Способ прогнозирования течения кератоконуса у детей после проведения кросслинкинга роговичного коллагена с использованием ультрафиолетового излучения Российский патент 2023 года по МПК A61B3/28 A61B3/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при прогнозировании течения кератоконуса у детей после проведения кросслинкинга роговичного коллагена через 12 месяцев после проведения кросслинкинга роговичного коллагена.

Согласно литературным данным кератоконус - это прогрессирующее дегенеративное заболевание роговицы, вызывающее нарушение структуры и организации роговичного коллагенового матрикса и приводящее к истончению и протрузии. Кератоконус у детей развивается быстрее и отличается более тяжелым течением, по сравнению со взрослыми, что связано с возрастными особенностями строения детской роговицы. До недавнего времени лечение кератоконуса включало в себя зрительную реабилитацию на ранних стадиях и хирургическое лечение на поздних стадиях, при этом ни один из методов лечения не воздействовал на причину развития заболевания. С появлением кросслинкинга как метода, тормозящего прогрессирование кератоконуса, подход к лечению этого заболевания у взрослых принципиально изменился. Это связано с тем, что кросслинкинг является в настоящее время единственным методом, действующим непосредственно на патогенез кератоконуса, формируя новые молекулярные связи между нитями коллагена, укрепляя строму роговицы и меняя ее биомеханические свойства, что позволяет замедлить прогрессирование заболевания. Учитывая особенности развития кератоконуса у детей, применение кросслинкинга в детской практике представляется более перспективным, чем у взрослых. Тем не менее новизна метода, отсутствие долгосрочных исследований влияния излучения на детскую роговицу и вариабельность протоколов лечения являются основными факторами, которые обусловливают применение этого метода у детей с осторожностью ввиду формирования умеренного цитотоксического действия на кератоциты за счет взаимодействия ультрафиолетового излучения с рибофлавином [Маркова Е.Ю., Костенев С.В., Григорьева А.Г., Перфильева Е.А. Современные тенденции в лечении кератоконуса у детей. Обзор литературы. Офтальмология. 2017; 14(3): 188-194]. Сложность определения оптимальной тактики ведения детей с кератоконусом включает следующие аспекты: значительно быстрый характер прогрессирования и несвоевременная диагностика заболевания, отсутствие стопроцентно эффективного и стабильного результата лечения, не исключено рецидивирование процесса и отсутствие способа прогнозирования отдаленных послеоперационных клинико-функциональных результатов кросслинкинга. Максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) является одной из ключевых функций органа зрения.

Определение МКОЗ при ведении пациентов с кератоконусом является одной из важнейших диагностических рутинных процедур и входит в стандартное офтальмологическое обследование. Острота зрения является элементом клинических и научных исследований для оценки глазной патологии, в частности кератоконуса, начиная от постановки диагноза, выбора дальнейшей диагностики и тактики лечения, и заканчивая мониторингом показателей после хирургического лечения. Таким образом, актуальным является разработка способа прогнозирования максимально корригированной остроты зрения у детей с кератоконусом после проведения кросслинкинга роговичного коллагена.

Ближайшим аналогом изобретения является работа [Способ прогнозирования течения кератоконуса у детей после проведения кросслинкинга. Маркова Е.Ю., Кечин Е.В., Авакянц Г.В., Образцова М.Р. Патент РФ №2766746]. В которой для прогнозирования течения кератоконуса у детей через 12 месяцев после кросслинкинга, проводят измерение корригированной остроты зрения и минимальной толщины роговицы до проведения кросслинкинга. Данная модель описывается формулой ТР2=49,868+0,866*ТР1+14,551*МКОЗ.

Недостатком является то, что для проведения данного способа прогнозирования необходимы данные высокотехнологичного исследования, то есть определение минимальной толщины роговицы в мкм на приборе «Pentacam».

