СИСТЕМА И СПОСОБ ОБРАБОТКИ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ ПУТЕМ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО УДАЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВА-МИШЕНИ Российский патент 2023 года по МПК A61M1/02 

[0001] Настоящее изобретение относится к системе обработки биологической жидкости, например, крови или компонента крови, путем избирательного удаления вещества-мишени, а также к способу обработки биологической жидкости с использованием такой системы.

[0002] Как правило, оно применяется к обработке биологических жидкостей и, в частности, крови, компонентов крови или продуктов, полученных из крови, предназначенных для переливания пациенту, и в случае, если в состав вещества-мишени входят вирусы, белки, например, прионные белки, бактерии, паразиты, клетки, например, лейкоциты, опухолевые или раковые клетки, токсины, поверхностные или циркулирующие антигены, антитела либо эндогенные или экзогенные вещества, например, экзогенные вещества, используемые для инактивации патогенов. В частности, изобретение относится к избирательному удалению антител анти-А- и/или анти-В из крови или плазмы крови.

[0003] В документе WO 2007/042644 приведено описание фильтрующего блока для избирательного удаления вещества-мишени, присутствующего в крови, который содержит частицы, обладающие сродством к веществу-мишени. Эти сферические частицы, в частности, имеют средний диаметр от 20 до 150 мкм и удерживаются в фильтрующем блоке между двумя слоями нетканого материала со средним диаметром пор менее 8 мкм.

[0004] В документе US7700746 описана фильтрующая колонка, которая используется для уменьшения количества антител анти-А и анти-В в цельной крови или плазме крови. Колонка содержит, в частности, частицы, связанные через спейсер с сахаридом, например, с детерминантом группы крови А или В. Для фильтрации крови частицы имеют размер от 100 до 250 мкм и удерживаются в колонке пористой мембраной с порами размером от 30 до 100 мкм.

[0005] В устройстве с частицами такого типа важно убедиться, что частицы не загрязняют отфильтрованную жидкость. Описанные выше устройства подходят для очистки крови с использованием частиц калиброванного размера, превышающего 20 мкм (приблизительное значение), но не подходят, когда средний размер частиц меньше 15 мкм (приблизительное значение), или даже когда распределение частиц по размерам таково, что заметная доля частиц, например, 10%, имеет размер менее 15 мкм. Использование в подобных устройствах материала с меньшей пористостью для удержания таких мелких частиц может препятствовать хорошему протеканию жидкости через такие устройства и/или изменять качество биологической жидкости, удерживая интересующие компоненты.

[0006] В документе US 2012/0219633 описана система последовательного удаления из крови иммуноглобулинов и лейкоцитов. Система содержит полость, содержащую частицы, связывающие иммуноглобулины, и пористый волоконный фильтр для удержания лейкоцитов. Частицы задерживаются сеткой или сетчатым мешком, то есть материалом с большими отверстиями, образованными сетью металлических или пластмассовых нитей, что делает его похожим на сетку. Например, частицы задерживаются полиэтиленовой сеткой с отверстиями 35-40 мкм. Отверстия таких сеток слишком велики, чтобы удерживать лейкоциты.

[0007] Изобретение предлагает систему для избирательного удаления вещества-мишени, содержащегося в крови или компоненте крови, при помощи частиц, которые могут иметь небольшой размер, в частности менее 15 мкм, что позволяет обрабатывать в течение короткого времени до двух литров крови, сохраняя биологические свойства крови и обеспечивая отсутствие частиц в обработанной крови.

[0008] С этой целью и в соответствии с первым аспектом настоящее изобретение предлагает систему для обработки биологической жидкости, такой как кровь или компонент крови, путем избирательного удаления вещества-мишени. В системе предусмотрена технологическая полость с по меньшей мере одним впускным отверстием и по меньшей мере одним выпускным отверстием. Эта технологическая полость содержит совокупность частиц, обладающих сродством к веществу-мишени, причем в указанную совокупность входят мелкие частицы размером менее 15 мкм. Кроме того, в состав системы входит барьер для отделения указанных частиц от биологической жидкости. Этот барьер состоит по крайней мере из одной пористой мембраны, выполненной из гидрофильного материала, с отверстиями, откалиброванными до размера, способного удерживать указанные мелкие частицы, а именно частицы размером до 3 мкм.

