КОМПОЗИЦИЯ НА МАСЛЯНОЙ ОСНОВЕ Российский патент 2023 года по МПК A61K8/70 A61K8/64 A61K8/92 A61Q19/08 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001]

Настоящее изобретение относится к композиции на масляной основе, устойчиво содержащей активный компонент антивозрастного косметического средства.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002]

Образование морщин является типичным симптомом связанного с возрастом феномена старения кожи. Морщины условно подразделяются на мелкие морщины, образующиеся на поверхности кожи, которые можно устранить путем увлажнения, и глубокие морщины, вызванные воздействием ультрафиолетового света и накоплением физических раздражений. Предотвратить образование или устранить указанные глубокие морщины очень сложно. Далее, к настоящему времени разработаны различные средства против морщин (см., например, непатентный документ 1). В качестве подобных средств против морщин известны такие, которые содержат в качестве активного компонента ретиноевую кислоту. Ретиноевая кислота была одобрена в качестве терапевтического лекарственного средства против морщин и угрей в Соединенных Штатах, но не была одобрена в Японии из-за проблем с точки зрения безопасности, включая раздражение кожи. Кроме того, в качестве других средств против морщин сообщали о стимуляторах продуцирования коллагена (см., например, патентный документ 1), стимуляторах продуцирования гиалуроновой кислоты (см., например, патентный документ 2) и т.п. Однако трудно сказать, что какой-либо из вышеуказанных агентов против морщин является достаточно эффективным, и эффективные средства еще не разработаны.

[0003]

Примером агентов против морщин, механизм действия которых отличается от механизма действия вышеуказанных агентов против морщин, является ингибитор эластазы. Эластин, который является одним из структурных белков, присутствующих в кожной ткани, создает сшитую структуру для поддержания эластичности ткани. Известно, что раздражения кожи, такие как воздействие ультрафиолета, денатурируют и разрушают эластин, вызывая избыточную экспрессию и активацию эластазы, представляющей собой фермент, который разрушает эластин, снижает упругость и эластичность кожи и способствует образованию морщин. Ингибиторы эластазы оказывают превентивное или улучшающее воздействие на устранение морщин за счет ингибирования вышеуказанного фермента, разрушающего эластин. С другой стороны, проводится структурный анализ и ведутся исследования зависимости между структурой и активностью разрушающих эластин ферментов и субстратов, однако трудно осуществить высокую ингибирующую активность в отношении ферментов и селективность для небольших органических молекул, и многие пептиды и их производные (см., например, патентный документ 3) присутствуют в качестве компонентов, обладающих высокой ингибирующей активностью по отношению к ферментам.

В качестве указанных производных пептидов, известных как ингибиторы эластазы, раскрыты производные пептидов, включая сложный эфир моно- или дисерной кислоты WS7622A (см., например, патентный документ 4), и была предпринята попытка его применения при ишемических заболеваниях с использованием подобного фармакологического действия. Кроме того, известно, что соединение, представленное следующей общей формулой (1), обладает эффектом ингибирования эластазы лейкоцитов, подобным WS7622A, и, как сообщалось, предотвращает старение кожи или оказывает лечебное действие на старение кожи (см., например, патентный документ 5).

[0004]

[Формула химического соединения 1]

[где R₁ обозначает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную сложноэфирной группой карбоновой кислоты, имеющей C1-4 алкильную цепь, а R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначают линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу.]

ССЫЛКИ НА ИЗВЕСТНЫЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Патентные документы

[0005]

[Патентный документ 1] Выложенная заявка на патент Японии (Kokai) № 2002-255847.

[Патентный документ 2] Выложенная заявка на патент Японии (Kokai) № 2004-123637.

[Патентный документ 3] Международная публикация № WO2001/40263

[Патентный документ 4] Международная публикация № WO1998/27998

[Патентный документ 5] Международная публикация № WO1999/43352

Непатентный документ

[0006]

[Непатентный документ 1] Technology for development of anti-aging, whitening and moisturizing cosmetics, CMC Publishing, compiled under the supervision of Masato Suzuki, Chapter 2 Anti-aging and anti-wrinkle functional cosmetics

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМЫ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

[0007]

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение, представленное общей формулой (1), легко разлагается, а потому возникают проблемы с его стабильностью, когда указанное соединение содержится в композиции средства против старения для кожи.

