СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО НООТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2023 года по МПК A61K36/26 A61K36/185 A61K36/23 B01D11/02 A61P25/28 

Сегодня ноотропные препараты зачастую являются доминирующими в терапии ряда психических и неврологических расстройств, возникающих в результате постоянного роста влияния стрессовых факторов и социально-экономической напряженности. Учитывая побочные действия, которыми сопровождается действие синтетических ноотропов, важное значение приобретает поиск и разработка методов получения данных препаратов растительного происхождения, сочетающих высокую активность с безопасностью [4]. Связано это с тем, что препараты, получаемые из сырья растительного и животного происхождения, продуктов моря и пчеловодства, обладают рядом преимуществ по сравнению с синтетическими средствами: содержат широкий спектр биологически активных веществ; обладают несколькими видами фармакологической активности; характеризуются плавным нарастанием фармакологического эффекта. Кроме того, препараты природного происхождения отличаются низкой токсичностью и отсутствием побочных реакций при длительном приеме [3].

Перспективным направлением поиска и разработки новых ноотропных препаратов природного происхождения является исследование средств неспецифического действия из арсенала тибетской медицины, таких как плоды лимонника, корень женьшеня, экстракты родиолы розовой, элеутерококка, и другие обладающие способностью повышать обучаемость, скорость реакций, память, а также увеличивать резистентность организма к повреждающему действию вредных факторов при стрессах [4, 14]. Несмотря на увеличивающийся арсенал новых ноотропных средств, разработка и внедрение новых препаратов с ноотропной активностью остается актуальной задачей практической фармации.

На основе рецептурной прописи тибетской медицины [13] для лечения «болезней Ветра», улучшения памяти разработан растительный экстракт сухой (РЭС), состоящий из плодов тмина (Carum carvi L.), корней имбиря (Zingiber officinale Roscoe) и плодов мускатного дерева (Myristica fragrans Houtt). Современная интерпретация данных показаний предполагает наличие ноотропной активности.

Плоды тмина обыкновенного содержат сесквитерпеноиды (карвон, лимонен, дигидрокарвеол, сабинен, камфора, линалол, в-кариофиллен, в-кадинен, а-фелландрен) фенолы и их производные (карвакрол, миристицин, эвгенол, кониферин, сирингин), фенолкарбоновые кислоты и их производные (4-в-d глюкопиранозилоксибензойная кислота), кумарины (умбеллиферон скополетин, герниарин), флавоноиды (изокверцитрин, рутин, 3-глюкуронид кверцитина), эфирные и жирные масла. К доминирующим компонентам эфирного масла Cari buriatici fructus относятся карвон (61.88%) и лимонен (35.96%). Высокое содержание данных компонентов, относящихся к группе моноциклических монотерпенов, обуславливает терапевтический эффект плодов Carum buriaticum. Так известно, что карвон (кетон) при кратковременном использовании оказывает спазмолитическое и успокаивающее действия. Лимонен обладает раздражающим свойством, при воздействии которого сначала появляется гиперемия и ощущается тепло, и затем наступает общее расслабление. Такой эффект, возможно обуславливает применение плодов тмина при терапии неврологических и ревматических заболеваний [10, 12]. Водный экстракт плодов обладает антиоксидантными, гипогликемическими, диуретическими и противоязвенными свойствами [8].

Корневище имбиря настоящего содержат сложную смесь фармакологически активных компонентов, среди них бета-каротин, капсаицин, кофеиновая кислота, куркумин. В состав имбиря входят все незаменимые аминокислоты, включая триптофан, треонин, лейзин, метионин, фениланин, валин, соли магния, кальция, фосфора, а также различные витамины. Экстракты и эфирное масло имбиря проявляют в эксперименте антиоксидантную активность, обладают обезболивающим и антисептическим действием [3, 8].

