полученное извлечение в количестве 30 мл, получая первую порцию экстракта, снова заливают свежую порцию экстрагента в количестве 30 мл, на шестой день сливают из колбы еще 30 мл извлечения, получая вторую порцию экстракта, объединяя его с первой порцией экстракта, далее заливают в колбу 40 мл свежей порции 70% этилового спирта и оставляют на сутки, на седьмой день содержимое колбы нагревают на водяной бане до кипения и после остывания сливают 40 мл извлечения, объединяя его с первыми двумя порциями экстракта, полученный жидкий экстракт отстаивают в холодном темном месте в течение 3 суток при температуре не выше 8°С, профильтровывают и удаляют экстрагент до содержания влаги не более 25%. Вышеописанное средство обладает выраженным креатининуретическим действием, характеризуется высоким содержанием флавоноидов.

Лекарственное средство, обладающее креатининуретическим действием, характеризующееся тем, что представляет собой густой экстракт побегов боярышника кроваво-красного с содержанием суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид 3,44±0,17%, для получения которого высушивают 100 г измельченных побегов боярышника, прибавляют 150 мл 70% спирта этилового, оставляют для замачивания на сутки, на второй день помещают в ту же колбу 30 мл 70% спирта этилового и настаивают в течение двух суток, на четвертый день сливают из колбы полученное извлечение в количестве 30 мл, получая первую порцию экстракта, снова заливают свежую порцию экстрагента в количестве 30 мл, на шестой день сливают из колбы еще 30 мл извлечения, получая вторую порцию экстракта, объединяя его с первой порцией экстракта, далее заливают в колбу 40 мл свежей порции 70% этилового спирта и оставляют на сутки, на седьмой день содержимое колбы нагревают на водяной бане до кипения и после остывания сливают 40 мл извлечения, объединяя его с первыми двумя порциями экстракта, полученный жидкий экстракт отстаивают в холодном темном месте в течение 3 суток при температуре не выше 8°С, профильтровывают и удаляют экстрагент до содержания влаги не более 25%.