[0009] В соответствии со вторым аспектом настоящее изобретение относится к способу обработки биологической жидкости, такой как кровь или компонент крови, путем избирательного удаления вещества-мишени с использованием системы, соответствующей первому аспекту. Эта система, помимо перечисленного выше, имеет транспортную полость с жидкостным сообщением или полость, предназначенную для жидкостного сообщения с технологической полостью через транспортную трубку. Сам способ включает:

- введение обрабатываемой биологической жидкости в технологическую полость, содержащую совокупность частиц, обладающих сродством к веществу-мишени;

- соединение биологической жидкости с совокупностью частиц в течение времени, достаточного для связывания вещества-мишени с этими частицами, с целью получения смеси обработанной биологической жидкости, из которой было удалено вещество-мишень, и частиц, связанных или не связанных с веществом-мишенью;

- транспортировку этой смеси из технологической полости в транспортную полость через транспортную трубку (при этом барьер системы предотвращает попадание указанной совокупности частиц в транспортную полость) для получения биологической жидкости, из которой удалена указанная совокупность частиц; и

- отвод биологической жидкости, из которой удалена совокупность частиц, в транспортную полость 7.

[0010] Для иллюстрации изобретения прилагаются Фигуры.

[0011] На [фиг. 1] схематично представлена технологическая полость системы согласно одному варианту реализации изобретения, в котором барьер свободно расположен в технологической полости.

[0012] На фиг. 2 схематично представлена технологическая полость системы согласно другому варианту реализации изобретения, в котором барьер закреплен в технологической полости.

[0013] На фиг. 3 схематично представлена система согласно конкретному варианту реализации изобретения, с технологической полостью, показанной на фиг. 1, и с транспортной полостью.

[0014] На фиг. 4 схематично представлена система согласно другому варианту реализации изобретения, с технологической полостью, транспортной полостью и барьером, расположенным в фильтрующем блоке, который находится между технологической полостью и транспортной полостью.

[0015] Согласно первому аспекту настоящее изобретение предлагает систему для обработки биологической жидкости путем удаления вещества-мишени. Биологическая жидкость представляет собой, в частности, кровь или компонент крови, предназначенный для переливания. Компонент крови представляет собой, в частности, эритроцитарную массу, богатую тромбоцитами плазму, обедненную тромбоцитами плазму или тромбоцитарную массу.

[0016] В некоторых случаях перед переливанием крови пациенту необходимо удалить вещество-мишень из крови или из компонента крови.

[0017] Например, веществом-мишенью могут быть лейкоциты, прионные белки, вирусы, бактерии, паразиты, грибы или другие патогены.

[0018] В другом примере вещество-мишень представляет собой антитело анти-А и/или анти-В. Удаление анти анти-А и/или анти-В из донорской плазмы позволяет использовать ее для переливания пациентам с любой группой крови.

[0019] Еще в одном примере вещество-мишень представляет собой вещество, используемое для инактивации патогенов крови или компонента крови. Таким веществом является, например, метиленовый синий, производный псоралена или рибофлавин.

[0020] Вещество-мишень удаляется полностью или частично, то есть достаточным образом, для устранения или снижения риска инфекции, связанной с инфекционными агентами, и/или для устранения или снижения токсичности веществ-мишеней до приемлемого для переливания уровня.

[0021] Как видно из примеров, приведенных на фигурах 1-4, система 1 содержит технологическую полость 2 по меньшей мере с одним впускным отверстием 3 и по меньшей мере с одним выпускным отверстием 4. Эта технологическая полость 2 предназначена для удержания обрабатываемой биологической жидкости.

[0022] Технологическая полость выполняется из двух гибких листов, соединенных вместе по периметру для образования внутреннего объема. Внутренний объем достаточен для удержания обрабатываемой жидкости. Например, технологическая полость выполнена таким образом, чтобы удерживать от 20 до 2000 мл биологической жидкости, в частности, от 100 до 700 мл.