Мускатный орех содержит эфирное и жирное масло, фенольные вещества, нециклический фенилпропаноид, неолигнаны - мирифралигнаны А-Е, стероиды. Эфирное масло состоит из терпенов (пинен, камфен и др.) - α-, β-пинен - 36,6%, изоэвгенол - 10,6%, гераниол - 5,2%, лимонен - 4,1%, камфен - 0,2%, терпеновых алкоголей (линалоол, борнеол, гераниол), миристицина, метиэвгенола, сафрола, дегидродисэвгенола, кватацина, K - 350 мг %, Р - 213 мг %, Са - 184 мг %, Mg - 183 мг %, Na - 16 мг %, Fe - 3,04 мг %, Mn - 2,9 мг %, Zn - 2,15 мг %, Cu - 1,03 мг % [5]. Экстракты орехов проявляют противовоспалительные, антиоксидантные, антитромбозные, радиопротективные и иммуномодуляторные свойства. Мускатный орех находит применение в качестве стресс-протективного средства, в комплексном лечении неврозов, астенических состояний, бессонницы, импотенции, дегенеративных заболеваний центральной нервной системы (рассеянный склероз), синильной деменции, посттравматических энцефалопатий. Считается хорошим гериатрическим лечебным средством [6].

Таким образом, по данным традиционной и научной медицины экстракты плодов тмина, корневищ имбиря и плодов муската обладают выраженным антиоксидантным, иммуномодулирующим и стресс-протективным действием, что указывает на целесообразность применения данной композиции в качестве ноотропного средства.

Целью изобретения является повышение ноотропной активности средства за счет более высокого содержания действующих веществ (стероидов, флавоноидов, алкалоидов, оксикоричных кислот, фенолов).

Для достижения указанной цели измельченный растительный материал (сырье) - плоды тмина обыкновенного (333 г), корневища имбиря настоящего (333 г), плоды муската (333 г) экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(15-16) (с учетом коэффициента водопоглощения), при температуре 60°С и постоянном перемешивании. Процесс повторяют трижды. Время экстракции при 1-ом и 2-ом контактах фаз - 60 мин, при 3-ем контакте фаз - 30 мин. Объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием. Очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа. Получают 270.0 г готового продукта, что составляет 27.0±0.5% от массы воздушно-сухого сырья.

Предложенный способ позволяет получить конечный продукт, сухой экстракт, представляющий собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета с приятным запахом и терпким сладковатым вкусом, с содержанием влаги - не более 5%.

Способ иллюстрируется нижеследующими примерами.

Пример 1

Растительный материал (сырье) - материал (сырье) - плоды тмина обыкновенного (333 г), корневища имбиря настоящего (333 г), плоды муската (333 г) измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1 мм (сито №10 ГОСТ 214-83). Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 15 л 50% этилового спирта в соотношении сырье-экстрагент равном 1:15 с учетом коэффициента водопоглощения сырья. Экстрагируют при температуре 60°С и постоянном перемешивании в течение 60 мин. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Проводят еще две экстракции в течение 60 и 30 мин, подавая каждый раз в экстрактор 50% спирт в количестве равном объему слитого извлечения (1-ый слив - 10.85 л, 2-ой слив - 9.80 л, 3-ий слив - 9.60 л). Объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием. Очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа. Получают 270.3 г готового продукта, что составляет 27.06% от массы воздушно-сухого сырья. Растительный экстракт сухой представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета с приятным запахом и сладковатым терпким вкусом; комкуется, содержание влаги - 4.05%.

Определение острой токсичности ноотропного средства.

Экспериментальная работа выполнена на лабораторных животных: белых крысах линии Wistar обоего пола, массой тела 150-220 г и мышах линий СВА; F1 (СВАхС57В1/6) обоего пола, массой тела 20-22 г. Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. Острую токсичность ноотропного средства определяли с использованием метода Кербера при его однократном внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении в виде отвара в дозах от 1,0 - до 395,0 мл/кг массы животного. Конечный вводимый объем животным составлял 10,0 мл/кг. Животные контрольных групп получали эквиобъемное количество дистиллированной воды. Наблюдение за животными осуществляли в течение 14 дней с момента введения испытуемого средства. В течение всего периода эксперимента наблюдали за общим состоянием и поведением животных, регистрировали видимые признаки интоксикации и количество погибших животных с осмотром внутренних органов и гистологическим исследованием жизненно важных органов при гибели животных.

