Способ прогноза летальности у новорожденных, матери которых перенесли COVID-19 во время беременности Российский патент 2023 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии и может быть использовано врачами данных специальностей.

Решением одной из целей в области устойчивого развития, заявленных Организацией Объединенных Наций, являются снижение к 2030 г. неонатальной смертности в мире до уровня 12/1000 живорожденных и сокращение числа умерших новорожденных от управляемых причин [1].

По данным ВОЗ 75% случаев смерти в неонатальный период происходят на 1-й неделе жизни (ВОЗ, 2020), коэффициент ранней неонатальной смертности (РНС) наиболее сопоставим с показателем «neonatal near miss» (NNM) [2].

За 2020 год в родовспомогательных учреждениях Российской Федерации умерло 0,99 ‰ новорожденных, родившихся массой тела более 1000 гр. Причинами являлись: врожденные аномалии (0,24 ‰), родовая травма (0,005 ‰), внутриутробная гипоксия или асфиксия в родах (0,1 ‰), респираторные нарушения новорожденных, возникшие в перинатальном периоде (0,26 ‰), инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода (0,19 ‰), перинатальные гематологические нарушения (0,006 ‰), внутрижелудочковые кровоизлияния (0,06 ‰), гемолитическая болезнь плода и новорожденного, водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью, ядерная желтуха (0,02 ‰), другие нарушения церебрального статуса новорожденного (0,016 ‰) [3].

По данным разных авторов перинатальная смертность среди новорожденных от матерей, которые перенесли COVID-19 во время беременности, составляет от 5,6% до 11% [4, 5]. Наиболее актуальной данная проблема является для отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), где находятся дети из группы высокого риска тяжелой перинатальной заболеваемости и смертности.

Выявив предикторы неонатальной смертности можно оценить упущенные возможности и совершенствовать систему оказания медицинской помощи детям.

Аналогами данного изобретения является способ прогнозирования летального исхода у новорожденных детей с органной дисфункцией путем определения массы тела ребенка, количественного содержания в крови тромбоцитов, нейтрофилов, общего белка. Все показатели оценивают в баллах и последующим вычислением суммы баллов и определения риска летального исхода [6].

Прототипом предложенного изобретения является ранее разработанный нами способ раннего прогнозирования развития неонатальной пневмонии у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении путем определения процентного содержания фагоцитирующих нейтрофильных гранулоцитов, CD282+CD14+ моноцитов методом проточной цитометрии с учетом гестационного возраста ребенка и последующим вычислением прогностического индекса (PI) [7].

В отличие от прототипа, в предлагаемом методе используются параметры доступные для любого клинического отделения (анамнестические, клинические, данные общего анализа крови), определение их не занимает продолжительное время и не требует специального оснащения и навыков.

Технический результат: способ позволяет прогнозировать летальный исход у новорожденных, наблюдающихся в ОРИТН, матери которых перенесли COVID-19 во время беременности, доступными методами и оптимизировать тактику ведения этой категории детей.

Заявляется способ прогноза летального исхода у детей, родившихся в тяжелом состоянии и наблюдающихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, матери которых перенесли инфекцию COVID-19 во время беременности, на основе комплексной оценки анамнестических данных матери (перенесенная инфекция COVID-19 в течение 3 и менее недель до родов), течения родов (преждевременное излитие околоплодных вод) и клинико-лабораторных данных новорожденного в первые сутки жизни (анемия, синдром задержки роста плода, респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, гестационный возраст ребенка) и вычисляют диагностический индекс по формуле.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявлены наиболее информативные признаки и разработан способ прогнозирования риска летального исхода в раннем неонатальном периоде у новорожденных детей, находящихся в тяжелом состоянии, матери которых перенесли COVID-19 во время беременности, который заключается в определении диагностического индекса (DI) по формуле:

DI = 2,878 X1 – 2,899 Х2– 4,856 Х3 – 5,413 Х4 – 2,740 Х5 + 0,479 Х6 – 9,597, где:

Х1 – анемия тяжелой степени у новорожденного, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х2 – синдром задержки развития плода, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х3 – перенесенный COVID-19 у матери в течение 3 недель до родов, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х4 – преждевременное излитие околоплодных вод, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х5 – респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х6 – гестационный возраст, нед.

При DI более 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при DI менее 0 прогнозируют высокий риск реализации неонатальной летальности.

Специфичность предлагаемого способа составляет 89,7% чувствительность – 80,0%. Эффективность способа – 84,9%.

Способ осуществляют следующим образом: забор венозной крови производят в гепаринизированный капилляр и в сухую чистую пробирку в количестве 0,5 мл. Всем детям производилось исследование общего анализа крови на гематологическом анализаторе «Cell-Dyn – 3500R» фирмы «Abbott diagnostics», (США).

