ИНГИБИТОРЫ ГЛИКОЛАТОКСИДАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2023 года по МПК C07D249/06 C07D249/04 C07D401/04 C07D401/06 C07D401/12 C07D401/14 C07D403/06 C07D403/12 C07D405/12 C07D409/12 C07D417/04 C07D417/12 A61K31/427 A61P13/00 

Перекрестная ссылка

[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной патентной заявки США № 62/611995, поданной 29 декабря 2017 года, и предварительной патентной заявки США № 62/765313, поданной 20 августа 2018 года, содержание которых включено в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме.

Область ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0002] В настоящем документе описаны соединения, способы получения таких соединений, фармацевтические композиции и лекарственные средства, содержащие такое соединения, и способы лечения или профилактики заболеваний или нарушений, связанных с ферментом гликолатоксидазой (ГО). Также в настоящем документе описано, что такие соединения предназначены для применения в указанных способах лечения или профилактики заболеваний или нарушений. Такие заболевания или нарушения включают, например, нарушения глиоксилатного метаболизма, включая первичную гипероксалурию, которые ассоциированы с выработкой избыточных количеств оксалата.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0003] Первичная гипероксалурия («PH») является аутосомно-рецессивным нарушением метаболизма глиоксилата. PH типа I (PH1) обусловлена наследственными мутациями в гене AGXT, кодирующем аланин-глиоксилат аминотрансферазу пероксисом печени (АГТ, которая в результате оказывается в дефиците или ошибочно нацелена на митохондрии (Danpure et al., FEBS Lett. 201 (1): 20-24 ( 1986)). АГТ детоксифицирует глиоксилат до глицина. Когда активность АГТ недостаточна или неадекватна, избыточный глиоксилат не может быть детоксифицирован и окисляется внутриклеточной лактатдегидрогеназой (ЛДГ) до оксалата. Чрезмерное количество оксалата приводит к мочекаменной болезни и нефрокальцинозу и может привести к почечной недостаточности, терминальной стадии почечной недостаточности и системному оксалозу.

[0004] Гликолатоксидаза (ГО) является ключевым ферментом, участвующим в метаболическом пути оксалата. Гликолат из внутреннего метаболизма и из пищевого рациона окисляется ГО до глиоксилата. Это окисление происходит только в пероксисомах печени (Holmes et al., J. Urol. 160 (5): 1617-1624). В нормальных условиях вырабатываемый ГО глиоксилат детоксифицируется АГТ до глицина. Однако у пациентов с PH1, где путь глиоксилата к глицину блокируется, глиоксилат, генерируемый GO, окисляется ЛДГ с образованием избыточного количества оксалата.

[0005] Подход к лечению PH1 заключается в ингибировании фермента ГО, чтобы уменьшить выработку глиоксилата и, в конечном итоге, уменьшить выработку избыточного количества оксалата. У двойной нокаутной мыши HAO1 (GO)^-/-/AGXT^-/- было показано, что дефицит ГО может корректировать сверхпродукцию оксалата в моче по сравнению с продукцией у мыши AGXT^-/- (Martin-Higueras et al., Mol Ther. 24 (4): 719-725). Как у людей, так и у мышей дефицит HAO1^-/- выглядит клинически/фенотипически нормальным, за исключением повышенной секреции гликолата в моче (Martin-Higueras et al., Mol Ther. 24 (4): 719-725). Было также показано, что ингибирование ГО с помощью миРНК с субcтратом для Dicer снижает секрецию оксалата в моче и уменьшает отложение почечных кальциевых оксалатов у модели мыши PH1 (Dutta et al., Mol Ther. 24 (4): 770-778).

[0006] Таким образом, молекулы, которые ингибируют активность ГО, можно использовать для лечения нарушений глиоксилатного метаболизма, включая PH1, которые ассоциированы с выработкой избыточных количеств оксалата.

СУЩНОСТЬ

[0007] В одном из аспектов в настоящем документе предлагается соединение формулы (I):

кольцо C выбрано из:

и

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q является O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильной группой по отдельности или в виде части бензильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-8 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, циано, гидрокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L;

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O, S или S(=O), где фенил необязательно замещен галогеном, циано, галогеналкилом или галогеналкокси; или

(vi) одной цианогруппой и одной (фенил)алкоксигруппой, когда L представляет собой связь или O, где фенил как часть (фенил)алкоксигруппы необязательно замещен галогеном или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A не замещено тетрагидрохинолинилом, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A не замещено 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинилом, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A не замещено тетрагидронафтилом, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A не замещено спироциклоалкилом, тогда L представляет собой O, S или CH₂S;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одной или двумя галогеновыми группами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одной или двумя галогеновыми группами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый из них необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; гидроксиалкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; аминоалкокси; алкиламиноалкокси; диалкиламиноалкокси; гидроксиалкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси, где циклоалкильная группа необязательно замещена гидроксиалкилом; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одной группой выбранной из алкила, гидроксиалкила, (гидроксициклоалкил)алкила, алкоксиалкила, и гидроксициклоалкила;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо являются водородом или C_1-6 алкилом;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

(i) когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, кроме фенила, замещенного (циклоалкил)алкокси, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

(ii) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

(iii) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещеным одним R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

(iv) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

(v) когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

(vi) когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0008] В другом аспекте в настоящем документе предлагается фармацевтическая композиция, содержащая соединение, описываемое в настоящем документе, например, соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) или (XI), как описано в настоящем документе, и фармацевтически приемлемый эксципиент.

[0009] В дополнительном аспекте, в настоящем документе предлагается способ лечения заболевания или нарушения, связанного с дефектом в метаболизме глиоксалата, при помощи соединения, описываемого в настоящем документе. Таким образом, соединение, описываемое в настоящем документе, предназначено для применения в способе лечения заболевания или нарушения, связанного с дефектом в метаболизме глиоксалата. Такое соединение представляет собой, например, соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) или (XI), как описано в настоящем документе, или фармацевтическую композицию, описываемую в настоящем документе.

[0010] В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой первичную гипероксалурию. В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой первичную гипероксалурию типа I.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Сокращения

Сокращение Значение DME диметоксиэтан DMF диметилформамид NBS N-бромосукцинимид NIS N-йодосукцинимид PMB p-метоксибензил THF Тетрагидрофуран TFA Трифторуксусная кислота

Определения

[0011] Чтобы облегчить понимание изобретения, изложенного в настоящем документе, ряд терминов определен ниже. В основном, номенклатура, используемая в настоящем документе, и лабораторные способы органической химии, медицинской химии и фармакологии, описанные в настоящем документе, хорошо известны и широко используются в данной области.

[0012] «Приблизительно» предшествующее числовому значению относится к диапазону значений ±10% от указанного значения.

[0013] «Приемлемо» в отношении состава, композиции или ингредиентов означает отсутствие постоянного вредного воздействия на общее состояние здоровья индивидуума, которого лечат.

[0014] Всякий раз, когда группа описывается как «необязательно замещенная», подразумевается, что указанная группа может быть «незамещенной или замещенной».

[0015] «Алкокси» означает группу формулы -OR, где R представляет собой алкил. В определенных вариантах осуществления алкокси, включает метокси, этокси, пропокси, 2-пропокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси или гексилокси.

[0016] «Алкоксиалкокси» означает группу формулы -OR-OR′, где R представляет собой алкилен, как определено в настоящем документе, а R′ является алкилом, как определено в настоящем документе.

[0017] «Алкоксикарбонил» означает группу формулы -C(O)R, где R представляет собой алкокси, как определено в настоящем документе.

[0018] «Алкоксикарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R представляет собой алкокси, как определено в настоящем документе.

[0019] «Алкилкарбониламиноалкокси» означает группу формулы -OR-NH-C(O)R’, где R представляет собой алкилен, как определено в настоящем документе, а R’ является алкилом, как определено в настоящем документе.

[0020] «Алкил» означает неразветвленную или разветвленную группу насыщенных углеводородов, содержащую от 1 до 10 атомов углерода, и в определенных вариантах осуществления включающую 1-6 атомов углерода. В определенных вариантах осуществления алкил включает 1-4 атома углерода («C_1-4 алкил»). В определенных вариантах осуществления алкил включает 1-3 атома углерода («C_1-3 алкил»). В определенных вариантах осуществления алкил включает метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, сек-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 3-метилгексил, 2,2-диметилпентил, 2,3-диметилгексил, н-гептил, н-октил, н-нонил или н-децил.

[0021] «Алкилен» означает неразветвленную или разветвленную группу насыщенных двухвалентных углеводородов, содержащую от 1 до 10 атомов углерода, и в определенных вариантах осуществления включает 1-6 атомов углерода.

[0022] «Алкилкарбониламино» означает группу формулы -NHC(O)R, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе.

[0023] «Амино» означает группу -NH₂.

[0024] «Аминоалкокси» означает группу формулы -O-R-NH₂, где R является алкилом, как определено в настоящем документе. В одном из вариантов осуществления (амино)алкокси включает (амино) пропилокси.

[0025] «Алкиламиноалкокси» означает группу -O-R-NHR’, где R и R независимо являются алкилами, как определено в настоящем документе. В одном из вариантов осуществления (диалкиламино)алкокси включает (метиламино) пропилокси.

[0026] «Аминокарбонил» означает группу -C(O)NH₂.

[0027] «Аминокарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R является амино, как определено в настоящем документе.

[0028] «Алкиламинокарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R является алкиламино, как определено в настоящем документе.

[0029] «Алкиламино» означает группу формулы -NHR, где R является алкилом, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления алкиламино включает метиламино, этиламино, н-пропиламино, изо-пропиламино, н-бутиламино, изо-бутиламино или трет-бутиламино.

[0030] «Алкилкарбонил» означает группу формулы -C(O)R, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе.

[0031] «Алкилкарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе.

[0032] «Алкилсульфонил» означает группу формулы -SO₂R, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе.

[0033] «Аминосульфонил» означает группу формулы -SO₂NH₂.

[0034] «Алкиламиносульфонил» означает группу формулы -SO₂NHR, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе.

[0035] «Диалкиламиноалкокси» означает группу -O-R-NR’R’’, где R, R’ и R’’ независимо являются алкилами, как определено в настоящем документе. В одном из вариантов осуществления (диалкиламино)алкокси включает (диметиламино)пропилокси.

[0036] «Диалкиламиносульфонил» означает группу формулы -SO₂NRR’, где R и R’ являются независимо алкилами, как определено в настоящем документе.

[0037] «Арил» означает одновалентное, 6-14-членное, моно-, би- или трикарбоциклическое кольцо, где моноциклическое кольцо является ароматическим, и, по меньшей мере, одно кольцо в бициклическом или трициклическом кольце является ароматическим. В определенных вариантах осуществления арил включает фенил, нафтил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, инданил или антраценил

[0038] «Карбонил» означает группу -C=(O).

[0039] «Карбоксил» означает группу -C(O)OH.

[0040] «Циано» означает группу -CN.

[0041] Термин «циклоалкил» означает моноциклическое или бициклическое, насыщенное или частично ненасыщенное (но не ароматическое) углеводородное кольцо из трех-десяти углеродных атомов кольца. Циклоалкильные группы включают в себя слитые и мостиковые бициклические кольца. Например, при слиянии, циклоалкильная группа может содержать два кольца, которые имеют общие соседние атомы (например, одну ковалентную связь). При мостиковом соединении, циклоалкильная группа может содержать два кольца, которые имеют три или более общих атомов, разделяя два атома в голове моста мостом, содержащим, по меньшей мере, один атом. Когда циклоалкильная группа содержит от x до y кольцевых атомов углерода, она может упоминаться в документе как Cx-y циклоалкил. В определенных вариантах осуществления циклоалкил представляет собой C_3-10 циклоалкил, или представляет собой C_5-7 циклоалкил, или представляет собой C_5-6 циклоалкил, или представляет собой C_3-6 циклоалкил, или представляет собой C_3-7 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления циклоалкил представляет собой C_3-8 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления циклоалкильные группы включают циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. В определенных вариантах осуществления циклоалкильная группа представляет собой или .

[0042] «(Циклоалкил)алкил» означает алкильную группу, как определено в настоящем документе, замещенную, по меньшей мере, одной из циклоалкильных групп, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления алкил замещен одной циклоалкильной группой. В определенных вариантах осуществления алкил замещен одной или двумя циклоалкильными группами. В определенных вариантах осуществления (циклоалкил)алкил включает циклобутилметил, циклопентилметил, и циклогексилметил.

[0043] «(Циклоалкил)алкокси» означает группу формулы -OR, где R представляет собой (циклоалкил)алкильную группу, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления (циклоалкил)алкокси включает циклобутилметокси, циклопентилметокси и циклогексилметокси.

[0044] «Циклоалкилокси» означает группу формулы -OR, где R является циклоалкилом, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления циклоалкилокси включает циклобутилокси, циклопентилокси и циклогексилокси.

[0045] «Циклоалкилкарбонил» означает группу формулы -C(O)R, где R представляет собой циклоалкил, как определено в настоящем документе.

[0046] «Циклоалкилкарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R представляет собой циклоалкил, как определено в настоящем документе.

[0047] «Диалкиламино» означает группу формулы -NRR', где R и R' независимо являются алкилами, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления диалкиламино включает диметиламино, диэтиламино, N, N-метилпропиламино или N, N-метилэтиламино.

[0048] «Диалкиламинокарбонил» означает группу формулы -C(O)R, где R представляет собой диалкиламино, как определено в настоящем документе.

[0049] «Диалкиламинокарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R представляет собой диалкиламино, как определено в настоящем документе.

[0050] «Галоген» означает группу фтора, хлора, брома или йода.

[0051] «Галогеналкокси» означает алкоксигруппу, замещенную одним или несколькими галогеновыми атомами. В определенных вариантах осуществления все атомы водорода алкоксигруппы заменены на атомы галогена. В определенных вариантах осуществления алкокси замещена одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью или шестью атомами галогена. В определенных вариантах осуществления алкокси замещена одним, двумя или тремя атомами галогена. В других определенных вариантах осуществления алкокси замещена двумя атомами галогена. В определенных вариантах осуществления алкокси замещена одним атомом галогена. Определенные варианты осуществления галогеналкокси включают дифторметокси, трифторметокси или 1,1,1-трифторэтокси.

[0052] «Галогеналкил» означает алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами галогена. В определенных вариантах осуществления все атомы водорода алкильной группы замещены атомами галогена. В определенных вариантах осуществления алкильная группа замещена одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью или шестью атомами галогена. В определенных вариантах осуществления алкильная группа замещена одним, двумя или тремя атомами галогена. В других определенных вариантах осуществления алкильная группа замещена двумя атомами галогена. В определенных вариантах осуществления алкильная группа замещена одним атомом галогена. В определенных вариантах осуществления галогеналкил включает трифторметил, фторметил, перфторэтил или хлорметил. В других определенных вариантах осуществления галогеналкил включает хлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил или 1,1,1-трифторэтанил.

[0053] «Гетероарил» означает моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо из 5-14 атомов кольца, содержащих один или несколько гетероатомов кольца, независимо выбранных из O-, S-, -N= (трехвалентный азот) и N(H)-, а оставшиеся атомы кольца являются атомами углерода, где моноциклическое кольцо является ароматическим, и где, по меньшей мере, одно кольцо в бициклическом или трициклическом кольце является ароматическим (но не обязательно должно быть кольцом, которое содержит гетероатом, например, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил и т.п.). В определенных вариантах осуществления гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо из 5-6 кольцевых атомов. Если не указано иначе, валентность может быть расположена на любом атоме любого кольца гетероарильной группы, если позволяют правила валентности.

[0054] В определенных вариантах осуществления гетероарил в качестве неограничивающих примеров включает триазолил, тетразолил, пирролил, имидазолил, тиенил, фуранил, пиразолил, тиазолил, оксазолил, изооксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, индолил, индолинил, изоиндолинил, индазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензопиранил, бензотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, дигидроизохинолинил, пирроло[3,2-c]пиридинил, пирроло[1,2-b]пиридазинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, бензо[d][1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, фуро[2,3-d]тиазолил, тиено[2,3-d]оксазолил, тиено[3,2-b]фуранил, фуро[2,3-d]пиримидинил, фуро[3,2-b]пиридинил, фуро[3,2-c]пиридинил, 6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридинил, 7,8-дигидро-6H-циклопента[g]квиноксалинил, дигидробензодиоксинил или 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил.

[0055] «Гетероциклоалкил» означает насыщенное или частично ненасыщенное (но не ароматическое) моноциклическое кольцо из 3-9 кольцевых атомов или насыщенное или частично ненасыщенное (но не ароматическое) бициклическое кольцо из 5-12 кольцевых атомов, в котором один или несколько кольцевых атомов является гетероатомом, независимо выбранным из O-, -S-, -N= (трехвалентный азот) или NH-, а остальные атомы кольца являются углеродом. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкил представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую группу с 4-7 кольцевыми атомами или насыщенную или частично ненасыщенную бициклическую группу с 7-9 кольцевыми атомами. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкил представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую группу с 5-6 кольцевыми атомами насыщенную или частично ненасыщенную бициклическую группу с 6-8 кольцевыми атомами.

[0056] В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит один, два, три или четыре кольцевых гетероатома, независимо выбранных из O-, -S-, -N= (трехвалентный азот) или NH-, а остальные атомы кольца представляют собой углерод. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит только один или два атома азота, а остальные атомы кольца представляют собой углерод. Когда гетероциклоалкильная группа содержит от x до y кольцевых атомов, она может упоминаться в документе как «x-y-членный гетероциклоалкил». В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный гетероциклоалкил, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, или представляет собой 7-9-членный гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкил представляет собой 5-8-членный гетероциклоалкил.

[0057] Гетероциклоалкильные группы включают в себя слитые или мостиковые гетероциклоалкильные бициклические кольца. Например, слитая гетероциклоалкильная группа может содержать два кольца, у которых есть общие смежные атомы (например, одна ковалентная связь). При мостиковом соединении, гетероциклоалкильная группа может содержать два кольца, которые имеют три или более общих атомов, разделяя два атома в голове моста мостом, содержащим, по меньшей мере, один атом. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа представляет собой или .

[0058] В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкил в качестве неограничивающих примеров включает азетинидил, пирролидинил, 2,5-дигидро-1H-пирролинил, 2,5-дигидро-1H-пирролил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиранил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, 1,3-диоксинил, 1,3-диоксанил, 1,4-диоксинил, 1,4-диоксанил, тиоморфолинил, тиаморфолинил, пергидроaзэпинил, пиразолидинил, имидазолинил, имидазолидинил, дигидропиридинил, тетрагидропиридинил, оксазолинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, тиазолинил, тиазолидинил, квинуклидинил, изотиазолидинил, октагидроиндолил, октагидроизоиндолил, октагидропирроло[3,4-c]пирролинил, декагидроизоквинолил, тетрагидрофурил, 2-азаспиро[3.3]гептанил, 4,7-диазаспиро[2.5]октанил, 1,6-диазаспиро[3.3]гептанил, 7-азабицикло[2.2.1]гептанил, 3-азабицикло[3.2.1]октанил и 8-азабицикло[3.2.1]октанил.

[0059] «(Гетероциклоалкил)алкил» означает алкильную группу, как определено в настоящем документе, замещенную, по меньшей мере, одной, в другом примере одной или двумя гетероциклоалкильными группами, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления алкил замещен одной гетероциклоалкильной группой.

[0060] «Гетероциклоалкилкарбонил» означает группу формулы -C(O)R, где R представляет собой гетероциклоалкил, как определено в настоящем документе.

[0061] «Гетероциклоалкилкарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R представляет собой гетероциклоалкил, как определено в настоящем документе.

[0062] «Гетероциклоалкилон» означает гетероциклоалкильную группу, как определено в настоящем документе, где один кольцевой атом углерода гетероциклоалкильной группы образует двойную связь с атомом кислорода. В определенных вариантах осуществления гетероциклоалкилоновая группа представляет собой .

[0063] «Гидрокси» означает группу -OH. Термины «гидрокси» и «гидроксил» используются взаимозаменяемо и означают группу -ОН.

[0064] «Гидроксиалкил» означает группу формулы -R-(OH)_z, где R представляет собой алкил, как определено в данном документе, а z равно 1 или 2. В одном из вариантов осуществления гидроксиалкил представляет собой -ROH. В одном из вариантов осуществления гидроксиалкил представляет собой -CH₂OH. В одном из вариантов осуществления гидроксиалкил представляет собой -R(OH)₂.

[0065] «Гидроксиалкокси» означает группу формулы -O-R-(OH)_z, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе, а z равно 1 или 2. В одном из вариантов осуществления гидроксиалкокси представляет собой -OR-(OH). В одном из вариантов осуществления гидроксиалкокси представляет собой -OR-(OH)₂. В одном из вариантов осуществления гидроксиалкокси включает гидроксипропилокси.