Установлено, что внутрижелудочное и внутрибрюшинное введение ноотропного средства (рэс) в объемах 1,0-395,0 мл/кг не вызывало гибели животных в течение всего периода наблюдения. У животных, получавших испытуемое средство, не отмечали видимых признаков интоксикации; поведенческие реакции и общее состояние не отличалось от такового у животных контрольной группы; животные опытных групп оставались активными, хорошо принимали корм, стул был нормальным в течение всего периода наблюдения. Полученные данные позволяют отнести ноотропное средство к группе практически не токсичных веществ по классификации Сидорова К.К. [11].

Влияние рэс на поведенческую активность и ориентировочно исследовательскую реакцию животных изучали с использованием метода «открытое поле» [1, 2, 11]. В качестве препарата сравнения мы использовали настойку элеутерококка. Предварительно, перед экспериментами, с целью исключения влияния этилового спирта, препарат сравнения - жидкий экстракт элеутерококка (ВФС 42-1281-82) деалкоголизировали на роторном испарителе при 37°С до 1/10 от исходного объема, полученный водный остаток доводили дистиллированной водой до первоначального объема [1, 2]. Животным опытных групп средства вводили внутрижелудочно в течение 7 дней до тестирования: элеутерококка - в дозе 10 мл/кг, рэс в конечном объеме 10 мл/кг. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды. С целью оценки ориентировочно-исследовательской активности и эмоционального поведения животных регистрировали горизонтальную активность, вертикальную активность, норковый рефлекс, дефекацию, груминг, количество выходов в центральную зону. Об общей двигательной активности судили по сумме вертикального, горизонтального компонентов и норковому рефлексу.

Установлено, что помещение животных контрольной группы в экспериментальную камеру «открытое поле» приводило к повышению общей двигательной активности с преимущественным увеличением горизонтального компонента, что свидетельствует о высоком уровне эмоциональной активности, страха (таблица 1).

Условные обозначения: * - здесь и в табл. 2 значимость различий между контрольной группой и экспериментальной при Р<0,05; n - количество животных.

По мере освоения в новых условиях, животные начинали посещать внутренние квадраты камеры, и, как следует из приведенной табл. 1, на 3-й минуте тестирования у крыс этой группы существенно возрастала вертикальная активность и норковый рефлекс. Достаточно высокое число болюсов (фекальных шариков) указывает на высокую эмоциональную реакцию, выраженное чувство страха, переживаемого животным. У животных, получавших испытуемый экстракт при помещении их в новые, незнакомые условия наблюдалась несколько иная поведенческая картина: отмечалось существенное повышение общей двигательной активности. Так, при введении экстракта элеутерококка - на 50%, а при введении испытуемого рэс - на 72% по сравнению с показателями у крыс контрольной группы. При этом, повышение двигательной активности у животных опытных групп происходило, преимущественно, за счет увеличения вертикальной активности и норкового рефлекса: эти показатели на фоне введения исследуемых средств увеличились, в среднем, в два раза по сравнению с аналогичными показателями у крыс контрольной группы. Полученные данные свидетельствуют о том, что исследуемый рэс стимулирует ориентировочно - исследовательскую реакцию животных, помещенных в новые условия. Наряду с этим, под влиянием настойки элеутерококка отмечалось двукратное уменьшение числа болюсов и увеличение актов груминга на 48%; при введении исследуемого средства количество болюсов уменьшилось на 45%, а количество актов груминга увеличилось в два раза по сравнению с аналогичными показателями у крыс контрольной группы. Полученные данные указывают на то, что под влиянием исследуемого рэс снижается уровень тревожности и ускоряется период адаптации животных к новым условиям. Отмечено также, что у крыс, получавших настойку элеутерококка и рэс, уменьшается количество выходов в центральную зону, соответственно, на 24 и 41%, по сравнению с данными в контроле, что указывает на уменьшение выраженности эмоциональной оборонительной реакции животных.

