Способ лечения хронической обструктивной болезни легких Российский патент 2023 года по МПК A61M16/12 A61K8/22 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (МКБ-10: J44.8-J44.9).

Известны способы лечения дыхательной недостаточности, которые включают в себя кислородотерапию, методы респираторной поддержки (неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ) и искусственной вентиляции легких (ИВЛ)), стандартную медикаментозную терапию пациентов, физиотерапию и вспомогательную медикаментозную терапию препаратами, содержащими магний, витамины группы В и L-карнитин.

Однако длительное применение кислорода приводит к гипероксидному повреждению легких, вызывая некроз эпителия дыхательных путей, эндотелия легочных капилляров, трансформацию альвеоцитов II типа в альвеоциты I типа. Следствием «окислительного стресса» является нарушение мукоциллиарного клиренса, развитие ателектазов и легочной гипертензии.

Применение неинвазивной вентиляции легких не всегда эффективно. У больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, с признаками гипоксемии и гиперкапнии, неинвазивная респираторная поддержка в 30% случаев не приводит к желаемым результатам. Неинвазивная вентиляция легких также сопряжена с такими недостатками, как необходимость активного сотрудничества пациента с медицинским персоналом, невозможность применять высокое инспираторное и экспираторное давление, высокий риск развития аэрофагии, высокий риск аспирации содержимого полости рта и желудка, мацерация вплоть до некроза кожи в местах прилегания маски, гипоксемия при смещении маски, носовые кровотечения, а также важными факторами при подготовке к проведению НИВЛ являются профессиональная подготовка и опыт медицинского персонала.

Искусственная вентиляция легких сопряжена с высоким риском баротравмы, неравномерности вентиляции, развитием пролежней слизистой бронхов.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ лечения дыхательной недостаточности, заключающийся в том, что в протокол лечения включают ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об.% и кислорода от 21 до 50 об.%, при температуре в пределах от 55 до 75°С, длительностью до 30 минут в сутки, и дополнительно через носовую канюлю проводят ингаляцию оксида азота в дозе 75-80 ppm по 90 минут в сутки, а затем через носовую канюлю по 90 минут в сутки ингалируют аэрозольную смесь водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об.% до 0,3 об.%, все ингаляции проводят в течение не менее 10-14 дней (см. патент РФ №2784998, кл. А61М 16/12, опубл. 01.12.2022).

Технической проблемой, на решение которой направлено настоящее изобретение, является преодоление выявленных недостатков известных способов лечения дыхательной недостаточности.

Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении эффективности способа лечения дыхательной недостаточности, за счет использования положительного давления в дыхательных путях, которое эффективно обеспечивает положительное конечно-экспираторное и инспираторное давление в дыхательных путях, изменение механики вентиляции, достигая «разгрузки» респираторной мускулатуры, увеличивая альвеолярную вентиляцию, регуляцию тонуса сосудистой системы и коррекцию признаков эндотелиальной дисфункции сосудов, а также в эффективной борьбе с ишемией внутренних органов и тканей человеческого организма, борьбе со скрытой ишемией, достигая повышения доставки кислорода, улучшения транспорта кислорода и его утилизации, улучшения вентиляционно-перфузионного соотношения и снижения гиповентиляции, улучшения силы дыхательных мышц, увлажнения и обогрева дыхательной смеси, восстановления хеморецепторов и снижения вентиляционной нагрузки.

Проблема решается, а технический результат обеспечивается тем, что способ лечения хронической обструктивной болезни легких заключается в том, что сначала проводят ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об.% и кислорода от 21 до 50 об.%, при температуре в пределах от 55 до 75°С, а затем ингаляцию аэрозолем водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об.% до 0,3 об.%, причем в сочетании с ингаляциями проводят НИВЛ в режиме BiPAP ST, а ингаляции подаются через переходник непосредственно в контур аппарата НИВЛ по 30 минут 3 раза в сутки в утренние часы, в обед и вечером в течение 10-14 дней.

В ходе проведенного исследования выявлены терапевтические эффекты ингаляционной терапии: ингаляция термической смесью гелия и кислорода улучшает доставку, транспорт и утилизацию кислорода, снижает ишемию внутренних органов, что выражается в нормализации показателей оксигенации крови, гемодинамики и снижении фракции шунта.

НИВЛ в режиме BiPAP ST, улучшает силу дыхательных мышц, снижает вентиляционную нагрузку, уменьшает гиповентиляцию, нормализует газообмен, улучшает вентиляционно-перфузионное (V/Q) соответствие и снижает фракцию шунта.

Водород - это одна из простейших молекул в природе. Она играет важную роль в окислительно-восстановительных реакциях, посредством которых удалось регулировать функционирование антиоксидантной системы.

В ходе проведенного исследования лежало выявление безопасности и терапевтических эффектов комбинированной терапии НИВЛ в режиме BiPAP ST и ингаляций термической смесью гелия и кислорода, и водяного пара с атомарным водородом. Была доказана безопасность и выявлена эффективность применения такой комбинированной терапии у пациентов с ХОБЛ в период обострения, сопровождающейся дыхательной недостаточностью с признаками гипоксемии и гиперкапнии, для снижения признаков гипоксемии, гиперкапнии, метаболических нарушений, легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), признаков эндотелиальной дисфункции сосудов и повышения толерантности к нагрузке.