[0066] «Гидроксикарбонил» означает группу -C(O)OH. Как применяют в настоящем документе, термины «гидроксикарбонил» и «карбоксил» используются взаимозаменяемо и относятся к одной и той же группе.

[0067] «Гидроксикарбонилалкил» означает группу формулы -RC(O)OH, где R является алкиленом, как определено в настоящем документе.

[0068] «Гидроксициклоалкил» означает группу формулы -ROH, где R является циклоалкилом, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления гидроксициклоалкил представляет собой .

[0069] «(Гидроксициклоалкил)алкил» означает группу формулы -RR’, где R является алкилом, и R’ является гидроксициклоалкилом, как определено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления (гидроксициклоалкил)алкил представляет собой .

[0070] «(Фенил)алкил» означает алкильную группу, как определено в настоящем документе, замещенную, по меньшей мере, одной фенильной группой. В определенных вариантах осуществления алкил замещен одной фенильной группой. В определенных вариантах осуществления (фенил)алкил представляет собой бензил.

[0071] «(Фенил)алкокси» означает группу формулы -OR, где R представляет собой (фенил)алкил, как определено в настоящем документе.

[0072] «Фенилкарбонилокси» означает группу формулы -OC(O)R, где R представляет собой фенил.

[0073] «Спироциклоалкил» означает бициклическое циклоалкильное кольцо из 5-12 кольцевых атомов углерода, имеющих один кольцевой атом четвертичного углерода, общий для обоих колец. В определенных вариантах осуществления спироциклоалкил представляет собой С_5-12 спироциклоалкил или представляет собой С_8-11 спироциклоалкил.

[0074] В определенных вариантах осуществления спироциклоалкильные группы включают спиро[2.5]октан, спиро[3.4]октан, спиро[3.5]нонан, спиро[4.4]нонан, спиро[4.5]декан или спиро[5.5]ундекан. В определенных вариантах осуществления спироциклоалкильная группа представляет собой или , или .

[0075] В некоторых вариантах осуществления соединения, описываемые в настоящем документе, существуют в виде стереоизомеров, в которых присутствуют асимметрические или хиральные центры. Термины (R) и (S), используемые в настоящем документе, представляют собой конфигурации, определенные в Рекомендациях IUPAC 1974 для Раздела E, Фундаментальная стереохимия, Pure Appl. Chem., (1976), 45: 13-30, включенных таким образом, в качестве ссылки. Варианты осуществления, описываемые в настоящем документе, конкретно включают различные стереоизомеры и их смеси.

[0076] «Стереоизомеры» включают (но не ограничиваются ими) геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры и смеси геометрических изомеров, энантиомеров или диастереомеров. В некоторых вариантах осуществления отдельные стереоизомеры соединений получают синтетически из коммерчески доступных исходных веществ, которые содержат асимметрические или хиральные центры, или путем получения рацемических смесей с последующим разделением. Эти способы разделения в качестве примера представляют собой (1) присоединение смеси энантиомеров к хиральному вспомогательному средству, разделение полученной смеси диастереомеров путем кристаллизации или хроматографией и освобождение оптически чистого продукта от вспомогательного средства или (2) прямое разделение смеси оптических энантиомеров на хиральной хроматографической колонке.

[0077] Термин «улучшение» симптомов определенного нарушения путем введения определенного соединения или фармацевтической композиции относится к любому снижению тяжести, задержке начала, замедлению прогрессирования или сокращению продолжительности, будь то что-либо постоянное или временное, длительное или временное, что можно отнести или связать с введением соединения или композиции.

[0078] Термины «эффективное количество» или «терапевтически необходимое количество» относятся к достаточному количеству вводимого агента или соединения, которое в некоторой степени ослабит один или несколько из симптомов заболевания или нарушения, подвергаемого лечению. Результат включает уменьшение и/или облегчение признаков, симптомов или причин заболевания или любое другое желательное изменение биологической системы. Например, «эффективное количество» для терапевтического использования представляет собой количество композиции, включающей соединение, описанное в настоящем документе, необходимое для обеспечения клинически значимого уменьшения симптомов заболевания. Соответствующее «эффективное» количество в каждом отдельном случае устанавливается с использованием любой подходящей методики, такой как исследование с увеличением дозы.

[0079] Термин «эксципиент» или «фармацевтически приемлемый эксципиент» означает фармацевтически приемлемый материал, композицию или носитель, в виде жидкого или твердого наполнителя, разбавителя, растворителя или инкапсулирующего материала. Эксципиенты включают, например, инкапсулирующие материалы или добавки, такие как ускорители всасывания, антиоксиданты, связывающие средства, буферы, покрывающие средства, красители, разбавители, дезинтегрирующие средства, эмульгаторы, сухие разбавители, наполнители, ароматизаторы, увлажнители, смазочные средства, отдушки, консерванты, пропелленты, антиадгезивы, стерилизующие агенты, подсластители, солюбилизаторы, увлажнители, и их смеси. В одном из вариантов осуществления каждый компонент является «фармацевтически приемлемым» в том смысле, что он совместим с другими ингредиентами фармацевтического состава и пригоден для использования в контакте с тканями или органами людей и животных без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергического ответа, иммуногенности или других проблем или осложнений, в соответствии с разумным соотношением выгоды/риска. См., например, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2005; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed.; Rowe et al., Eds.; The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2009; Handbook of Pharmaceutical Additives, 3rd ed.; Ash and Ash Eds.; Gower Publishing Company: 2007; Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd ed.; Gibson Ed.; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009.

[0080] «Фармацевтически приемлемая соль» относится к составу соединения, которое не вызывает значительного раздражения организма, которому его вводят, и не аннулирует биологическую активность и свойства соединения. В некоторых случаях фармацевтически приемлемые соли получают путем взаимодействия соединения, описываемого в настоящем документе, с кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота, йодистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота или салициловая кислота. В некоторых случаях фармацевтически приемлемые соли получают при реакции соединения, описанного в настоящем документе, с основанием с образованием соли, такой как аммонийная соль, соль щелочного металла, такая как натриевая или калиевая соль, соль щелочноземельного металла, такая как кальциевая или магниевая соль, соль органических оснований, таких как дициклогексиламин, N-метил-D-глюкамин, трис(гидроксиметил)метиламин, и соли с аминокислотами, такими как аргинин или лизин, или другими способами, определенными ранее. Фармакологически приемлемые соли конкретно не ограничены в том, что касается их использования в лекарственных средствах.

[0081] Термин «фармацевтическая композиция» относится к смеси соединений, описываемых в настоящем документе, с другими химическими компонентами, такими как эксципиент. Фармацевтическая композиция облегчает введение соединения в организм. Существует множество методов введения соединения в данной области, включая в качестве неограничивающих примеров внутривенное, пероральное, аэрозольное, парентеральное, офтальмологическое, легочное и местное введение.

[0082] «Индивидуум» относится к животному, включая в качестве неограничивающих примеров, примата (например, человека), обезьяну, корову, свинью, овцу, козу, лошадь, собаку, кошку, кролика, крысу или мышь. Термины «индивидуум» и «пациент» используют взаимозаменяемо. В определенных вариантах осуществления индивидуум представляет собой млекопитающее. В определенных вариантах осуществления индивидуум представляет собой человека. В определенных вариантах осуществления индивидуум является взрослым человеком. В определенных вариантах осуществления индивидуум является ребенком.

[0083] В определенных вариантах осуществления индивидуум представляет собой млекопитающее. В определенных вариантах осуществления индивидуум представляет собой человека. В определенных вариантах осуществления индивидуум является взрослым человеком. В определенных вариантах осуществления индивидуум является ребенком.

[0084] Термины «лечить», «леченный» и «лечение» в отношении лечения заболевания или нарушения подразумевают облегчение или устранение нарушения, заболевания или состояния или одного или нескольких симптомов, связанных с нарушением, заболеванием или состоянием; или замедление прогрессирования, распространения или ухудшения заболевания, нарушения или состояния или одного или нескольких его симптомов. Часто положительное воздействие, которое индивидуум получает от терапевтического средства, не приводит к полному излечению от заболевания, нарушения или состояния.

Варианты осуществления

[0085] В нижеследующих абзацах представлен ряд вариантов осуществления соединений, описываемых в настоящем документе. В каждом случае вариант осуществления включает как перечисленное соединение/соединения, так и один стереоизомер или смесь его стереоизомеров, а также их фармацевтически приемлемую соль.

[0086] В одном из аспектов в настоящем документе предлагается соединение формулы (I):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают на точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильную группу по отдельности или как часть бензильной группы, необязательно замещеннную одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-8 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, циано, гидрокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L;

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O, S или S(=O), где фенил необязательно замещен галогеном, циано, галогеналкилом или галогеналкокси; или

(vi) одной цианогруппой и одной (фенил)алкоксигруппой, когда L представляет собой связь или O, где фенил как часть (фенил)алкоксигруппы необязательно замещен галогеном или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O, S или CH₂S;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одной или двумя галогеновыми группами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одной или двумя галогеновыми группами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый из них необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо является галогеном; циано; алкилом; гидроксиалкилом; алкилсульфонилом; аминосульфонилом; алкиламиносульфонилом; диалкиламиносульфонилом; галогеналкилом; алкокси; аминоалкокси; алкиламиноалкокси; диалкиламиноалкокси; гидроксиалкокси; галогеналкокси; алкилкарбонилом; алкоксиалкокси; аминокарбонилом; алкиламинокарбонилом; диалкиламинокарбонилом; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкилом; (циклоалкил)алкилом; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси, где циклоалкильная группа необязательно замещена гидроксиалкилом; циклоалкилкарбонилом; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членным гетероциклоалкил-он)алкилом; 5-6-членным гетероциклоалкил-оном; (гетероциклоалкил)алкилом; гетероциклоалкилкарбонилом; или 5-6-членным гетероарилом, необязательно замещенным одной группой выбранной из алкила, гидроксиалкила, (гидроксициклоалкил)алкила, алкоксиалкила и гидроксициклоалкила;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо являются водородом или C_1-6 алкилом;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

(i) когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, кроме фенила, замещенного (циклоалкил)алкокси, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

(ii) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

(iii) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещеным одним R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

(iv) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

(v) когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

(vi) когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0087] В определенных вариантах осуществления Кольцо B не может быть моно- или дизамещенным галогеном.

[0088] В определенных вариантах осуществления Кольцо B не может быть незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, галогена или галогеналкила.

[0089] В определенных вариантах осуществления Кольцо A не может быть незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, галогена или галогеналкила, и Кольцо B не может быть незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, галогена или галогеналкила.

[0090] В определенных вариантах осуществления когда L представляет собой S или CH₂, Кольцо B не может быть моно- или дизамещенным галогеном.

[0091] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S или CH₂, Кольцо B не может быть незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, галогена или галогеналкила.

[0092] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S или CH₂, Кольцо A не может быть незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, галогена или галогеналкила, и Кольцо B не может быть незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, галогена или галогеналкила.

[0093] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I):

представляет собой соединение, где:

кольцо C выбран из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают на точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильную группу по отдельности или как часть бензильной группы, необязательно замещеннную одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA;

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

каждая R^AA независимо является алкилом; галогеном; гидрокси; алкокси; галогеналкилом; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; фенокси, необязательно замещенным одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном, циано, галогеналкилом или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо является галогеном; циано; алкилом; алкилсульфонилом; аминосульфонилом; алкиламиносульфонилом; диалкиламиносульфонилом; галогеналкилом; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонилом; алкоксиалкокси; аминокарбонилом; алкиламинокарбонилом; диалкиламинокарбонилом; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкилом; (циклоалкил)алкилом; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонилом; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкилом, необязательно замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членным гетероциклоалкилон)алкилом; 5-6-членным гетероциклоалкилоном; (гетероциклоалкил)алкилом; гетероциклоалкилкарбонилом; или 5-6-членным гетероарилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо являются водородом или C_1-6 алкилом;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0094] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I):

представляет собой соединение, где:

кольцо C выбран из:

и

где волнистые линии ( ) указывают на точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA;

каждая R^AA независимо является алкилом, галогеналкилом, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси или фенокси, необязательно замещенным одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо является галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенным одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждый R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкило, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0095] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галоген; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном, циано, галогеналкилом или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0096] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S или CH₂ и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0097] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[0098] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль. В дополнительном варианте осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и бензильная группа необязательно замещена одной или двумя галогенамиалкокси группами; и Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил. В дополнительном варианте осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и бензильная группа необязательно замещена одной или двумя галогенамиалкокси группами; и Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил.

[0099] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00100] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и бензильная группа необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_5-6 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил; где каждое кольцо В необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00101] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00102] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, O, CF₂, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил или бензил; и фенил в бензильной группе необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил, галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии когда L представляет собой S и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00103] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или двумя группами R^AA;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00104] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилом, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00105] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилом, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси; и

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00106] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

Кольцо B присутствует; где Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил; при условии, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00107] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6 -членный гетероарил;

и необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00108] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

кольцо B отсутствует;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси; и

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00109] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкокси, циклоалкилокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой галоген, алкил, алкокси или галогеналкокси;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси; и

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил; где алкил необязательно замещен алкилкарбонилокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00110] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

кольцо B отсутствует;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

и необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00111] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой пиперидинил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, спиро[2.5]октан, спиро[4.5]декан или спиро[5.5]ундекан;

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси и (циклоалкил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00112] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

кольцо B присутствует;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил; где Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси;

Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00113] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил, где фенил, как часть бензильной группы, необязательно замещен галогеналкоксигруппой;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или нафтил, где Кольцо A необязательно замещено галогеном или галогеналкокси;

Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или, изохинолинил; где каждое Кольцо B необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; и

R¹ представляет собой водород или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00114] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где L представляет собой связь, O, S, NRL, CH2-Q или Q-CH2; где Q представляет собой O, NRL или S, и необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00115] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где L представляет собой O или S, и необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00116] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

кольцо C выбрано из:

и

где волнистые линии ( ) указывают на точки присоединения углерода C1 к карбонилу C(O)-OR1, и углерода C2 к L; и Кольцо B присутствует.

[00117] В определенных вариантах осуществления соединение или формула (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил; где Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси или галогеналкокси;

Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00118] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил, где фенил в бензильной группе необязательно замещен галогеналкоксигруппой;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или нафтил, где Кольцо A необязательно замещено галогеном или галогеналкокси;

Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил; где каждое Кольцо B необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; и

R¹ представляет собой водород или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси;

при условии, когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00119] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил. необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый представляет необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенным алкоксикарбонилом;

при условии:

когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00120] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилалкилом;

Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил;

где:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси, галогеналкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (гетероциклоалкил)алкилом или гетероциклоалкилкарбонилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

iv. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00121] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00122] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилалкилом;

Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино или алкилкарбонилокси;

R² и R³ каждый представляют собой водород или алкил, необязательно замещенный алкилкарбонилокси;

при условии, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00123] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил;

Кольцо A представляет собой фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси или гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино или алкилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил;

при условии, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00124] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой согласно формуле (II):

где:

кольцо C выбрано из:

и

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

[00125] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенным алкоксикарбонилом;

при условии, когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00126] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой O, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда R^AA не может быть алкилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00127] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, бензотиазолил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил; при условии когда L представляет собой NR^L или O, тогда Кольцо A не может быть тетрагидронафтилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00128] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, O, NH, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NH или S;

Кольцо A представляет собой пиперидинил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, спиро[2.5]октан, спиро[4.5]декан или спиро[5.5]ундекан;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси и (циклоалкил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, тогда тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00129] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой согласно формуле (II):

где:

кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L

[00130] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил? необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членным гетероциклоалкилон)алкилом, (гетероциклоалкил)алкилом или гетероциклоалкилкарбонилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00131] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой O, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

iii. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00132] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил; при условии, когда L представляет собой NR^L или O, тогда Кольцо A не может быть тетрагидронафталинилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00133] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, O, NH, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NH или S;

Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкокси, циклоалкилокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси или галогеналкокси;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил;

где алкил необязательно замещен алкилкарбонилокси;

при условии:

i. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

ii. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил или индолинил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00134] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой согласно формуле (III):

где:

кольцо C выбрано из:

и

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L

[00135] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (III) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилгалогеном, (5-6-членным гетероциклоалкилон)алкилом, (гетероциклоалкил)алкилом; или гетероциклоалкилкарбонил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил или бензил;

где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00136] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (III) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и фенил в бензильной группе необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_5-6 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L является O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L является CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB; или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил; где каждое Кольцо B необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00137] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой согласно формуле (III):

где:

кольцо C выбрано из:

и

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C1 к карбонилу C(O)-OR1, и углерода C2 к L.

[00138] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (III) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членным гетероциклоалкилон)алкилом, (гетероциклоалкил)алкилом или гетероциклоалкилкарбонилом;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил или бензил;

где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой S, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A не может быть тиенилом или бензотиофенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00139] В определенных вариантах осуществления в настоящем документе предлагается соединение по любой одной из формул (I), (II) или (III), или один стереоизомер или смесь стереоизомеров или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O) или C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CF₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CF₂, O или NR^L. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂ или C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой связь, CF₂, O, NR^L, S или S(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой связь, или L представляет собой CH₂, или L представляет собой CF₂. В определенных вариантах осуществления L представляет собой O. В определенных вариантах осуществления L представляет собой NR^L. В определенных вариантах осуществления L представляет собой S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой S(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-Q; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-O, или L представляет собой CH₂-S, или L представляет собой CH₂-NR^L, или L представляет собой O-CH₂, или L представляет собой NR^L-CH₂.

[00140] В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_3-6 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой фенил или бензил; где фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой бензил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси.

[00141] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA.

[00142] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, инданил, индолил, индолинил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00143] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил.

[00144] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил, циклогексил, спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил, спиро[5.5]ундеканил, пиперидинил, пиперазинил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил или 3-азабицикло[3.1.0]гексанил.

[00145] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил, циклогексил, бициклогептанил, спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил или спиро[5.5]ундеканил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или 3-азабицикло[3.1.0]гексанил.

[00146] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или нафтил.

[00147] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил, циклогексил, спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил или спиро[5.5]ундеканил, пиперидинил, пиперазинил, фенил или нафтил.

[00148] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой арил. В определенных вариантах осуществления кольцо A представляет собой фенил или нафтил. В определенных вариантах осуществления кольцо A представляет собой фенил.

[00149] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой спироциклоалкил, или представляет собой C_8-11 спироциклоалкил. В определенных вариантах осуществления кольцо A представляет собой спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил или спиро[5.5]ундеканил.

[00150] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-6 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил или циклогексил.

[00151] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиперидинил или пиперазинил.

[00152] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил или 5-6-членный гетероциклоалкил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил или арил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит тиенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит индолил.

[00153] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси или галогеналкокси.

[00154] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O.

[00155] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AA, (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O, (iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R₂ и R₃ не являются водородом или алкилом, (iv), одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L, или (v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00156] В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена и алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси, (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном или алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил или циклоалкилокси, или представляет собой галогеналкил или (циклоалкил)алкокси, или представляет собой галогеналкил или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00157] В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой изопропил, трифторметил, пропокси, пентилокси, трифторметокси, циклопропилметокси, циклопентилметокси или циклогексилметокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой изопропил, трифторметил, пропокси, пентилокси, трифторметокси, циклопропилметокси, циклопентилметокси, циклогексилметокси или галогенбензилокси.

[00158] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одним галогеном и одной галогеналкокси или одним галогеном и одной (циклоалкил)алкокси или одним галогеном и одной (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00159] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A не замещено: 1) когда L представляет собой связь, и Кольцо A представляет собой тетрагидрохинолинил, 2) когда L представляет собой O, и Кольцо A представляет собой дигидроксибензодиоксинил, 3) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой тетрагидронафталин, и R₁ не является водородом или этилом, или 4) когда L представляет собой O или S, и кольцо A представляет собой спироциклоалкил.

[00160] В определенных вариантах осуществления каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами. В определенных вариантах осуществления каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AB независимо представляет собой хлор, бром, фтор, метил, изопропил, дифторметил, трифторметил, трифторметокси.

[00161] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил, спиро[5.5]ундеканил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил; тогда кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогеналкила, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси, и (фенил)алкокси, где фенил в виде части (фенил)алкокси необязательно замещен галогеном или одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси, или дифторметаном, трифторметилом, циклопропокси, циклопентилокси, пропилметокси, пентилметокси, гексилметокси и фторбензилокси, или фтором, хлором, бромом, метилом, изопропилом и трифторметокси.