Пример 2

Растительный материал (сырье) - плоды тмина обыкновенного (333 г), корневища имбиря настоящего (333 г), плоды муската (333 г) измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1 мм (сито №10 ГОСТ 214-83). Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 16 л 50% этилового спирта в соотношении сырье-экстрагент равном 1:16 с учетом коэффициента водопоглощения сырья. Экстрагируют при температуре 60°С и постоянном перемешивании в течение 60 мин. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Проводят еще две экстракции в течение 60 и 30 мин, подавая каждый раз в экстрактор 50% спирт в количестве равном объему слитого извлечения (1-ый слив - 10.85 л, 2-ой слив - 9.80 л, 3-ий слив - 9.60 л). Объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием. Очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа. Получают 270.3 г готового продукта, что составляет 27.06% от массы воздушно-сухого сырья. Экстракт сухой представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета с приятным запахом и сладковатым терпким вкусом; комкуется, содержание влаги - 4.05%.

Для изучения влияния рэс на познавательную активность подопытных животных использовали ящик, дно которого было разделено на квадраты со сторонами 10×10 см, в центре каждого квадрата находились отверстия, такие же отверстия были сделаны в стенках. В поле выставляли предметы: белые кубики в 1 и 2 высадке и зеленые цилиндры в последующих (3, 4, 5 высадках). Для каждого животного проводилось пять высадок по 5 минут. После второй высадки производили смену предметов. При этом регистрировали следующие показатели: число подходов и обнюхиваний предметов в каждой высадке; количество заглядываний в отверстия; вертикальная двигательная активность; горизонтальная двигательная активность; количество выходов в центр поля; количество актов дефекации; груминг. Познавательная активность оценивалась по первым двум показателям. Подсчитывали индекс познавательной мотивации (ИПМ) как отношение числа подходов в данной высадке к числу подходов в 1 высадке. По приросту ИПМ между 2 и 1 высадками оценивали динамику привыкания познавательной реакции [1, 2].

При исследовании влияния рэс на познавательную активность подопытных животных установлено, что курсовое введение рэс сопровождается существенным увеличением их познавательной активности. В частности, об этом свидетельствует возрастание индекса познавательной мотивации (ИПМ) крыс опытной группы после смены предметов в 2,2 раза по сравнению с данными животных контрольной группы. Общий прирост ИПМ также был выше в опытной группе в 2 раза. Кроме этого, на повышение познавательной активности указывает двукратное увеличение количества заглядываний в отверстия (норкового рефлекса) (таблица 2).

Таким образом, полученные фармакологические данные свидетельствуют о том, что рэс обладает ноотропной активностью, при этом наиболее выраженную активность проявляло при многократном профилактическом введении в объеме 10,0 мл/кг массы тела.

Количественное содержание маркерных компонентов рэс определяли методом ВЭЖХ. Исследования проводили на микроколоночном жидкостном хроматографе Милихром А-02 (Эконова; Новосибирск, Россия), снабженным автосемплером, УФ-детектором и колонкой с обращено-фазовым сорбентом ProntoSIL-120-5-C18 AQ (2×75 мм, 0 5 мкм; Metrohm AG; Herisau, Швейцария).

Подвижная фаза: элюент А - 0.2 M LiClO₄ в 0.006 M HClO₄, элюент В - ацетонитрил; режим элюирования - градиентный; программа градиента (%В): 5-100% (0-29 мин); скорость подвижной фазы 150 мкл/мин; температура колонки 35°С; длина волны детектора 250 нм. В работе использовались стандартные образцы 5-кофеилхинной кислоты, кверцетин-3-O-глюкозида, 6-гингерола, миристицина, зингиберена производства Extrasynthese (Франция) и Sigma Aldrich (США).

Экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок песочного цвета со слабым запахом и горьким вяжущим вкусом, с содержанием влаги не более 5%. Гигроскопичен, комкуется, хорошо растворим в воде и 50% спирте этиловом. Потеря в массе при высушивании варьирует от 3,04 до 4,93% и не превышает 5%. Методом дифференциальной сканирующей калориметрии установлено, что основное удаление влаги начинается при температуре 50°С, а при 150°С происходит разложение экстракта. Методом ВЭЖХ в рэс установлено наличие 5 маркерных компонентов (фиг. 1, 2, 3, 4), сырьевым источником которых являются плоды тмина обыкновенного (5-кофеилхинная кислота, кверцетин-3-О-глюкозид), корневища имбиря лекарственного (6-гингерол, зингиберен), плоды мускатного дерева (миристицин).

