Способ лечения гиперкапнической дыхательной недостаточности с признаками вторичной легочной артериальной гипертензии Российский патент 2023 года по МПК A61M16/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), течение которой осложнено гиперкапнической формой ДН и вторичной ЛАГ (III группа легочной гипертензии согласно классификации Всемирной организации здравоохранения), (МКБ-10: J44.8-J44.9), с хроническими болезнями нижних дыхательных путей (МКБ-10: J40-J47), респираторными болезнями, поражающие главным образом интерстициальную ткань (МКБ-10: J80-J84), с ожирением, сопровождающееся гиповентиляцией легких

Известны способы лечение дыхательной недостаточности, которые включают в себя кислородотерапию, методы респираторной поддержки (неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ) и искусственной вентиляции легких (ИВЛ)), стандартную медикаментозную терапию пациентов в соответствии тяжести обострения ХОБЛ согласно рекомендациям Глобальной инициативы диагностики лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), физиотерапия и вспомогательная медикаментозная терапия препаратами, содержащими магний, витамины группы В и L-карнитин.

Однако, длительное применение кислорода приводит к гипероксидному повреждению легких, вызывая некроз эпителия дыхательных путей, эндотелия легочных капилляров, трансформацию альвеоцитов II типа в альвеоциты I типа. Следствием «окислительного стресса» является нарушение мукоциллиарного клиренса, развитие ателектазов и легочной гипертензии. Применение неивазивной вентиляции легких не всегда эффективно. У больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, с признаками гипоксемии и гиперкапнии, неинвазивная респираторная поддержка в 30% случаях не приводит к желаемым результатам. Неинвазивная вентиляция легких также сопряжена с такими недостатками как необходимость активного сотрудничества пациента с медицинским персоналом; невозможность применять высокое инспираторное и экспираторное давление, высокий риск развития аэрофагии, высокий риск аспирации содержимого полости рта и желудка, мацерация вплоть до некроза кожи в местах прилегания маски, гипоксемия при смещении маски, носовые кровотечения.

Искусственная вентиляция легких сопряжена с высоким риском баротравмы, неравномерности вентиляции, развитием пролежни слизистой бронхов.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ лечения дыхательной недостаточности, заключающийся в том, что в протокол лечения включают ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об. % и кислорода от 21 до 50 об. %, при температуре в пределах от 55 до 75°С длительностью до 30 минут в сутки, и дополнительно через носовую канюлю проводят ингаляцию оксида азота в дозе 75-80 ppm по 90 минут в сутки, а затем через носовую канюлю по 90 минут в сутки ингалируют аэрозольную смесь водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об. % до 0,3 об. %, все ингаляции проводят в течение не менее 10-14 дней (см. патент РФ №2784998, кл. А61М 16/12, опубл. 01.12.2022)

Технической проблемой, на решение которой направлено настоящее изобретение, является преодоление выявленных недостатков известных способов лечения дыхательной недостаточности.

Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении эффективности способа лечения дыхательной недостаточности за счет использования положительного давления в дыхательных путях, изменения механики вентиляции, «разгрузки» респираторной мускулатуры, увеличения альвеолярной вентиляции, регуляции тонуса сосудистой системы и коррекции признаков эндотелиальной дисфункции сосудов, а также эффективной борьбы с ишемией внутренних органов и тканей человеческого организма за счет улучшения транспорта кислорода и его утилизации, коррекции метаболических нарушений, достижении положительной динамики в виде уменьшения проявлений дыхательной недостаточности и повышении толерантности к физической нагрузке.

Проблема решается, а технический результат достигается за счет того, что способ лечения гиперкапнической дыхательной недостаточности с признаками вторичной легочной артериальной гипертензией заключается в том, что проводят ингаляцию оксидом азота и ингаляцию аэрозолью водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об. % до 0,3 об. %, ингаляцию оксида азота проводят в дозе 100 ppm и сочетают одновременно с ингаляцией аэрозолью водяного пара во время неинвазивной вентиляции легких в режиме BiPAP ST, ингаляциионные газы оксид азота и аэрозольный водяной пар подаются через переходник непосредственно в контур аппарата НИВЛ, причем ингаляционную терапии проводят в течение 10-14 дней по 90 минут 2 раза в сутки, в утренние и вечерние часы.