Настоящее изобретение было осуществлено при таких обстоятельствах, и объектом настоящего изобретения является разработка способа смешивания соединения, представленного общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли с композицией, который обеспечивает химическую устойчивость.

СРЕДСТВА ДЛЯ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ

[0008]

С учетом подобных обстоятельств, в результате интенсивных исследований авторы настоящего изобретения обнаружили, что разложение соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), можно подавить путем диспергирования соединения, его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли в конкретном жирующем препарате с получением композиции на масляной основе.

Более того, компоненты, диспергированные в композиции дисперсионной системы, обычно со временем седиментируют. Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что соединение, представленное вышеуказанной общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль могут быть равномерно диспергированы, а стабильность дисперсии может сохраняться с течением времени, если указанная композиция дополнительно содержит порошок, твердый жир и/или полутвердый жир. Указанным образом авторы настоящего изобретения осуществили настоящее изобретение.

[0009]

Таким образом, настоящее изобретение заключается в следующем.

[1] Композиция на масляной основе, содержащая соединение, представленное следующей общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль и жирующий препарат, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп.

[0010]

[Формула химического соединения 2]

[где R₁ обозначает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную сложноэфирной группой карбоновой кислоты, имеющей C1-4 алкильную цепь, а R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначают линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу.]

[2] Композиция по п. [1], где жирующий препарат, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп, выбран из группы, состоящей из углеводородного масла, силиконового масла и эфирного масла.

[3] Композиция по п. [1] или [2], в которой содержание жирующего препарата, имеющего от 0 до 2 гидроксигрупп, равно 50% масс. или больше от совокупной массы композиции.

[4] Композиция по любому из пп. [1]-[3], дополнительно включающая маслянистый гелеобразующий агент.

[5] Композиция по любому из пп. [1]-[4], дополнительно включающая порошок.

[6] Композиция по п. [5], в которой содержание указанного порошка равно от 0,5 до 20% масс. от совокупной массы композиции.

[7] Композиция по любому из пп. [1]-[6], которая имеет форму маслянистого гелеобразующего препарата.

[8] Композиция по п. [7], содержащая твердый жир и/или полутвердый жир в количестве 5% масс. или больше от совокупной массы композиции.

[9] Композиция по любому из пп. [1]-[8], которая практически не содержит воды.

[10] Композиция по любому из пп. [1]-[9], которая представляет собой предназначенный для кожи препарат для наружного применения.

ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0011]

Согласно настоящему изобретению, может быть предложена химически стабильная композиция, в которой подавлено разложение соединения, представленного вышеуказанной общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли. Кроме того, может быть предложена композиция, в которой указанное соединение остается равномерно диспергированным.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0012]

Композиция по настоящему изобретению содержит соединение, представленное общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль и жирующий препарат, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп.

[Формула химического соединения 3]

[0013]

Соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль могут быть получены способом, описанным в выложенной заявке на патент Японии (Kokai) № H04-297446.

Соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), представляет собой оптически активное соединение, имеющее в своей молекулярной структуре множество асимметричных атомов углерода, и, таким образом, в виде его изомеров существуют энантиомеры и диастереомеры. Кроме того, в качестве соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1) настоящего изобретения, существует соединение, в котором рацемат, энантиомер, диастереомер и другие указанный выше изомеры смешаны в произвольном соотношении.

[0014]

Соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1) настоящего изобретения, является соединением, описанным ниже. В указанной формуле R₁ обозначает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную сложноэфирной группой карбоновой кислоты, имеющей C1-4 алкильную цепь, а каждый из R₂ и R₃ независимо обозначает линейную или разветвленную C 1-4 алкильную группу.

