Способ профилактики раневых послеоперационных осложнений аллогерниопластики передней брюшной стенки Российский патент 2023 года по МПК A61K36/808 A61K36/752 A61K31/5377 A61P17/02 

Изобретение относится к области медицины, а точнее к хирургии и может быть использовано для профилактики раневых осложнений после аллогерниопластики, при хирургическом лечении грыж передней брюшной стенки.

Известно, что современная герниология располагает более чем ста способами закрытия грыжевых ворот и сотней разновидностей имплантов, что стало золотым стандартом и определило развитие ненатяжных способов пластики [Пономарева, Ю.В. Роль фактора натяжения в биосовместимости протезирующих материалов для герниопластики / Ю.В. Пономарева, Л.Т. Волова, В.И. Белоконев // Вестник медицинского института Реавиз. - 2016. - №4. - С. 66-72].

Известно, что использование протезирующих материалов для герниопластики позволило снизить число рецидивов при хирургическом лечении больных с большими и гигантскими дефектами передней брюшной стенки [Михин, И.В. Большие и гигантские послеоперационные вентральные грыжи: возможности хирургического лечения (обзор литературы) / И.В. Михин, Ю.В. Кухтенко, А.С. Панчишкин // Вестн. Волгогр. Гос. Мед. Ун-та. - 2014. -№2. - С. 8-16].

Известно также, что применение протезирующих материалов для герниопластики сопряжено с рядом серьезных осложнений, связанных с применением имплантов, таких как серомы, частота возникновения которых достигает 30,8-60,4% [Деговцов, Е.Н. Серомы как осложнение хирургического лечения послеоперационных грыж передней брюшной стенки с использованием сетчатых имплантов: современное состояние проблемы / Е.Н. Деговцов, П.В. Колядко // Новости хирургии. - Т. 26. - №1. - 2018. - С. 96-102].

Известно, что с целью уменьшения воспалительной реакции тканей на имплантацию сетки, соответственно, и уменьшению частоты образования сером применяют различные способы фармакологической профилактики раневых осложнений после герниопластики сетчатым эндопротезом [Гривенко, С.Г. Застосування для ранових ускладнень при реконструктивних оперативних втручаннях на / С.Г. Гривенко // журнал - 2012. - №3(18). - С. 75-77; Морфологические изменения в области имплантации эндопротеза "Parietene Progrip" в зависимости от использования препарата "Солкосерил" / В.А. Лазаренко, С.В. Иванов, И.С. Иванов, [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2016. - №3. - С. 74-80; Морфологические особенности парапротезной капсулы при имплантации полипропиленового и композитного эндопротезов на фоне применения оротовой кислоты в эксперименте / С.В. Иванов, В.А. Лазаренко, И.С. Иванов [и др.] // Новости хирургии. - 2016. - Т. 24, №5. - С. 436-443].

Известны различные способы медикаментозной профилактики раневых осложнений после герниопластики вентральных грыж сетчатым эндопротезом.

Известен способ профилактики раневых послеоперационных осложнений аллогерниопластики, включающий использование лекарственного средства для стимуляции приживления сетчатого имплантата после пластики вентральных грыж [Лекарственное средство для стимуляции приживления сетчатого имплантата после пластики вентральных грыж / Е.Е. Лукоянычев, С.Г. Измайлов, А.Е. Леонтьев, А.С.Симонов, В.И. Спиридонов, А.В. Панюшкин, В.А. Емельянов // Патент РФ №2712210, 2020], в котором для уменьшения воспалительной реакции со стороны перипротезных тканей используется гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин в терапевтически эффективном количестве для стимуляции приживления сетчатого имплантата после пластики вентральных грыж. Недостатком такого способа предотвращения возникновения послеоперационных раневых осложнений является преимущественно репаративное действие используемого фармакологического средства, что не позволяет воздействовать на многогранный патогенез раневых осложнений при аллогерниопластике.

Известен также способ профилактики раневых послеоперационных осложнений аллогерниопластики, включающий применение препаратов, содержащих диосмин и гесперидин, для профилактики осложнений у больных в раннем послеоперационном периоде после аллогерниопластики, взятого нами за прототип [Застосування що та гесперидин, для профшактики ускладнень у хворих в ранньому шсляоперацшному nepiofli шсля алогернюпластики / Андрющенко В.П., Кушшрчук М.Л. // Патент Украины на полезную модель №39872,2009]. Основным недостатком прототипа является тот факт, что препараты, содержащие диосмин и гиспередин, имеют преимущественно флеботонический и флебопротективный эффект и не оказывают противоишемическое, антиоксидантное, мембранно стабилизирующее и иммуномодулирующее действие [Справочник Видаль 2020 [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.vidal.ru/].