В ходе проведенного исследования лежало выявление безопасности и терапевтических эффектов НИВЛ в режиме BiPAP ST в сочетании с ингаляцией оксида азота дозе 100 ppm и ингаляцией водяным паром водорода, причем концентрации последнего составляет от 0,1 об. % до 0,3 об. %. Была доказана безопасность и выявлена высокая эффективность применения такой комбинированной ингаляции в сочетании с неинвазивной вентиляцией легких ингаляции у пациентов.

В ходе проведенного исследования выявлены терапевтические эффекты комбинированной терапии. Ингаляция оксида азота снижает проявления эндотелиальной дисфункции сосудов, улучшает вентиляционно-перфузионное (V/Q) соответствие и снижает фракцию шунта. Аэрозоль с атомарным водородом уменьшает проявления гипоксемии, повышает толерантность к физической нагрузке, снижает эндотелиальную дисфункцию сосудов.

Была выявлена эффективность и безопасность применения аэрозоли водорода и оксида азота во время проведения НИВЛ у пациентов с ХОБЛ сопровождающиеся дыхательной недостаточностью, течение которой осложнено гиперкапнической формой ДН и вторичной ЛАГ (III группа легочной гипертензии согласно классификации Всемирной организации здравоохранения), в отдаленном периоде болезни для снижения признаков гипоксемии, гиперкапнии, метаболических нарушений, среднего давления в легочной артерии, интоксикации и синдрома хронической усталости (СХУ).

В одноцентровое рандомизированное проспективное параллельное исследование были включены пациенты (n=80; средний возраст - 67,4 (65-74) года) с ХОБЛ, с признаками гиперкапнии (парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови (РаСО₂)≥45 мм рт.ст.) и повышенным систолическим давлением в легочной артерии (СДЛА)>40 мм рт.ст., исследованное методом допплер-эхокардиографии (ЭхоКГ, сопоставимые по полу (р=0,403) и возрасту (р=0,537).

В ходе проведенного исследования были получены следующие усредненные результаты.

У всех пациентов выполнялись исследование газового состава артериальной, венозной и капиллярной крови, частоты дыхательных движений, частоты сердечных сокращений, уровня артериального давления (АД); пульсоксиметрия капиллярного ложа ногтевого валика (SpO₂), ЭхоКГ с допплеровским анализом, исследование ригидности сосудов, проводилась оценка одышки по шкале MRC (Medical Rese - arch Counci) и по Боргу.

У всех пациентов после лечения было выявлено снижение показателей: индекса ригидности (SI) с 35,1±1,8 до 5,4±0,8 м/с (р<0,0001), уровня лактата артериальной крови с 2,5±0,2 до 0,2±0,3 ммоль/л (р<0,001), венозной крови с 2,5±0,4 до 0,5±0,5 ммоль/л (р<0,001), уровня лактата капиллярной крови с 3,0±0,4 до 0,9±0,1 ммоль/л (р<0,0001), уровня гидрокарбонатов крови (НСО₃^-) с 43,5±5,1 до 22,4±2,8 (р<0,01), расчетного показателя внутрилегочного шунта крови (Qs/Qt, по методу Берггрена, 1942 г,) с 48,7±3,2 до 5,8±1,1 (р<0,01), систолического давления в легочной артерии (СДЛА) с 72,1±5,4 до 25,7±3,8 мм рт.ст. (р<0,01), снижение одышки по шкале MRC (Medical Rese - arch Counci) с 4,2±,31 до 2,2±1,4 баллов (p<0,01)„ снижение одышки по Боргу - с 7,4±2,5 до 4,1±1,8 баллов (р<0,01), значительно уменьшились отеки нижних конечностей, ЧДД с 25,1±1,4 до 17,5±2,6 (р<0,01), ЧСС с 115,3±8,5 до 75,1±5,4 (р<0,001) и увеличение следующих параметров: фракции выброса левого желудочка с 43,2±12,7% до 69,8±9,4% (р<0,01), индекса отражения (RJ) с 25,2±10,4 до 62,5±9,2% (р<0,0001), сатурации крови кислородом (SpO₂) с 82,4±2,9 до 94,3±1,2% (р<0,01), пройденного расстояния за 6 мин с 42,9±43,1 до 424,3±60,2 м., парциального напряжения кислорода венозной крови (PvO₂) с 24,8±2,5 до 68,4±4,1 мм рт.ст. (р<0,0001), сатурации венозной крови (SvO₂) с 42,5±1,5% до 85,1±1,4% (р<0,01), парциального напряжения кислорода капиллярной крови (РсО₂) с 42,1±10,5 до 78,4±9,5 мм рт.ст. (р<0,05), сатурации капиллярной крови (ScO₂) с 64,2±5,2 до 98,1±1,5% (р<0,01).