Конкретные предпочтительные примеры указанной выше группы R₁ могут, соответственно включать карбоксиметильную группу, карбоксиэтильную группу, карбоксипропильную группу, карбоксибутильную группу, метоксикарбонилметильную группу, метоксикарбонилэтильную группу, метоксикарбонилпропильную группу, метоксикарбонилбутильную группу, этоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилэтильную группу, этоксикарбонилпропильную группу, этоксикарбонилбутильную группу, пропилоксикарбонилметильную группу, пропилоксикарбонилэтильную группу, пропилоксикарбонилпропильную группу, пропилоксикарбонилбутильную группу, бутилоксикарбонилметильную группу, бутилоксикарбонилэтильную группу, бутилоксикарбонилпропильную группу и бутилоксикарбонилбутильную группу. В качестве более предпочтительного примера можно привести карбоксиметильную группу.

Конкретные предпочтительные примеры приведенных выше групп R₂ и R₃ могут, соответственно, независимо включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу и трет-бутильную группу. В качестве более предпочтительного примера можно привести изопропильную группу.

[0015]

Соединение, представленное вышеуказанной общей формулой (1), обладает ингибирующей активностью по отношению к эластазе лейкоцитов человека и, как ожидается, будет оказывать терапевтическое воздействие на церебральные ишемические заболевания, включая инфаркт головного мозга. Кроме того, например, как описано в международной публикации № WO1999/43352, указанное соединение оказывает профилактическое или терапевтическое действие на старение кожи. Кроме того, соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1) настоящего изобретения, оказывает такое действие, как образование эластичных волокон в сосочковом слое дермы, образование тонких коллагеновых волокон в месте на коже чуть ниже верхнего слоя кожи и увеличение толщины верхнего слоя кожи. Обладая подобными эффектами, указанное соединение оказывает профилактическое или улучшающее воздействие на устранение морщин.

[0016]

Соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), предпочтительно обозначает соединение, представленное следующей общей формулой (2).

[Формула химического соединения 4]

[0017]

Соединение, представленное приведенной выше общей формулой (2) настоящего изобретения, описано ниже. В указанной формуле R₄ обозначает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, R₅ и R₆ каждый независимо обозначают линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу. Указанный заместитель R₄ обозначает линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, и конкретные предпочтительные примеры вышеуказанного заместителя R₄ могут, соответственно, включать карбоксиметильную группу, 1-карбоксиэтильную группу, 2-карбоксиэтильную группу, 1-карбоксипропильную группу, 2-карбоксипропильную группу, 3-карбоксипропильную группу, 1-карбоксибутильную группу, 2-карбоксибутильную группу, 3-карбоксибутильную группу и 4-карбоксибутильную группу. В качестве более предпочтительного их примера можно привести карбоксиметильную группу.

[0018]

Вышеуказанные R₅ и R₆ каждый независимо обозначают линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу. Конкретные предпочтительные примеры вышеуказанных R₅ и R₆ могут, соответственно, включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу и трет-бутильную группу. Более предпочтительные примеры могут, соответственно, включать изопропильную группу. Примеры соединения, представленного вышеуказанной общей формулой (2), могут, соответственно, включать 3-[[4-(карбоксиметиламинокарбонил)фенилкарбонил]-валил-пролил]амино-1,1,1-трифтор-4-метил-2-оксопентан, N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиэтил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксипропил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксибутил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиэтил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[карбоксипропил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксибутил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиэтил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксипропил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксибутил)амино]карбонил]бензоил]-L-аланил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиметил))амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиэтил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксипропил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксибутил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиэтил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксипропил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксибутил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-этил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид(3(RS)-N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид), N-[4-[[(карбоксиэтил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксипропил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид, N-[4-[[(карбоксибутил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамид.

[0019]

Среди соединений, представленных вышеуказанной общей формулой (2), более предпочтительным их примером является 3-[[4-(карбоксиметиламинокарбонил)фенилкарбонил]валил-пролил]амино-1,1,1-трифтор-4-метил-2-оксопентан, а еще более предпочтительным примером является 3(RS)-[[4-(карбоксиметиламинокарбонил)фенилкарбонил]-L-валил-L-пролил]амино-1,1,1-трифтор-4-метил-2-оксопентан, представленный следующей формулой (3). Кроме того, в качестве соединения, которое должно содержаться в композиции по настоящему изобретению, особенно предпочтительным является натриевая соль вышеуказанного 3(RS)-[[4-(карбоксиметиламинокарбонил)фенилкарбонил]-L-валил-L-пролил]амино-1,11-трифтор-4-метил-2-оксопентана (далее также обозначают как «KSK32»).