[0023] Технологическая полость содержит совокупность частиц 5, обладающих сродством к веществу-мишени. Таким образом, удаление вещества-мишени осуществляется при помощи частиц, которые способны сродственно связываться с веществом-мишенью. Частицы, связанные с веществом-мишенью, затем отделяются от биологической жидкости.

[0024] Например, частицы обладают сродством к веществу-мишени одного типа. Либо частицы обладают сродством к нескольким веществам-мишеням, что позволяет одновременно удалять несколько веществ-мишеней из биологической жидкости.

[0025] В конкретном примере частицы представляют собой смесь частиц, обладающих сродством к антителам анти-А, и частиц, обладающих сродством к антителам анти-В.

[0026] Эти частицы представляют собой, в частности, абсорбирующие частицы, такие как частицы активированного угля, оксида алюминия, диоксида кремния. Либо частицы имеют полимерную основу, такую как полистирол, поликарбонат, целлюлоза, декстран, полиметакрилат или полиакрилат.

[0027] В частности, эти частицы физически и/или химически обрабатывают для улучшения их избирательности и/или их сродства к веществу-мишени (веществам-мишеням).

[0028] Если говорить более конкретно, частицы соединены с олигосахаридами, например, с олигосахаридами, способными связывать антитела, такие как антитела анти-А и/или антитела анти-В. Например, этими частицами могут быть ультрадисперсные частицы целлюлозы, соединенные при помощи антигенного олигосахарида группы А или В, см. описание в документе WO2016/177967. В другом примере они представляют собой частицы, описанные в документе EP3141558A1, или гранулы IsoClear, которые можно приобрести у компании Prometic Bioseparations.

[0029] Все частицы, содержащиеся в технологической полости, представляют собой мелкие частицы размером менее 15 мкм.

[0030] В первом примере все частицы представляют собой мелкие частицы со средним размером менее 15 мкм; в частности, менее 10 мкм.

[0031] В другом примере средний размер частиц превышает 15 мкм, но некоторые частицы имеют небольшой размер, в частности, менее 15 мкм, в частности, менее 10 мкм.

[0032] Совокупность частиц можно охарактеризовать распределением частиц по размерам. Распределение частиц по размерам определяется, в частности, при помощи лазерного дифракционного гранулометра.

[0033] В частности, совокупность частиц может содержать 10% частиц размером менее 15 мкм, а именно, менее 10 мкм.

[0034] Как правило, частицы имеют практически сферическую форму, и их размер соответствует диаметру сферы. Размер частиц несферической формы соответствует эквивалентному диаметру, то есть диаметру сферы того же объема, которая будет вести себя идентично несферической частице при ее удерживании.

[0035] В конкретном примере частицы имеют эллипсоидальную форму, и их размер приблизительно составляет 2,2 на 8 мкм. Предполагают, что эти частицы имеют размер около 2 мкм.

[0036] Совокупность частиц 5, как правило, остается свободной в технологической полости. В одном варианте для исключения слипания совокупность частиц пропитывают или интегрируют в текстильный слой, например, в нетканый материал, как это предусмотрено в документе WO 2007/042644.

[0037] Согласно конкретному варианту реализации, количество частиц варьируется от 1 до 10 мг/мл биологической жидкости, в частности, от 2 до 5 мг/мл биологической жидкости.

[0038] В соответствии с изобретением в состав системы дополнительно входит барьер 6, который препятствует прохождению частиц, но пропускает биологическую жидкость.

[0039] Этот барьер 6 состоит, по меньшей мере, из одной пористой мембраны, изготовленной из гидрофильного материала. Поры мембраны откалиброваны до размера, способного предотвратить прохождение указанных частиц, а именно частиц размером менее 3 мкм.

[0040] Эта пористая мембрана является плоской и имеет нерешетчатую и несетчатую структуру, в частности, без переплетения нитей, волокон или прядей. Указанную пористую мембрану изготавливают, например, с использованием метода инверсии фаз.