Задачей изобретения является разработка технически простого и безопасного способа прогнозирования течения кератоконуса у детей после проведения кросслинкинга роговичного коллагена. Данное изобретение позволит достоверно прогнозировать течение кератоконуса у детей с целью своевременного назначения дополнительной диагностики и определения оптимальной тактики ведения пациента.

Техническим результатом изобретения является создание точного, достоверного способа прогнозирования течения кератоконуса у детей, основанного на изменении МКОЗ у детей с кератоконусом после проведения кросслинкинга роговичного коллагена в отдаленном послеоперационном периоде.

Способ осуществляется следующим образом - проводят расчет МКОЗ через 12 месяцев после проведения кросслинкинга роговичного коллагена по формуле:

где МКОЗ₂ - прогнозируемая максимально корригированная острота зрения в десятичной системе через 12 месяцев после кросслинкинга; -0,833 -независимая константа; МКОЗ₁ - максимально корригированная острота зрения в десятичной системе до кросслинкинга; К₂ - кератометрия до проведения кросслинкинга в дптр.

Выше представленная формула имеет скорректированный коэффициент детерминации R²=0,739 (р<0,000).

Указанная формула была получена в результате обследования 30 глаз 30 пациентов с диагнозом кератоконус в возрасте от 12 до 17 лет (средний возраст 15,6±1,6). Срок наблюдения за пациентами составил 12 месяцев. Для выявления дооперационных факторов, позволяющих спрогнозировать МКОЗ через 12 месяцев после кросслинкинга вначале проводили корреляционный анализ Спирмена. По результатам данного анализа были выявлены статистически значимые коэффициенты корреляции между МКОЗ через 12 месяцев и элевацией передней поверхности роговицы, минимальной толщиной роговицы до операции, кератометрией (К₂), цилиндрическим компонентом рефракции объективно, МКОЗ до операции.

Вышеуказанные отобранные показатели были включены в множественный регрессионный анализ с пошаговым включением, по результатам которого, в формулу программой были включены два статистически значимых показателя - МКОЗ до операции (р<0,000) и кератометрия (К2) (р=0,039). Остальные дооперационные факторы не имели статистической значимости (элевация передней поверхности роговицы, минимальная толщина роговицы, цилиндрический компонент рефракции объективно). В результате проведенного анализа была получена формула прогнозирования МКОЗ через 12 месяцев после кросслинкинга.

Предложенный способ осуществляется следующим образом: проводится обследование (определение остроты зрения до кросслинкинга, кератометрия до проведения кросслинкинга в дптр.) детей с диагнозом кератоконус. Полученные результаты обследования вставляют в формулу прогнозирования МКОЗ у детей с кератоконусом после проведения кросслинкинга роговичного коллагена.

При оценке МКОЗ (до и через 12 месяцев после проведения кросслинкинга) по разности между достигнутым и начальным уровнем, благоприятным результатом лечения или значимой разницей является значение 0,1 и выше, что соответствует благоприятному течению кератоконуса. Неблагоприятным результатом или незначимой разницей является значение ниже 0,1. При получении неблагоприятного результата дальнейшая тактика лечения, например, использование жестких контактных линз, фемтолазерная интрастромальная кератопластика с имплантацией роговичных сегментов и тд., определяется исходя из данных дообследования пациента.

Пример 1.

Пациенту А. 15 лет с прооперированным на OS кератоконусом провели визометрию с максимальной коррекцией (MKOЗ₁=0,50), кератометрию К₂ (48,9 дптр) и выполнили расчеты по заявленной формуле:

Полученные данные (МКОЗ₂=0,60) сравнили с дооперационными данными (MKOЗ₁=0,50), так как разница (МКОЗ₂=0,60 - MKOЗ₁=0,50) между показателями составила 0,1, то прогнозируют благоприятное течение кератоконуса.

Таким образом, данная разница указывает на благоприятное течение кератоконуса у пациента А., следовательно, рекомендовано наблюдение каждые 6 месяцев у офтальмолога.