[00162] В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой арил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B.

[00163] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой C_4-6 циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой C_4-6 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой C_4-6 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6 -членный гетероцилоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил, тетрагидро-2H-пиранил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил, тетрагидро-2H-пиранил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил, пиперидинил, пиперазинил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил.

[00164] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкоксиалкокси, аминокарбонил, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом, алкилкарбонилом или галогеном, или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил.

[00165] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклогексил, пиперидинил, тетрагидропиранил, фенил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил или тетрагидрохинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкоксиалкокси, аминокарбонил, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами.

[00166] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклогексил, пиперидинил, тетрагидропиранил, фенил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил или тетрагидрохинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой аминокарбонил, циано, хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, трифторметокси, метоксиэтокси, ацетамидоэтокси, циклопропокси, циклопропилметокси, циклобутил, циклогексил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, метилпиперидинил, дифторпиперидинил, метилпиперазинил, ацетилпиперазинил или .

[00167] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой аминокарбонил, циано, хлор, бром, фтор, трифторметил, трифторметокси, метоксиэтокси, ацетамидоэтокси, циклопропокси, циклопропилметокси, циклобутил, циклогексил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, метилпиперидинил, дифторпиперидинил, метилпиперазинил, ацетилпиперазинил или .

[00168] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклогексил, пиперидинил, тетрагидропиранил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил или тетрагидрохинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой хлор, бром, фтор, метил или пиперидинил.

[00169] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AA. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено двумя галогеновыми группами, когда L не является O. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH2NRL. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной галогеновой групой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00170] В определенных вариантах осуществления когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A не замещено тетрагидрохинолинилом, когда L представляет собой связь. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A не замещено дигидроксибензодиоксинилом, когда L представляет собой O. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A не замещено тетрагидронафталином, когда L представляет собой O и R₁ не является водородом или этилом. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A не замещено спироциклоалкилом, когда L представляет собой O или S.

[00171] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00172] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00173] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой CH₂ и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00174] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

[00175] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом.

[00176] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда RAA не может быть трифторметилом.

[00177] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом.

[00178] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси.

[00179] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом.

[00180] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом.

[00181] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил.

[00182] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород или алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой алкил. В определенных вариантах осуществления R₁ представляет собой водород или W. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси, или W замещен диалкиламино или алкилкарбонилокси, или W замещен алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси.

[00183] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (IV):

где:

кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к N из NR^L;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AC;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AC независимо представляет собой галоген, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членным гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонил; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00184] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где:

кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к N из NR^L;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонило, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA, или

(ii) двумя галогеновыми группами;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил или 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AC;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AC независимо представляет собой галоген; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилом, алкилкарбонилом или галогеном; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00185] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, и необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00186] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где R^L представляет собой водород, и необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00187] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (IV):

где:

кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к N из NR^L;

[00188] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где:

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил или 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AC;

каждая R^AA независимо представляет собой алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AC независимо представляет собой галоген; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси,;аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6--членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C каждый независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ независимо представляют собой водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00189] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (IV):

где:

кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к N из NR^L;

[00190] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где:

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда Кольцо A представляет собой замещено одной или двумя группами R^AC;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AC представляет собой независимо галоген, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00191] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (V):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к O;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждая представляет собой замещен одной или двумя группамиR^AB; при условии

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним галогеном или алкилом;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AD или (ii) двумя группами, выбранными из хлора или брома;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AD представляет собой независимо гидрокси, алкокси, галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда Кольцо A не может быть замещено трифторметокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00192] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (V) представляет собой соединение, где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к O;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый замещен одной или двумя группами R^AB;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено группой, выбранной из галогена, алкила, алкокси, циано, гидрокси, и (циклоалкил)алкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AD;

(ii) двумя группами, выбранными из хлора или брома; или

(iii) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

(iv) одной цианогруппой и одной (фенил)алкоксигруппой, где фенил как часть (фенил)алкоксигруппы необязательно замещен галогеном или галогеналкокси;

или Кольцо A представляет собой незамещенный C_8-11 спироциклоалкил; незамещенный дигидроксибензодиоксинил; или незамещенный тетрагидронафталин, когда R¹ не является водородом или этилом;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

каждая R^AD представляет собой независимо гидрокси; алкокси; галогеналкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; гидроксиалкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; аминоалкокси; алкиламиноалкокси; диалкиламиноалкокси; гидроксиалкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси, где циклоалкильная группа необязательно замещен гидроксиалкилом; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный алкилом, где алкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из циклоалкила и гидрокси; алкоксиалкил; гидроксиалкил; или гидроксициклоалкил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

(i) когда Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда Кольцо A не может быть замещено трифторметокси; и

(ii) когда Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AD, тогда R^AD не может быть мета-замещенным трифторметилом;

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00193] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (V):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к O;

[00194] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (V) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый замещен одной или двумя группами R^AB; при условии:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним галогеном или алкилом;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AD, (ii) двумя группами, выбранными из хлора или брома или (iii) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

или Кольцо A представляет собой незамещенный C_8-11 спироциклоалкил; незамещенный дигидроксибензодиоксинил; или незамещенный тетрагидронафталин, когда R¹ не является водородом или этилом;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

каждая R^AD представляет собой независимо гидрокси, алкокси, галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии

(i) когда Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда Кольцо A не может быть замещено трифторметокси; и

(ii) когда Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AD, тогда R^AD не может быть мета-замещенным трифторметилом;

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00195] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (V):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к O;

[00196] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (V) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый замещен одной или двумя группами R^AB; при условии:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним галогеном или алкилом;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AD или (ii) двумя группами, выбранными из хлора или брома;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AD представляет собой независимо гидрокси, алкокси, галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда Кольцо A не может быть замещено трифторметокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00197] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (VI):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к S;

где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, кроме тиенила или бензотиофенила; каждый замещен одной или двумя группами R^AB;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AE;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AE представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси или (циклоалкил)алкокси;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00198] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VI) представляет собой соединение, где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к S;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, кроме тиенила или бензотиофенила; каждый замещен одной или двумя группами R^AB;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AE;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

каждая R^AE представляет собой независимо галоген; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00199] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (VI):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к S;

[00200] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VI) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, кроме тиенила или бензотиофенила; каждая замещен одной или двумя группами R^AB;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AE;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

каждая R^AE представляет собой независимо галоген; алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00201] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (VI):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к S;

[00202] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VI) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, кроме тиенила или бензотиофенила; каждый замещен одной или двумя группами R^AB;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AE;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AE представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси или (циклоалкил)алкокси;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00203] В другом аспекте при условии в настоящем документе представляет собой соединение формулы (VII):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

R¹, R² и R³ представляют собой, как определено выше.

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

m представляет собой 1, 2 или 3;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно замещенный галогеном, галогеналкилом или фенилом; где фенил необязательно замещен галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00204] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VII) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

m представляет собой 1, 2 или 3;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо арил, необязательно замещенный галогеном, галогеналкилом или фенилом; где фенил необязательно замещен галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00205] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VII) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

m представляет собой 1 или 2;

n представляет собой 0, 1 или 2;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо фенил, необязательно замещенный галогеном или фенил, замещенный галогеном или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00206] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (VIII):

,

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

R¹, R² и R³ представляют собой, как определено выше;

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

R^1D и R^1E представляют собой каждая независимо H или гидрокси;

m представляет собой 1, 2 или 3;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно замещенный галогеном, галогеналкилом или фенилом; где фенил необязательно замещен галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00207] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил или фенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил.

[00208] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, R¹ представляет собой водород или W. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W.

[00209] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, R² и R³ представляют собой независимо водород. В определенных вариантах осуществления R² представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления R³ представляет собой водород.

[00210] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо C представляет собой:

.

[00211] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо C представляет собой:

.

[00212] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, где L присутствует, L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S.

[00213] В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂ или C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S.

[00214] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, где R^L присутствует, R^L представляет собой H. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонил. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, замещенный гидроксикарбонилом.

[00215] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^A;

[00216] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, инданил, индолил, индолинил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00217] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00218] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, пиразолил, триазолил, тиазолил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, инданил, индолил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или дигидробензодиоксинил.

[00219] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил.

[00220] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит тиенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит индолил.

[00221] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00222] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00223] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил.

[00224] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00225] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00226] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00227] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пирролидинил, пиперидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, пиридил или тиенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пирролидинил, пиперидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой тиазолил, фенил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой тиазолил или фенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил.

[00228] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, индолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил или тетрагидрохинолинил.

[00229] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, бензотиазолил или изохинолинил.

[00230] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

[00231] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O.

[00232] В определенных вариантах осуществления каждая RAA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB.

[00233] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB.

[00234] В определенных вариантах осуществления каждая RAB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами.

[00235] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил; где Кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одним или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил; где Кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил или изохинолинил; где Кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из хлора, фтора, трифторметокси, циклопентилокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора.

[00236] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B.

[00237] В определенных вариантах осуществления каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил.

[00238] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо B представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил.

[00239] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил.

[00240] В определенных вариантах осуществления по любой из вышеуказанных формул, Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая RB представляет собой независимо хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси, циклопропокси, циклопентокси, пиперидинил, пиперидинилалкил или пиперидинилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил или хинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси, циклопропокси, циклопентокси, пиперидинил, пиперидинилалкил или пиперидинилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси, циклопропокси, циклопентокси, пиперидинил, пиперидинилалкил или пиперидинилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси или циклопропокси. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая RB представляет собой независимо хлор, трифторметил, метокси или трифторметокси.

[00241] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00242] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

[00243] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси.

[00244] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом.

[00245] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси.

[00246] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород или алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный диалкиламино или алкилкарбонилокси.

[00247] В некоторых вариантах осуществления в настоящем документе предлагается соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет Формулу (IX), (X) или (XI):

где

R¹ и R^B представляют собой, как определено по любой из вышеуказанных формул;

L представляет собой S, O, NH или NR^L;;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдености или в виде части бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси; и

индекс x представляет собой 0, 1, 2 или 3.

[00248] В одном из аспектов, при условии в настоящем документе представляет собой соединение формулы I:

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, инданил, индолил, индолинил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилом, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонил или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

iv. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00249] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I):

представляет собой соединение, где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00250] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00251] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

iv. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00252] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

iv. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00253] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилалкилом;

Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил;

где:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, алкокси, галогеналкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

iv. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00254] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00255] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилалкилом;

Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино или алкилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой каждая водород или алкил, необязательно замещенный алкилкарбонилокси;

при условии, что когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00256] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил;

Кольцо A представляет собой фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси или гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино или алкилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород или алкил;

при условии, что когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00257] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (II):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

[00258] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00259] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой O, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

iii. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00260] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил; при условии, что когда L представляет собой NR^L или O, тогда Кольцо A не может быть тетрагидронафталинилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00261] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, O, NH, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NH или S;

Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил;

где:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо галогеналкокси, циклоалкилокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, алкокси или галогеналкокси;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород или алкил;

где алкил необязательно замещен алкилкарбонилокси;

при условии:

i. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

ii. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил или индолинил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00262] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (III):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

[00263] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (III) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилом, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил или бензил;

где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

iii. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом;

iv. когда L представляет собой S, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A не может быть тиенилом или бензотиофенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00264] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (IV):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

[00265] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где:

R^L представляет собой водород или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси;

Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AC;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AC представляет собой независимо галоген, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00266] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (V):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

[00267] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (V) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый собой замещен одной или двумя группами R^AB; при условии:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним галогеном или алкилом;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AD или (ii) двумя группами, выбранными из хлора или брома;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AD представляет собой независимо гидрокси, алкокси, галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда Кольцо A не может быть замещено трифторметокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00268] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (VI):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L.

[00269] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VI) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, кроме тиенила или бензотиофенила; каждый замещен одной или двумя группами R^AB;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AE;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AE представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси или (циклоалкил)алкокси;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00270] В определенных вариантах осуществления L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S.

[00271] В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR_L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂ или C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S.

[00272] В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, замещенный гидроксикарбонилом.

[00273] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА;

[00274] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, инданил, индолил, индолинил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00275] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00276] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, пиразолил, триазолил, тиазолил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, инданил, индолил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или дигидробензодиоксинил.

[00277] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил.

[00278] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит тиенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит индолил.

[00279] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00280] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00281] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, тиенил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил.

[00282] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00283] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклогексил, бициклогептанил, пирролидинил, пиперидинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00284] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил.

[00285] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пирролидинил, пиперидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, пиридил или тиенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пирролидинил, пиперидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой тиазолил, фенил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой тиазолил или фенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил.

[00286] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, индолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил или тетрагидрохинолинил.

[00287] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, дигидронафталинил, бензотиазолил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, бензотиазолил или изохинолинил.

[00288] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним или двумя галогенами, алкилами, алкокси или галогеналкокси;

[00289] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O.

[00290] В определенных вариантах осуществления каждая R^AА представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB.

[00291] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB.

[00292] В определенных вариантах осуществления каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами.

[00293] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, дигидронафталинил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил или тетрагидро-метанонафталинил; где Кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещеннного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафталинил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил или дигидроизохинолинил; где Кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, нафтил, пиридил, бензотиазолил, хинолинил или изохинолинил; где Кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из хлора, фтора, трифторметокси, циклопентилокси, и фенокси, замещенного одной или двумя группами хлора.

[00294] В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B.

[00295] В определенных вариантах осуществления каждая R^B представляет собой независимо галоген, циано, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, алкоксиалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, циклоалкилкарбонил, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом или алкилкарбонилом, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил.

[00296] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил.

[00297] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил.

[00298] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси, циклопропокси, циклопентокси, пиперидинил, пиперидинилалкил или пиперидинилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил или хинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси, циклопропокси, циклопентокси, пиперидинил, пиперидинилалкил или пиперидинилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси, циклопропокси, циклопентокси, пиперидинил, пиперидинилалкил или пиперидинилкарбонил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, бром, трифторметил, метокси, изопропокси, трифторметокси или циклопропокси. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B представляет собой независимо хлор, трифторметил, метокси или трифторметокси.

[00299] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00300] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

[00301] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси.

[00302] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом.

[00303] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси.

[00304] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород или алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом или фенилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный диалкиламино или алкилкарбонилокси.

[00305] В одном из аспектов, при условии в настоящем документе представляет собой соединение формулы (I):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группамиR^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L;

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O, S или S(=O), где фенил как часть (фенил)алкоксигруппы необязательно замещен галогеном, галогеналкилом, галогеналкокси или циано; или

(vi) одной цианогруппой и одной (фенил)алкоксигруппой, когда L представляет собой связь, O, где фенил как часть (фенил)алкоксигруппы необязательно замещен галогеном или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, где:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одной или двумя галогеновыми группами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одной или двумя галогеновыми группами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероаминоарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

v. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

vi. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00306] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I):

представляет собой соединение, где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галоген и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА;

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбраннными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галоген; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси где фенил необязательно замещен галоген, циано, галогеналкил или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00307] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AА;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галоген; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галоген, циано, галогеналкилом или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00308] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

v. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

vi. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00309] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группамиR^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

v. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

vi. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00310] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном

когда Кольцо B отсутствует и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранной из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

v. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

vi. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль. В дополнительном варианте осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где: R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и бензильная группа необязательно замещена одной или двумя галогеналкоксигруппами; и Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-8-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил. В дополнительном варианте осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где: R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и бензильная группа необязательно замещена одной или двумя галогеналкоксигруппами; и Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил.

[00311] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси, галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и циклоалкила;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; алкилсульфонил; аминосульфонил; алкиламиносульфонил; диалкиламиносульфонил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкилкарбонила; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; 5-6-членный гетероциклоалкилон; (гетероциклоалкил)алкил; гетероциклоалкилкарбонил; или 5-6-членный гетероарил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

v. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

vi. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00312] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и бензильная группа необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_5-6 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо галогеналкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил; где каждое Кольцо B необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонил или галоген; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

v. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

vi. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00313] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00314] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, O, CF₂, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил или бензил; и фенил в бензильной группе необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил, галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии, что когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00315] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (II):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L.

[00316] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одним галогеном или алкилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не является галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00317] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

при этом:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, гидрокси, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00318] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой H, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, бензотиазолил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил; при условии, что когда L представляет собой NR^L или O, тогда Кольцо A не может быть тетрагидронафтилом;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00319] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (II) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, O, NH, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NH или S;

Кольцо A представляет собой пиперидинил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, спиро[2.5]октан, спиро[4.5]декан или спиро[5.5]ундекан;

при этом:

когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси и (циклоалкил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S;

когда Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

R¹ представляет собой водород, алкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси;

R² и R³ представляют собой независимо водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AB не может быть трифторметокси;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00320] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (III):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L.

[00321] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (III) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил, тогда L не является O; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилгалогенами, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил, (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил или бензил;

где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

i. когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом;

ii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

iii. когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

iv. когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть метилом, и

v. когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00322] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (III) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил; и фенил в бензильной группе необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_5-6 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА;

(ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O;

(iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом;

(iv) одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L; или

(v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда

(i) Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB или

(ii) Кольцо A не замещено, при этом:

1) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, тогда L представляет собой связь;

2) когда Кольцо A представляет собой незамещенный 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда L представляет собой O;

3) когда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафтил тогда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом; или

4) когда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил, тогда L представляет собой O или S;

каждая R^AA представляет собой независимо галогеналкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; алкилкарбониламиноалкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил; где каждое Кольцо B необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилом или галогеном; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород или алкил; где алкил необязательно замещен циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, где гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии:

(i) когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген замещенным фенилом;

(ii) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом;

(iii) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом;

(iv) когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть метилом, и

(v) когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00323] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L; и Кольцо B присутствует.

[00324] В определенных вариантах осуществления соединение или формула (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил; где Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси или галогеналкокси;

Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещеный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии, что когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00325] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S;

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил или бензил, где фенил в бензильной группе необязательно замещен галогеналкоксигруппой;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или нафтил, где Кольцо A необязательно замещено галогеном или галогеналкокси;

Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил; где каждое Кольцо B необязательно замещено одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; галогеналкил; галогеналкокси; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; и

R¹ представляет собой водород или W; где W представляет собой алкил, замещенный алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси;

при условии, что когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00326] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (IV):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L.

[00327] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (IV) представляет собой соединение, где:

R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил необязательно замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси;

Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидро-метанонафталинил;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкила, алкокси или галогеналкокси;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AА или (ii) двумя галогеновыми группами;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил,

или 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, тогда Кольцо A замещен одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, тогда Кольцо A необязательно замещено одной или двумя группами R^AB;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AC;

каждая R^AA представляет собой независимо алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; или алкилкарбониламиноалкокси;

каждая R^AB представляет собой независимо галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

каждая R^AC представляет собой независимо галоген; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B представляет собой независимо галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси, необязательно замещенный алкоксикарбонилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00328] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (V):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L.

[00329] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (V) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый замещен одной или двумя группами R^AB; при условии:

когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещено одним галогеном или алкилом;

когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено:

(i) одной или двумя группами R^AD, (ii) двумя группами, выбранными из хлора или брома, или (iii) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

или Кольцо A представляет собой незамещенный C_8-11 спироциклоалкил; незамещенный дигидроксибензодиоксинил; или незамещенный тетрагидронафталин, когда R¹ не является водородом или этилом;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси необязательно замещен одним или двумя галогенами; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

каждая R^AD независимо представляет собой гидрокси, алкокси, галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или фенокси необязательно замещенный одним или двумя галогенами;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещенный алкоксикарбонилом;

при условии:

(i) когда Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда Кольцо A не может быть замещено трифторметокси; и

(ii) когда Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AD, тогда R^AD не может быть мета-замещенным трифторметилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00330] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) представляет собой по формуле (VI):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L.