[0041] Поры мембраны имеют размер, способный предотвратить прохождение указанных частиц, то есть размер пор мембраны значительно меньше минимального размера частиц.

[0042] В частности, толщина пористой мембраны составляет от 90 до 150 мкм.

[0043] В конкретном варианте реализации, чтобы гарантировать отсутствие совокупности частиц размером меньше, чем размер пор мембраны, совокупность частиц пропускают через сито, размер отверстий которого соответствует размеру пор мембраны. Частицы, не прошедшие через сито, формируют совокупность частиц системы обработки биологической жидкости.

[0044] Поры мембраны, в частности, калибруют до размера 3 мкм или меньше, в частности до 1 мкм или меньше. Например, размер пор мембраны может составлять примерно 0,65 мкм.

[0045] Преимущество такой мембраны с порами размером приблизительно 0,65 мкм заключается в том, что она, помимо прочего, позволяет одновременно удерживать клеточные компоненты, такие как лейкоциты плазмы крови.

[0046] Мембрана изготовлена из гидрофильного материала, выбранного из природных гидрофильных материалов, или из синтетического материала с придаваемыми гидрофильными свойствами. Это связано с тем, что гидрофильный характер материала важен для обеспечения хорошей гемосовместимости с кровью или ее компонентами.

[0047] Например, гидрофильный материал выбирают из полимеров и/или сополимеров на основе полипропилена, сложного полиэфира, полиамида, полиэтилена высокой или низкой плотности, полиуретана, поли(винилиденфторида) или продуктов на основе целлюлозы, таких как ацетат целлюлозы и его производные.

[0048] Эти полимерные продукты по своей природе обычно не гидрофильны и должны быть обработаны физическими или химическими методами для придания им указанных гидрофильных свойств.

[0049] Такая обработка заключается, например, в прививке гидрофильных заместителей, например, групп гидроксильного или карбоксильного типа, к полимеру, используя известные способы. Другой тип обработки представляет собой газопламенную обработку, в частности кислородом.

[0050] Как показано на фиг. 3 и 4, система дополнительно содержит транспортную полость 7 для жидкостного сообщения, или предназначенную для жидкостного сообщения с технологической полостью 2 через транспортную трубку 8. Эта транспортная полость 7 предназначена для сбора очищенной биологической жидкости с низким содержанием вещества-мишени и не содержащей частиц.

[0051] Транспортная трубка 8 соединена с выпускным отверстием 4 технологической полости 2 и с впускным отверстием 9 транспортной полости 7.

[0052] Барьер 6 размещают внутри или снаружи технологической полости 2.

[0053] В варианте реализации, показанном на фиг. 1-3, барьер 6 расположен внутри технологической полости 2. В этом случае барьер предназначен для удержания частиц в технологической полости 2. При переносе обработанной биологической жидкости из технологической полости 2 в транспортную полость 7 частицы 5 удерживаются в технологической полости 2. Таким образом, биологическая жидкость, собранная в транспортной полости 7, не содержит частиц.

[0054] В первой конфигурации, показанной на фиг. 1, барьер 6 имеет форму мешка 10, в котором удерживаются частицы 5. Этот мешок состоит из пористой мембраны.

[0055] Размер пор мембраны, образующей мешок, не пропускает частицы 5 из мешка 10 через стенки, но биологическая жидкость может пройти сквозь стенки, чтобы войти в контакт с частицами 5.

[0056] Мешок изготавливают, например, путем соединения по бокам сложенной вдвое пористой мембраны или путем соединения двух мембран, одну над другой, на дне и по бокам. Соединение осуществляется преимущественно термической, высокочастотной или ультразвуковой сваркой.

[0057] В одном варианте мешок 10 представляет собой мешок с двойными стенками. Каждая стенка состоит из пористой мембраны. В этом варианте реализации изобретения мешок с двойными стенками изготавливается, например, путем помещения первого мешка, содержащего частицы, во второй мешок. И первый, и второй мешок состоит из пористой мембраны. Таким образом, если из первого мешка выйдут мелкие частицы, они будут задержаны пористой мембраной второго мешка.