Фактическая МКОЗ₂ через 12 месяцев у пациента составила 0,60, что указывает на благоприятное течение кератоконуса.

Пример 2.

Пациенту Б. 17 лет с прооперированным на OS с кератоконусом провели визометрию с максимальной коррекцией (MKОЗ₁=0,10), кератометрию К₂ (50,70 дптр) и выполнили расчеты по заявленной формуле:

Полученные данные (МКОЗ₂=0,22) сравнили с дооперационными данными (MKOЗ₁=0,10), так как разница (МКОЗ₂=0,22 - MKOЗ₁=0,10) между показателями составила 0,12, то прогнозируют благоприятное течение кератоконуса.

Таким образом, данная разница указывает на благоприятное течение кератоконуса у пациента Б., следовательно, рекомендовано наблюдение каждые 6 месяцев у офтальмолога.

Фактическая МКОЗ₂ через 12 месяцев у пациента составила 0,20, что указывает на благоприятное течение кератоконуса.

Пример 3.

Пациенту С. 16 лет с прооперированным на OS кератоконусом провели визометрию с максимальной коррекцией (MKОЗ₁=0,40), кератометрию К₂ (44,51 дптр.) и выполнили расчеты по заявленной формуле:

МКОЗ₂=-0,833+0,907*0,40+0,020*430=0,42

Полученные данные (МКОЗ₂=0,42) сравнили с дооперационными данными (MKOЗ₁=0,40), так как разница (МКОЗ₂=0,42 - MKOЗ₁=0,40) между показателями составила 0,02, то прогнозируют неблагоприятное течение кератоконуса.

Таким образом, данная разница указывает на неблагоприятное течение кератоконуса у пациента С., следовательно рекомендовано наблюдение пациента у офтальмолога каждые 3 месяца.

Фактическая МКОЗ₂ через 12 месяцев у пациента составила 0,40, что указывает на неблагоприятное течение кератоконуса.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозировании течения кератоконуса у детей через 12 месяцев после проведения кросслинкинга роговичного коллагена. Для этого на дооперационном этапе проводят кератометрию, измеряют максимально корригированную остроту зрения (МКОЗ₁). Затем рассчитывают прогнозируемую максимально корригированную остроту зрения (МКОЗ₂) через 12 месяцев после проведения кросслинкинга роговичного коллагена по разработанной математической формуле. Сравнивают полученные значения с МКОЗ_1. Если разница между МКОЗ₂ и МКОЗ₁ составляет 0,1 и более, то прогнозируют благоприятное течение кератоконуса. В случае если указанная разница составляет менее 0,1, то прогнозируют неблагоприятное течение кератоконуса. Изобретение позволяет достоверно прогнозировать течение кератоконуса у данной группы пациентов, что, в свою очередь, позволяет своевременно провести дополнительные диагностические исследования и определить оптимальную тактику ведения пациента. 3 пр.

Способ прогнозирования течения кератоконуса у детей после проведения кросслинкинга роговичного коллагена, включающий дооперационное измерение максимально корригированной остроты зрения (MKОЗ₁) у детей, отличающийся тем, что проводят расчет прогнозируемой МКОЗ₂ через 12 месяцев после проведения кросслинкинга роговичного коллагена по формуле:

где МКОЗ₂ - прогнозируемая максимально корригированная острота зрения в десятичной системе через 12 месяцев после кросслинкинга; -0,833 - независимая константа; МКОЗ₁ - максимально корригированная острота зрения в десятичной системе до кросслинкинга; К₂ - кератометрия до проведения кросслинкинга в дптр, и сравнивают полученные значения с МКОЗ₁, и если разница между МКОЗ₂ и МКОЗ₁ составляет 0,1 и более, то прогнозируют благоприятное течение кератоконуса, а если указанная разница составляет менее 0,1, то прогнозируют неблагоприятное течение кератоконуса.