Технической задачей изобретения является уменьшение раневых осложнений после герниопластики вентральных грыж эндопротезированием путем ускорения приживления сетчатого имплантата в ранние сроки после операции.

Поставленная задача решается тем, что способ профилактики раневых послеоперационных осложнений алогерниопластикы передней брюшной стенки, включающий применение препаратов, содержащих диосмин и гиспередин по следующей схеме: на 2 сутки послеоперационного периода назначают по 2 таблетки (1000 мг) два раза в сутки при отсутствии тошноты, с третьих суток по 2 таблетки (1000 мг) три раза в сутки в течение 4-х дней, в дальнейшем - по 2 таблетки (1000 мг) два раза в сутки на течение 3-х дней, и по 2 таблетки (1000 мг) один раз в сутки в течение последующих 7 дней, до полного заживления послеоперационной раны и снятия швов, дополнительно включают в комплекс лечебных мероприятий тиотриазолин с первых суток послеоперационного периода. Последний применяют внутримышечно, по 0,05 ампулы 5 мл 1% или 2 мл 2,5% раствора. Общий курс лечения составляет 4-5 дней.

Поставленная цель достигается за счет дополнительного использования в качестве стимулятора процессов приживления сетчатого имплантата препарата тиотриазолина.

Общие с прототипом признаки изобретения:

- применение препаратов, содержащих диосмин и гиспередин,

- схема применения препарата: на 2 сутки послеоперационного периода назначают по 2 таблетки (1000 мг) два раза в сутки при отсутствии тошноты, с третьих суток по 2 таблетки (1000 мг) три раза в сутки в течение 4-х дней, в дальнейшем - по 2 таблетки (1000 мг) два раза в сутки на течение 3-х дней, и по 2 таблетки (1000 мг) один раз в сутки в течение последующих 7 дней.

Отличительные признаки изобретения:

- применение тиотриазолина с первых суток послеоперационного периода,

- применяют внутримышечно, по 0,05 ампулы 5 мл 1% или 2 мл 2,5% раствора,

- общий курс лечения составляет 4-5 дней.

Совокупность признаков обеспечивает техническому решению соответствие критерию «изобретательский уровень.

Тиотриазолин (морфолиний 5-метил-1,2,4-триазолин-5-тиоацетат) обладает антиоксидантной, мембраностабилизирующей, противоишемической, иммуномодулирующей, противовоспалительной и стимулирующей регенерацию клеток активностью [Козловский, В.И. Новый цитопротектор тиотриазолин / В.И. Козловский, Н.Ю. Коневалова, С.П. Козловская // Вестник фармации. - 2007. - №4(38). - С. 1-5; Место тиотриазолина в галерее современных метаболитотропных лекарственных средств / И.Ф. Беленичев, В.А. Визир, В.И. Мамчур, А.В. Курята // Запорожский медицинский журнал. - 2019. - Т. 21, №1(112). - С. 118-128].

Известно, что операционная травма и имплантация сетчатого протеза при герниопластике вызывают воспалительные процессы и изменяют процессы репарации. Воспаление характеризуется как защитная местная сосудисто-тканевая реакция живых тканей организма на действие патогенного агента, возникает при повреждении тканей. В свою очередь раневой процесс - более сложное понятие, которое демонстрирует комплекс биологических реакций пациента, возникающих в результате повреждения и последующего стадийного заживления тканей [Биосовместимость синтетических материалов, применяемых в хирургии грыж передней брюшной стенки / И.П. Парфенов, А.П. Ярош, А.В. Солошенко, Е. П. Битенская // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 12, №22. - С. 5-13]. Воспаление и регенерация разделены только условно, все фазы процесса по времени накладываются друг на друга: пролиферация фибробластов начинается уже в первые сутки после повреждения, а экссудация и инфильтрация, постепенно уменьшаясь, остаются практически до окончания заживления [Богдан, В. Г. Морфологические и клинические особенности применения эндопротезов в хирургии послеоперационных грыж живота / Военная медицина. - 2015. - №2(35). - С. 14-17]. Это необходимо учитывать при разработке комплекса профилактических лечебных мероприятий, которые должны включать как специфические методы, так и неспецифические воздействия на ключевые звенья воспалительно-репаративной реакции с целью достижения приемлемого компромисса в системе хозяин - сетчатый имплант [Bilsel, Y. The search for ideal hernia repair; mesh materials and types / Y. Bilsel, I. Abci // International Journal of Surgery. - 2012. - Vol. 10(6). - P. 317-321].