Таким образом, был достигнут заявленный результат, а именно описанная выше ингаляционная терапия у пациентов с дыхательной недостаточностью с признаками гиперкапнии и легочной гипертензией, оказалась безопасным и высокоэффективным лечебным методом. Отмечена положительная динамика в виде уменьшения проявлений гипоксемии, гиперкапнии, снижении систолического давления в легочной артерии, повышения толерантности к физической нагрузке, снижения эндотелиальной дисфункции сосудов. Кроме того, из лабораторных тестов отмечается нормализация метаболизма лактата, гидрокарбонатов, снижение фракции внутрилегочного шунтирования крови справа-налево.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения пациентов с гиперкапнической формой дыхательной недостаточности и признаками вторичной легочной артериальной гипертензии. Проводят ингаляцию оксидом азота и аэрозолью водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 до 0,3 об.%. Ингаляцию оксида азота проводят в дозе 100 ppm и сочетают одновременно с ингаляцией аэрозолью водяного пара во время неинвазивной вентиляции легких (НИВЛ) в режиме BiPAP ST, ингаляционные газы, оксид азота и аэрозольный водяной пар подаются через переходник непосредственно в контур аппарата НИВЛ. Ингаляционную терапию комбинации НИВЛ в режиме BiPAP ST, оксида азота в дозе 100 ppm и аэрозолью водяного пара проводят в течение 10-14 дней по 90 минут 2 раза в сутки, в утренние и вечерние часы. Способ повышает эффективность лечения дыхательной недостаточности за счет использования положительного давления в дыхательных путях, изменения механики вентиляции, «разгрузки» респираторной мускулатуры, увеличения альвеолярной вентиляции, регуляции тонуса сосудистой системы и коррекции признаков эндотелиальной дисфункции сосудов, а также эффективной борьбы с ишемией внутренних органов и тканей человеческого организма за счет улучшения транспорта кислорода и его утилизации, коррекции метаболических нарушений, достижения положительной динамики в виде уменьшения проявлений дыхательной недостаточности и повышения толерантности к физической нагрузке.

Способ лечения гиперкапнической дыхательной недостаточности с признаками вторичной легочной артериальной гипертензии, заключающийся в том, что проводят ингаляцию оксидом азота и аэрозолью водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 до 0,3 об.%, отличающийся тем, что ингаляцию оксида азота проводят в дозе 100 ррm и сочетают одновременно с ингаляцией аэрозолью водяного пара во время неинвазивной вентиляции легких (НИВЛ) в режиме BiPAP ST, ингаляционные газы, оксид азота и аэрозольный водяной пар подаются через переходник непосредственно в контур аппарата НИВЛ, причем ингаляционную терапию проводят в течение 10-14 дней по 90 минут 2 раза в сутки, в утренние и вечерние часы.