[00331] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VI) представляет собой соединение, где:

Кольцо A представляет собой циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, кроме тиенила или бензотиофенила; каждый замещен одной или двумя группами R^AB;

при условии, когда Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AE;

каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами; (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

каждая R^AE независимо представляет собой галоген; алкил; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном;

Кольцо B присутствует или отсутствует; при этом:

Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B;

каждая R^B независимо представляет собой галоген; циано; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; алкилкарбонил; алкоксиалкокси; аминокарбонил; алкилкарбониламиноалкокси; циклоалкил; (циклоалкил)алкил; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; циклоалкилкарбонил; циклоалкилкарбонилокси; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя алкилами, алкилкарбонилами или галогенами; (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил; (гетероциклоалкил)алкил; или гетероциклоалкилкарбонил;

R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил;

R² и R³ представляют собой независимо водород, алкил, фенил, бензил или алкокси-замещенный бензил; где алкил необязательно замещен галогеном, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси или гетероциклоалкилкарбонилокси необязательно замещен алкоксикарбонилом;

при условии, что когда Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00332] В определенных вариантах осуществления L представляет собой связь, CH₂, CF₂, O, NR^L, S, S(=O) или C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L, S, C(=O), CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CF₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CF₂, O или NR^L. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂ или C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂, CF₂, CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-Q или Q-CH₂; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой связь, CF₂, O, NR^L, S или S(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой связь, или L представляет собой CH₂, или L представляет собой CF₂. В определенных вариантах осуществления L представляет собой O. В определенных вариантах осуществления L представляет собой NR^L. В определенных вариантах осуществления L представляет собой S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой S(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой C(=O). В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-Q; где Q представляет собой O, NR^L или S. В определенных вариантах осуществления L представляет собой CH₂-O, или L представляет собой CH₂-S, или L представляет собой CH₂- NR^L, или L представляет собой O-CH₂, или L представляет собой NR^L-CH₂.

[00333] В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой H или C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой водород, C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, фенил или бензил; где C_1-4 алкил замещен гидроксикарбонилом, алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилалкилом или алкилкарбонилокси; и фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой C_3-6 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой фенил или бензил; где фенильная группа по отдельности или как часть бензильной группы необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси. В определенных вариантах осуществления R^L представляет собой бензил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена и галогеналкокси.

[00334] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклоалкил, спироциклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA.

[00335] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиенил, пиридил, фенил, нафтил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, инданил, индолил, индолинил, изоиндолинил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил или тетрагидрометанонафталинил.

[00336] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил.

[00337] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил, циклогексил, спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил, спиро[5.5]ундеканил, пиперидинил, пиперазинил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил или 3-азабицикло[3.1.0]гексанил.

[00338] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил, циклогексил, бициклогептанил, спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил или спиро[5.5]ундеканил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, дигидронафтил, пиридил, индолил, бензотиазолил, хинолинил, изохинолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, дигидробензодиоксинил или 3-азабицикло[3.1.0]гексанил.

[00339] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или нафтил.

[00340] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил, циклогексил, спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил или спиро[5.5]ундеканил, пиперидинил, пиперазинил, фенил или нафтил.

[00341] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой арил. В определенных вариантах осуществления кольцо A представляет собой фенил или нафтил. В определенных вариантах осуществления кольцо A представляет собой фенил.

[00342] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой спироциклоалкил, или представляет собой C_8-11 спироциклоалкил. В определенных вариантах осуществления кольцо A представляет собой спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил или спиро[5.5]ундеканил.

[00343] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_5-6 циклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой циклопентил или циклогексил.

[00344] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой пиперидинил или пиперазинил.

[00345] В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил или 5-6-членный гетероциклоалкил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, C_8-11 спироциклоалкил или арил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой фенил или гетероарил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AA или R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил или C_8-11 спироциклоалкил, каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A представляет собой C_3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит тиенил. В определенных вариантах осуществления Кольцо A не содержит индолил.

[00346] В определенных вариантах осуществления когда Кольцо B присутствует, тогда Кольцо A необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из галогена, алкиал, алкокси или галогеналкокси.

[00347] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AA или (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O.

[00348] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено: (i) одной или двумя группами R^AA, (ii) двумя галогеновыми группами, когда L не является O, (iii) двумя галогеновыми группами, когда L представляет собой O, и R² и R³ не являются водородом или алкилом, (iv), одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L или (v) одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00349] В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена и алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси или алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси, (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном или алкилкарбониламиноалкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой галогеналкил или циклоалкилокси, или представляет собой галогеналкил или (циклоалкил)алкокси, или представляет собой галогеналкил или (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00350] В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой изопропил, трифторметил, пропокси, пентилокси, трифторметокси, циклопропилметокси, циклопентилметокси или циклогексилметокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AA независимо представляет собой изопропил, трифторметил, пропокси, пентилокси, трифторметокси, циклопропилметокси, циклопентилметокси, циклогексилметокси или галогенбензилокси.

[00351] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одним галогеном и одной галогеналкокси или одним галогеном и одной (циклоалкил)алкокси, или одним галогеном и одной (фенил)алкокси, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00352] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A не замещено: 1) когда L представляет собой связь, и Кольцо A представляет собой тетрагидрохинолинил, 2) когда L представляет собой O, и Кольцо A представляет собой дигидроксибензодиоксинил, 3) когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой тетрагидронафталин, и R¹ не является водородом или этилом, или 4) когда L представляет собой O или S, и кольцо A представляет собой спироциклоалкил.

[00353] В определенных вариантах осуществления каждая R^AB независимо представляет собой галоген; алкил; гидрокси; алкокси; галогеналкил; галогеналкокси; циклоалкилокси; (циклоалкил)алкокси; или фенокси, необязательно замещенный одним или двумя галогенами. В определенных вариантах осуществления каждая R^AB независимо представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси. В определенных вариантах осуществления каждая R^AB независимо представляет собой хлор, бром, фтор, метил, изопропил, дифторметил, трифторметил, трифторметокси.

[00354] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой спиро[2.5]октанил, спиро[4.5]деканил, спиро[5.5]ундеканил, фенил, нафтил, инданил, тетрагидронафтил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, тетрагидрохинолинил или тетрагидроизохинолинил; тогда кольцо A замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогеналкила, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, алкилкарбониламиноалкокси и (фенил)алкокси, где фенил как часть (фенил)алкокси необязательно замещен галогеном или одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси или дифторметаном, трифторметилом, циклопропокси, циклопентилокси, пропилметокси, пентилметокси, гексилметокси, и фторбензилокси или фтором, хлором, бромом, метилом, изопропилом и трифторметокси.

[00355] В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; где каждый необязательно замещен одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой арил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B. В определенных вариантах осуществления Кольцо B, когда присутствует, представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B.

[00356] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой C_4-6 циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой C_4-6 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой C_4-6 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил, тетрагидро-2H-пиранил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, хинолинил или изохинолинил, тетрагидро-2H-пиранил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или пиридил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или гетероарил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил, пиперидинил, пиперазинил, фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой пиперидинил, пиперазинил, фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, пиридил, хинолинил или изохинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил или хинолинил. В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил.

[00357] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; каждый необязательно замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкоксиалкокси, аминокарбонил, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, гетероциклоалкил, необязательно замещенный алкилом, алкилкарбонилом или галогеном или (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил.

[00358] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклогексил, пиперидинил, тетрагидропиранил, фенил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил или тетрагидрохинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой галоген, циано, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкоксиалкокси, аминокарбонил, алкилкарбониламиноалкокси, циклоалкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, (5-6-членный гетероциклоалкилон)алкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами алкила, алкилкарбонила или галогена.

[00359] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклогексил, пиперидинил, тетрагидропиранил, фенил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил или тетрагидрохинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой аминокарбонил, циано, хлор, бром, фтор, метил, трифторметил, трифторметокси, метоксиэтокси, ацетамидоэтокси, циклопропокси, циклопропилметокси, циклобутил, циклогексил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, метилпиперидинил, дифторпиперидинил, метилпиперазинил, ацетилпиперазинил или .

[00360] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой аминокарбонил, циано, хлор, бром, фтор, трифторметил, трифторметокси, метоксиэтокси, ацетамидоэтокси, циклопропокси, циклопропилметокси, циклобутил, циклогексил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, метилпиперидинил, дифторпиперидинил, метилпиперазинил, ацетилпиперазинил или .

[00361] В определенных вариантах осуществления Кольцо B представляет собой циклобутил, циклогексил, пиперидинил, тетрагидропиранил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил или тетрагидрохинолинил; каждый замещен одной или двумя группами R^B, где каждая R^B независимо представляет собой хлор, бром, фтор, метил или пиперидинил.

[00362] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AA. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено двумя галогеновыми группами, когда L не является O. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной галогеновой группой, когда L представляет собой CH₂NR^L. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо A замещено одной галогеновой группой и одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогеналкокси, (циклоалкил)алкокси, и (фенил)алкокси, когда L представляет собой связь, O или S, где фенил необязательно замещен галогеном.

[00363] В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A замещено одной или двумя группами R^AB. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидрохинолинил, когда L представляет собой связь. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A представляет собой незамещенный дигидроксибензодиоксинил, когда L представляет собой O. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A представляет собой незамещенный тетрагидронафталин, когда L представляет собой O, и R¹ не является водородом или этилом. В определенных вариантах осуществления, когда Кольцо B отсутствует, и Кольцо A не является фенилом, тогда Кольцо A представляет собой незамещенный спироциклоалкил когда L представляет собой O или S.

[00364] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00365] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой S или CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00366] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой CH₂, и Кольцо A представляет собой фенил, тогда Кольцо B не может быть галоген-замещенным фенилом.

[00367] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом или трифторметилом;

[00368] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть алкилом.

[00369] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть трифторметилом.

[00370] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, замещенный одной R^AA, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AA не может быть мета-замещенным трифторметилом.

[00371] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой O, Кольцо A представляет собой фенил, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой этил, тогда R^AA не может быть трифторметокси.

[00372] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой NH, Кольцо A представляет собой пиридил, индолил или индолинил, и Кольцо B отсутствует, тогда R^AB не может быть алкилом.

[00373] В определенных вариантах осуществления, когда L представляет собой связь, Кольцо A не является фенилом, Кольцо B отсутствует, и R¹ представляет собой H, тогда R^AB не может быть метилом.

[00374] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, или фенилкарбонилокси. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, или W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, фенилкарбонилокси, аминокарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкоксикарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, -N(R^1A)C(O)R^1B, -N(R^1A)C(O)OR^1B, или -N(R^1A)C(O)NR^1BR^1C; где R^1A, R^1B и R^1C представляют собой каждая независимо водород или C_1-6 алкил.

[00375] В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, или гетероциклоалкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород или алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой алкил. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой водород или W. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой W; где W представляет собой алкил, замещенный амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилом, или фенилкарбонилокси, или W замещен диалкиламино или алкилкарбонилокси, или W замещен алкилкарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси циклоалкилкарбонилокси или фенилкарбонилокси.

[00376] В другом аспекте в настоящем документе предлагается соединение формулы (VII):

где:

Кольцо C выбрано из:

и ;

где волнистые линии ( ) указывают точки присоединения углерода C₁ к карбонилу C(O)-OR¹, и углерода C₂ к L;

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

m представляет собой 1, 2 или 3;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо C_3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно замещенный галогеном, галогеналкилом или фенилом; где фенил необязательно замещен галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00377] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VII) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

m представляет собой 1, 2 или 3;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо арил, необязательно замещенный галогеном, галогеналкилом или фенилом; где фенил необязательно замещен галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00378] В определенных вариантах осуществления соединение формулы (VII) представляет собой соединение, где:

L представляет собой связь, CH₂, CH₂CH₂, O или CH₂O;

X представляет собой N или CH;

m представляет собой 1 или 2;

n представляет собой 0, 1 или 2;

Кольцо A и Кольцо B представляют собой каждое независимо фенил, необязательно замещенный галогеном, или фенил замещенный галогеном или галогеналкокси; и

необязательно один стереоизомер или смесь его стереоизомеров и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемая соль.

[00379] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение из Таблицы 1. В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 1-168, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00380] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25-1, 25-2, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58-1, 58-2, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 111-1, 111-2, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167 и 168, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00381] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25-1, 25-2, 26, 27, 28, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58-1, 58-2, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 111-1, 111-2, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167 и 168, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00382] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25-1, 25-2, 26, 27, 28, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58-1, 58-2, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 111-1, 111-2, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167 и 168, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00383] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение выбранное из соединений 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 23, 24, 25-1, 25-2, 26, 27, 28, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58-1, 58-2, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 111-1, 111-2, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 128, 129,, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167 и 168, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00384] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 4-5, 14, 16, 21, 22, 30-33, 37, 38, 42, 45, 47, 51, 52, 54, 55, 58, 60, 62, 65-68, 72, 75, 81, 86, 87, 119, 126, 128-130, 139, 155-157 и 160-165, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00385] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранн из соединений 1-3, 8, 9, 11, 15, 17-19, 23-27, 29, 34, 39, 40, 43, 44, 53, 59, 61, 63, 64 и 124, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00386] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 12, 20 и 145, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00387] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 73, 90, 146, 149 и 150, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00388] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 70, 71 и 74, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00389] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 1, 9, 11, 17, 19, 33, 37, 38, 40, 44, 45, 54, 55, 65, 72, 81, 93, 98, 107-110, 112 и 116, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00390] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 54, 55, 37, 38, 81 и 107-109, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00391] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 88, 91, 94, 95, 98, 100, 102-104, 112 и 131, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00392] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение из Таблицы 2. В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 169-375, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00393] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение из Таблицы 3. В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 294, 296, 366, 372 и 374, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00394] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 203, 204, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272-1, 272-2, 273, 274, 275, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 297, 298, 299, 300, 301, 303, 304, 305, 306, 307, 308-1, 308-2, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 367, 368, 369, 370, 373 и 375, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00395] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 169, 170, 171, 172, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 183, 197, 198, 199, 200, 201, 203, 216, 217, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 241, 242, 243, 247, 250, 253, 254, 255, 257, 259, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272-1, 272-2, 273, 274, 275, 277, 279, 280, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 297, 298, 299, 300, 304, 308-1, 308-2, 309, 310, 311, 312, 314, 315, 316, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 367, 368, 369, 373, и 375, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00396] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 169, 170, 172, 173, 175, 244, 247, 277, 278, 311, 313, 314, 315, 317, 318, 319, 320, 321, 323, 324, 325, 326, 327, 330, 331, 332, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 351 и 352, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00397] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 1, 98, 110, 123, 142, 151, 159, 184, 191, 192, 193, 302 и 371, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00398] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение 335, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00399] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 171, 243, 312, 322, 328, 329, и 350, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00400] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 174, 176, 177, 316 и 373, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00401] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 245, 246, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 267, 268, 270, 271, 272-1, 272-2, 273, 275, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 295, 297, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308-1, 308-2, 309, 310, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 367, 368, 370, 371 и 375, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00402] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 227, 269, 274, 298 и 369, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00403] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 264, 265, 266, 299 и 300, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00404] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 181, 183, 186 и 190, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00405] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 178, 179, 180, 184, 185, 187, 189, 193, 194, 195, 196 и 333, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00406] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 178, 179, 180 и 333, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00407] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение 182, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00408] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 197, 198, 199, 200 и 201, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00409] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 203, 204, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219 и 334, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00410] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 188, 191 и 192, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00411] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение из Таблицы 4 или 5. В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из соединений 376-486, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00412] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение выбранн из группы, состоящей из соединения 376, 377, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442-1, 442-2, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485 и 486, или один стереоизомер или смесь его стереоизомеров.

[00413] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 294, 296, 366, 372, 374, 378 и 385.

[00414] В определенных вариантах осуществления соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений 4, 5, 21, 22, 30, 31, 47, 48, 276 и 376.

Фармацевтические композиции

[00415] В определенных вариантах осуществления необязательно в комбинации с любым или всеми из вышеописанных различных вариантов осуществления в настоящем документе предлагается фармацевтическая композиция, содержащая соединение, описываемое в настоящем документе, например, соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) или (XI), или соединение из Таблицы 1, Таблицы 2, Таблицы 3, Таблицы 4, Таблицы 5, или Таблицы 6, или его стереоизомеры, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

[00416] В определенных вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) или (XI), или его стереоизомеры, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. В определенных вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит соединение из Таблицы 1, Таблицы 2, Таблицы 3, Таблицы 4, Таблицы 5 или Таблицы 6 или его стереоизомеры, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

[00417] Эксципиенты включают, например, инкапсулирующие материалы или добавки, такие как ускорители всасывания, антиоксиданты, связывающие средства, буферы, покрывающие средства, красители, разбавители, дезинтегрирующие средства, эмульгаторы, сухие разбавители, наполнители, ароматизаторы, увлажнители, смазочные средства, отдушки, консерванты, пропелленты, антиадгезивы, стерилизующие агенты, подсластители, солюбилизаторы, увлажнители и их смеси.

[00418] Подходящие эксципиенты хорошо известны специалистам в данной области. Является ли тот или иной эксципиент подходящим для включения в фармацевтическую композицию или лекарственную форму, зависит от ряда факторов, хорошо известных в данной области, включая в качестве неограничивающих примеров, способ введения. Пригодность конкретного эксципиента также может зависеть от конкретных активных ингредиентов в лекарственной форме.

Состав и Введение

[00419] Все соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, можно использовать во всех способах, предлагаемых в настоящем документе. Например, соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, можно использовать во всех способах лечения всех заболеваний или нарушений, представленных в настоящем документе. Таким образом, соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, предназначены для применения в качестве лекарственного средства. Соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, предназначены для применения в способе лечения заболевания или нарушения, которые опосредованы ферментом ГО. Соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, предназначены для применения в способе лечения заболевания или нарушения, при котором ингибирование фермента ГО улучшает или лечит заболевание или нарушение. Например, соединение, предлагаемое в настоящем документе, представляет собой соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), ( X) или (XI), или соединение из таблицы 1, таблицы 2, таблицы 3, таблицы 4, таблицы 5, таблицы 5, или таблицы 6, или его стереоизомеры, и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемую соль. В определенных вариантах осуществления предлагается способ лечения любого из заболеваний или нарушений, описываемых в настоящем документе, включающий введение нуждающемуся в лечении индивидууму соединения в соответствии с любым из различных вариантов осуществления, описываемых в настоящем документе, или фармацевтической композиции в соответствии с любым из различных вариантов осуществления, описываемых в настоящем документе. Соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, предназначены для применения в способе лечения заболевания или нарушения, которое опосредовано ферментом ГО, или при котором ингибирование фермента ГО улучшает или лечит заболевание или нарушение. В определенных вариантах осуществления соединения и фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем документе, применяют для получения или производства лекарственных средств для лечения для лечения заболевания или нарушения, которое опосредуются ферментом ГО или при котором ингибирование фермента ГО улучшает или лечит заболевание или нарушение.

[00420] В определенных вариантах осуществления способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) или (XI), или соединения из Таблицы 1, Таблицы 2, Таблицы 3, Таблицы 4, Таблицы 5, или Таблицы 6, или его стереоизомеров, или его фармацевтически приемлемой соли, и одного или нескольких фармацевтически приемлемых эксципиентов.

[00421] В определенных вариантах осуществления способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) или (XI), или соединения из Таблицы 1, Таблицы 2, Таблицы 3, Таблицы 4, Таблицы 5, или Таблицы 6, или его стереоизомеров, или его фармацевтически приемлемой соли, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. В определенных вариантах осуществления способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения из Таблицы 1, или его стереоизомеров, и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемой соли, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. В определенных вариантах осуществления способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения из Таблицы 2, или его стереоизомеров, и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемой соли, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. В определенных вариантах осуществления способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения из Таблицы 4, или его стереоизомеров, и дополнительно необязательно его фармацевтически приемлемой соли, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

[00422] В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой нарушение метаболизма глиоксалата. В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение характеризуется высоким содержанием оксалата в моче. В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой первичную гипероксалурию («PH»). В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение представляет собой первичную гипероксалурию типа 1 («PH1»). В определенных вариантах осуществления заболевание или нарушение характеризуется дефицитом фермента аланин:глиоксалат аминотрансферазы (АГТ).

[00423] Соединения или композиции, описываемые в настоящем документе, можно вводить в терапевтически эффективном количестве с помощью любого из обычных и приемлемых способов, известных в данной области, либо по отдельности, либо в комбинации с другим терапевтическим средством. Соединения, как правило, вводят в виде фармацевтических композиций любым путем, который делает соединение биодоступным. В определенных вариантах осуществления композиция представляет собой твердый состав, адаптированный для перорального введения. В определенных вариантах осуществления композиция представляет собой порошок или капсулу; или композиция представляет собой таблетку. В определенных вариантах осуществления композиция представляет собой жидкий состав, адаптированный для перорального введения. В определенных вариантах осуществления композиция представляет собой жидкий состав, адаптированный для парентерального введения. В определенных вариантах осуществления композиция представляет собой раствор, суспензию или эмульсию; или композиция представляет собой раствор. В определенных вариантах осуществления твердая форма композиции может быть преобразована незадолго до использования в жидкую форму композиции для перорального или парентерального введения. Эта конкретная твердая форма композиции предоставляется в стандартной лекарственной форме и как таковая используется для получения одной жидкой единицы дозирования. Эти лекарственные формы можно получать в соответствии с общепринятыми способами и техниками, известными специалистам в данной области (См. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, выше; Modified-Release Drug Delivery Technology, 2nd ed.; Rathbone et al., Eds.; Marcel Dekker, Inc.: New York, NY, 2008).

