Способ прогноза развития раннего неонатального сепсиса у новорожденных, матери которых перенесли COVID-19 во время беременности Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 G01N33/72 

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии и может быть использовано врачами данных специальностей.

Сепсис — потенциально опасный для жизни синдром органной дисфункции, нерегулируемый ответ организма на инфекцию. Учитывая высокий риск развития сепсиса у новорожденных детей, проблема ранней диагностики является одной из актуальных проблем современной перинатологии [1].

Согласно общепринятой классификации, неонатальный сепсис делится на ранний (РНС) и поздний (ПНС). РНС развивается в первые 6 часов после рождения и манифестирует в первые 3 дня жизни. При этом в первые 2 дня диагностируется 85% случаев РНС, а в период 24‒48 ч ‒ 5%. [2].

Клиническая картина неонатального сепсиса разнообразна и неспецифична, что, безусловно, затрудняет своевременную диагностику и ухудшает прогноз. Самый важный предиктор благоприятных исходов НС – срок начала антибактериальной терапии. Эффективная антибиотикотерапия, начатая в течение первого часа от появления первых признаков заболевания, позволяет сократить смертность новорожденных вдвое, в то время как каждый час промедления начала терапии в течение первых 6 часов снижает выживаемость на 7,6 % [3]. В связи с этим огромное значение имеет своевременная диагностика и поиск современных и надежных критериев ранней диагностики болезни.

Большинство авторов указывают на увеличение частоты критических состояний и общей, в том числе, инфекционной, заболеваемости новорожденных, матери которых переносили COVID-19 во время беременности [4]. Дети чаще госпитализировались в отделение интенсивной терапии новорожденных с симптомами лихорадки, желудочно-кишечных и дыхательных нарушений, чаще встречался летальный исход [5].

Известен способ раннего прогнозирования инфекций, специфичных для перинатального периода у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении путем определения уровня С-реактивного белка (СРБ), количества баллов по шкале Апгар на 5 минуте жизни с учетом гестационного возраста ребенка и последующим вычислением прогностического индекса по формуле [6].

Наиболее близким аналогом (прототипом) является ранее разработанный нами способ раннего прогнозирования развития неонатальной пневмонии у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении путем определения процентного содержания фагоцитирующих нейтрофильных гранулоцитов, CD282+CD14+ моноцитов методом проточной цитометрии с учетом гестационного возраста ребенка и последующим вычислением прогностического индекса (PI) [7].

Задачей изобретения является разработка способа прогноза неонатального сепсиса в раннем неонатальном периоде способами, доступными в любом клиническом отделении новорожденных по лабораторным показателям крови и анамнестическим данным матери.

Технический результат: способ позволяет прогнозировать развитие неонатального сепсиса новорожденных доступными методами и оптимизировать тактику ведения этой категории детей.

Заявляется способ прогноза раннего неонатального сепсиса у новорожденных, матери которых перенесли инфекцию COVID-19 во время беременности, на основе комплексной оценки анамнестических данных матери: преждевременное излитие околоплодных вод и новорожденного: пол ребенка, подозреваемый или подтвержденный диагноз ранней неонатальной инфекции, наличие респираторного дистресс-синдрома, а также результатов лабораторных исследований ребенка: гипербилирубинемия в первые сутки, и вычислении диагностического индекса по формуле.

На основании математической обработки результатов исследования, методом дискриминантного анализа выявлены информативные признаки и разработан способ прогнозирования риска развития сепсиса в раннем неонатальном периоде у новорожденных детей, который заключается в определении диагностического индекса DI по формуле:

где

X₁ – респираторный дистресс-синдром;

X₂ – мужской пол;

X₃ – гипербилирубинемия;

X₄ – подозреваемый или подтвержденный диагноз ранней неонатальной инфекции (Р 39. МКБ-10);

X₅ – преждевременное излитие околоплодных вод.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации сепсиса у новорожденных в неонатальном периоде, а при DI менее 0 делают заключение об отсутствии признаков развития неонатального сепсиса.

Специфичность предлагаемого способа составляет 88,9% чувствительность – 95%. Эффективность способа – 82,8%.

Способ осуществляют следующим образом: забор венозной крови производят в гепаринизированный капилляр и в сухую чистую пробирку в количестве 0,5 мл. Уровень билирубина и его фракций в сыворотке крови определяли фотометрическим колориметрическим методом с использованием автоматического биохимического анализатора «Sapphire 400» (Япония) и реагентов фирмы «HUMAN» (Германия). Всем детям производился забор и исследование общего анализа крови на гематологическом анализаторе «Cell-Dyn – 3500R» фирмы «Abbott diagnostics», (США).

Изучение анамнестических данных было проведено при анализе медицинской документации: индивидуальной обменной карты беременных женщин (форма 113/у), истории родов истории развития новорожденного (форма 027/у), индивидуальной карты развития детей (ф. 112/у). Создана электронная формализованная статистическая карта, в которую были внесены данные об особенностях акушерско-гинекологического анамнеза матерей, гестационного периода, течения интра-, неонатального периодов у детей с клиническими проявлениями инфекционного процесса и контрольной группы без клинических проявлений инфекционного процесса. У матерей во время беременности диагностировали COVID-19 (легкое и среднетяжелое течение).