По другой номенклатуре KSK32 также называют N-[4-[[(карбоксиметил)амино]карбонил]бензоил]-L-валил-N-[(RS)-3,3,3-трифтор-1-(1-метилэтил)-2-оксопропил]-L-пролинамидом, но он является тем же самым соединением KSK32.

[0020]

[Формула химического соединения 5]

[0021]

В настоящем изобретении соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), может содержаться как есть в композиции, однако его можно обработать фармакологически приемлемой кислотой или основанием и превратить в его солевую форму, а затем использовать в качестве соли. Примеры включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, нитрат, фосфат и карбонат; соли органических кислот, такие как малеат, фумарат, оксалат, цитрат, лактат, тартрат, метансульфонат, пара-толуолсульфонат и бензолсульфонат; соли щелочных металлов, такие как натриевая соль и калиевая соль; соли щелочноземельных металлов, такие как соль кальция и соль магния; соли органических аминов, такие как соль триэтиламина, соль триэтаноламина, соль аммония, соль моноэтаноламина и соль пиперидина; и соли основных аминокислот, такие как соль лизина и аргинат.

Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать один тип, два или более типов, выбранных из соединения, представленного вышеуказанной общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли.

[0022]

Содержание соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли в композиции по настоящему изобретению специально не ограничивается и равно, предпочтительно, от 0,01 до 10% масс. и, более предпочтительно, от 0,1 до 5% масс. по отношению к совокупной массе композиции. Композиция содержит компонент в указанном диапазоне, так что соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль, могут легко проявлять эффект предотвращения образования или устранения морщин или смогут в достаточной степени проявить указанный эффект.

[0023]

Композицию по настоящему изобретению получают диспергированием соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли в жирующем препарате, имеющем от 0 до 2 гидроксигрупп.

Подобный жирующий препарат специально не ограничен и выбран из группы, состоящей из углеводородного масла, силиконового масла и эфирного масла. Кроме того, число гидроксигрупп, более предпочтительно, равно от 0 до 1 и, еще более предпочтительно, число гидроксигрупп равно 0, т.е. гидроксильная группа не содержится.

В данном случае число гидроксигрупп означает их количество на молекулу.

[0024]

Предпочтительные примеры углеводородного масла включают парафин, изопарафин, жидкий парафин, α-олефиновый олигомер, полиэтилен, сквалан, изододекан и изогексадекан.

[0025]

Силиконовое масло может иметь или не иметь боковую цепь, и может быть, а может и не быть структурированным. Предпочтительные примеры силиконового масла включают полисилоксан, диметилполисилоксан, декаметилциклопентасилоксан, метилполисилоксан и дифенилдиметикон.

[0026]

Предпочтительные примеры сложноэфирного масла включают глицерил три-2-этилгексаноат, глицерил триизостеарат, цетил 2-этилгексеноат, глицерил три(каприл/каприновая кислота), дистеарат этиленгликоля, N-лауроил саркозин, глицерил триизостеарат, диизостеарил малат и моностеарат этиленгликоля.

[0027]

В композиции по настоящему изобретению жирующий препарат позволяет диспергировать соединение, представленное вышеуказанной общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль в жирующем препарате.

Далее, соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль легко разлагаются. Соответственно, существует проблема, заключающаяся в том, что в композиции, которая содержит указанный компонент, содержание указанного соединения со временем уменьшается. С учетом данной проблемы, настоящее изобретение включает использование жирующего препарата, имеющего от 0 до 2 гидроксигрупп, в качестве дисперсионной среды с тем, чтобы позволить указанному соединению оставаться стабильным в композиции после смешивания.

[0028]

Что касается жирующих препаратов, которые предполагается использовать для приготовления композиции по настоящему изобретению, то содержание жирующего препарата, имеющего от 0 до 2 гидроксигрупп, предпочтительно, равно 50% масс. или больше, более предпочтительно, 80% масс. или больше и, еще более предпочтительно, 90% масс. или больше по отношению к совокупной массе композиции. Содержание жирующего препарата в указанном диапазоне способствует диспергированию соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли.