[00424] Дозировки могут варьироваться в зависимости от потребности пациента, тяжести заболевания или нарушения, которое лечат, и конкретного используемого соединения и/или композиции. Определение надлежащей дозировки может производить специалист в области медицины. Общее суточное дозирование может быть разделено на несколько частей в течение нескольких суток или с помощью обеспечения непрерывной доставки. В определенных вариантах осуществления соединения вводят индивидууму при суточном дозировании от 0,01 до примерно 50 мг/кг массы тела. В других вариантах осуществления доза составляет от 1 до 1000 мг/сутки. В определенных вариантах осуществления суточная доза составляет от 1 до 750 мг/сутки; или от 10 до 500 мг/сутки.

[00425] В определенных вариантах осуществления фармацевтическая композиция находится в стандартной лекарственной форме. Композицию можно подразделить на стандартные дозы, содержащие соответствующие количества активного компонента/компонентов. Стандартной лекарственной формой может быть таблетка, капсула или порошок во флаконе или ампуле, или это может быть соответствующее количество любой из вышеуказанных форм в упакованной форме. Стандартная лекарственная форма может представлять собой упакованную форму, в которой содержатся конкретные количества композиции, такие как упакованные таблетки, капсулы или порошки во флаконах или ампулах. Количество активного соединения/соединений в стандартной дозе композиции может варьироваться или корректироваться приблизительно от 1 мг до приблизительно 100 мг, или приблизительно от 1 мг до приблизительно 50 мг, или приблизительно от 1 мг до приблизительно 25 мг.

[00426] Соединения или фармацевтические композиции, описываемые в настоящем документе, можно вводить один раз или несколько раз с интервалами времени. Следует понимать, что точная дозировка и продолжительность лечения могут варьироваться в зависимости от возраста, массы и состояния пациента, а также могут быть определены эмпирически с использованием известных протоколов тестирования или путем экстраполяции из тестов in vivo или in vitro или диагностических данных. Далее следует понимать, что для любого конкретного индивидуума конкретные режимы дозирования должны корректироваться с течением времени в соответствии с индивидуальной потребностью и профессиональным суждением лица, вводящего состав или контролирующего введение состава.

ПОЛУЧЕНИЕ СоединениЙ

[00427] Ниже приведены иллюстративные схемы и примеры того, как можно получать и тестировать соединения, описываемые в настоящем документе. Хотя примеры могут представлять только некоторые варианты осуществления, следует понимать, что следующие примеры являются иллюстративными, а не ограничивающими. Все заместители, если не указано иначе, представляют собой описанные ранее. Реагенты и исходные вещества легкодоступны для специалиста в данной области. Конкретные этапы синтеза для каждого из описанных путей можно комбинировать различным образом, или в сочетании с этапами из разных схем, чтобы получить соединения, описанные в настоящем документе.

[00428] Общая схема 1

[00429] Соединение формулы (I) можно получать в соответствии с Общей схемой 1, где R¹ может быть, например, алкильной или циклоалкильной группой. В определенных вариантах осуществления R¹ представляет собой метил или этил.

[00430] Соединение I-2 можно получать из Соединения I-1 с использованием стандартных условий азидного замещения. Более конкретно, Соединение I-1 может реагировать с NaN₃ в растворителе, таком как DMF или THF, и при температуре окружающей среды или до 50°C.

[00431] Соединение I-4 можно получать из соответствующего незамещенного ацетилена I-3 с использованием стандартных условий галогенирования, где X представляет собой, например, Cl, Br или I. Более конкретно, Соединение I-3 может реагировать с реагентом для галогенирования, таким как NBS (N-Бромсукцинимид) или NIS (N-йодосукцинимид), в растворителе, таком как ацетон или THF, в присутствии соли серебра, такой как AgNO₃, для получения Соединения I-4.

[00432] Промежуточное соединение I-5 можно получать из Соединений I-2 и I-4 с использованием стандартных условий клик-реакции. Более конкретно, Соединение I-2 может реагировать с Соединением I-4 необязательно в присутствии солей меди, например, смеси солей Cu(I) и Cu(II), таких как CuI и Cu(OAc)₂ в растворителе, таком как THF, для получения Промежуточного соединения I-5.

[00433] Соединение I-7 можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Соединение I-5 может реагировать с Соединением I-6, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения I-7.

[00434] Соединение I можно получать с использованием стандартных условий снятия защиты с PMB (p-Метоксибензил). Более конкретно, Соединение I-7 можно обрабатывать в кислых условиях, например, в TFA (трифторуксусной кислоте) в качестве растворителя, при температуре окружающей среды или до 50°C для получения Соединения I.

[00435] Общая схема 2

[00436] Соединение I или II Формулы (I) можно также получать с использованием Общей схемы 2.

[00437] Соединение II-2 можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Промежуточное соединение I-5 может реагировать с Соединением II-1, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения II-2.

[00438] Соединение II-3 можно получать с использованием стандартных условий связывания. Более конкретно, Промежуточное соединение I-5 может реагировать с метил-3-меркаптопропаноатом, в растворителе, таком как 1,4-диоксан или THF, в присутствии основания, такого как DIPEA (N, N-диизопропилэтиламин), соли палладия, такой как Pd₂(dba)₃, и фосфина, такого как Xantphos, для получения Соединения II-3.

[00439] Соединение II-3 можно обрабатывать в основных условиях для получения Соединения II-4. Более конкретно, Соединение II-3 может реагировать с калиевым терт-бутоксидом, в растворителе, таком как THF при -78°C, и а затем его нагревают до температуры окружающей среды для получения Соединения II-4.

[00440] Соединение II-2 также можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Соединение II-4 может реагировать с Соединением II-5, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения II-2.

[00441] Соединение II можно получать с использованием стандартных условий снятия защиты с PMB (p-Метоксибензил). Более конкретно, Соединение II-2 можно обрабатывать в кислых условиях, таких как в TFA (трифторуксусная кислота) в качестве растворителя, при температуре окружающей среды или до 50°C для получения Соединения II.

[00442] Общая схема 3

[00443] Соединение III Формулы (I) можно также получать с использованием Общей схемы 3.

[00444] Соединение III-2 можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Промежуточное соединение I-5 может реагировать с Соединением III-1, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения III-2.

[00445] Соединение III-3 можно получать с использованием стандартных условий клик-реакции. Более конкретно, Соединение I-2 может реагировать с диалкилмалонатом, в растворителе, таком как 1,4-диоксан или THF, необязательно в присутствии солей меди, например, смеси солей Cu(I) и Cu(II), таких как CuI и Cu(OAc)₂ в растворителе, таком как THF, для получения Промежуточного соединения III-3.

[00446] Соединение III-2 также можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Соединение III-3 может реагировать с Соединением II-5, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения III-2.

[00447] Соединение III можно получать с использованием стандартных условий снятия защиты с PMB (p-Метоксибензил). Более конкретно, Соединение III-2 можно обрабатывать в кислых условиях, таких как в TFA (трифторуксусная кислота) в качестве растворителя, при температуре окружающей среды или до 50°C для получения Соединения III.

[00448] Общая схема 4

[00449] Соединение IV Формулы (I) также можно получать с использованием Общей схемы 4.

[00450] Соединение IV-2 можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Промежуточное соединение I-5 может реагировать с Соединением IV-1, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения IV-2.

[00451] Соединение IV-3 можно получать с использованием стандартных условий клик-реакции. Более конкретно, Соединение I-2 может реагировать с этил 2-цианоацетатом, в растворителе, таком как 1,4-диоксан или THF, необязательно в присутствии солей меди, например, смеси солей Cu(I) и Cu(II), таких как CuI и Cu(OAc)₂ в растворителе, таком как THF, для получения Промежуточного соединения IV-3.

[00452] Соединение IV-2 также можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Соединение IV-3 может реагировать с Соединением II-5, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения IV-2.

[00453] Соединение IV можно получать с использованием стандартных условий снятия защиты с PMB (p-Метоксибензил). Более конкретно, Соединение IV-2 можно обрабатывать в кислых условиях, таких как в TFA (трифторуксусная кислота) в качестве растворителя, при температуре окружающей среды или до 50°C для получения Соединения IV.

[00454] Общая схема 5

[00455] Соединение V Формулы (I) также можно получать с использованием Общей схемы 5, где Y представляет собой галогеновую группу, например, Cl, Br или I.

[00456] Соединение V-2 можно получать с использованием стандартных условий замещения. Более конкретно, Промежуточное соединение I-5 может реагировать с Соединением V-1, в растворителе, таком как DMF или THF, в присутствии основания, такого как Na₂CO₃ или K₂CO₃, для получения Соединения V-2.

[00457] Соединение V-4 можно получать с использованием стандартных условий реакции связывания Судзуки-Мияура. Более конкретно, Соединение V-2 может реагировать с бороновой кислотой Соединения V-3, в растворителе, таком как толуол/EtOH/H₂O или толуол/H₂O, в присутствии соли палладия, такой как Pd(PPh₃)₄ и основания, такого как Na₂CO₃ или K₃PO₄·7H₂O, для получения Промежуточного соединения V-4.

[00458] Соединение V можно получать с использованием стандартных условий снятия защиты с PMB (p-Метоксибензил). Более конкретно, Соединение V-4 можно обрабатывать в кислых условиях, таких как в TFA (трифторуксусная кислота) в качестве растворителя, при температуре окружающей среды или до 50°C для получения Соединения V.

[00459] Общая схема 6

[00460] Соединения формулы (I) также можно получать с использованием Общей схемы 6. Соединения I, II, III, IV или V можно получать с использованием стандартных условий гидролиза. Более конкретно, Соединения I, II, III, IV или V, соответственно, можно обрабатывать в основных условиях, таких как в присутствии NaOH или LiOH⋅H₂O в растворителе, таком как THF, при температуре окружающей среды для получения соответствующего гидролизованного Соединения I, II, III, IV или V, соответственно.

[00461] Промежуточное соединение A

[00462] Синтез этил 5-бром-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00463] К раствору NaN₃ (25,0 г, 0,38 моль) в DMF (300 мл) медленно добавляли 1-(хлорметил)-4-метоксибензол (А-1) (49,7 мл, 0,37 моль) и перемешивали при 50°С в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляли водой (1000 мл) и экстрагировали смесью (500 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали водой (500 мл ×4) и насыщенным солевой раствором (500 мл), высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали для получения Промежуточного соединения А-2. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 3,82 (с, 3H), 4,27 (с, 2H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H).

[00464] К раствору этилпропионата (A-3) (26,3 г, 0,268 моль) и AgNO3 (4,56 г, 26,8 ммоль) в безводном ацетоне (300 мл) добавляли NBS (52,6 г, 0,295 моль) в несколько небольших порций при 0°С и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь фильтровали. Фильтрат разбавляли водой (500 мл) и экстрагировали н-гексаном (500 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали с помощью водного раствора HCl (10%, 500 мл ×2) и насыщенного солевого раствора (500 мл), высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении при комнатной температуре (<20°C) для получения Промежуточного соединения А-4 в виде белого твердого вещества. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,32 (т, J=7,2 Гц, 3H), 4,25 (кв, J=7,2 Гц, 2H).

[00465] Смесь Промежуточного соединения A-2 (23,0 г, 0,14 моль), Промежуточного соединения A-4 (27,4 г, 0,155 моль), CuI (1,34 г, 7 ммоль) и Cu (OAc) 2 (1,27 г, 7 ммоль) в безводном THF (500 мл) перемешивали при 50°C в течение 16 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении, а остаток разбавляли H₂O (500 мл) и экстрагировали дихлорметаном (500 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали насыщенным водным раствором NaHCO3 (500 мл ×2) и насыщенным солевым раствором (500 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая продукт. Продукт размазывали в петролейном эфире (300 мл), фильтровали и сушили в вакууме для получения Промежуточного соединения A. LC-MS (ESI) масса/заряд: 701 [2M+Na]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,80 (с, 3H), 4,44 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,55 (с, 2H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00466] Промежуточное соединение B

[00467] Синтез этил 5-йодо-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00468] Смесь Промежуточного соединения A-2 (840 мг, 5,1 ммol), этил пропиолата (A-3) (402 мг, 5,1 ммоль), CuI (970 мг, 5,1 ммоль), NIS (908 мг, 5,1 ммоль), и N, N-диизопропилэтиламина (658 мг, 5,1 ммоль) в THF (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Смесь концентрировали и очищали при помощи хроматографии с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 17% об./об.) для получения Промежуточного соединения B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 388 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,43 (т, J=6,8 Гц, 3H), 3,79 (с, 3H), 4,43 (кв, J=6,8 Гц, 2H), 5,60 (с, 2H), 6,86 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00469] Промежуточное соединение C

[00470] Синтез метил 5-йодо-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00471] Промежуточное соединение C синтезировали с использованием способа, описанного для Промежуточного соединения B, с использованием Промежуточного соединения C-1 вместо Промежуточного соединения A-3, LC-MS (ESI) масса/заряд: 374 [M+H]⁺.

[00472] Промежуточное соединение D

[00473] Синтез этил 5-меркапто-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00474] К раствору Промежуточного соединения А (1 г, 2,9 ммоль) и метил 3-меркаптопропаноата (418 мг, 3,48 ммоль) в 1,4-диоксане (8 мл) добавляли N, N-диизопропилэтиламин (748 мг, 5,8 ммоль), Pd2 (дБА) 3 (133 мг, 0,145 ммоль) и Xantphos (168 мг, 0,29 ммоль). Смесь продували азотом в течение 2 минут и нагревали в микроволновой печи при 120°C в течение 30 минут. Полученную смесь концентрировали и очищали с помощью хроматографии с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире от 0% до 60% об./об.) для получения Промежуточного соединения D-1. LC-MS (ESI) масса/заряд: 380 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,43 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,17 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,65 (с, 3H), 3,77 (с, 3H), 4,34 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,59 (с, 2H), 6,84 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00475] К раствору Промежуточного соединения D-1 (0,8 г, 2,1 ммоль) в сухом THF (10 мл) добавляли трет-бутоксид калия (235 мг, 2,1 ммоль) при -78°С. Смесь перемешивали при -78°С под азотом в течение 30 минут. После медленного нагревания до комнатной температуры смесь разбавляли водой (4 мл), подкисляли до pH 6 концентрированным раствором HCl и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью обращенно-фазовой хроматографии с использованием элюентов (метанол в H₂O, от 0% до 60% об./об.) для получения промежуточного соединения D.LC-MS (ESI) масса/заряд: 294 [M+H]⁺.

[00476] Промежуточное соединение E

[00477] Синтез метил 5-((4-бромфенил)тио)-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00478] Промежуточное соединение E синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1E, с использованием 4-бромбензолтиола и Промежуточного соединения C вместо Соединения 1D и Промежуточного соединения B, LC-MS (ESI) масса/заряд: 434 [M+H]⁺.

[00479] Промежуточное соединение F

[00480] Синтез этил 5-((4-бромфенил)тио)-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00481] Промежуточное соединение F синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1E, с использованием 4-бромбензолтиола и Промежуточного соединения A вместо Соединения 1D и Промежуточного соединения B, LC-MS (ESI) масса/заряд: 448 [M+H]⁺.

[00482] Промежуточное соединение G

[00483] Синтез этил 5-амино-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00484] Смесь этил 2-цианоацетата (2,4 мл, 22,3 ммоль), Промежуточного соединения A-2 (3,64 г, 22,3 ммоль) и EtONa (1,5 г, 22,3 ммоль) в EtOH (50 мл) перемешивали при 80°C в течение 5,5 часов. Смесь концентрировали при пониженном давлении. остаток разбавляли водой (300 мл) и фильтровали. Сухой остаток отмывали водой (100 мл ×2) и размазывали в петролейном эфире (20 мл) в течение 15 минут. Полученное твердое вещество собирали и сушили в вакууме для получения Промежуточного соединения G. LC-MS (ESI) масса/заряд: 277 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,72 (с, 3H), 4,25 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,35 (с, 2H), 6,57 (с, 2H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00485] Промежуточное соединение H

[00486] Синтез этил 5-гидрокси-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00487] К безводному EtOH (45 мл) при комнатной температуре добавляют натрий (600 мг, 26 ммоль) небольшими кусочками и перемешивают при комнатной температуре до растворения натрия. К раствору добавляли диэтилмалонат (2,08 г, 1,98 мл, 13 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К смеси добавляли по каплям раствор Промежуточного соединения А-2 (2,12 г, 13 ммоль) в EtOH (5 мл) и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли H₂O (100 мл) и промывали этилацетатом (50 мл ×2). рН водного слоя доводили до 3-4 с помощью разбавленного раствора HCl (2N) и экстрагировали этилацетатом (50 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали насыщенным солевым раствором (100 мл), высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали для получения Промежуточного соединения Н. LC-MS (ESI) масса/заряд: 278 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,40 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,79 (с, 3H), 4,42 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,31 (с, 2H), 6,85-6,88 (м, 2H), 7,29-7,31 (м, 2H).

[00488] Промежуточное соединение I

[00489] Синтез этил 5-(4-бромфенокси)-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата

[00490] Смесь 4-бромфенола (610 мг, 3,53 ммоль), Промежуточного соединения A (1 г, 2,94 ммоль), и K₂CO₃ (608 мг, 4,41 ммоль) в DMF (20 мл) перемешивали при 90°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разводили водой (50 мл), и экстрагировали EtOAc (50 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали водой (100 мл), сушили над безводной Na₂SO₄, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали нахроматографической колонке на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 40% об./об.) для получения Промежуточного соединения I. LC-MS (ESI) масса/заряд: 432 [M+H]⁺.

[00491] Промежуточное соединение J

[00492] Синтез смеси 4-(этоксикарбонил)-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты и 5-(этоксикарбонил)-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоновой кислоты

[00493] Смесь Промежуточного соединения J-1, диэтил бут-2-инедиоата, (1,0 г, 5,9 ммоль), CuI (2,25 г, 11,8 ммоль), и Промежуточного соединения A-2 (963 мг, 5,9 ммоль) в DMSO (20 мл) перемешивали при комнатной температуре под азотом в течение ночи. Смесь разбавляли EtOAc (50 мл), промывали насыщенным солевым раствором (15 мл x 3), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Промежуточного соединения J-2. LC-MS (ESI) масса/заряд: 334 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,60 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,79 (с, 3H), 4,33 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,42 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,73 (с, 2H), 6,85 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H).

[00494] Смесь Промежуточного соединения J-2 (5 г, 15 ммоль) и гидроксида калия (840 мг, 15 ммоль) в воде (25 мл) и EtOH (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Смесь корректировали до pH 6 при помощи раствора HCl, разведенного водой (1N) и осаждали твердый осадок. Твердый осадок собирали путем фильтрации и сушили в вакууме для получения Промежуточного соединения J. LC-MS (ESI) масса/заряд: 328 [M+Na]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,49 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,76 (с, 3H), 4,57-4,59 (м, 2H), 6,00 (с, 2H), 6,82 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00495] Промежуточное соединение K

[00496] Промежуточные соединения K-2 и K-3 синтезировали при помощи способов, описанных для Промежуточных соединений A-4 и A с использованием Промежуточных соединений K-1 и K-2 вместо Промежуточных соединений A-3 и A-4. Промежуточное соединение K-2: LC-MS (масса/заряд): Использовали неионизируемое соединение в обычных условиях; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 0,05 (с, 6H), 0,84 (с, 9H), 4,27 (с, 2H). Промежуточное соединение K-3: LC-MS (масса/заряд): 412 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 0,09 (с, 6H), 0,89 (s 9H), 3,79 (с, 3H), 4,74 (с, 2H), 5,47 (с, 2H), 6,86 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00497] К раствору Промежуточного соединения K-3 (14,02 г, 33,4 ммоль) в сухом THF (250 мл) при -78°C под азотом добавляли по каплям раствор n-BuLi в н-гексане (2,5N, 15 мл, 37,4 ммоль) и перемешивали при -78°C в течение получаса, с последующим добавлением этилхлорформиата (11 мл, 112,2 ммоль). Смесь перемешивали при -78°C в течение 0,5 час, останавливали реакцию насыщенным водным раствором NH₄Cl (150 мл), и экстрагировали этилацетатом (250 мл ×2). Объединенные органические слои отмывали насыщенным солевым раствором (500 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Промежуточного соединения K-4. LC-MS (масса/заряд): 406 [M+H]⁺.