В одноцентровое рандомизированное проспективное исследование были включены пациенты (n=60; средний возраст - 59,5 (58-75) года), сопоставимые по полу (р=0,305) и возрасту (р=0,435), которым в стандартный протокол лечения ХОБЛ включена комбинированная терапия НИВЛ в режиме BiPAP ST, в сочетании с t-Не/О_2, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об.% и кислорода от 21 до 50 об.% при температуре в пределах от 55 до 75°С, в сочетании с ингаляцией аэрозолем водяного пара с химически активным атомарным водородом с концентрацией от 0,1 об.% до 0,3 об.%, по 30 минут 3 раза в сутки в утренние часы, в обед и вечером в течение 10-14 дней.

В ходе проведенного исследования были получены следующие результаты.

у всех пациентов проводили исследование газового состава артериальной крови, рассчитывался шунт крови (Qs/Qt, по методу Берггрена, 1942 г.), оценивались признаки эндотелиальной дисфункции и ригидности сосудов, изменение толерантности к нагрузке.

Было выявлено усредненное снижение показателей: индекса ригидности (SI) с 28,2±2,1 до 5,4±2,3 м/с (р<0,0001), уровня лактата венозной крови с 2,3±0,4 до 0,4±0,5 ммоль/л (р<0,001), уровня лактата капиллярной крови с 2,9±0,2 до 1,2±0,5 ммоль/л (р<0,0001), расчетного показателя внутрилегочного шунта крови (Qs/Qt, по методу Берггрена, 1942 г,) с 35,4±3,5 до 4,5±2,7 (р<0,01), и увеличение следующих параметров: индекса отражения (RI) с 13,2±12,1 до 59,32±12,13% (р<0,0001), сатурации крови кислородом (SpO₂) с 79, 5±1,4 до 94, 5±2,6% (р<0,05), парциального напряжения кислорода венозной крови (PvO₂) с 26,9±5,0 до 34,8±5,6 мм рт.ст. (р<0,0001), сатурации венозной крови (SvO₂) с 51,8±020,6 до 61,1±018,1% (р<0,05), парциального напряжения кислорода капиллярной крови (РсО₂) с 42,2±11,2 до 73,2±18,4 мм рт.ст. (р<0,01), сатурации капиллярной крови (ScO₂) с 68,1±1,4 до 88,4±1,5% (р<0,01), пройденного расстояния за 6 мин с 54,2±45,0 до 438±40 м.

Таким образом, был достигнут заявленный результат, а именно описанная выше ингаляционная терапия у пациентов с дыхательной недостаточностью, с признаками гипоксемии и гиперкапнии, оказалась безопасным и высокоэффективным лечебным методом. Отмечена положительная динамика в виде уменьшения проявлений гипоксемии, гиперкапнии, снижения среднего давления в легочной артерии, повышения толерантности к физической нагрузке, снижения эндотелиальной дисфункции. Кроме того, из лабораторных тестов отмечается нормализация метаболизма лактата, снижение фракции внутрилегочного шунтирования крови справа-налево.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, инфекционным болезням, интенсивной терапии, и может быть использовано для лечения дыхательной недостаточности с признаками гипоксемии и гиперкапнии. Способ лечения гипоксемической и гиперкапнической дыхательной недостаточности заключается в том, что сначала проводят ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об.% и кислорода от 21 до 50 об.%, при температуре в пределах от 55 до 75°С, а затем ингаляцию аэрозолем водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об.% до 0,3 об.%, причем в сочетании с ингаляциями проводят НИВЛ в режиме BiPAP ST, а ингаляции подаются через переходник непосредственно в контур аппарата НИВЛ по 30 минут 3 раза в сутки в утренние часы, в обед и вечером в течение 10-14 дней. В результате достигается повышение эффективности способа лечения дыхательной недостаточности (гипоксемии, гиперкапнии) больных с заболеваниями легких за счет достижения положительной динамики в виде уменьшения проявлений гипоксемии, гиперкапнии, повышения толерантности к физической нагрузке и снижения эндотелиальной дисфункции сосудов.

Способ лечения хронической обструктивной болезни легких - ХОБЛ, включающий ингаляцию термической смесью гелия и кислорода, состоящей из концентрации гелия от 50 до 79 об.% и кислорода от 21 до 50 об.%, при температуре в пределах от 55 до 75°С, а затем ингаляцию аэрозолем водяного пара с химически активным атомарным водородом, причем концентрация последнего в смеси составляет от 0,1 об.% до 0,3 об.%, в сочетании с ингаляциями проводят НИВЛ в режиме BiPAP ST, причем ингаляции подаются через переходник непосредственно в контур аппарата НИВЛ по 30 минут 3 раза в сутки в утренние часы, в обед и вечером в течение 10-14 дней.