[0058] В другом варианте реализации в мешке 10 выполнены первое и второе уплотнение по периметру на расстоянии друг от друга. Таким образом, в случае нарушения одного из уплотнений по периметру герметичность мешка 10 обеспечивается другим уплотнением.

[0059] Чтобы обеспечить надлежащее удержание частиц в мешке 10, этот мешок должен быть мешком с двойными стенками и двойным уплотнением по периметру.

[0060] На фиг. 1 показано, что мешок 10 герметично закрыт, то есть закрыта верхняя часть мешка, в частности, сваркой. Затем частицы помещаются внутрь мешка 10.

[0061] Мешок 10 свободно расположен в технологической полости 2. В соответствии с другим вариантом реализации изобретения, он прикреплен к одной из сторон по одному из краев технологической полости 2.

[0062] В альтернативной конфигурации, показанной на фигуре 2, мешок 10, содержащий частицы 5, расположен внутри технологической полости 2 и имеет отверстие 11. Это отверстие имеет жидкостное сообщение с впускным отверстием 3 технологической полости 2.

[0063] В этой конфигурации обрабатываемая биологическая жидкость вводится в мешок 10 технологической полости 2 для контакта с частицами, а затем проходит через пористую мембрану, образующую мешок.

[0064] В другой, непоказанной, конфигурации барьер 6 выполнен в виде стенки, состоящей из пористой мембраны. Эта стенка расположена внутри технологической полости 2 так, чтобы разделить впускной отсек, имеющий жидкостное сообщение с впускным отверстием 3 технологической полости, и выпускной отсек, имеющий жидкостное сообщение с выпускным отверстием 4 технологической полости 2. Впускной отсек технологической полости 2 содержит частицы 5.

[0065] Стенка, содержащая пористую мембрану, эффективно удерживается в герметичной рамке. Это облегчает установку барьера 6 в технологической полости 2.

[0066] В другом варианте реализации изобретения, показанном на фиг. 4, барьер 6 располагается вне технологической полости 2 на пути потока, определяемом транспортной трубкой 8.

[0067] Барьер 6 снаружи технологической полости 2 выполнен, например, в виде фильтрующего блока 12. Внутри фильтрующего блока находится фильтрующий слой, состоящий, по меньшей мере, из пористой мембраны.

[0068] В этом варианте реализации изобретения система содержит транспортную полость 7 с жидкостным сообщением с технологической полостью 2 через транспортную трубку 8, а фильтрующий блок 12 расположен на транспортной трубке 8.

[0069] В этом случае при переносе биологической жидкости из технологической полости 2 в транспортную полость 7 частицы 5 удерживаются барьером 6, не попадая в транспортную полость 7. Таким образом, обработанная биологическая жидкость, собранная в транспортной полости 7, не содержит частиц.

[0070] Фильтрующий блок 12 имеет гибкий, жесткий или полужесткий корпус, внутри которого находится пористая мембрана, образующая барьер 6. Фильтрующий блок, помимо прочего, имеет впускное отверстие 13 и выпускное отверстие 14, при этом фильтрующий слой образует впускной отсек, сообщающийся с впускным отверстием 13, и выпускной отсек, сообщающийся с выпускным отверстием 14.

[0071] Фильтрующий слой эффективно удерживается в фильтрующем блоке с помощью гибкой и герметичной рамки.

[0072] Фильтрующий слой состоит исключительно из одной или нескольких пористых мембран.

[0073] Фильтрующий слой, помимо прочего, содержит один или несколько слоев гидрофильного пористого материала, чтобы исключить засорение пористой мембраны и/или для фильтрации других веществ из биологической жидкости.

[0074] Еще одним преимуществом является то, что фильтрующий слой может удалять лейкоциты из крови или из компонента крови.

[0075] В частности, в фильтрующем слое перед пористой мембраной или мембранами дополнительно имеется один или несколько слоев гидрофильного пористого материала со средним размером пор, превышающим размер пор мембраны.