К 5-ым суткам жизни уровень билирубина составил 301 мкмоль/л, гипербилирубинемия нивелировалась к 7-ым суткам на фоне проводимой фототерапии, ребенок был выписан домой под наблюдение участкового педиатра. Диагноз при выписке: Неонатальная желтуха (Р 59.9). Синдром дыхательного расстройства у новорожденного (Р 22.0). Нарушение со стороны мозга у новорожденного (Р 91.9). Синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом (Р 70.0).

Пример 1. Доношенный мальчик В. родился от 2-ой беременности 2-х родов в сроке 35 недель и 6 дней от матери с отягощенным акушерским анамнезом (рубец от кесарева сечения). У матери миопия I степени, бронхиальная астма, легкое интермитирующее течение в стадии ремиссии. Беременность осложнилась анемией легкой степени, хронической плацентарной недостаточностью в субкомпенсированной форме, нарушением маточно-плацентарного кровотока 1А, умеренным многоводием, гестационным сахарным диабетом с 28 недели беременности, с 30 недель женщина была на инсулинотерапии. В сроке 23 недели мать перенесла COVID-19 в средне-тяжелой форме (стационарное лечение). Лечение получала симптоматическое. Масса тела ребенка при рождении – 4070 г, рост 56 см, оценка по шкале Апгар – 6/7 баллов, однократное нетугое обвитие вокруг шеи. Состояние с рождения тяжелое за счёт дыхательной недостаточности, фетопатии (>10 баллов по шкале), что потребовало респираторной поддержки в родильном зале в виде MNCPAP с 3 минуты жизни (PEEP +5, см/H2O, Flow 10л/мин, FiO2 0.21-0.3-0.4 %). Через 50 минут было отмечено нарастание дыхательных нарушений, ребенок переведен на ИВЛ и транспортирован в ОРИТН. Экстубация выполнена на 2-ые сутки жизни, ребенок переведен на BNCPAP, а затем на оксигенотерапию через лицевую маску. На 3-ьи сутки для дальнейшего наблюдения и лечения ребенок был переведен в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей. В 1-ые сутки жизни был взят биохимический анализ крови, по результатам которой уровень общего билирубина составил 98 мкмоль/л.

Предварительный диагноз: Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Нарушение со стороны мозга у новорожденного. Неонатальная желтуха. Синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом.

По формуле определили значение диагностического индекса

DI = 1,578 * 0 – 1,704 * 1 – 2,591 * 1 + 4,116 * 0 + 2,903 * 0 – 1,1 = –5,395, что меньше 0 и свидетельствует об отсутствии признаков развития неонатального сепсиса.

Пример 2. Новорожденная девочка, родилась от 1-ой беременности 1-х родов. У матери миопия I степени, хронический пиелонефрит (ремиссия), нефроптоз, хроническая почечная недостаточность, хронический гастрит (ремиссия), хронический панкреатит, вне обострения. В сроке 23 недели мать перенесла COVID-19 в легкой форме (амбулаторное лечение). Лечение получала симптоматическое. Беременность осложнилась неспецифическим вагинитом, ассоциированным Staphylococcus epidermidis в 27 недель, гестационным сахарным диабетом, корректируемым диетотерапией, преждевременным излитием околоплодных вод.

Ребенок родился в сроке 39 недель и 5 дней, состояние ребенка с рождения расценивалось, как удовлетворительное, оценка по шкале Апгар 7/8, масса 3400 г, длина 53 см. В первые сутки ребенок начал обильно срыгивать слизью. Температура тела 37,5 ^оС, реакция на осмотр была угнетена. Результаты лабораторных исследований (СРБ, общего анализа крови) в пределах допустимых значений, уровень общего билирубина составил 72 мкмоль/л. Ребенок переведен в палату интенсивного наблюдения новорожденных, а в дальнейшем – в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей.

Предварительный диагноз: Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках (Р 39.2). Срыгивание и руминация новорожденного (Р 92.1). Синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом (Р 70.0).

По формуле определили значение диагностического индекса

DI = 1,578 * 0 – 2,591 * 0 + 4,116 * 1 + 2,903 * 1 – 1,1 = 5,919, что больше 0 и прогнозируют высокий риск реализации сепсиса у новорожденных в неонатальном периоде. Дан прогноз сниженных адаптационных возможностей ребенка, он отнесен в группу высокого риска по развитию неонатального сепсиса.

На 2-ые сутки жизни повторно был взят анализ крови, по результатам которого уровень СРБ составил 18,2 г/л. По результатам бактериологического исследования крови от 1-ых суток был высеян Staphylococcus epidermidis. Ребенок получил полный курс антибиотикотерапии.

На фоне проводимой терапии состояние удовлетворительное, срыгивания купировались, лабораторные данные в норме, при повторном микробиологическом исследовании крови микрофлора не была обнаружена и на 16 сутки выписан домой под наблюдение участкового педиатра.

