Способ лечения дыхательной недостаточности (гипоксемии) больных, перенесших инфекцию вирусом SARS-CoV-2 Российский патент 2022 года по МПК A61M16/12 A61K8/22 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и предназначено для лечения скрытой гипоксемии и синдрома хронической усталости у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2), и может быть использовано при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей (МКБ-10: J00-J06), гриппе и пневмонии (МКБ-10: J09-J18), острых респираторных инфекциях нижних дыхательных путей (МКБ-10: J20-J22), хронических болезнях нижних дыхательных путей (МКБ-10: J40-J47), респираторных болезнях, поражающих главным образом интерстициальную ткань (МКБ-10: J80-J84).

Известны способы лечения дыхательной недостаточности, которые включают в себя кислородотерапию, методы респираторной поддержки (неинвазивная вентиляция легких и искусственной вентиляции легких), стандартную терапию пациентов с синдромом хронической усталости по протоколу (МКБ-10: G93.3): физиотерапию и вспомогательную медикаментозную терапию препаратами, содержащими магний, витамины группы В и L-карнитин (Gold Reports - Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD, 2021)

Однако, длительное применение кислорода приводит к гипероксидному повреждению легких, вызывая некроз эпителия дыхательных путей, эндотелия легочных капилляров, трансформацию альвеоцитов II типа в альвеоциты I типа. Следствием «окислительного стресса» является нарушение мукоциллиарного клиренса, развитие ателектазов и легочной гипертензии.

Кроме того, применение неивазивной вентиляции легких не всегда эффективно. У больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, с признаками гипоксемии и гиперкапнии, неинвазивная респираторная поддержка, в 30% случаях, не приводит к желаемым результатам. Неинвазивная вентиляция легких так же сопряжена такими недостатками, как необходимость активного сотрудничества пациента с медицинским персоналом; невозможность применять высокое инспираторное и экспираторное давление; высокий риск развития аэрофагии, высокий риск аспирации содержимого полости рта и желудка; мацерация вплоть до некроза кожи в местах прилегания маски; гипоксемия при смещении маски; носовые кровотечения.

Искусственная вентиляция легких сопряжена с высоким риском баротравмы, неравномерности вентиляции, развитием пролежни слизистой бронхов.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ лечения дыхательной недостаточности, заключающийся в том, что проводят ингаляцию термической смесью гелия и кислорода (t-He/O₂,) состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об. % и кислорода от 21 до 50 об. %, при температуре в пределах от 55 до 75°С до 30 минут в сутки в течение не менее 10-14 дней (см. Вестник РАМН, 2020 г., т. 75, №5S, с. 353-362).

При дыхании t-He/О₂ рабочий объем легких увеличивается в несколько раз, улучшает кровообращение всех органов и тканей, обеспечивая их кислородом.

Технической проблемой, на решение которой направлено настоящее изобретение, является преодоление выявленных выше недостатков известных способов лечения дыхательной недостаточности.

Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в эффективной борьбе с ишемией внутренних органов и ткани человеческого организма, за счет улучшения транспорта кислорода и его утилизации.

Проблема решается, а технический результат достигается за счет того, способ лечения дыхательной недостаточности (гипоксемии) больных, перенесших инфекцию вирусом SARS-CoV-2, заключается в том, что проводят стандартную терапию, включающую ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об. % и кислорода от 21 до 50 об. %, при температуре в пределах от 55 до 75°С до 30 минут в сутки, и дополнительно через носовую канюлю проводят ингаляцию оксида азота в дозе 75-80 ppm по 90 минут в сутки, а после этого через носовую канюлю по 90 минут в сутки ингалируют аэрозольную смесь водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об. % до 0,3 об. % и все ингаляции проводят в течение не менее 10-14 дней.

В ходе проведенного исследования выявлены эффекты ингаляций:

1. Ингаляция термической смесью гелия и кислорода улучшает транспорт кислорода к тканям, улучшает вентиляционно-перфузионное (V/Q) соответствие и снижает фракцию шунта;

2. Оксид азота снижает эндотелиальную дисфункцию, улучшает вентиляционно-перфузионное (V/Q) соответствие и снижает фракцию шунта;

3. Аэрозоль с атомарным водородом уменьшает проявления гипоксемии, повышает толерантность к физической нагрузке, снижает эндотелиальную дисфункцию.