[0076] В частности, гидрофильный пористый материал представляет собой осадочный или волокнистый нетканый материал, полученный аэродинамическим способом из расплава.

[0077] Например, в фильтрующем слое перед пористой мембраной может устанавливаться несколько слоев нетканого материала со средним размером отверстий от 8 до 12 мкм.

[0078] Фильтрующий блок адаптирован, помимо прочего, для удаления из плазмы крови клеточных компонентов, таких как лейкоциты. Конкретный пример такого фильтрующего блока описан в документе ЕР 0953361 А1.

[0079] В случае, если совокупность частиц 5 связывает антитела анти-А и/или анти-В плазмы крови, система, в состав которой входит такая пористая мембрана, используется для получения универсальной плазмы с удаленными лейкоцитами, предназначенной для переливания.

[0080] В соответствии со вторым аспектом описывается способ обработки биологической жидкости, такой как кровь или компонент крови, путем избирательного удаления вещества-мишени с использованием системы, описанной в первом аспекте изобретения. Система дополнительно содержит транспортную полость 7 для жидкостного сообщения с технологической полостью через транспортную трубку 8.

[0081] Способ включает следующие этапы:

- ввод обрабатываемой биологической жидкости в технологическую полость 2, содержащую совокупность частиц 5, обладающих сродством к веществу-мишени;

- контакт биологической жидкости с совокупностью частиц 5 в течение времени, достаточного для связывания вещества-мишени с этими частицами, с целью получить смесь обработанной биологической жидкости, из которой было удалено вещество-мишень, и частиц, связанных или не связанных с веществом-мишенью;

- транспортировка этой смеси из технологической полости 2 в транспортную полость 7 через транспортную трубку 8, при этом барьер 6 системы предотвращает попадание указанной совокупности частиц в транспортную полость, для получения биологической жидкости, из которой удалена указанная совокупность частиц; и

- отвод биологической жидкости, из которой удалена совокупность частиц, в транспортную полость.

[0082] Биологическая жидкость представляет собой, в частности, донорскую кровь или компонент крови, полученный из донорской крови и отделенный, например, путем фильтрации и/или центрифугирования от других компонентов крови.

[0083] Если говорить более конкретно, в том случае, когда совокупность частиц имеет сродство к антителам анти-А и/или анти-В, этот способ используется для получения универсальной плазмы, не содержащей частиц и готовой к переливанию.

[0084] Предварительный пример: удержание частиц пористой мембраной

[0085] Чтобы проверить способность пористой мембраны в соответствии с изобретением удерживать мелкие частицы, был проведен следующий тест.

[0086] Был изготовлен фильтрующий блок с фильтрующим материалом, состоящим, если смотреть сверху вниз, из следующих слоев: слой фильерного нетканого полиэфирного материала, четыре слоя полипропиленового нетканого материала, полученного аэродинамическим способом из расплава, с поверхностной плотностью каждого слоя около 40 г/м² и воздухопроницаемостью приблизительно 110 л/м²/с, слой поливинилиденфторидной мембраны, прошедшей гидрофильную обработку и имеющей отверстия размером 0,65 мкм, слой полипропиленового нетканого материала, полученного аэродинамическим способом из расплава, с поверхностной плотностью приблизительно 40 г/м² и воздухопроницаемостью приблизительно 110 л/м²/ и слой фильерного нетканого полиэфирного материала. Поверхность фильтрации составляет примерно 20 см².

[0087] Полость была заполнена суспензией, состоящей из 250 мл воды для инъекций и ультрадисперсных частиц целлюлозы (5 мг/мл) эллипсоидальной формы с приблизительным размером 2,2×8 мкм.

[0088] Содержимое полости пропускали через рабочую часть фильтра, и количество частиц после фильтрации определяли с помощью счетчика частиц, содержащихся в жидкостях.