Кроме того, общее содержание жирующего препарата в композиции по настоящему изобретению обычно равно 50% масс. или больше и, предпочтительно, 60% масс. или больше по отношению к совокупной массе композиции.

[0029]

Кроме того, содержание жирующего препарата, имеющего 3 или больше гидроксигрупп, предпочтительно, равно 50% масс. или меньше, более предпочтительно, 25% масс. или меньше и, еще более предпочтительно, 5% масс. или меньше по отношению к совокупной массе композиции. Это связано с тем, что когда подобный жирующий препарат, имеющий 3 или больше гидроксигрупп, существует совместно с другими компонентами, по меньшей мере, на указанном уровне, соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль легко разлагаются и остаточное количество указанного соединения в композиции может со временем уменьшаться.

В данном описании примеры жирующего препарата, имеющего гидроксигруппу(ы), включают, однако этим не ограничиваясь, моно- или диэфир жирной кислоты и полиглицерина, сложный эфир жирной кислоты и сахарного спирта и сложный эфир жирной кислоты и полисахаридного спирта.

[0030]

Кроме того, жирующий препарат в композиции по настоящему изобретению, предпочтительно, содержит твердый жир и/или полутвердый жир, более предпочтительно, твердый жир и/или полутвердый жир, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп, еще более предпочтительно, твердый жир и/или полутвердый жир, не имеющий гидроксигруппы.

Композиция содержит твердый жир или полутвердый жир, так что вязкость композиции увеличивается. Это препятствует седиментации соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемого соли, диспергированных в композиции, даже по прошествии времени. Полученная композиция может иметь превосходную стабильность в виде дисперсии с течением времени. Подобный вариант осуществления настоящего изобретения пригоден для формы маслянистого гелеобразующего препарата и т.п., описанной ниже.

Общее содержание твердого жира и/или полутвердого жира, предпочтительно, равно 5% масс. или больше, более предпочтительно, 10% масс. и, еще больше предпочтительно, 20% масс. или больше по отношению к совокупной массе композиции. Кроме того, 50% масс. или меньше от совокупной массе композиции является предпочтительным, 40% масс. или меньше является более предпочтительным, а 30% масс. или меньше является еще более предпочтительным.

[0031]

В данном описании примеры твердого жира также включают полутвердый жир. Термин «твердое» означает, что соответствующее вещество не является текучим при 25°С, а термин «полутвердое» означает, что соответствующее вещество практически не деформируется в среде, где отсутствует нагрузка при 1 атм. и 20°С, но деформируется при приложении некоторой нагрузки (от 10 до 100 г/см²). Твердый жир, имеющий температуру плавления 50°C или выше, является более предпочтительным.

Примеры твердого жира и/или полутвердого жира включают растительные жиры, такие как карнаубский воск, японский воск, канделильский воск, воск из рисовых отрубей, масло из семян масляного дерева и масло африканского манго, а также жиры животного происхождения, такие как пчелиный воск, шеллачный воск и китайский воск, полученные из нефти жиры, в частности, очищенный воск, полученный из нефти, такой как парафиновый воск и микрокристаллический воск, и неорганические жиры, в частности, очищенный воск, полученный из таких минералов, как озокерит, церезин и монтанный воск. Однако в общем случае твердые жиры и полутвердые жиры, полученные от животных и растений, с большей вероятностью содержат компонент, имеющий гидроксигруппу, а потому рафинированные воски, полученные из нефти или минералов, являются более предпочтительными. Кроме того, указанные твердые жиры и/или полутвердые жиры могут использоваться по отдельности или в виде комбинации 2 или больше типов жиров.

[0032]

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит маслянистый гелеобразующий агент. Композиция содержит маслянистый гелеобразующий агент, так что вязкость композиции увеличивается. Соответственно, седиментация соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли, диспергированных в композиции, затруднена во времени, так что композиция может обеспечить превосходную стабильность дисперсии с течением времени.

В данном описании термин «маслянистый гелеобразующий агент» относится к гелеобразующему агенту, совместимому с масляным компонентом, таким как жирующий препарат. Его примеры могут включать, однако этим не ограничиваясь, 12-гидроксистеариновую кислоту, пальмитат декстрина, (пальмитат/октаноат) декстрина, дибутиллауроил глутамид и структурированный полимер диметикона.

