Способ титрования индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота Российский патент 2023 года по МПК A61M16/10 A61B5/205 

Изобретение относится к медицине, а именно к способу титрования индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота (iNO), для лечения больных с патологическими состояниями, при которых наблюдается дисфункция эндотелия, и оценки эффективности терапии методом компьютерной капилляроскопии бульбарной конъюнктивы. Изобретение может быть использовано в лечебных и научно-исследовательских целях.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ подбора индивидуальной концентрации iNO методом допплер-ЭхоКГ. Пациенту, исходно, определяется систолическое давление в легочной артерии (СДЛА). Затем, в течение 15 минут, проводится ингаляция iNO в минимальной концентрации (20 ppm). Через 15 минут ингаляционной терапии проводится измерение СДЛА. Если, СДЛА не снизилось на ≥ 20%, то увеличиватся доза ингалируемого iNO на 20 ppm и проводится ингаляция в течение 15 минут, после чего вновь проводится измерение СДЛА методом допплер-ЭхоКГ. Дозу iNO увеличивается до тех пор, пока не будет достигнуто снижение СДЛА на ≥ 20%. Таким образом, доза iNO, на фоне которой происходит снижение СДЛА на ≥ 20%, определяемое методом допплер-ЭхоКГ, является индивидуальной для пациента. (А. А. Буров «Терапия оксидом азота» Неонатология: новости, мнения, обучение №4 2014; Чыонг Тхи Тует, Л.В. Шогенова, С.Д. Селемир, А.Г. Чучалин «Эффекты ингаляционного оксида азота у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с гиперкапнической дыхательной недостаточностью и легочной гипертензией». Пульмонология 2022; 32 (2): 216-225. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-2-216-225)

Однако, несмотря на доказанные временем и практикой преимущества данного теста, он имеет некоторые недостатки: проведение ультразвукового исследования, требует специальное оборудование и персонал, который прошел особую подготовку, а также длительность проведения тестирования (результат может быть получен в течение нескольких часов). Тест может использоваться только у пациентов с легочной гипертензией и титрование индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота (iNO), пациентам с признаками эндотелиальной дисфункции, но не сопровождающиеся повышением давления в легочной артерии, невозможно.

Технической проблемой является устранение отмеченных недостатков.

Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении эффективности метода индивидуального дозирования оксида азота, перед началом проведения терапии медицинским газом.

Проблема решается, а технический результат достигается за счет того, способ титрования индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота (iNO), заключается в том, что проводят ингаляционную терапию iNO в течение 15 минут, начиная с минимальной дозы 20 ppm с увеличением дозы на 10 ppm каждые 15 минут до тех пор, пока замеренная ранее линейная скорость кровотока в артериолах и в венулах увеличится в два раза, при этом эту дозу используют как лечебную во время ингаляционной терапии 1 раз в сутки продолжительностью 90 минут в течение 10-14 дней, причем эффективность терапии оценивают в динамике по показателям: линейная скорость кровотока в артериолах, в венулах, наличие сладжей и стаза эритроцитов, диаметр артериол и венул, синдром обкрадывания, количество и форма капилляров, плотность капиллярной сети на лимбе, наличие бессосудистых зон с компенсаторным расширением капилляров.

Исходно, пациенту проводится компьютерная капилляроскопия бульбарной конъюнктивы (Компьютерный капилляроскоп «ОКО». Патент №132699, 2013), что обеспечивает бесконтактную съемку капилляров, со скоростью съемки 100 кадров/сек, с увеличением в 200 раз. Длительность исследования составляет 15 сек. Определяются параметры микроциркуляции: линейная скорость кровотока в артериолах (скорость АО), в венулах (скорость ВО), наличие сладжей и стаза эритроцитов, диаметр артериол и венул, синдром обкрадывания (А-В шунты), количество и форма капилляров, плотность капиллярной сети на лимбе (наличие бессосудистых зон с компенсаторным расширением капилляров).

Клинический пример 1

Пациент 52 лет. В 2021 г. перенес новую коронавирусную инфекцию COVID-19 (подтвержденная), средней степени тяжести, осложненную внебольничной двусторонней пневмонией. Жалобы при поступлении на выраженную слабость и быструю утомляемость. Состояние расценено как постковидный синдром (ПКС).

Была проведена компьютерная капилляроскопия бульбарной конъюнктивы. Определены параметры микроциркуляции: Диаметр АО 9 мкм, Диаметр ВО 13 мкм, Линейная скорость кровотока АО 116 мкм/с, скорость ВО 82 мкм/с, Объемная скорость АО 7 396 мкм³/с, Объемная скорость ВО 18 763 мкм³/с, наличие сладжей (+++) и стаза эритроцитов (++++),, синдром обкрадывания (А-В шунты) (++), наличие НО сосудов (++).

С целью оценки эффективности терапии и подбора дозы iNO у пациента с ПКС, была назначена ингаляция iNO в течение 15 минут, в дозе 20 ppm. Проводились измерения капиллярного кровотока бульбарной конъюнктивы - исходно и сразу после ингаляции (на 15 минуте после ингаляции iNO). Концентрацию iNO увеличивали каждые 15 минут, до момента достижения увеличения линейной скорости кровотока в артериолах и венулах в два раза. Достигнутые значения составляли 60 ppm. Данная концентрация была принята, как индивидуальная концентрация для проведения в дальнейшем ингаляционной терапии iNO пациенту. (Исходно скорость АО 116 мкм/с, скорость ВО 82 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 20 ppm скорость АО 116 мкм/с, скорость ВО 82 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 30 ppm скорость АО 157 мкм/с, скорость ВО 98 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 40 ppm скорость АО 195 мкм/с, скорость ВО 121 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 50 ppm скорость АО 229 мкм/с, скорость ВО 158 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 60 ppm скорость АО 258 мкм/с, скорость ВО 172 мкм/с).