Была выявлена эффективность и безопасность применения аэрозоли с атомарным водородом у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2 и у пациентов с ХОБЛ на фоне перенесенной коронавирусной инфекции SARS-CoV-, сопровождающихся дыхательной недостаточностью, в отдаленном периоде болезни для снижения признаков гипоксемии, метаболических нарушений, интоксикации и синдрома хронической усталости (СХУ).

В одноцентровое рандомизированное проспективное исследование были включены пациенты (n=60; средний возраст - 56,7 (45-61) года) с COVID-19, сопоставимые по полу (р=0,403) и возрасту (р=0,537). Больные распределены на 2 группы: 1-ю (n=30: 17 мужчин, 13 женщин; средний возраст - 58 (45-59,5) лет) составили лица, которым в стандартный протокол лечения COVID-19 включена терапия t-He/O2, в сочетании с ингаляцией оксидом азота и ингаляцией аэрозолью атомарным водородом (при ингаляции использовался аппарат "SUISONIA" (Япония), а во 2-ю (n=30: 16 мужчин, 14 женщин; средний возраст - 55 (46-66) лет) - пациенты, получавшие стандартную терапию согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версии 5, 6, 7, утвержденные Министерством здравоохранения Российской Федерации 08.03.20, 28.04.20 и 03.06.20 соответственно). Медицинскими работниками являлись 28 (46,7%) из 60 пациентов, включенных в исследование.

У всех пациентов проводилась диагностика с помощью специфических молекулярных тестов (детектирующий амплификатор CFX-96 REAL TIME; Bio-Rad, США) на респираторных образцах (мазок из горла и носоглотки), выполнялись компьютерно-томографическое (КТ) исследование легких, исследование газового состава артериальной крови.

В ходе проведенного исследования были получены следующие результаты.

В основной группе было выявлено снижение показателей: индекса ригидности (SI) с 8,8±1,8 до 6,8±1,5 м/с (р<0,0001), активности аланинаминотрансферазы с 24,0±12,7 до 20,22±10,61 Ед/л (р<0,001), уровня лактата венозной крови с 2,5±0,8 до 1,5±1,0 ммоль/л (р<0,001), уровня лактата капиллярной крови с 2,9±0,8 до 2,0±0,8 ммоль/л (р<0,0001), расчетного показателя внутрилегочного шунта крови (Qs/Qt, по методу Берггрена, 1942 г,) с 8,98±5,7 до 5,34±3,2 (р<0,01), количества лейкоцитов с 6,64±1,57 до 5,92±1,32 10×9 Ед/л и увеличение следующих параметров: индекса отражения (RI) с 46,67±13,26 до 63,32±13,44% (р<0,0001), минимальной сатурации крови кислородом (SpO2) во время нагрузки с 92,25±2,9 до 94,25±1,56% (р<0,05), прямого билирубина с 2,99±1,41 до 3,39±1,34 мкмоль/л, (р<0,01), парциального напряжения кислорода венозной крови (PvO2) с 26,9±5,0 до 34,8±5,6 мм рт. ст. (р<0,0001), сатурации венозной крови (SvO2) с 51,8±020,6 до 61,1±018,1% (р<0,05), парциального напряжения кислорода капиллярной крови (PcO2) с 48,7±15,4 до 63,8±21,2 мм рт. ст. (р<0,01), сатурации капиллярной крови (ScO2) с 82,2±4,2 до 86,2±4,8% (р<0,01), пройденного расстояния за 6 мин с 429±45,0 до 569±60 м. В контрольной группе положительной динамики не наблюдалось.

В одноцентровое рандомизированное проспективное исследование были также включены пациенты (n=60; средний возраст - 64,5 (52-71) года) с ХОБЛ с обострением и гиперкапнической ОДН, в анамнезе у которых перенесенный COVID-19, сопоставимые по полу (р=0,421) и возрасту (р=0,624). Больные распределены на 2 группы: 1-ю (n=30: 26 мужчин, 7 женщин; средний возраст - 62 (52-72,1) лет) составили лица, которым в стандартный протокол лечения COVID-19 включена терапия t-He/O2, в сочетании с ингаляцией оксидом азота и аэрозолью с атомарным водородом (при ингаляции использовался аппарат "SUISONIA" (Япония), а во 2-ю (n=30: 25 мужчин, 5 женщин; средний возраст - 58 (56-68) лет) - пациенты, получавшие стандартную терапию согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версии 5, 6, 7, утвержденные Министерством здравоохранения Российской Федерации 08.03.20, 28.04.20 и 03.06.20 соответственно). Медицинскими работниками являлись 28 (46,7%) из 60 пациентов, включенных в исследование.