Доминирующими соединениями рэс являются фенолы (миристицин, зингиберен), суммарное содержание которых составило 2. 08 мг/г от массы сухого экстракта (0.2%); на долю алкалоидов (гингерол) приходится 0.52 мг/г (0.052%), на долю флавоноидов (кверцетин-3-О-глюкозид) 0.59 мг/г (0.059%), фенолкарбоновых кислот 0.27 мг/г (0.027%), соответственно (таблица 3).

При разработке методики количественного определения суммы флавоноидов в рэс нами определены оптимальные параметры: экстракция 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» - 1:15, экстракция на кипящей водяной бане в течение 60 мин, определение оптической плотности раствора в условиях дифференциальной спектрофотометрии при аналитической длине волны 402 нм (фиг. 5). В качестве стандартного образца обосновано использовать ГСО кверцитрина, имеющего сопоставимые спектральные характеристики (фиг. 6) [7].

Таким образом, для количественного определения содержания суммы флавоноидов в рэс целесообразно использовать метод дифференциальной спектрофотометрии при аналитической длине волны 402 нм, используя при этом в методике анализа ГСО кверцитин-3-О-гликозид (кверцитрин) [7].

Методика количественного определения суммы флавоноидов в рэс.

Аналитическую пробу 1 г экстракта (точная навеска) помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл 70% этилового спирта. Колбу закрывают пробкой и взвешивают на весах с точностью до ±0,01 г. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане (умеренное кипение) в течение 20 мин. Затем колбу закрывают той же пробкой, снова взвешивают и восполняют недостающий экстрагент до первоначальной массы. Извлечение фильтруют через фильтр (красная полоса) и охлаждают в течение 30 мин (извлечение из экстракта). Испытуемый раствор готовят следующим образом: 1 мл полученного извлечения помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл 3% спиртового раствора алюминия хлорида и доводят объем раствора до метки 95% этиловым спиртом (испытуемый раствор А). В качестве раствора сравнения используют раствор, приготовленный при тех же условиях, но без добавления алюминия хлорида (раствор сравнения А). Измерение оптической плотности проводят на спектрофотометре при длине волны 402 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора ГСО кверцитрина (Sigma 00140585, чистота 95%) при длине волны 402 нм, приготовленного по аналогии с испытуемым раствором.

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на кверцитрин и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

Где D - оптическая плотность исследуемого раствора; D_ст - оптическая плотность стандартного раствора кверцитина; k^v - коэффициент разбавления исследуемого раствора (2500); k^V_ст - коэффициент разбавления кверцитина (2500); m - масса навески экстракта, г; m _ст - масса навески кверцитина, г; W - потеря в массе при высушивании экастракта %.

С использованием разработанной методики проанализирован ряд образцов рэс и показано, что содержание суммы флавоноидов в образцах варьирует в пределах от 1,04 до 1,44% (в пересчете на кверцитрин). Это позволяет предварительно рекомендовать в качестве числового показателя «содержание суммы флавоноидов» значение «не менее 1,0%».

Результаты статистической обработки проведенных опытов свидетельствуют о том, что ошибка единичного определения суммы флавоноидов в рэс с доверительной вероятностью 95% составляет 4,08%.

Предлагаемый способ позволяет получить экстракт постоянного состава с более высокой ноотропной активностью за счет более высокого содержания действующих веществ (тритерпеноидов, флавоноидов, алкалоидов, оксикоричных кислот, дубильных веществ, антоцианов, полисахаридов).

Вышеуказанные преимущества в сочетании с простой схемой получения способствуют рациональному использованию лекарственного растительного сырья и открывают перспективу внедрения данного способа в фармацевтическую промышленность.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 Хроматограмма (ВЭЖХ) общего спиртового извлечения из растительного экстракта сухого (рэс). Числами обозначены соединения: 1 - 5-кофеилхинная кислота; 2 - кверцетин-3-О-глюкозид; 3 - 6-гингерол; 4 - миристицин; 5 - зингиберен.