Изучение анамнестических данных было проведено при анализе медицинской документации: индивидуальной обменной карты беременных женщин (форма 113/у), истории родов истории развития новорожденного (форма 027/у), индивидуальной карты развития детей (ф. 112/у). Создана электронная формализованная статистическая карта, в которую были внесены данные об особенностях акушерско-гинекологического анамнеза матерей, гестационного периода, течения интра-, неонатального периодов у детей с клиническими проявлениями инфекционного процесса и контрольной группы без клинических проявлений инфекционного процесса. У матерей во время беременности диагностировали COVID-19 (легкое и среднетяжелое течение).

Пример 1. Недоношенный мальчик, родился от 3 беременности, 2 родов в сроке 35 недель от матери с отягощенным акушерским анамнезом (самопроизвольный выкидыш). У матери миопия I степени, гипотиреоз. Беременность осложнилась гестационным сахарным диабетом с 18 недели гестации, компенсированным на диетотерапии. В сроке беременности 16 недель и 33 недели мать дважды перенесла COVID-19 в легкой форме (симптоматическое лечение). При проведении ультразвукового исследования был выявлен синдром задержки роста плода. В сроке 35 недель произошло преждевременное излитие околоплодных вод. Роды оперативные, способом операции кесарева сечения. Масса тела ребенка при рождении – 1650 грамм, рост 40 см, оценка по шкале Апгар – 3/5 баллов. Состояние с рождения очень тяжелое за счёт неврологических, гемодинамических, дыхательных нарушений, что потребовало респираторной поддержки в родильном зале в виде ИВЛ, затем ребенок был транспортирован в ОРИТН. По результатам общего анализа крови в 1 сутки у новорожденного была выявлена анемия тяжелой степени (гемоглобин 114 г/л, гематокрит 31,6 %, эритроциты 3,19 х10¹²/л) (проведена трансфузия эритроцитарной массы).

Клинический диагноз: Инфекция, специфичная для перинатального периода (пневмония). Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Тяжелая асфиксия при рождении. Ишемически-геморрагическое нарушение ЦНС (Внутрижелудочковое кровоизлияние (нетравматическое) 2-й степени у плода и новорожденного. Анемия недоношенных, тяжелой степени (гемотрансфузия № 1). Малый размер плода для гестационного возраста. Синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом. Недоношенность 35 недель.

По формуле определили значение диагностического индекса

DI = 2,878 * 1 – 2,899 * 1– 4,856 * 1 – 5,413 * 1 – 2,740 * 1 + 0,479 * 35 – 9,597 = – 5,862, что меньше 0, прогнозируется высокий риск летальности у новорожденного в неонатальном периоде. Дан прогноз сниженных адаптационных возможностей ребенка, он отнесен в группу высокого риска по развитию летального исхода.

С 1 суток ребенок был на высокочастотной ИВЛ, состояние стабильное тяжелое. На 3 сутки состояние с отрицательной динамикой в виде стойкой брадикардии 60-70 в минуту, десатурации до 44%. Был проведен полный комплекс реанимационных мероприятий в течение 30 мин без эффекта. Зафиксирована биологическая смерть ребенка. Прожил 2 дня 13 часов 25 минут.

Пример 2. Новорожденная девочка, родилась от 1 беременности 1 родов. У матери хронический гастрит (ремиссия), хронический панкреатит, вне обострения. В сроке 25 недель мать перенесла COVID-19 в легкой форме (амбулаторное лечение). Лечение получала симптоматическое.

Ребенок родился в сроке 34 недель, состояние ребенка с рождения тяжелое за счет дыхательных нарушений, что требовало респираторной поддержки в родильном зале в виде ИВЛ, переведен в ОРИТН. Оценка по шкале Апгар 5/7, масса 2200 гр, длина 44 см. По результатам общего анализа крови в 1 сутки у новорожденного была выявлена анемия средней степени тяжести (гемоглобин 141 г/л, гематокрит 39,5 %, эритроциты 3,69 х10¹²/л).

Клинический диагноз: Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Средняя и умеренная асфиксия при рождении. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденного легкой степени. Анемия недоношенных. Недоношенность 34 недели. Низкая масса тела при рождении.

По формуле определили значение диагностического индекса

DI = 2,878 * 1 – 2,899 * 0 – 4,856 * 0 – 5,413 * 1 – 2,740 * 1 + 0,479 * 34 – 9,597 = 1,414, что больше 0 и прогнозируют низкий риск реализации летального исхода.