Способ осуществляют следующим образом. В комплексе послеоперационной терапии тиотриазолин назначают с первых суток послеоперационного периода. Последний применяют внутримышечно, по 0,05 ампулы 5 мл 1% или 2 мл 2,5% раствора. Общий курс лечения составляет 4-5 дней.

Препараты диосминового ряда используют по следующей схеме: на 2 сутки послеоперационного периода назначают по 2 таблетки (1000 мг) два раза в сутки при отсутствии тошноты, с третьих суток по 2 таблетки (1000 мг) три раза в сутки в течение 4-х дней, в дальнейшем - по 2 таблетки (1000 мг) два раза в сутки на течение 3-х дней, и по 2 таблетки (1000 мг) один раз в сутки в течение последующих 7 дней, до полного заживления послеоперационной раны и снятия швов.

Теоретическим обоснованием данной схемы применения тиотриазолина и препаратов диосминового ряда у больных после протезирующей герниопластики являются следующие данные.

Именно 4-5 сутки послеоперационного периода характеризуются наиболее интенсивным воспалением [Протезирующая пластика ультралегкими сетками в условиях бактериальной контаминации / В.В. Паршиков, А.А. Миронов, Е.А. Аникина, М.И. Заславская, А.И. Алехин, А. А. Казанцев // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7, №4. - С. 64-71]. Длительность фазы воспаления раневого процесса послеоперационной раны составляет в среднем 5-7 суток. Эта фаза высокой активности характеризуется выбросом медиаторов, нарушением проницаемости сосудистой стенки и экссудацией, миграцией воспалительных элементов. Кроме этого наибольший подъем уровней цитокинов, избыточная продукция которых и дисбаланс приводит к местным раневым послеоперационным осложнениям, отмечается именно на 4-5 сутки послеоперационного периода [Systemic inflammatory response after hernia repair: a systematic review / D. Kokotovic, J. Burcharth, F. Helgstrand, I. Gogenur // Langenbecks Arch. Surg. - 2017. - Vol. 402. - №7. - P. 1023-1037].

Исходя из данных, что наибольшее антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противоишемическое, иммуномодулирующее, противовоспалительное и стимулирующее регенерацию клеток действие тиотриазолина проявляется в первые 5-7 дней после повреждения тканей [Цитопротектор Тиотриазолин®. Основные механизмы действия, фокус на энергообеспечение клеток / В.И. Козловский, Н.Ю. Коневалова, С.П. Козловская, О.П. Сероухова // Рецепт.- 2008. - №3(59). - С 85-90] нами высказана гипотеза, что тиотриазолин повышает резистентность организма к действию именно гипоксии и ишемии, а следовательно, и уменьшает частоту возникновения послеоперационных раневых осложнений. Его лечебный эффект осуществляется путем стимуляции адаптивного протеин синтеза, улучшения утилизации лактата, улучшения окисления и фосфорилирования, торможения перекисного окисления липидов, а также путем предотвращения мембранной дисфункции за счет антиоксидантного эффекта.

Сведения, подтверждающие высказанную гипотезу по применению способа.

Предложенный способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Клинический пример 1. Больной Л., 60 лет поступил в хирургическое отделение Симферопольской ЦКРБ 25.03.2008 г. в плановом порядке с диагнозом: гигантская послеоперационная боковая грыжа живота (CLW3R0 по SWR-classification, 1999), ожирение 3 ст., хронический фарингит, ИБС, атеросклеротический кардиосклероз, гипертоническая болезнь 3 ст., тяжелая степень. После проведения предоперационной подготовки 27.03.2008 г. выполнено оперативное вмешательство - аллогерниопластику боковой послеоперационной грыжи живота. В качестве трансплантата использовался синтетический сетчатый материал - «Proseed», компании «Ethicon» (USA), размером, 20×10 см. Продолжительность операции - 1 час 55 минут. Учитывая высокий риск развития раневых осложнений после проведенной герниопластики по поводу гигантской послеоперационной боковой грыжи живота в первые сутки после операции (28.03.2008 г.) начато профилактику раневых осложнений по предложенному способу. Как препарат диосминового ряда применяли «Detralex®» компании «Les Laboratoires Servier» (France) по 500 мг, содержащий сумму микронизированных флавоноидной фракций: диосмина 450 мг и гесперидина 50 мг. Также в послеоперационном периоде получал обезболивающую, профилактическую антибактериальную, кардиометаболическую и симптоматическую терапию. Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Кожные швы сняты на 7 сутки - рана заживает первичным натяжением, и 04.04.2008 г. больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение. Осмотрен через 1, 3, 5 и 10 лет после операции, жалоб не высказывает, признаков рецидива заболевания нет.