Фиг. 2. Хроматограмма (ВЭЖХ) спиртового извлечения из плодов тмина. Числами обозначены соединения: 1 - 5-кофеилхинная кислота; 2 - кверцетин-3-О-глюкозид.

Фиг. 3. Хроматограмма (ВЭЖХ) спиртового извлечения из корней имбиря. Числами обозначены соединения: 3 - 6-гингерол; 5 - зингиберен.

Фиг. 4. Хроматограмма (ВЭЖХ) спиртового извлечения из мускатного ореха. Числами обозначены соединения: 4 - миристицин.

Фиг. 5 Спектры поглощения спиртового извлечения рэс.

Фиг. 6. Спектр кверцетрина (кверцетин-3-O-гликозид).

1 - прямой, 2 - дифференциальный.

Литература

1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.

2. Белоусов Е.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Е.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. - М.: Медицина, 2003. - 530 с.

3. Габрук Н.Г., Ле Ван Тхуан. Инструментальные методы в исследовании компонентного состава биологически активных веществ имбиря (Zingiber officinale) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Естественные науки. - 2010. - №3 (74). - С. 77-82.

4. Далькэ И.В. Эколого-физиологические и морфологические характеристики Rhodiola rosea L. из арктической и уральской частей ареала: автореф. дис. … канд. биол. наук - СПб., 2002. - 23 с.

5. Кароматов И.Д., Давлатова М.С. Биология и интегративная медицина. 2017.

6. Киселева Т.Л., Карпеев А.А., Смирнова Ю.А., Сафонов В.П., Цветаева Е.В., Коган Л.И., Блинков И.Л., Дронова М.А. Лечебные свойства орехов, импортируемых в Россию // Традиционная медицина. - 2009. - №1(16). - С. 43а-50.

7. Краткая химическая энциклопедия. Том 1. - С. 290. Л., 1963. - 148 с.

8. Мишарина Т.А., Алинкина Е.С., Фаткуллина Л.Д. О антирадикальных свойствах компонентов корня имбиря // Химия растительного сырья. - 2013. - №1. - С. 183-189.

9. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. - 11-е изд., доп.

10. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. В 6 т. Т. 3. Семейства Fabaceae-Apiaceae. / сост. Беленовская Л.М., Лесиовская Е.Е., Бобылева Н.С. - СПб., М, 2010. - С 204.

11. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения. // Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., 1973. - С.

12. Урбагарова Б.М. Фармакогностический анализ плодов тмина бурятского // Вестник бурятского государственного университета. Медицина и фармация 2017. Вып. 2. - С 22.

13. Чжуд-ши: Канон тибетской медицины / Перевод с тибет., предисл., примеч., указатели Д.Б. Дашиева. М.: Издательская фирма «Восточная литература РАН, 2001. - С. 125.

14. Яременко К.В. Учение Н.В. Лазарева о СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5, №4. - С. 1086-1092.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного средства, обладающего ноотропной активностью. Способ получения лекарственного средства, обладающего ноотропной активностью, представляющего собой сухой экстракт, полученный из плодов тмина обыкновенного, корневищ имбиря настоящего, плодов муската, в соотношении 1:1:1, путем трехкратной обработки 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(15-16), при температуре 60°С в течение 60, 60 и 30 минут, соответственно, после чего объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, впоследствии очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа. Вышеописанный способ позволяет получить средство с повышенной ноотропной активностью за счет высокого содержания действующих веществ. 6 ил., 3 табл., 2 пр.

Способ получения лекарственного средства, обладающего ноотропной активностью, представляющего собой сухой экстракт, полученный из плодов тмина обыкновенного, корневищ имбиря настоящего, плодов муската, в соотношении 1:1:1, путем трехкратной обработки 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(15-16), при температуре 60°С в течение 60, 60 и 30 минут, соответственно, после чего объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, впоследствии очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°С в течение 8 ч и измельчают на мельнице пропеллерного типа.