Содержание маслянистого гелеобразующего агента, предпочтительно, равно 0,5% масс. или больше, более предпочтительно, 2% масс. и, еще более предпочтительно, 5% масс. или больше от совокупной массы композиции. Кроме того, количество 20% масс. или меньше является предпочтительным, 15% масс. или меньше является более предпочтительным и 10% масс. или меньше от совокупной массы композиции является еще более предпочтительным.

Когда композиция по настоящему изобретению находится в форме маслянистого гелеобразующего препарата, которая описана ниже, указанная композиция предпочтительно содержит маслянистый гелеобразующий агент в дополнение или вместо вышеуказанного твердого жира или полутвердого жира. В этом случае содержание, в частности, общее содержание твердого жира и полутвердого жира, предпочтительно равно 5% масс. или больше от совокупной массы композиции.

[0033]

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит порошок. Композиция содержит порошок, так что вязкость композиции увеличивается. Соответственно, седиментация соединения, представленного вышеуказанной общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли, диспергированных в композиции, затруднена во времени, так что композиция может обеспечить превосходную стабильность дисперсии с течением времени. Подобный вариант осуществления настоящего изобретения пригоден для формы маслянистого гелеобразующего препарата и т.п., описанной ниже.

Содержание порошка, предпочтительно, равно от 0,5 до 20% масс. и, более предпочтительно, от 1 до 5% масс. от совокупной массы композиции.

[0034]

Примеры порошков включают порошки, поверхность которых может быть подвергнута обработке, такие как диоксид кремния (безводная кремниевая кислота), слюда, тальк, каолин, синтетическая слюда, карбонат кальция, карбонат магния, оксид магния, оксид алюминия и сульфат бария, неорганические красители, поверхность которых может быть подвергнута обработке, такие как железный красный, желтый оксид железа, черный оксид железа, оксид кобальта, ультрамариновый синий, железный синий, оксид титана и оксид цинка, перламутровые агенты, поверхность которых может быть подвергнута обработке, такие как титансодержащая слюда, рыбьи чешуйки и оксихлорид висмута, органические пигменты, которые могут быть покрыты лаком, такие как красный № 202, красный № 228, красный № 226, желтый № 4, синий № 404, желтый № 5, красный № 505, красный № 230, красный № 223, оранжевый № 201, красный № 213, желтый № 204, желтый № 203, синий № 1, зеленый № 201, пурпурный № 201 и красный № 204, и органические порошки, такие как порошок полиэфира, порошок полиамида, порошок полиэтилена, метилполиметакрилат, порошок нейлона и органополисилоксановый эластомер.

Кроме того, примеры формы порошков включают, однако этим не ограничиваясь, сферическую, полусферическую и пластинчатую формы, которые обычно используются в предназначенных для кожи препаратах для наружного применения, таких как косметические средства. Кроме того, порошки также могут быть пористыми порошками.

Кроме того, частиц могут иметь диаметр, который обычно используется в предназначенных для кожи препаратах для наружного применения, таких как косметические средства.

Что касается указанных порошков, то в настоящем изобретении наиболее предпочтительным их примером с точки зрения стабильности дисперсии композиции является пористый диоксид кремния.

[0035]

Композиция по настоящему изобретению маслянистая и обычно практически не содержит воды. В данном описании выражение «практически не содержит» означает, что содержание, предпочтительно, равно 0,1% масс. или меньше, более предпочтительно, 0,01% масс. или меньше и, еще более предпочтительно, 0,001% масс. или меньше по отношению к совокупной массе композиции.

Когда в композиции присутствует вода, соединение, представленное вышеуказанной общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль, легко разлагаются, и остаточное количество соединения в композиции может со временем уменьшаться.

[0036]

Композиция на масляной основе по настоящему изобретению может быть приготовлена в любой дозировочной форме, такой как форма молочка, форма крема, форма маслянистого гелеобразующего препарата и т.п. независимо от текучести, однако предпочтительной формой является форма маслянистого гелеобразующего препарата.