У всех пациентов проводилась исследование газового состава артериальной крови, исследование эндотелиальной дисфункции, 6-минутный тест нагрузкой, эхокардиографическое исследование сердца, Маркеры системного воспаления, ферменты печени

В ходе проведенного исследования были получены следующие результаты.

В основной группе было выявлено снижение показателей: индекса ригидности (SI) с 12,4±2,1 до 7,1±2,4 м/с (р<0,0001), активности аланинаминотрансферазы с 45,2±11,4 до 25,05±12,4 Ед/л (р<0,001), уровня лактата венозной крови с 2,7±0,4 до 1,2±1,1 ммоль/л (р<0,001), уровня лактата капиллярной крови с 2,9±0,3 до 1,0±0,7 ммоль/л (р<0,0001), расчетного показателя внутрилегочного шунта крови (Qs/Qt, по методу Берггрена, 1942 г,) с 16,02±4,5 до 4,12±4,1 (р<0,01), количества лейкоцитов с 12,09±2,67 до 4,12±2,05 10×9 Ед/л и увеличение следующих параметров: индекса отражения (RI) с 37,72±14,34 до 62,57±12,37% (р<0,0001), минимальной сатурации крови кислородом (SpO2) во время нагрузки с 89,14±2,9 до 95,32±1,31% (р<0,05), парциального напряжения кислорода венозной крови (PvO2) с 29,2±4,3 до 42,5±4,7 мм рт. ст. (р<0,0001), сатурации венозной крови (SvO2) с 53,4±1,2% до 72,3±1,5% (р<0,05), парциального напряжения кислорода капиллярной крови (Рс02) с 46,5±12,3 до 65,7±15,4 мм рт. ст. (р<0,01), сатурации капиллярной крови (ScO2) с 75,4±3,1 до 91,1±3,5% (р<0,01), пройденного расстояния за 6 мин с 325±38,0 до 552±40 м. В контрольной группе положительной динамики не наблюдалось.

Таким образом, был достигнут заявленный результат, а именно описанная выше ингаляционная терапия у пациентов с дыхательной недостаточностью, оказалась безопасным и высокоэффективным лечебным методом. Отмечена положительная динамика в виде уменьшения проявлений гипоксемии, повышения толерантности к физической нагрузке, снижения эндотелиальной дисфункции. Кроме того, из лабораторных тестов 1-ой группы (основной) в сравнении со 2-ой группой (контрольной) в обоих исследованиях отмечается уменьшение числа лейкоцитов, нормализация метаболизма лактата, снижение фракции внутрилегочного шунтирования крови справа-налево.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения дыхательной недостаточности у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2). Способ заключается в том, что в протокол лечения COVID-19 включают ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об. % и кислорода от 21 до 50 об. %, при температуре в пределах от 55 до 75°С длительностью до 30 минут в сутки. Дополнительно через носовую канюлю проводят ингаляцию оксида азота в дозе 75-80 ppm по 90 минут в сутки, а затем через носовую канюлю по 90 минут в сутки ингалируют аэрозольную смесь водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об. % до 0,3 об. %. Все ингаляции проводят в течение не менее 10-14 дней. Использование изобретения позволяет эффективно бороться с ишемией внутренних органов и тканей человеческого организма за счет того, что ингаляция термической смесью гелия и кислорода улучшает транспорт кислорода к тканям, улучшает вентиляционно-перфузионное (V/Q) соответствие и снижает фракцию шунта, оксид азота снижает эндотелиальную дисфункцию, улучшает вентиляционно-перфузионное (V/Q) соответствие и снижает фракцию шунта, аэрозоль с атомарным водородом уменьшает проявления гипоксемии, повышает толерантность к физической нагрузке, снижает эндотелиальную дисфункцию.

Способ лечения дыхательной недостаточности у больных, перенесших коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2, заключающийся в том, что в протокол лечения COVID-19 включают ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об. % и кислорода от 21 до 50 об. %, при температуре в пределах от 55 до 75°С длительностью до 30 минут в сутки, отличающийся тем, что дополнительно через носовую канюлю проводят ингаляцию оксида азота в дозе 75-80 ppm по 90 минут в сутки, а затем через носовую канюлю по 90 минут в сутки ингалируют аэрозольную смесь водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об. % до 0,3 об. %, все ингаляции проводят в течение не менее 10-14 дней.