Клинический пример 2. Больная И., 65 лет госпитализирована в хирургическое отделение Симферопольской ЦКРБ 15.05.2019 г. в плановом порядке с диагнозом: гигантская послеоперационная рецидивная вентральная грыжа живота (MW4R1 по SWR-classification, 1999), ИБС, кардиосклероз, гипертоническая болезнь II ст., степень 2, риск 2, CH-I вв. После проведения предоперационной подготовки 16.05.2019 г. выполнено оперативное вмешательство - ликвидацию послеоперационной вентральной рецивнои грыжи живота с ретромускулярной алогерниопластикой, липодермектомией, дренированием надсеточного пространства и послеоперационной раны. В качестве трансплантата использован синтетический сетчатый материал - «ЭСФИЛ®» - стандартный, компании "Линтекс" (РФ), размером», 15×15 см. Продолжительность операции - 1 час 50 минут. В послеоперационной терапии применялась предложенная схема лечения. Как препарат диосминового ряда применяли «Detralex®» компании «Les Laboratories Servier» (France) по 500 мг, содержащий сумму микронизированных флавоноидных фракций: диосмин 450 мг и гесперидин 50 мг. Также в послеоперационном периоде получала обезболивающие, профилактическую антибактериальную, кардиометаболическую и симптоматическую терапию. Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Внутрикожный косметический шов удален на 8 сутки - рана заживает первичным натяжением, и 31.05.2019 г. больная в удовлетворительном состоянии выписана на амбулаторное лечение. Осмотрена через 3 месяца после операции, жалоб не высказывает, признаков рецидива заболевания нет.

Предложенной способ профилактики послеоперационных раневых осложнений после аллогерниопластики является надежным и эффективным за счет повышения резистентности организма к действию именно гипоксии и ишемии, а следовательно, уменьшает частоту возникновения послеоперационных раневых осложнений и исключает недостатки предыдущих методик.

Изобретение относится к области медицины, а точнее к хирургии, и может быть использовано для профилактики раневых послеоперационных осложнений аллогерниопластики передней брюшной стенки. Для этого применяют препараты, содержащие диосмин и гиспередин по следующей схеме: на 2 сутки послеоперационного периода назначают по 2 таблетки - 1000 мг два раза в сутки при отсутствии тошноты, с третьих суток по 2 таблетки - 1000 мг три раза в сутки в течение 4 дней, в дальнейшем - по 2 таблетки - 1000 мг два раза в сутки в течение 3 дней и по 2 таблетки - 1000 мг один раз в сутки в течение последующих 7 дней, до полного заживления послеоперационной раны и снятия швов. Дополнительно включают в комплекс лечебных мероприятий тиотриазолин с первых суток послеоперационного периода, внутримышечно по 0,05 ампулы 5 мл 1% или 2 мл 2,5% раствора, при этом общий курс лечения составляет 4-5 дней. Изобретение обеспечивает уменьшение раневых осложнений путем ускорения приживления сетчатого имплантата в ранние сроки после операции. 2 пр.

Способ профилактики раневых послеоперационных осложнений аллогерниопластики передней брюшной стенки, включающий применение препаратов, содержащих диосмин и гиспередин по следующей схеме: на 2 сутки послеоперационного периода назначают по 2 таблетки - 1000 мг два раза в сутки при отсутствии тошноты, с третьих суток по 2 таблетки - 1000 мг три раза в сутки в течение 4 дней, в дальнейшем - по 2 таблетки - 1000 мг два раза в сутки на течение 3 дней и по 2 таблетки - 1000 мг один раз в сутки в течение последующих 7 дней, до полного заживления послеоперационной раны и снятия швов, отличающийся тем, что дополнительно включают в комплекс лечебных мероприятий тиотриазолин с первых суток послеоперационного периода, применяют внутримышечно по 0,05 ампулы 5 мл 1% или 2 мл 2,5% раствора, при этом общий курс лечения составляет 4-5 дней.