[00498] К раствору Промежуточного соединения K-4 (13,5 г, 33,4 ммоль) в сухом THF (20 мл) добавляли по каплям раствор Bu₄NF в THF (1N, 16,7 мл, 16,7 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, и остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, от 0% до 50% об./об.) для получения Промежуточного соединения K-5. LC-MS (масса/заряд): 292 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 500 МГц): δ (м.д.) 1,38 (т, J=7,0 Гц, 3H), 3,78 (с, 3H), 4,39 (кв, J=7,0 Гц, 2H), 4,91 (с, 2H), 5,82 (с, 2H), 6,84 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,26 (д, J=9,0 Гц, 2H).

[00499] К раствору Промежуточного соединения К-5 (1,0 г, 3,44 ммоль) в THF (40 мл) добавляли PBr₃ (1,38 г, 5,16 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов, останавливали реакцию водой (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл ×3). Объединенные органические слои отмывали водой (10 мл) и насыщенным солевым раствором (10 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали с помощью хроматографии с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Промежуточного соединения К. LC-MS (ESI) масса/заряд: 354 [M+H]⁺.

[00500] Пример 1

[00501] Синтез этил 4-((4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (1)

[00502] Смесь 2-бром-1-(3,4-дихлорфенил)этатнона (Соединение 1A) (1,5 г, 5,6 ммоль) и аммиачной соли карбамодитиоевой кислоты (677 мг, 6,1 ммоль) в EtOH (5 мл) перемешивали при 60°C в течение 10 минут. Реакционную смесь концентрировали. Остаток отмывали водой (20 мл) и сушили в вакууме для получения Соединения 1B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 246 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 4,66 (с, 2H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,75-7,78 (м, 1H), 8,03 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00503] Смесь Соединения 1B (1150 мг, 4,7 ммоль) и POCl₃ (5 мл) перемешивали при 100°C в течение 1 часа. Смесь концентрировали для получения Соединения 1C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 264 [M+H]⁺.

[00504] Смесь Соединения 1C (1,2 г, 4,5 ммol) и тиомочевины (686 мг, 9,0 ммоль) в EtOH (10 мл) перемешивали при 80°C в течение 16 часов. После охлаждения до комнатной температуры, смесь разбавляли водой (60 мл) и фильтровали. Отжатый осадок сушили в вакууме для получения Соединения 1D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 262 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,63(с, 1H), 7,69-7,78 (м, 2H), 8,11 (с, 1H), 13,75 (уш с, 1H).

[00505] Смесь Соединения 1D (300 мг, 0,77 ммоль), Промежуточного соединения B (407 мг, 1,55 ммоль), и K₂CO₃ (214 мг, 1,55 ммоль) или Na₂CO₃ в DMF (5 мл) перемешивали при 50°C в течение 16 часов. Смесь концентрировали и очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 17% об./об.) для получения Соединения 1E. LC-MS (ESI) масса/заряд: 521 [M+H]⁺.

[00506] Смесь Соединения 1E (300 мг, 0,58 ммоль) в TFA (5 мл) перемешивали при 50°C в течение 16 часов. Смесь концентрировали и очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 33% об./об.) для получения Соединения 1. LC-MS (ESI) масса/заряд: 401 [M+H]⁺.

[00507] Пример 2

[00508] Синтез 4-((4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (2)

[00509] Смесь Соединения 1 (100 мг, 0,25 ммоль) и NaOH (100 мг, 2,5 ммоль) в THF (20 мл) и H₂O (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Смесь концентрировали и остаток очищали препаративной ВЭЖХ для получения Соединения 2. LC-MS (ESI) масса/заряд: 373 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,14 (уш с, 2H), 7,68-7,71 (м, 1H), 7,89-7,92 (м, 1H), 8,15-8,18 (м, 2H).

[00510] Пример 3

[00511] Синтез 4-((5-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (3)

[00512] К раствору 5-(3,4-дихлорфенил)тиазола (Соединение 3A) (2,3 г, 10 ммоль) в безводном THF (20 мл) добавляли по каплям раствор n-BuLi (2,5 М в н-гексан, 12 мл, 30 ммоль) при -78°C под азотом. После перемешивания при -78°C в течение 30 минут, к смеси добавляли Br₂ (3,2 г, 20 ммоль) и перемешивали при -78°C в течение 30 минут. Реакционную смесь останавливали реакцию водой (2 мл), концентрировали, и очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 17% об./об.) для получения Соединения 3B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 308 [M+H]⁺.

[00513] Соединения 3C, 3D, 3E и 3 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1D, 1E, 1, и 2 с использованием Соединений 3B, 3C, 3D и 3E вместо Соединений 1C, 1D, 1E и 1. Соединение 3C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 262 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,43-7,46 (м, 1H), 7,66 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,86 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,99 (с, 1H), 13,50 (уш с, 1H). Соединение 3D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 521 [M+H]⁺. Соединение 3E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 401 [M+H]⁺. Соединение 3: LC-MS (ESI) масса/заряд: 373 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,13 (уш с, 2H), 7,51-7,55 (м, 1H), 7,62-7,64 (м, 1H), 7,91 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,20 (с, 1H).

[00514] Ссылочный Пример 4

[00515] Синтез 4-((4'-бром-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (4)

[00516] Смесь (4-йодофенил)(метил)сульфана (Соединение 4A) (500 мг, 2 ммоль), 4-бромфенилбороновой кислоты (400 мг, 2 ммоль), Na₂CO₃ (636 мг, 6 ммоль), и Pd(PPh₃)₄ (115 мг, 0,1 ммоль) в толуоле/EtOH/H₂O (20/10/4 мл) перемешивали при 80°C под азотом в течение ночи. Смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Соединения 4B. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 500 МГц): δ (м.д.) 2,52 (с, 3H), 7,32 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,5 Гц, 2H).

[00517] К раствору Соединения 4B (278 мг, 1 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли m-CPBA (258 мг, 1,5 ммоль) при 0°C, После этого смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и добавляли Ca(OH)₂ (238 мг, 1,7 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 минут и фильтровали. К фильтрату добавляли трифторацетоангидрид (440 мг, 2,1 ммоль) и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа. Смесь выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Соединения 4C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 263 [M-H]^-; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 5,64 (с, 1H), 7,41-7,55 (м, 8H).

[00518] Соединения 4D, 4E и 4 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 1 и 2 с использованием Соединений 4C, 4D и 4E вместо Соединений 1D, 1E и 1. Соединение 4D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 524 [M+H]⁺. Соединение 4E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 404 [M+H]⁺. Соединение 4: LC-MS (ESI) масса/заряд: 376 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,18-7,50 (м, 2H), 7,56-7,60 (м, 6H).

[00519] Пример 5

[00520] Синтез 4-((4'-хлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (5)

[00521] Соединения 5A, 5B, 5C, 5D и 5 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 4B, 4C, 1E, 1 и 2 с использованием 4-хлорфенилбороновой кислоты, Соединений 5A, 5B, Промежуточных соединений C, 5C и 5D вместо 4-бромфенилбороновой кислоты, Соединений 4B, 1D, Промежуточных соединений B, 1E и 1. Соединение 5A: LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 2,52 (с, 3H), 7,31-7,33 (м, 2H), 7,38-7,40 (м, 2H), 7,47-7,50 (м, 4H). Соединение 5B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 219 [M-H]^-; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 500 МГц): δ (м.д.) 5,96 (с, 1H), 7,58-7,73 (м, 8H). Соединение 5C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 466 [M+H]⁺. Соединение 5D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 346 [M+H]⁺. Соединение 5: LC-MS (ESI) масса/заряд: 332 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,42-7,48 (м, 4H), 7,56-7,62 (м, 4H).

[00522] Пример 6

[00523] Синтез 5-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тио)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоновой кислоты 2,2,2-трифторацетата (6)

[00524] Соединение 6A синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1E, с использованием 3-бромбензолтиола и Промежуточного соединения C вместо Соединения 1D и Промежуточного соединения B, LC-MS (ESI) масса/заряд: 434 [M+H]⁺.

[00525] К раствору Соединения 6A (138 мг, 0,32 ммоль) в толуене (4 мл) добавляли N-метилпиперазин (160 мг, 1,6 ммоль), t-BuONa (61 мг, 0,64 ммоль), Pd₂(dba)₃ (29 мг, 0,032 ммоль), и Xantphos (37 мг, 0,064 ммоль) и нагревали в микроволновой печи при 120°C в течение 2 часов. Вмесь концентрировали и очищали путем обратно-фазовой колоночной хроматографии для получения Соединения 6B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 440 [M+H]⁺.

[00526] Соединение 6 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 6B вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 320 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 2,85 (с, 3H), 3,00-3,20 (br, 2H), 3,24-3,95 (br, 6H), 6,92-6,94 (м, 2H), 7,07 (с, 1H), 7,17-7,21 (м, 1H).

[00527] Пример 7

[00528] Синтез 4-((4-(пиперидин-1-ил)фенил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты 2,2,2-трифторацетата (7)

[00529] Соединения 7A и 7 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 6B и 1, с использованием Промежуточного соединения E, пиперидина, и Соединения 7A вместо Соединения 6A, 1-метилпиперазина, и 1E. Соединение 7A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 425 [M+H]⁺. Соединение 7: LC-MS (ESI) масса/заряд: 305 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 1,75-1,76 (м, 2H), 1,91-1,94 (м, 4H), 3,49-3,52 (м, 4H), 7,40-7,42 (м, 2H), 7,57-7,59 (м, 2H).

[00530] Пример 8

[00531] Синтез 4-((2-(3,4-дихлорфенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (8)

[00532] Смесь 2,4-дибромтиазола (Соединение 8A) (3,9 г, 16 ммоль), 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (3,05 г, 16 моль), Pd(dppf)Cl₂ (0,7 г, 0,87 ммоль), и карбоната цезия (15 г, 46 ммоль) в DME (120 мл) и воде (10 мл) нагревали при кипячении с обратным холодильником под азотом в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (200 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали водой (200 мл) и насыщенным солевым раствором (200 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, от 0% до 10% об./об.) для получения Соединения 8B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 308 [M+H]⁺.

[00533] Соединения 8C, 8D и 8E синтезировали при помощи способов, описанных для Промежуточных соединений D-1, D и Соединения 1E, с использованием Соединений 8B, 8C и 8D вместо Промежуточных соединений A, D-1 и Соединения 1D. Соединение 8C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 348 [M+H]⁺. Соединение 8D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 262 [M+H]⁺. Соединение 8E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 521 [M+H]⁺.

[00534] К раствору Соединения 8E (220 мг, 0,42 ммоль) в THF (40 мл) и вода (8 мл) добавляли LiOH^.H₂O (110 мг, 2,62 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и концентрировали для получения Соединения 8F, которое сразу использовали для следующего этапа без дополнительной очистки. LC-MS (ESI) масса/заряд: 493.

[00535] Соединение 8 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 8F вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 373 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,85-7,88(м, 2H).8,13 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00536] Пример 9

[00537] Синтез циклобутил 4-((4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (9)

[00538] Соединение 9A синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 2, с использованием Соединения 1E вместо Соединения 1, LC-MS (ESI) масса/заряд: 493 [M+H]⁺.

[00539] Смесь Соединения 9A (200 мг, 0,4 ммоль), циклобутанола (86 мг, 1,2 ммоль), и HBTU (456 мг, 1,2 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Смесь выпаривали при пониженном давлении, и остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 50% об./об.) для получения Соединения 9B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 547 [M+H]⁺.

[00540] Соединение 9 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 9B вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 427 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 1,59-1,73 (м, 2H), 1,99-2,05 (м, 2H), 2,26-2,33 (м, 2H), 50,3-5,07 (м, 1H), 7,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,89-7,92 (м, 1H), 8,15 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,24 (с, 1H).

[00541] Пример 10

[00542] Синтез 4-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (10)

[00543] Соединения 10A и 10 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 6B и 1, с использованием N-метилпиперазина, Промежуточного соединения E и Соединения 10A вместо 1-метилпиперазина, Соединений 6A, и 1E. Соединение 10A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 440 [M+H]⁺. Соединение 10: LC-MS (ESI) масса/заряд: 320 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆): δ (м.д.) 2,27 (с, 3H), 2,48-2,50 (м, 4H), 3,17-3,19 (м, 4H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00544] Пример 11

[00545] Синтез изопропил 4-((4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (11)

[00546] Смесь Соединения 9A (400 мг, 0,8 ммоль) и SOCl₂ (960 мг, 8,0 ммоль) в пропан-2-оле (5 мл) перемешивали при 60°C в течение 16 часов. Смесь концентрировали и очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 50% об./об.) для получения Соединения 11A. LC-MS (ESI) масса/заряд: 535 [M+H]⁺.

[00547] Соединение 11 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 11A вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 415 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 500 МГц): δ (м.д.) 1,18 (д, J=6,0 Гц, 6H), 4,97-5,00 (м, 1H), 7,69 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,89-7,91 (м, 1H), 8,09 (с, 1H), 8,14 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00548] Пример 12

[00549] Синтез 4-((5-(4-бромфенил)пиридин-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты 2,2,2-трифторацетата (12)

[00550] К раствору Соединения 12A (1,92 г, 10 ммоль) в DMF (20 мл) добавляли NaHS (560 мг, 10,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 70°C под азотом в течение 14 часов. Смесь разбавляли водой (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали насыщенным солевым раствором (100 мл ×2), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 12B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 190 [M+H]+.

[00551] Соединения 12C, 12D, 12E и 12 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 4B, 8F и 1, с использованием Соединений 12B, 12C, 12D и 12E вместо Соединений 1D, 4A, 8E и 1E. Соединение 12C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 449 [M+H]+. Соединение 12D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 525 [M+H]+. Соединение 12E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 497 [M+H]+. Соединение 12: LC-MS (ESI) масса/заряд: 377 [M+H]+; 1H-ЯМР (CD3OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,36 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,58 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,97 (дд, J1=8,4 Гц, J2=2,0 Гц, 1H), 8,66 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00552] Пример 13

[00553] Синтез 4-((5-(3,4-дихлорфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (13)

[00554] Смесь 3,4-дихлорбензоил хлорида (Соединение 13A) (832 мг, 4 ммоль) и гидразинкарботиоамида (910 мг, 10 ммоль) в THF (50 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли H₂O (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (30 мл ×3). Объединенные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 13B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 264 [M+H]⁺.

[00555] К смеси Соединения 13B (526 мг, 2 ммоль) в этаноле (10 мл) добавляли водный раствор NaOH (4N, 10 мл). Смесь перемешивали при 80°C в течение ночи. Смесь корректировали до pH 4 уксусной кислотой (20 мл) и осаждали твердый осадок. Полученный твердый осадок фильтровали и сушили в вакууме для получения Соединения 13C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 246 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,79-7,89 (м, 2H), 8,14-8,15 (м, 1H), 13,84 (уш с, 1H).

[00556] Смесь Соединения 13C (369 мг, 1,5 ммоль), Промежуточного соединения B (388 мг, 1 ммоль), t-BuONa (144 мг, 1,5 ммоль), 2,9-диметил-1,10-фенантролина (21 мг, 0,1 ммоль), и CuI (20 мг, 0,1 ммоль) в DMF (20 мл) перемешивали при 110°C под азотом в течение ночи. Смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 50% об./об.) для получения Соединения 13D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 505 [M+H]⁺.

[00557] Соединения 13E и 13 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 2 и 1, с использованием Соединений 13D и 13E вместо Соединений 1 и 1E. Соединение 13E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 477 [M+H]⁺. Соединение 13: LC-MS (ESI) масса/заряд: 357 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,66 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,91 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,15 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00558] Пример 14

[00559] Синтез 4-((4'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (14)

[00560] Соединения 14A, 14B и 14 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 4B, 1 и 8F, с использованием 4-метоксифенилбороновой кислоты, Промежуточного соединения E, Соединений 14A и 14B вместо (4-бромфенил)бороновой кислоты, Соединений 4A, 1E и 8E. Соединение 14A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 462 [M+H]⁺. Соединение 14B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 342 [M+H]⁺. Соединение 14: LC-MS (ESI) масса/заряд: 328 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,80 (с, 3H), 7,01-7,06 (м, 2H), 7,48-7,52 (м, 2H), 7,61-7,66 (м, 4H).

[00561] Пример 15

[00562] Синтез 4-((4-(3-хлор-4-метоксифенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (15)

[00563] К раствору 1-(3-хлор-4-метоксифенил)этанона (Соединение 15A) (500 мг, 2,7 ммоль) и N-бромсукцинимида (482 мг, 2,7 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) добавляли триметилсилил трифторметансульфонат (600 мг, 2,7 ммоль). Смесь перемешивали при 40°C в течение ночи, разводили этилацетатом (30 мл), промывали H₂O (10 мл × 3), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 15B, которое сразу использовали для следующего этапа без дополнительной очистки. LC-MS (ESI) масса/заряд: 263 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 4,00 (с, 3H), 4,39 (с, 2H), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=8,4, 2,0 Гц, 1H), 8,04 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00564] Смесь Соединения 15B (700 мг, 1,90 ммоль) и аммоний карбамодитиоприeна (209 мг, 1,90 ммоль) в этаноле (20 мл) перемешивали при 80°C в течение 3 часов. Смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток размешивали в смешанных растворителях (петролейный эфир/EtOAc, 1/2, об./об., 15 мл) и фильтровали. Твердый осадок сушили в вакууме для получения Соединение 15C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 258 [M+H]⁺.

[00565] Соединения 15D, 15E и 15 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 1 и 8F, с использованием Соединений 15C, 15D и 15E вместо Соединений 1D, 1E и 8E. Соединение 15D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 517 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,36 (т, J=6,8 Гц, 3H), 3,70 (с, 3H), 3,95 (с, 3H), 4,41 (кв, J=6,8 Гц, 2H), 5,72 (с, 2H), 6,74 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,24 (д, J=5,6 Гц, 3H), 7,63 (дд, J=5,6, 2,0 Гц, 1H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H). Соединение 15E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 397 [M+H]⁺. Соединение 15: LC-MS (ESI) масса/заряд: 369 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 3,92 (с, 3H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,92 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 8,04 (д, J=2,4 Гц, 1H).

[00566] Пример 16

[00567] Синтез 4-((4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (16)

[00568] Соединения 16A, 16B и 16 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 4B, 8F и 1, с использованием 4-(трифторметокси)фенилбороновой кислоты, Промежуточного соединения E, Соединений 16A и 16B вместо (4-бромфенил)бороновой кислоты, Соединений 4A, 8E и 1E. Соединение 16A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 516 [M+H]⁺. Соединение 16B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 502. Соединение 16: LC-MS (ESI) масса/заряд: 382 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,35 (с, 1H), 7,38 (с, 1H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (с, 1H), 7,75 (с, 1H).

[00569] Пример 17

[00570] Синтез метил 4-((4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (17)

[00571] Соединения 17A и 17 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 11A и 1, с использованием метанола и Соединения 17A вместо изопропанола и Соединения 1E. Соединение 17A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 507 [M+H]⁺. Соединение 17: LC-MS (ESI) масса/заряд: 387 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,85 (с, 3H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,91(д, J=8,0 Гц, 1H), 8,16 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,39 (с, 1H).

[00572] Пример 18

[00573] Синтез 4-((4-(3-хлор-4-циклопропоксифенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (18)

[00574] К раствору 4-бром-2-хлор-1-циклопропоксибензола (Соединение 18A) (7,42 г, 30 ммоль) в безводном THF (50 мл) добавляли по каплям раствор n-BuLi в н-гексане (2,5 M, 13,2 мл, 33 ммоль) в течение 15 минут при -78°C под азотом и перемешивали при -78°C в течение 30 минут. К смеси добавляли безводный DMF (2,78 мл, 36 ммоль), перемешивали при -78°C в течение 30 минут, останавливали реакцию насыщенным раствором NH₄Cl (50 мл), и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Экстракт отмывали насыщенным солевым раствором (100 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Соединения 18B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 197 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 0,90-0,92 (м, 4H), 3,88-3,92 (м, 1H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 7,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,87 (с, 1H).

[00575] К раствору Соединения 18B (5,21 г, 26,5 ммоль) в безводном THF (50 мл) добавляли по каплям раствор MeMgBr (3M в простом эфире, 9,72 мл, 29,2 ммоль) в течение 10 минут при -20°C и перемешивали при -20°C в течение 30 минут и при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь останавливали реакцию насыщенным водным раствором NH₄Cl (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали насыщенным солевым раствором (100 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 18C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 195 [M-OH]⁺.