[0089] [Таблица 1]

Таблица 1. Объем
Проанализи-рованной
воды Среднее количество частиц > 5 мкм Среднее количество частиц > 10 мкм Среднее количество частиц > 25 мкм Полость 120 мл 87,86 на мл 7,64 на мл 0,08 на мл

[0090] Эти результаты соответствуют требованиям Американской фармакопеи (Американская Фармакопея, том 6, <788> Механические включения в инъекционных лекарственных препаратах, USP 42, издание 2019 г., 6942-6946) и требованиям Европейской фармакопеи (Европейская фармакопея 10.0, раздел < 2.9.19> Загрязнение механическими включениями: невидимые частицы, 360-362, 04/2011: 20919), согласно которым для инъекционных лекарственных препаратов объемом более 100 мл должны соблюдаться следующие критерии:

[0091] [Таблица 2]

Таблица 2. Объем препарата для парентерального применения Таблица частиц Количество частиц на мл, Фармакопея США Количество частиц на мл, Европейская Фармакопея > 100 мл > 10 мкм 25 на мл 12 на мл > 25 мкм 3 на мл 2 на мл

[0092] Пример: удаление антител анти-В плазмы крови группы О

[0093] Материал

[0094] 750 мг ультрамелких частиц целлюлозы, привитых антигенным олигосахаридом группы В, эллипсоидальной формы, размером приблизительно 2,2×8 мкм, были помещены в полость из ПВХ.

[0095] Фильтрующая полость, используемая в этом примере, идентична фильтрующей полости, описанной в примере выше.

[0096] Обработка плазмы

[0097] Приблизительно 250 мл плазмы группы 0 было получено центрифугированием одной единицы цельной крови группы 0 (примерно 500 мл). После введения плазмы в полость из ПВХ, содержащую частицы, полость из ПВХ встряхивали в горизонтальном направлении в течение примерно 30 минут, а затем выполнили гравитационную фильтрацию ее содержимого, пропуская через фильтрующую полость.

[0098] Анализы

[0099] Титры антител класса иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM) были определены в исходной плазме, т.е. до обработки, и в конечной плазме, т.е. после ее прохождения через рабочую часть фильтра.

[00100] Титр антител определяли с помощью реакции прямой агглютинации при титровании IgM и реакции пассивной агглютинации при титровании IgG.

[00101] Образцы плазмы (исходный и конечный) разводят в буферном бактерицидном титре сыворотки (PBS) путем последовательного разведения с коэффициентом 2 (1/1, 1/2,…,, 1/64) и связывают с эритроцитами группы крови B. Полученный титр соответствует последнему разведению, в котором скопления эритроцитов, обусловленные присутствием антител в крови, остаются видимыми.

[00102] Результаты показаны ниже.

[00103] [Таблица 3]

Таблица 3. Титр Титр антител Титр антител Усиление Начальный конечный титрования Ig M 1/128 1/2 6 Ig G 1/64 1/2 5

[00104] Также был проведен биохимический анализ плазматических факторов. Результаты показаны ниже в таблице 4.

[00105] [Таблица 4]

Таблица 4. Необработанная плазма Плазма после фильтрации Фактор Vc 58% 57% Фактор VIIIc 31% 30% Фактор XIc 85% 78% фибриноген 2,91 г/л 2,78 г/л протромбин 79% 79%

[00106] В этой таблице концентрации факторов свертывания крови - фактор V, фактор VIII, фактор IX и протромбин - выражены в процентах от эталонной нормальной плазмы человеческой крови. Использовали хронометрический анализ.

[00107] Фильтрация не влияет на тестируемые плазматические факторы: протромбин, фибриноген, фактор V, фактор VIII и фактор XI.

Настоящее изобретение относится к системе обработки биологической жидкости, например крови или компонента крови, путем избирательного удаления вещества-мишени, включающей технологическую полость (2) с по меньшей мере одним впускным отверстием (3) и по меньшей мере одним выпускным отверстием (4), при этом указанная технологическая полость (2) содержит совокупность частиц (5), обладающих сродством к веществу-мишени, и в эту совокупность входят мелкие частицы размером менее 15 мкм, причем в состав системы входит барьер (6), который состоит по крайней мере из одной пористой мембраны, выполненной из гидрофильного материала, с порами, откалиброванными до размера, способного предотвратить прохождение указанных мелких частиц, в частности частиц размером до 3 мкм. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл.