На 4 сутки ребенок переведен на респираторную поддержку методом СРАР (Constant Positive Airway Pressur (англ.)), а затем на вспомогательную оксигенацию увлажненным кислородом через маску. На фоне проводимой терапии состояние с положительной динамикой, на 7 сутки ребенок был переведен в отделение патологии новорожденных и выписан на 20 сутки домой с рекомендациями под наблюдение участкового педиатра.

Список документов, цитированных в отчете о поиске.

1. Организация Объединенных Наций. Преобразование нашего мира: повестка дня в области устойчивого развития на период до 2030 года. Резолюция, принятая Генеральной Ассамблеей 25 сентября 2015 года: официальный сайт. URL: https://sustainabledevelopment.un.org/post2015/transformingourworld (дата обращения 27.04.2023).

2. Сенькевич О.А., Плотоненко З.А., Васильева Ж.Б. и др. Первый опыт оценки «neonatal near miss» федерального округа: анализ, результаты, перспективы в Дальневосточном федеральном округе.// Неонатология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4):33-42.

3. Котова Е.Г., Кобякова О.С., Стародубов В.И., Александрова Г.А., Голубев Н.А., Огрызко Е.В., Поликарпов А.В., Шелепова Е.А. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации: статистические материалы // -М.: ЦНИИОИЗ Минздрава России, 2021:139.

4. Mascio D. D., Khalil A., Saccone G., et al. Outcome of Coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis //Am. J. Obstet Gynecol. MFM. 2020;2(2):100-107.

5. Адамян Л.В., Вечорко В.И., Конышева О.В., Харченко Э.И. Беременность и COVID-19: актуальные вопросы (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2021;27(3):70–77.

6. Гизатуллин Р.Х., Миронов П.И., Мухаметзянов А.М., Гизатуллин Р.Р. Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных детей с органной дисфункцией/ Патент, рег. 2 695 753 от 25.07.2019 – М: Роспатент, 2019.

7. Шакирова К.П., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Рюмин В.Е. Способ раннего прогнозирования развития неонатальной пневмонии у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела/ Патент, рег. 2738577 от 14.12.2020 – М: Роспатент, 2020.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии. Проводят комплексную оценку анамнестических данных матери: перенесенную инфекцию COVID-19 в течение 3 и менее недель до родов, течения родов: преждевременное излитие околоплодных вод, и клинико-лабораторных данных новорожденного в первые сутки жизни: анемия, синдром задержки роста плода, респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, гестационный возраст ребенка. Вычисляют диагностический индекс DI по формуле: DI = 2,878 Х1 – 2,899 Х2– 4,856 Х3 – 5,413 Х4 – 2,740 Х5 + 0,479 Х6 – 9,597, где: Х1 – анемия тяжелой степени у новорожденного, при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х2 – синдром задержки развития плода, при наличии - 1, при отсутствии- 0; Х3– перенесенный COVID-19 у матери в течение 3 недель до родов, при наличии - 1, при отсутствии- 0; Х4 - преждевременное излитие околоплодных вод, при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х5 - респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х6 - гестационный возраст, нед. При DI более 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при DI менее 0 прогнозируют высокий риск реализации неонатальной летальности. Способ позволяет прогнозировать летальный исход у новорожденных, родившихся в тяжелом состоянии и наблюдающихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, матери которых перенесли инфекцию COVID-19 во время беременности, со специфичностью 89,7%, чувствительностью 80,0% и эффективностью 84,9%, и оптимизировать тактику ведения этой категории детей. 2 пр.

Способ прогноза летального исхода у детей, родившихся в тяжелом состоянии и наблюдающихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, матери которых перенесли инфекцию COVID-19 во время беременности, на основе комплексной оценки анамнестических данных матери: перенесенная инфекция COVID-19 в течение 3 и менее недель до родов, течения родов: преждевременное излитие околоплодных вод и клинико-лабораторных данных новорожденного в первые сутки жизни: анемия, синдром задержки роста плода, респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, гестационный возраст ребенка и вычисляют диагностический индекс DI по формуле:

DI = 2,878 Х1 – 2,899 Х2– 4,856 Х3 – 5,413 Х4 – 2,740 Х5 + 0,479 Х6 – 9,597, где:

Х1 – анемия тяжелой степени у новорожденного, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х2 – синдром задержки развития плода, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х3 – перенесенный COVID-19 у матери в течение 3 недель до родов, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х4 – преждевременное излитие околоплодных вод, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х5 – респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, при наличии - 1, при отсутствии - 0,

Х6 – гестационный возраст, нед.,

при DI более 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при DI менее 0 прогнозируют высокий риск реализации неонатальной летальности.