В дальнейшем ингаляционная терапия проводилась пациенту 1 раз в сутки, в дозе 60 ррт, продолжительностью 90 минут в течение 14 дней. На фоне проведенной терапии, в течение 14 дней диаметр артериол и венул не изменился (диаметр АО 9 мкм, диаметр ВО 13 мкм), увеличилась линейная скорость кровотока в артериолах АО с 116 мкм/с до 832 мкм/с, скорость ВО с 82 мкм/с до 503 мкм/с; объемная скорость АО 7 396 мкм³/с до 62 174 мкм³/с; объемная скорость ВО с 18 763 мкм³/с до 132 578 мкм³/с; сладжи не опредилялись (-) и стаза эритроцитов уменьшился (+); синдром обкрадывания (А-В шунты) не определялся (-); наличие НО сосудов не определялось (-).

Клинический пример 2

Пациент 68 лет, поступил в клинику с жалобами на одышку, при умеренной физической нагрузке (ходьба до 200 м), сердцебиение, которое сопровождается болями за грудиной, повышенную утомляемость, слабость, отеки ног до голени, резкое снижение толерантности к физической нагрузке в течение месяца. В анамнезе ХОБЛ более 20 лет, злостный курильщик Индекс курильщика 120. При дополнительном обследовании выявлена легочная гипертензия с давлением в легочной артерии 68 мм рт.ст., фракция выброса (ФВ) 45%, признаки дилатации правого предсердия, признаки эндотелиальной дисфункции сосудов (снижен индекса отражения (RI) до 18,5±9,1%, повышен индекс отражения (SI) до 39,2±1,2%). Состояние расценено как декомпенсация легочного сердца и развитие вторичной легочной гипертензией (ЛАГ) (III группа легочной гипертензии согласно классификации Всемирной организации здравоохранения) у пациента с ХОБЛ.

Пациенту была назначена стандартная медикаментозная терапия и ингаляционная терапия оксидом азота.

Исходно проведена компьютерная капилляроскопия бульбарной конъюнктивы. Определены параметры микроциркуляции: Диаметр АО 8 мкм, Диаметр ВО 10 мкм, Линейная скорость кровотока АО 95 мкм/с, скорость ВО 74 мкм/с, Объемная скорость АО 2 145 мкм³/с, Объемная скорость ВО 7 852 мкм³/с, наличие сладжей (++) и стаза эритроцитов (+++), синдром обкрадывания (А-В шунты) (++), наличие НО сосудов (++).

С целью оценки ответчик данный пациент на терапию оксидом азота и подбора индивидуальной дозы iNO у пациента с ХОБЛ с признаками декомпенсации легочного сердца, была назначена ингаляция iNO в течение 15 минут, в дозе 20 ppm. Проводились измерения капиллярного кровотока бульбарной конъюнктивы - исходно и сразу после ингаляции (на 15 минуте после ингаляции iNO). Концентрацию iNO увеличивали каждые 15 минут, до момента достижения увеличения линейной скорости кровотока в артериолах и венулах в два раза. Достигнутые значения составляли 40 ppm. Данная концентрация была принята, как индивидуальная концентрация для проведения в дальнейшем ингаляционной терапии iNO пациенту. (Исходно скорость АО 116 мкм/с, скорость ВО 82 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 20 ppm скорость АО 116 мкм/с, скорость ВО 82 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 30 ppm скорость АО 157 мкм/с, скорость ВО 98 мкм/с; На 15 минуте ингаляции iNO в дозе 40 ppm скорость АО 195 мкм/с, скорость ВО 121 мкм/с;

Отмечена положительная динамика в виде уменьшения проявлений одышки, сердцебиения, снижении систолического давления в легочной артерии с 68 мм рт.ст до 43 мм рт.ст, повысилась фракция выброса левого желудочка с 48% до 65%. Выявлено снижение индекса ригидности (SI) с 39,2±1,2 до 4,8±1,5 м/с и увеличение индекса отражения (RI) с 18,5±9,1 до 51,4±4,1, что свидетельствует об уменьшении признаков эндотелиальной дисфункции сосудов. Так же, на фоне терапии повысилась толерантность к физической нагрузке.

Таким образом, был достигнут заявленный результат, а именно результаты титрования индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота, и эффективность этой лечебной дозы. Кроме того, разработанные методы оценки эффективности терапии, продемонстрировали влияние iNO на динамику микроциркуляции, что проявилось в положительном клиническом состоянии пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для титрования индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота (iNO). Проводят ингаляционную терапию iNO в течение 15 минут, начиная с минимальной дозы 20 ppm с увеличением дозы на 10 ppm каждые 15 минут до тех пор, пока замеренная ранее линейная скорость кровотока в артериолах и в венулах увеличится в два раза. Полученную дозу используют как лечебную во время ингаляционной терапии 1 раз в сутки продолжительностью 90 минут в течение 10-14 дней. Способ позволяет повысить эффективность метода индивидуального дозирования оксида азота перед началом проведения терапии медицинским газом, упростить процедуру титрования и сократить время ее проведения за счет совокупности приемов заявленного изобретения. 1 табл., 2 пр.

Способ титрования индивидуальной дозы ингаляционного оксида азота (iNO), заключающийся в том, что проводят ингаляционную терапию iNO в течение 15 минут, начиная с минимальной дозы 20 ppm с увеличением дозы на 10 ppm каждые 15 минут до тех пор, пока замеренная ранее линейная скорость кровотока в артериолах и в венулах увеличится в два раза, при этом эту дозу используют как лечебную во время ингаляционной терапии 1 раз в сутки продолжительностью 90 минут в течение 10-14 дней.