Диагноз при выписке: Бактериальный сепсис новорожденного (Р 36.. Срыгивание и руминация новорожденного (Р 92.1). Синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом (Р 70.0).

Список литературы

1. But Špela, Celar Brigita, Fister Petja. Tackling Neonatal Sepsis—Can It Be Predicted? International Journal of Environmental Research and Public Health. 2023; 20:1-13.

2. Иванова О.Н., Григорьев Е.В. Диагностические маркеры раннего неонатального сепсиса – ограничения и перспективы. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020;17(6):72-79.

3. Александрович Ю. С., Боронина И. В., Пшениснов К. В., Попова И. Н. Концентрация прокальцитонина как критерий отмены антибактериальной терапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис у поздних недоношенных и доношенных новорожденных. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019;7(1):44-52.

4. Villar J., Ariff, S. Gunier R B. et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection. J. JAMA Pediatrics 2021 Aug 1;175(8):817-826.

5. Giuliani, F., Oros D, Gunier RB, et al. Effects of prenatal exposure to maternal COVID-19 andperinatal care on neonatal outcome: results from theINTERCOVID Multinational Cohort Study. Am J ObstetGynecol. 2022; Vol. 4.: 34-48.

6. Чистякова Г.Н., Шакирова К.П., Ремизова И.И., Бычкова С.В. Способ раннего прогнозирования инфекций, специфичных для перинатального периода у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела/ Патент, рег. 2739673 от 28.12.2020 – М: Роспатент, 2020

7. Шакирова К.П., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Рюмин В.Е. Способ раннего прогнозирования развития неонатальной пневмонии у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела/ Патент, рег. 2738577 от 14.12.2020 – М: Роспатент, 2020

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования развития раннего неонатального сепсиса у новорожденных, матери которых перенесли СOVID-19 во время беременности. Осуществляют комплексную оценку анамнестических данных матери: преждевременное излитие околоплодных вод, и новорожденного: пол ребенка, подозреваемый или подтвержденный диагноз ранней неонатальной инфекции, наличие респираторного дистресс-синдрома, а также результатов лабораторных исследований ребенка: гипербилирубинемия в первые сутки. Вычисляют диагностический индекс по формуле:

где: Х₁ – респираторный дистресс-синдром: в случае наличия респираторного дистресс-синдрома - Х₁ равен 1, в случае отсутствия - Х₁ равен 0; Х₂ – пол ребенка: мужской пол - Х₂ равен 1, женский пол - Х₂ равен 0; Х₃ – гипербилирубинемия: в случае наличия гипербилирубинемии Х₃ равен 1, в случае отсутствия – Х₃ равен 0; Х₄ – подозреваемый или подтвержденный диагноз ранней неонатальной инфекции Р 39. МКБ-10: в случае наличия - Х₄ равен 1, в случае отсутствия – Х₄ равен 0; Х₅ – преждевременное излитие околоплодных вод: в случае наличия - Х₅ равен 1, в случае отсутствия – Х₅ равен 0. При DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации сепсиса у новорожденных в неонатальном периоде. При DI менее 0 прогнозируют отсутствие признаков развития неонатального сепсиса. Способ обеспечивает возможность прогнозирования развития неонатального сепсиса новорожденных доступными методами и оптимизации тактики ведения этой категории детей за счет комплексной оценки анамнестических данных матери и новорожденного и результатов лабораторных исследований ребенка на основании математической обработки результатов исследования. 2 пр.

Способ прогнозирования развития раннего неонатального сепсиса у новорожденных, матери которых перенесли СOVID-19 во время беременности, на основе комплексной оценки анамнестических данных матери: преждевременное излитие околоплодных вод, и новорожденного: пол ребенка, подозреваемый или подтвержденный диагноз ранней неонатальной инфекции, наличие респираторного дистресс-синдрома, а также результатов лабораторных исследований ребенка: гипербилирубинемия в первые сутки, и вычисления диагностического индекса по формуле:

DI = 1,578 Х₁ – 1,704 Х₂ – 2,591 Х₃ + 4,116 Х₄ + 2,903 Х₅ – 1,1, где:

Х₁ – респираторный дистресс-синдром: в случае наличия респираторного дистресс-синдрома - Х₁ равен 1, в случае отсутствия - Х₁ равен 0;

Х₂ – пол ребенка: мужской пол - Х₂ равен 1, женский пол - Х₂ равен 0;

Х₃ – гипербилирубинемия: в случае наличия гипербилирубинемии Х₃ равен 1, в случае отсутствия – Х₃ равен 0;

Х₄ – подозреваемый или подтвержденный диагноз ранней неонатальной инфекции Р 39. МКБ-10: в случае наличия - Х₄ равен 1, в случае отсутствия – Х₄ равен 0;

Х₅ – преждевременное излитие околоплодных вод: в случае наличия - Х₅ равен 1, в случае отсутствия – Х₅ равен 0;

при DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации сепсиса у новорожденных в неонатальном периоде, а при DI менее 0 прогнозируют отсутствие признаков развития неонатального сепсиса.