[00576] К раствору Соединения 18C (5,52 г, 26,0 ммоль) в дихлорметане (100 мл) добавляли периодинан Десса-Мартина (13,2 г, 31,2 ммоль) несколькими порциями при 0°C и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Смесь останавливали реакцию насыщенным водным раствором Na₂S₂O₃ (150 мл), перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, и экстрагировали дихлорметаном (100 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали насыщенным раствором NaHCO₃ (100 мл ×2) и насыщенным солевым раствором (100 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Соединения 18D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 211 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 0,88-0,89 (м, 4H), 2,56 (с, 3H), 3,85-3,89 (м, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,87 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 7,97 (д, J=2,4 Гц, 1H).

[00577] Соединения 18E, 18F, 18G, 18H и 18 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 15B, 15C, 1E, 1 и 8F, с использованием Соединений 18D, 18E, 18F, 18G и 18H вместо Соединений 15A, 15B, 1D, 1E и 8E. Соединение 18E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 289 [M+H]⁺. Соединение 18F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 284 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 0,71-0,75 (м, 2H), 0,83-0,89 (м, 2H), 4,00-4,03 (м, 1H), 7,31 (с, 1H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73-7,76 (м, 1H), 7,89 (с, 1H), 13,61 (с, 1H). Соединение 18G: LC-MS (ESI) масса/заряд: 543 [M+H]⁺. Соединение 18H: LC-MS (ESI) масса/заряд: 423 [M+H]⁺. Соединение 18: LC-MS (ESI) масса/заряд: 395 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 0,77-0,80 (м, 2H), 0,82-0,87 (м, 2H), 3,91-3,92 (м, 1H), 7,44 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,81 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,90 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00578] Пример 19

[00579] Синтез циклопропил 4-((4-(3,4-дихлорфенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (19)

[00580] Смесь Соединения 9A (20 мг, 0,04 ммоль), циклопропанола (23 мг, 0,4 ммоль), HATU (23 мг, 0,06 ммоль), и DIPEA (10 мг, 0,08 ммоль) в DMF (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Смесь разбавляли водой (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (20 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали водой (20 мл ×3), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 19A. LC-MS (ESI) масса/заряд: 533 [M+H]⁺.

[00581] Соединение 19 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 19A вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 413 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 0,75-0,79 (м, 4H), 4,35-4,40 (м, 1H), 7,58 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8 Гц, 1H), 7,99 (с, 1H), 8,08(с, 1H).

[00582] Пример 20

[00583] Синтез 4-((6-(3,4-дихлорфенил)пиридин-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (20)

[00584] Соединение 20B синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 4B, с использованием (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты и Соединения 20A вместо (4-бромфенил)бороновой кислоты и Соединения 4A, LC-MS (ESI) масса/заряд: 224 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 7,25-7,29 (м, 1H), 7,51-7,54 (м, 1H), 7,67-7,70 (м, 1H), 7,74-7,79 (м, 1H), 7,81-7,84 (м, 1H), 8,13 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,68 (д, J=4,4 Гц, 1H).

[00585] Смесь Соединения 20B (1,12 г, 5 ммоль) и m-CPBA (1,3 г, 6,5 ммоль) в дихлорметане (15 мл) перемешивали при 20°C в течение 5 часов. Смесь выливали в насыщенный раствор NaHCO₃ (100 мл) и экстрагировали дихлорметаном (50 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали водой (50 мл ×2) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 20C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 240 [M+H]⁺.

[00586] Смесь Соединения 20C (840 мг, 3,5 ммоль) и POCl₃ (9 мл) перемешивали при 80°C в течение 15 часов. Смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли раствором NaOH (6 N, 100 мл) и экстрагировали дихлорметаном (50 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали водой (50 мл ×2) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 17% об./об.) для получения Соединения 20D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 258 [M+H]⁺.

[00587] Соединения 20E, 20F, 20G и 20 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 12B, 1E, 8F и 1, с использованием Соединений 20D, 20E, 20F и 20G вместо Соединений 12A, 1D, 8E и 1E. Соединение 20E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 256 [M+H]⁺. Соединение 20F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 515 [M+H]⁺. Соединение 20G: LC-MS (ESI) масса/заряд: 487 [M+H]⁺. Соединение 20: LC-MS (ESI) масса/заряд: 367 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,17 (уш с, 1H), 7,75 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,05-8,08 (м, 2H), 8,32 (д, J=2 Гц, 1H), 8,53 (д, J=5,2 Гц, 1H).

[00588] Пример 21

[00589] Синтез 4-((3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (21)

[00590] К дегазированному раствору Соединения 21A (1,89 г, 10 ммоль) в DMF (15 мл) добавляли K₂CO₃ (1,38 г, 10 ммоль). Смесь перемешивали под азотом в течение 10 минут, с последующим добавлением 1-(хлорметил)-4-метоксибензола (1,56 г, 10 ммоль) капельно. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов и при 100°C в течение 1 часа. Реакцию медленно останавливали реакцию водой (25 мл) и постепенно осаждали твердый осадок. Твердый осадок собирали путем фильтрации и рекристаллизовали из метанола для получения Соединения 21B. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 3,78 (с, 3H), 4,04 (с, 2H), 6,80-6,83 (м, 2H), 7,13-7,15 (м, 2H), 7,17-7,19 (м, 2H), 7,35-7,37 (м, 2H).

[00591] Соединение 21C синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 4B, с использованием (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты и Соединения 21B вместо (4-бромфенил)бороновой кислоты и Соединения 4A, LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 3,79 (с, 3H), 4,12 (с, 2H), 6,82-6,84 (м, 2H), 7,23-7,25 (м, 2H), 7,34-7,38 (м, 3H), 7,42-7,44 (м, 2H), 7,47-7,50 (м, 1H), 7,64 (д, J=2,4 Гц, 1H).

[00592] Смесь соединения 21C (188 мг, 0,5 ммоль) и TFA (3 мл) перемешивали при 80°C в течение 4 часов и концентрировали при пониженном давлении. Остаток был разделен между CH₂Cl₂ (5 мл) и водой (5 мл). Органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения соединения 21D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 253 [M-H]^-.

[00593] Соединения 21E, 21F и 21 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 13D, 8F и 1, с использованием Соединений 21D, 21E и 21F вместо Соединений 13C, 8E и 1E. Соединение 21E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 514 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц,): δ (м.д.) 1,32 (т, J=5,6 Гц, 3H), 3,79 (с, 3H), 4,37 (кв, J=5,6 Гц, 2H), 5,58 (с, 2H), 6,71-6,73 (м, 2H), 7,00-7,02 (м, 2H), 7,13-7,15 (м, 2H), 7,31-7,33 (м, 3H), 7,49 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,6 Гц, 1H). Соединение 21F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 486 [M+H]⁺. Соединение 21: LC-MS (ESI) масса/заряд: 366 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц,): δ (м.д.) 7,45-7,47 (м, 2H), 7,56-7,59 (м, 4H), 7,79 (д, J=1,2 Гц, 1H).

[00594] Пример 22

[00595] Синтез 4-((2',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (22)

[00596] Соединения 22A, 22B и 22 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 4B, 8F и 1, с использованием Промежуточного соединения F, 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты, Соединений 22A и 22B вместо Соединений 4A, (4-бромфенил)бороновой кислоты, 8E и 1E. Соединение 22A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 514 [M+H]⁺. Соединение 22B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 486 [M+H]⁺. Соединение 22: LC-MS (ESI) масса/заряд: 366 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,43-7,47 (м, 3H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 3H), 7,75 (с, 1H).

[00597] Пример 23

[00598] Синтез 4-((2-(4-хлор-3-метоксифенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (23)

[00599] Соединения 23A, 23B, 23C, 23D, 23E и 23 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединения 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 8F и 1, с использованием 4-хлор-3-метоксифенилбороновой кислоты, Соединений 23A, 23B, 23C, Промежуточного соединения A, 23D и 23E вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Промежуточных соединений A, D-1, Соединения 1D, Промежуточного соединения B, 8E и 1E. Соединение 23A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 304 [M+H]⁺. Соединение 23B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 344 [M+H]⁺. Соединение 23C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 258 [M+H]⁺. Соединение 23D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 517 [M+H]⁺. Соединение 23E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 489 [M+H]⁺. Соединение 23: LC-MS (ESI) масса/заряд: 369 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 3,97 (с, 3H), 7,48 (с, 2H), 7,67 (с, 1H), 7,86 (с, 1H).

[00600] Пример 24

[00601] Синтез 4-((2-(4-хлор-3-изопропоксифенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (24)

[00602] Соединения 24A, 24B, 24C, 24D, 24E и 24 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединения 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 8F и 1, с использованием 4-хлор-3-метоксифенилбороновой кислоты, Соединений 24A, 24B, 24C, Промежуточного соединения A, 24D и 24E вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Промежуточных соединений A, D-1, Соединения 1D, Промежуточного соединения B, 8E и 1E. Соединение 24A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 332 [M+H]⁺. Соединение 24B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 372 [M+H]⁺. Соединение 24C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 286 [M+H]⁺. Соединение 24D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 545 [M+H]⁺. Соединение 24E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 517 [M+H]⁺. Соединение 24: LC-MS (ESI) масса/заряд: 397 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 1,38 (д, J=6,4 Гц, 6H), 4,75 (м, 1H), 7,47 (м, 2H), 7,66 (с, 1H), 7,85 (с, 1H).

[00603] Пример 25

[00604] Синтез 5-((2-(3-хлор-4-метоксифенил)тиазол-4-ил)тио)-1-(4-метоксибензил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоновой кислоты (25-1) и 4-((2-(3-хлор-4-метоксифенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (25-2)

[00605] Соединения 25A, 25B, 25C, 25D, 25-1 и 25-2 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединения 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 8F и 1, с использованием 4-хлор-3-метоксифенилбороновой кислоты, Соединений 25A, 25B, 25C, Промежуточного соединения A, 25D и 25-1 вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Промежуточных соединений A, D-1, Соединения 1D, Промежуточного соединения B, 8E и 1E. Соединение 25A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 304 [M+H]; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц,): δ (м.д.) 3,96 (с, 3H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,17 (с, 1H), 7,80 (дд, J₁=8,4 Гц, J₂=2,4 Гц, 1H), 7,98 (д, J=2,4 Гц, 1H). Соединение 25B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 344 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц,): δ (м.д.) 2,77 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,33 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 3,97 (с, 3H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,07 (с, 1H), 7,81 (дд, J₁=8,8 Гц, J₂=2,0 Гц, 1H), 8,00 (д, J=2,0 Гц, 1H). Соединение 25C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 258 [M+H]⁺. Соединение 25D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 517 [M+H]⁺. Соединение 25-1: LC-MS (ESI) масса/заряд: 489 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц,): δ (м.д.) 3,76 (с, 3H), 3,97 (с, 3H), 5,76 (с, 2H), 6,80-6,82 (м, 2H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,14 (с, 1H), 7,25 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,69 (дд, J₁=8,4 Гц, J₂=2,0 Гц, 1H), 7,79 (д, J=2,0 Гц, 1H). Соединение 25-2: LC-MS (ESI) масса/заряд: 369 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц,): δ (м.д.) 3,92 (с, 3H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,86 (дд, J₁=8,4 Гц, J₂=2,4 Гц, 1H), 7,92 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,94 (с, 1H).

[00606] Пример 26

[00607] Синтез 4-((2-(2,4-дихлорфенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (26)

[00608] Соединения 26A, 26B, 26C, 26D, 26E и 26 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединения 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 8F и 1, с использованием 4-хлор-3-метоксифенилбороновой кислоты, Соединений 26A, 26B, 26C, Промежуточного соединения A, 26D и 26E вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Промежуточных соединений A, D-1, Соединения 1D, Промежуточного соединения B, 8E и 1E. Соединение 26A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 308 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 7,35-7,39 (м, 2H), 7,51 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,28 (д, J=8,8 Гц, 1H). Соединение 26B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 348 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 2,77 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,35 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,70 (с, 3H), 7,26 (с, 1H), 7,36 (дд, J=2,0, 8,8 Гц, 1H), 7,51 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,8 Гц, 1H). Соединение 26C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 262 [M+H]⁺. Соединение 26D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 521. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 1,35 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,72 (с, 3H), 4,39 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,73 (с, 2H), 6,74 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (с, 1H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=2,0, 8,8 Гц, 1H), 7,49 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,96 (д, J=8,4 Гц, 1H). Соединение 26E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 493 [M+H]⁺. Соединение 26: LC-MS (ESI) масса/заряд: 373 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,60 (дд, J=2,0, 8,4 Гц, 1H), 7,87 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,16-8,18 (м, 2H).

[00609] Пример 27

[00610] Синтез 4-((2-(3-хлор-4-изопропоксифенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (27)

[00611] К раствору 4-бром-2-хлорфенола (Соединение 27A) (5,0 г, 24,1 ммоль) в DMF (100 мл) добавляли K₂CO₃ (10,0 г, 72,5 ммоль) и 2-бромпропан (7,5 г, 61,5 ммоль) и перемешивали при 100°C в течение 16 часов. Смесь разбавляли водой (400 мл) и экстрагировали смесью этилацетата в петролейном эфире (15% об./об., 300 мл ×3). Объединенные экстракты отмывали солевым раствором (300 мл ×4), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (петролейный эфир) для получения Соединения 27B. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях.

[00612] Смесь Соединения 27B (1,35 г, 5,4 ммоль), Pd(dppf)Cl₂ (0,35 г, 0,43 ммоль), 4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-би(1,3,2-диоксоборолана) (2,09 г, 8,22 ммоль), и ацетата калия (1,62 г, 16,5 ммоль) в 1,4-диоксане (50 мл) нагревали при 80°C в течение 16 часов. Смесь разбавляли водой (200 мл) и экстрагировали этилацетатом (200 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали водой (200 мл) и насыщенным солевым раствором (200 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, от 0% до 10% об./об.) для получения Соединения 27C. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных.

[00613] Соединения 27D, 27E, 27F, 27G, 27H и 27 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединения 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 8F и 1, с использованием Соединений 27C, 27D, 27E, 27F, Промежуточного соединения A, 27G и 27H вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Промежуточных соединений A, D-1, Соединения 1D, Промежуточного соединения B, 8E и 1E. Соединение 27D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 332. Соединение 27E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 372 [M+H]⁺. Соединение 27F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 286 [M+H]⁺. Соединение 27G: LC-MS (ESI) масса/заряд: 545 [M+H]⁺. Соединение 27H: LC-MS (ESI) масса/заряд: 517 [M+H]⁺. Соединение 27: LC-MS (ESI) масса/заряд: 397 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 1,33 (д, J=6,0 Гц, 6H), 4,77-4,80 (м, 1H), 7,29 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,82 (дд, J₁₌2,0 Гц, J₂₌8,4 Гц, 1H), 7,92-7,94 (м, 2H).

[00614] Пример 28

[00615] Синтез 4-((5-(3,4-дихлорфенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты 2,2,2-трифторацетата (28)

[00616] К раствору 3,4-дихлорбензойной кислоты (28A) (500 мг, 2,62 ммоль), N-метилгидразинкарботиоамида (302 мг, 2,88 ммоль), и DIPEA (606 мг, 4,7 ммоль) в DMF (5 мл) добавляли 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфоринан-2,4,6-триоксида (T₃P, 1,25 г, 3,93 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли водой (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (20 мл ×3). Объединенные экстракты концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли смесью воды (10 мл) и DMF (2 мл), корректировали pH до 8 водным раствором NaOH (4M) и нагревали до 70°C в течение 16 часов. Смесь закисляли до pH 5 концентрированным раствором HCl. Полученный твердый осадок собирали и очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире от 0% до 100% об./об.) для получения Соединения 28B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 260 [M+H]⁺.

[00617] Соединения 28C, 28D и 28 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 8F и 1, с использованием Промежуточного соединения A, Соединений 28B, 28C и 28D вместо Промежуточного соединения B, Соединений 1D, 8E и 1E. Соединение 28C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 519 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 1,35 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,70 (с, 3H), 3,72 (с, 3H), 4,37 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,84 (с, 2H), 6,84 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,81 (д, J=2,0 Гц, 1H). Соединение 28D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 491 [M+H]⁺. Соединение 28: LC-MS (ESI) масса/заряд: 371 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,70 (с, 3H), 7,78 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,05 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00618] Пример 29

[00619] Синтез 4-((5-этоксибензо[d]тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (29)

[00620] Смесь 2-метилбензо[d]тиазол-5-ола (Соединение 29A) (2 г, 12,1 ммоль), йодоэтана (2,8 г, 18,2 ммol), и карбоната калия (3,4 г, 24,2 ммоль) в ацетонитриле (40 мл) перемешивали при 70°C в течение ночи. Смесь концентрировали при пониженном давлении. остаток разбавляли этилацетатом (50 мл), промывали H₂O (10 мл ×3), сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 9% об./об.) для получения Соединения 29B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 194 [M+H]⁺.

[00621] К раствору Соединения 29B (500 мг, 2,59 ммоль) в этиленгликоле (3 мл) добавляли водный раствор гидроксида натрия (50% масс./масс., 6 г, 75 ммоль) и перемешивали при 140°C в течение 3 часов. Смесь выливали в ледяную воду (50 мл), закисляли до pH 3 водным раствором соляной кислоты (2N), и экстрагировали дихлорметаном (20 мл ×4). Объединенные экстракты сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 29C, которое сразу использовали на следующем этапе без дополнительной очистки. LC-MS (ESI) масса/заряд: 170 [M +H]⁺.

[00622] Смесь Соединения 29C (400 мг, 2,36 ммоль), углероддисульфида (450 мг, 5,9 ммоль), и гидроксида натрия (236 мг, 5,9 ммоль) в этаноле (10 мл) нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры, смесь фильтровали. Фильтрат разбавляли ледяной водой (30 мл) и закисляли до pH 3 водным раствором соляной кислоты (2 N). Полученный твердый осадок собирали и сушили в вакууме для получения Соединения 29D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 212 [M +H]⁺.

[00623] Соединения 29E, 29F и 29 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 1 и 8F, с использованием Промежуточного соединения A, Соединений 29D, 29E и 29F вместо Промежуточного соединения B, Соединений 1D, 1E и 8E. Соединение 29E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 471 [M +H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,63 (с, 3H), 4,09 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,39 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,67 (с, 2H), 6,67 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,97 (дд, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,8 Гц, 1H). Соединение 29F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 351 [M+H]⁺. Соединение 29: LC-MS (ESI) масса/заряд: 323 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 4,08 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,01 (дд, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,4 Гц, 1H).

[00624] Пример 30

[00625] Синтез 4-((4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (30)

[00626] Смесь изоамилнитрита (4 мл, 30 ммоль), хлорида меди (II) (3,22 г, 24 ммоль) и 4-бром-2-(трифторметокси)анилина (Соединение 30A) (5,1 г, 20 ммоль) в ацетонитриле (80 мл) нагревали при 70°C в течение 3 часов. Смесь выливали в водный раствор HCl (0,5 M, 50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали водой (50 мл ×4) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (петролейный эфир) для получения Соединения 30B. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,33-7,35 (м, 1H), 7,37-7,40 (м, 1H), 7,48 (т, J=1,6 Гц, 1H).

[00627] К Соединению 30B (1,7 г, 6,2 ммоль) в безводном THF (30 мл) при -78°C по каплям добавляли раствор n-BuLi (2,5 M в гексане, 3,15 мл, 6,25 ммоль) и перемешивали при -78°C в течение 30 минут. К смеси добавляли триизопропилборат (1,44 мл, 6,25 ммоль) и и постепенно подогревали до комнатной температуры и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь выливали в воду (100 мл), закисляли до pH 4 водным раствором HCl (1 M), и экстрагировали этилацетатом (100 мл ×2). Объединенные экстракты отмывали насыщенным солевым раствором (100 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения смеси Соединения 30C-1 и 30C-2. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях.

[00628] Смесь 30D-1 и 30D-2, Соединений 30E-1, 30E-2 и 30 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 4B, 8F и 1, с использованием Промежуточного соединения F, смеси 30C-1 и 30C-2, 30D-1 и 30D-2, и Соединения 30E-1 вместо Промежуточного соединения B, Соединений 4A, 8E и 1E. Смесь 30D-1 и 30D-2: LC-MS (ESI) масса/заряд: 564 [M+H]⁺. Соединение 30E-1: LC-MS (ESI) масса/заряд: 536 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,62 (с, 3H), 5,62 (с, 2H), 6,78 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,10 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,58 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,69-7,78 (м, 3H), 13,36 (с, 1H). Соединение 30E-2: LC-MS (ESI) масса/заряд: 536 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,66 (с, 3H), 5,63 (д, J=14 Гц, 2H), 6,80 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,10-7,16 (м, 4H), 7,32-7,71 (м, 5H), 13,39 (с, 1H). Соединение 30: LC-MS (ESI) масса/заряд: 416 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (с, 2H), 7,86 (с, 1H).

[00629] Пример 31

[00630] Синтез 4-((2'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (31)

[00631] Соединение 31 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 30E-2 вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 416 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.)7,45-7,71 (м, 7H).