1. Система для обработки крови и ее компонентов путем избирательного удаления вещества-мишени, включающая технологическую полость с по меньшей мере одним впускным отверстием и по меньшей мере одним выпускным отверстием, при этом указанная технологическая полость содержит совокупность частиц, обладающих сродством к веществу-мишени, и в эту совокупность входят мелкие частицы размером менее 15 мкм, причем в состав системы входит барьер, расположенный в технологической полости и состоящий из плоской мембраны толщиной от 90 до 150 мкм, из гидрофильного материала, имеющей нерешетчатую и несетчатую структуру без переплетения нитей волокон или прядей и изготовленной методом инверсии фаз, при этом поры мембраны откалиброваны до размера, способного предотвратить прохождение указанных мелких частиц размером до 3 мкм.

2. Система по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофильный материал выбирают из синтетических материалов с придаваемыми гидрофильными свойствами.

3. Система по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что гидрофильный материал выбирают из полимеров и/или сополимеров на основе полипропилена, сложного полиэфира, полиамида, полиэтилена высокой или низкой плотности, полиуретана, поли(винилиденфторида), ацетат целлюлозы и его производных.

4. Система по пп. 1-3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит транспортную полость для жидкостного сообщения с технологической полостью через транспортную трубку.

5. Система по п. 1, отличающаяся тем, что барьер выполнен в виде стенки, состоящей из пористой мембраны, причем указанная стенка расположена внутри технологической полости таким образом, чтобы ограничивать впускной отсек, имеющий жидкостное сообщение с впускным отверстием технологической полости, и выпускной отсек, имеющий жидкостное сообщение с выпускным отверстием технологической полости, и при этом впускной отсек технологической полости обеспечивает удержание совокупности частиц.

6. Система по п. 5, отличающаяся тем, что стенка, содержащая пористую мембрану, удерживается в герметичной рамке.

7. Система по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что барьер выполнен в виде фильтрующего блока, и внутри которого находится фильтрующий слой, состоящий, по меньшей мере, из пористой мембраны.

8. Система по п. 4, отличающаяся тем, что фильтрующий блок расположен на транспортной трубке.

9. Система по одному из пп. 7, 8, отличающаяся тем, что фильтрующий блок имеет впускное отверстие и выпускное отверстие, а фильтрующий слой образует впускной отсек, сообщающийся с впускным отверстием, и выпускной отсек, сообщающийся с выпускным отверстием.

10. Система по одному из пп. 8, 9, отличающаяся тем, что фильтрующий материал содержит по меньшей мере один слой гидрофильного пористого материала со средним размером отверстий, превышающим средний размер отверстий пористой мембраны.

11. Система по п. 10, отличающаяся тем, что гидрофильный пористый материал представляет собой фильерный нетканый материал или волокнистый нетканый материал.

12. Система по п. 11, отличающаяся тем, что фильтрующий слой выполнен с возможностью удаления лейкоцитов из крови или из компонента крови.

13. Способ обработки крови и ее компонентов путем избирательного удаления вещества-мишени с использованием системы по любому из пп. 4-12, включающий следующие этапы:

- введение обрабатываемой крови или ее компонентов в технологическую полость, содержащую совокупность частиц, обладающих сродством к веществу-мишени;

- контакт крови или ее компонентов с указанной совокупностью частиц в течение времени, достаточного для связывания вещества-мишени с этими частицами, с целью получения смеси обработанной крови или ее компонентов, из которой было удалено вещество-мишень, и частиц, связанных или не связанных с веществом-мишенью;

- транспортировку этой смеси из технологической полости в транспортную полость через транспортную трубку, при этом барьер указанной системы предотвращает попадание данной совокупности частиц в транспортную полость для получения крови или ее компонентов, из которой удалена указанная совокупность частиц; и

- отвод крови или ее компонентов, из которой удалена совокупность частиц, в транспортную полость.