[00632] Пример 32

[00633] Синтез 4-((3'-хлор-4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (32)

[00634] Соединение 32B синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 30C-1, с использованием Соединения 32A вместо Соединения 30B, LC-MS: (ESI) масса/заряд: 239 [M-H]^-; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 7,47-7,49 (м, 1H), 8,11-8,14 (м, 1H), 8,26 (д, J=1,6 Гц, 1H).

[00635] Смесь Соединения 32B (150 мг, 0,34 ммоль), Промежуточного соединения F (129 мг, 0,54 ммоль), Pd(PPh₃)₄ (39 мг, 0,03 ммоль), и K₂CO₃ (187 мг, 1,36 ммоль) в 1,4-диоксане (5 мл) и H₂O (1 мл) перемешивали при 90°C под азотом в течение 4 часов. После охлаждения смеси до комнатной температуры, раствор LiOH×H₂O (21 мг, 053 ммоль) в H₂O (1 мл) добавляли и перемешивали при 40°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали и очищали обратно-фазовой хроматографией с использованием элюентов (ацетонитрил в воде, от 0% до 90% об./об.) для получения Соединения 32C. LC-MS: (ESI) масса/заряд: 536 [M+H]⁺.

[00636] Соединение 32 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 32C вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 416 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 77,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,64-7,67 (м, 1H), 7,74-7,78 (м, 2H), 7,79-7,81 (м, 1H), 8,02 (д, J=2,4 Гц, 1H).

[00637] Пример 33

[00638] Синтез метил 4-((4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (33)

[00639] Соединение 33 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 16A вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 396 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,85 (с, 3H), 7,47 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,82 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00640] Пример 34

[00641] Синтез 4-((5-бутоксибензо[d]тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (34)

[00642] Соединения 34A, 34B, 34C, 34D, 34E и 34 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 29B, 29C, 29D, 1E, 1 и 8F, с использованием 1-йодобутана, Соединений 34A, 34B, Промежуточного соединения A, 34C, 34D и 34E вместо йодоэтана, Соединений 29B, 29C, Промежуточного соединения B, Соединений 1D, 1E и 8E. Соединение 34A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 222 [M +H]⁺. Соединение 34B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 198 [M+H]⁺. Соединение 34C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 240 [M+H]⁺. Соединение 34D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 499 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,00 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H),1,50-1,56 (м, 2H), 1,79-1,84 (м, 2H), 3,63 (с, 3H), 4,01 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,39 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,67 (с, 2H), 6,67 (дд, J=6,8, 2,0 Гц, 2H), 6,97 (дд, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,8 Гц, 1H). Соединение 34E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 379 [M+H]⁺. Соединение 34: LC-MS (ESI) масса/заряд: 351 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 0,93 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,44 (м, 2H), 1,71 (м, 2H), 4,03 (т, J=6,4 Гц, 2H), 7,01 (дд, J=8,8, J=2,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,8 Гц, 1H).

[00643] Пример 35

[00644] Синтез 4-((2-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-имидазол-5-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты 2,2,2-трифторацетата (35)

[00645] К раствору 2-бром-1-метил-1H-имидазола 35A (5 г, 31,05 ммоль) в хлороформе (50 мл) добавляли NBS (5,53 г, 31,05 ммоль) несколькими порциями при 65°C и перемешивали в течение 2 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры, разводили водой (50 мл), и экстрагировали дихлорметаном (30 мл). Органическую фазу отмывали водой (20 мл) и насыщенным солевым раствором (20 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения продукта, который размазывали в дихлорметане/петролейном эфире (50 мл, 2:3 по объему) для получения Соединения 35B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 239 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 3,60 (с, 3H), 7,00 (с, 1H).

[00646] Соединение 35C синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 8B, с использованием Соединения 35B вместо Соединения 8A, LC-MS (ESI) масса/заряд: 305 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 3,72 (с, 3H), 7,13 (с, 1H), 7,56 (дд, J=8,4, 1,6 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,82 (д, J=1,6 Гц, 1H).

[00647] К раствору Промежуточного соединения D (380 мг, 1,29 ммоль) и Соединения 35C (395 мг, 1,29 ммоль) в 1,4-диоксане (6 мл) добавляли N, N-диизопропилэтиламин (333 мг, 2,58 ммоль), Pd₂(dba)₃ (110 мг, 0,12 ммоль), и Xantphos (133 мг, 0,23 ммоль). Смесь продували азотом в течение 2 минут и нагревали в микроволновой печи при 120°C в течение 70 минут. После охлаждения до комнатной температуры, смесь фильтровали. Фильтрат концентрировали и очищали обратно-фазовой хроматографией с использованием элюентов (метанол в H₂O, от 20% до 100% об./об.) для получения Соединения 35D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 518 [M+H]⁺.

[00648] Соединения 35E и 35 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 8F и 1, с использованием Соединений 35D и 35E вместо Соединений 8E и 1E. Соединение 35E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 490 [M+H]⁺. Соединение 35: LC-MS (ESI) масса/заряд: 370 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,70 (с, 3H), 7,77-7,79 (м, 2H), 7,85 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,05 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00649] Пример 36

[00650] Синтез 4-((5-(3,4-дихлорфенил)тиофен-3-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (36)

[00651] Соединения 36B, 36C, 36D, 36E, 36F и 36 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 2, и 1, с использованием Соединений 36A, 36B, 36C, Промежуточного соединения A, 36D, 36E и 36F вместо Соединения 8A, Промежуточных соединений A, D-1, B, 1D, 1 и 1E. Соединение 36B: LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 7,21-7,23 (м, 2H), 7,36-7,39 (м, 1H), 7,45-7,47 (м, 1H), 7,62-7,64 (м, 1H). Соединение 36C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 347 [M+H]⁺. Соединение 36D: LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. Соединение 36E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 520 [M+H]⁺. Соединение 36F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 492 [M+H]⁺. Соединение 36: LC-MS (ESI) масса/заряд: 372 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,55-7,60 (м, 3H), 7,74 (с, 1H), 7,82 (д, J=1,6 Гц, 1H).

[00652] Пример 37

[00653] Синтез 2-(диметиламино)этил 4-((4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (37)

[00654] Соединения 37A и 37 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 19A и 1, с использованием 2-(диметиламино)этанола, Соединения 16B с использованием TEA в качестве основания и дихлорметана в качестве растворителя, и 37A вместо циклопропанола, Соединения 9A с использованием DIPEA в качестве основания и DMF в качестве растворителя, и 1E. Соединение 37A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 573 [M+H]⁺. Соединение 37: LC-MS (ESI) масса/заряд: 453 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 2,87 (с, 6H), 3,50 (т, J=4,8 Гц, 2H), 4,62 (т, J=4,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,82 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00655] Пример 38

[00656] Синтез N, N,N-триметил-2-((4-((4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбонил)окси)этан-1-аминиум йодида (38)

[00657] Смесь Соединения 37A (200 мг, 0,349 ммоль) и йодометана (495 мг, 3,49 ммоль) в ацетонитриле (5 мл) перемешивали при 50°C в течение 4 часов. Смесь концентрировали при пониженном давлении для получения Соединения 38A. LC-MS (ESI) масса/заряд: 587 [M]⁺.

[00658] Соединение 38 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 38A вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 467 [M]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 3,14 (с, 9H), 3,67-3,69 (м, 2H), 4,56-4,57 (м, 2H), 7,24 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00659] Пример 39

[00660] Синтез 4-((2-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (39)

[00661] Соединения 39A, 39B, 39C, 39D, 39E и 39 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединения 8B, Промежуточных соединений D-1, D, 1E, 8F и 1, с использованием Соединений 32B, 39A, 39B, Промежуточного соединения A, 39C, 39D и 39E вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Промежуточных соединений A, D-1, B, Соединений 1D, 8E и 1E. Соединение 39A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 358 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 7,28 (с, 1H), 7,38-7,42 (м, 1H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,10 (д, J=2,0 Гц, 1H). Соединение 39B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 398 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 2,78 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,35 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 7,15 (с, 1H), 7,37-7,40 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,09 (д, J=2,4 Гц, 1H). Соединение 39C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 312 [M+H]⁺. Соединение 39D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 571 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,36 (т, J=7,2 Гц, 3H), 3,70 (с, 3H), 4,36-4,42 (м, 2H), 5,75 (с, 2H), 6,74 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,10 (с, 1H), 7,25 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,35 (д, J=10,4 Гц, 1H), 7,66 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,90 (д, J=2,4 Гц, 1H). Соединение 39E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 543 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 3,55 (с, 3H), 5,53 (с, 2H), 6,59 (уш с, 2H), 7,16 (уш с, 2H), 7,19 (с, 1H), 7,34 (уш с, 1H), 7,70 (уш с, 2H). Соединение 39: LC-MS (ESI) масса/заряд: 423 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц,): δ (м.д.) 7,70 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,07 (с, 1H), 8,19 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00662] Пример 40

[00663] Синтез метил 4-((2-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)тиазол-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (40)

[00664] Раствор Соединения 39D (110 мг, 0,19 ммоль) и концентрированной H₂SO₄ (0,1 мл) в MeOH (5 мл) перемешивали при 60°C в течение 16 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали, и очищали обратно-фазовой хроматографией с использованием элюентов (ацетонитрил в воде, от 0% до 100% об./об.) для получения Соединения 40A. LC-MS (ESI) масса/заряд: 557 [M+H]⁺.

[00665] Соединение 40 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 1, с использованием Соединения 40A вместо Соединения 1E, LC-MS (ESI) масса/заряд: 437 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц,): δ (м.д.) 3,86 (с, 3H), 7,70 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,12 (с, 1H), 8,19 (д, J=2,4 Гц, 1H).

[00666] Пример 41

[00667] Синтез 4-((3,4-дихлорфенил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (41)

[00668] Соединения 41B, 41C и 41 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 1 и 8F, с использованием Промежуточного соединения A, Соединения 41A с использованием NMP в качестве растворителя при 100°C, 41B и 41C вместо Промежуточных соединений B, Соединения 1D с использованием DMF в качестве растворителя при 50°C, 1E и 8E. Соединение 41B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 438 [M+H]⁺. Соединение 41C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 318 [M+H]⁺. Соединение 41: LC-MS (ESI) масса/заряд: 290 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,40 (дд, J=8,4, 2,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H).

[00669] Пример 42

[00670] Синтез 4-((4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (42)

[00671] Соединения 42B, 42C и 42 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 8B и 1, с использованием Промежуточного соединения A, Соединения 42A с использованием NMP в качестве растворителя при 100°C, 42B, 4-(трифторметокси)фенилбороновой кислоты, и 42C вместо Промежуточного соединения B, Соединения 1D с использованием DMF в качестве растворителя при 50°C, 8A, (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, и 8E. Соединение 42B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 448 [M+H]⁺. Соединение 42C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 502 [M+H]⁺. Соединение 42: LC-MS (ESI) масса/заряд: 382 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CD₃OD, 400 МГц): δ (м.д.) 7,37 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51-7,80 (м, 6H).

[00672] Пример 43

[00673] Синтез 4-((4-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (43)

[00674] К раствору Соединения 43A (2,38 г, 10,0 ммоль) в Et₂O (15 мл) добавляли по каплям Br₂ (1,60 г, 10,0 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь отмывали насыщенным раствором NaHSO₃ (20 мл) и насыщенным солевым раствором (20 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали для получения Соединения 43B. LC-MS (ESI) масса/заряд: 317 [M+H]⁺.

[00675] К раствору Соединения 43B (3,17 г, 10,0 ммоль) в EtOH (50 мл) добавляли KSCN (970 мг, 10,0 ммоль). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли этилацетатом (50 мл), промывали H₂O (30 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и выпаривали для получения Соединения 43C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 296 [M+H]⁺.

[00676] К раствору Соединения 43C (1,9 г, 6,4 ммоль) в EtOH (30%, 60 мл) добавляли тиомочевину (975 мг, 12,8 ммоль) и концентрированный раствор HCl (10 мл). Смесь перемешивали при 90°C под азотом в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры, реакционную смесь концентрировали и очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 12% об./об.) для получения Соединения 43D. LC-MS (ESI) масса/заряд: 312 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц,): δ (м.д.) 6,77 (с, 1H), 7,45-7,48 (м, 2H), 7,68 (д, J=2,4 Гц, 1H), 11,6 (br, 1H).

[00677] Соединения 43E, 43F и 43 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 8F и 1, с использованием Промежуточного соединения A, Соединений 43D с использованием NMP в качестве растворителя при 90°C, 43E и 43F вместо Промежуточного соединения B, Соединений 1D с использованием DMF в качестве растворителя при 50°C, 8E и 1E. Соединение 43E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 571 [M+H]⁺. Соединение 43F: LC-MS (ESI) масса/заряд: 543 [M+H]⁺. Соединение 43: LC-MS (ESI) масса/заряд: 423 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц,): δ (м.д.) 7,64 (дд, J₁=8,8 Гц, J₂=1,2 Гц, 1H), 8,01 (дд, J₁=8,4 Гц, J₂=1,6 Гц, 1H), 8,21 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,37 (с, 1H).

[00678] Пример 44

[00679] Синтез метил 4-((4-(3-хлор-4-(трифторметокси)фенил)тиазол-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (44)

[00680] Соединения 44A и 44 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 11A и 1, с использованием метанола, Соединений 43F и 44A вместо пропан-2-ола, Соединений 9A и 1E. Соединение 44A: LC-MS (ESI) масса/заряд: 557 [M+H]⁺. Соединение 44: LC-MS (ESI) масса/заряд: 437 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц,): δ (м.д.) 3,85 (с, 3H), 7,65 (дд, J₁=8,4 Гц, J₂=1,2 Гц, 1H), 8,00 (дд, J₁=8,4 Гц, J₂=2,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,40 (с, 1H).

[00681] Пример 45

[00682] Синтез оксетан-3-ил 4-((4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоксилата (45)

[00683] Соединение 45 синтезировали с использованием способа, описанного для Соединения 19A, с использованием оксетан-3-ола и Соединения 16 с использованием TEA в качестве основания и дихлорметана в качестве растворителя вместо циклопропанола и Соединения 9A с использованием DIPEA в качестве основания и DMF в качестве растворителя, LC-MS (ESI) масса/заряд: 438 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 4,52-4,55 (м, 2H), 4,81-4,85 (м, 2H), 5,53-5,59 (м, 1H), 7,45-7,48 (м, 4H), 7,68 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,8 Гц, 2H).

[00684] Пример 46

[00685] Синтез 4-((6-хлорхинолин-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (46)

[00686] Соединения 46B, 46C и 46 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 35D, 8F и 1, с использованием Соединений 46A, 46B и 46 вместо Соединений 35C, 8E и 1E. Соединение 46B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 455 [M+H]⁺. Соединение 46C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 427 [M+H]⁺. Соединение 46: LC-MS (ESI) масса/заряд: 307 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,36 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72-7,81 (м, 2H), 8,08 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,8 Гц, 1H), 13,56 (уш с, 1H), 16,08 (уш с, 1H).

[00687] Пример 47

[00688] Синтез 4-((2,4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (47)

[00689] Соединения 47B, 47C, 47D и 47 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 8B, 35D, 8F и 1, с использованием 4-хлорфенилбороновой кислоты, Соединений 47A, 47B, 47C и 47D вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Соединений 8A, 35C, 8E и 1E. Соединение 47B: LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 7,18 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,33-7,35 (м, 2H), 7,40-7,42 (м, 2H), 7,45 (дд, J=2,0 Гц, 8,4 Гц, 1H), 7,65 (д, J=2,0 Гц, 1H). Соединение 47C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 514 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 1,36 (т, J=6,8 Гц, 3H), 3,72 (с, 3H), 4,40 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,63 (с, 2H), 6,73-6,75 (м, 2H), 6,86-6,90 (м, 2H), 7,06-7,08 (м, 1H), 7,14-7,16 (м, 2H), 7,27-7,29 (м, 2H), 7,38-7,40 (м, 2H). Соединение 47D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 486 [M+H]⁺. Соединение 47: LC-MS (ESI) масса/заряд: 366 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,46-7,50 (м, 4H), 7,55-7,57 (м, 2H), 7,69 (с, 1H).

[00690] Пример 48

[00691] Синтез 4-((3,4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (48)

[00692] Соединения 48B, 48C, 48D, 48E и 48 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 8B, 30B, 35D, 8F и 1, с использованием 4-хлорфенилбороновой кислоты, Соединений 48A с использованием Na₂CO₃ в качестве основания и 1,4-диоксана в качестве растворителя, 48B с использованием трет-бутил нитрита и CuBr, 48C, 48D и 48E вместо (3,4-дихлорфенил)бороновой кислоты, Соединения 8A с использованием Cs₂CO₃ в качестве основания и DME в качестве растворителя, 30A с использованием изоамилнитрита и CuCl₂, 35C, 8E и 1E. Соединение 48B: LC-MS (ESI) масса/заряд: 238 [M +H]⁺. Соединение 48C: LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. Соединение 48D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 514 [M+H]⁺. Соединение 48E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 486 [M+H]⁺. Соединение 48: LC-MS (ESI) масса/заряд: 366 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,40 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,54 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,63-7,66 (м, 1H), 7,76 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,91 (д, J=2,0 Гц, 1H), 13,55 (br, 1H), 14,75 (br, 1H).

[00693] Пример 49

[00694] Синтез 4-((3,4-дифторфенил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (49)

[00695] Соединения 49B, 49C и 49 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 8F и 1, с использованием Промежуточного соединения A, Соединений 49A, 49B и 49C вместо Промежуточного соединения B, Соединений 1D, 8E и 1E. Соединение 49B: LC-MS: (ESI) масса/заряд: 406 [M+H]⁺. Соединение 49C: LC-MS (ESI) масса/заряд: 400 [M+Na]⁺. Соединение 49: LC-MS (ESI) масса/заряд: 258 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 7,36 (с, 1H), 7,45-7,52 (м, 1H), 7,66 (т, J=8,4 Гц, 1H).

[00696] Пример 50

[00697] Синтез 4-((5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)тио)-1H-1,2,3-триазол-5-карбоновой кислоты (50)

[00698] К раствору Соединения 50A (9,66 г, 73 ммоль) в CHCl₃ (22 мл) добавляли по каплям ClSO₃H (26 г, 0,223 моль) при -10°C. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, выливали в ледяную воду (100 мл), и экстрагировали дихлорметаном (100 мл ×2). Объединенные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, и концентрировали. Остаток очищали хроматографией с испарительной колонкой на силикагеле (этилацетат в петролейном эфире, 10% об./об.) для получения Соединения 50B. LC-MS (ESI) масса/заряд: использовали неионизируемое соединение в обычных условиях. ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,83-1,86 (м, 4H), 2,85-2,88 (м, 4H), 7,27-7,29 (м, 1H), 7,71-7,73 (м, 2H).

[00699] К смеси Соединения 50B (1,5 г, 6,5 ммоль) и порошка Zn (2,5 г, 38,2 ммоль) в этаноле (10 мл) добавляли по каплям концентрированную HCl (10 мл) в течение периода 30 минут. Затем смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа и охлаждали до комнатной температуры, и фильтровали. Фильтрат разбавляли этилацетатом (200 мл). Органическую фазу отмывали насыщенным солевым раствором (200 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали для получения Соединения 50C. LC-MS (ESI) масса/заряд: 163 [M-H]^-; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ (м.д.) 1,75-1,78 (м, 4H), 2,68-2,72 (м, 4H), 3,34 (с, 1H), 6,92-6,94 (м, 1H), 7,00-7,02 (м, 2H).

[00700] Соединения 50D, 50E и 50 синтезировали при помощи способов, описанных для Соединений 1E, 8F и 1, с использованием Промежуточного соединения A, Соединений 50C, 50D и 50E вместо Промежуточных соединений B, Соединений 1D, 8E и 1E. Соединение 50D: LC-MS (ESI) масса/заряд: 424 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (CDCl₃, 400 МГц): δ 1,34 (т, J=6,8 Гц, 3H), 1,72-1,73 (м, 4H), 2,53-2,56 (м, 2H), 2,66-2,68 (м, 2H), 3,76 (с, 3H), 4,37 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 5,51 (с, 2H), 6,63 (с, 1H), 6,75-6,78 (м, 2H), 6,83-6,91 (м, 2H), 7,12-7,15 (м, 2H). Соединение 50E: LC-MS (ESI) масса/заряд: 396 [M+H]⁺. Соединение 50: LC-MS (ESI) масса/заряд: 276 [M+H]⁺; ¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ (м.д.) 1,71-1,74 (м, 4H), 2,69-2,71 (м, 4H), 7,07-7,09 (м, 1H), 7,16-7,20 (м, 2H).