В настоящем изобретении форма маслянистого гелеобразующего препарата обычно имеет высокую вязкость и низкую текучесть. Например, предпочтительна композиция, которая не является текучей при 25°С, т.е. является твердой. Кроме того, композиция предпочтительно имеет вязкость 20000 Па/с или больше при 25°С. Для подобной дозировочной формы седиментация соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли затруднена с течением времени, и, таким образом, композиция может обеспечить превосходную стабильность дисперсии во времени.

[0037]

Композиция по настоящему изобретению отличается тем, что остаточное количество соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли в композиции сохраняется высоким с течением времени. В частности, например, содержание указанного соединения после хранения в течение 2 недель при 60°C, предпочтительно, равно 60% или больше, более предпочтительно, 80% или больше, еще более предпочтительно, 95% или больше по отношению к содержанию указанного соединения после хранения в течение 2 недель при 5°С.

[0038]

Композиция по настоящему изобретению отличается тем, что дисперсия соединения, представленного вышеуказанной общей формулой (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли обладает высокой стабильностью в композиции с течением времени. В частности, например, когда композицию оставляют на 1 день при 40°С, седиментация указанного соединения визуально не наблюдается. В качестве альтернативы, когда композицию оставляют на 1 день при 40°С, разница в концентрации соединения между верхней порцией (95% об./об.) и нижней порцией (95% об./об.) в композиции, предпочтительно, находится в пределах 10%, более предпочтительно, в пределах 5% и, еще более предпочтительно, в пределах 0,5%.

[0039]

В композиции по настоящему изобретению, как указано выше, соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемая соль могут предотвращать образование морщин или оказывать улучшающее воздействие на устранение морщин. Кроме того, соединение в композиции по настоящему изобретению обладает превосходной стойкостью к разложению и способствует стабильности дисперсии с течением времени. Следовательно, композиция по настоящему изобретению пригодна для использования в качестве предназначенных для кожи препаратов для наружного применения, более предпочтительно, применяться в косметических средствах и, наиболее предпочтительно, применяться в антивозрастных косметических средствах. Используемые в данном описании косметические средства включают лечебно-профилактическую косметику.

[0040]

Композиция по настоящему изобретению может произвольно, в дополнение к указанным компонентам, также содержать произвольные компоненты, которые используются в обычных предназначенных для кожи препаратах для наружного применения, при условии, что полезные эффекты по настоящему изобретению не ухудшаются. Примеры подобных произвольных компонентов включают различные активные компоненты, масляные компоненты, поверхностно-активные вещества, многоатомные спирты, загустители и поглотители ультрафиолетового света.

[0041]

Примеры активного компонента включают отбеливающий компонент, устраняющий морщины компонент, противовоспалительный компонент и экстракты, полученные от животных и растений.

Отбеливающие компоненты специально не ограничиваются, при условии, что указанные компоненты обычно используются в косметике. Их примеры включают 4-н-бутилрезорцин, глюкозид аскорбиновой кислоты, 3-О-этил аскорбиновую кислоту, транексамовую кислоту, альбутин, эллаговую кислоту, койевую кислоту, линолевую кислоту, амид никотиновой кислоты, 5,5'-дипропилбифенил-2,2'-диол, динатрий 5'-аденилат, цетилтранексамат, калиевую соль 4-метоксисалициловой кислоты, гидрохинон и пантотеновую кислоту.

[0042]

Примеры других устраняющих морщины компонентов включают, однако этим не ограничиваясь, при условии, что они обычно используются в косметике, амид никотиновой кислоты, витамин А или его производное (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота, третиноин, изотретиноин, ретиноат токоферола, пальмитат ретинола, ацетат ретинола и др.), бензиловый эфир урсоловой кислоты, фосфатный эфир урсоловой кислоты, бензиловый эфир бетулиновой кислоты и фосфатный эфир бензиловой кислоты.

[0043]

Экстракты, полученные от животных и растений, специально не ограничиваются, при условии, что указанные экстракты обычно используются в косметике. Их предпочтительные примеры включают винный экстракт шоколада, экстракт туевика, экстракт спаржи, экстракт авокадо, экстракт листьев сладкой гортензии, экстракт миндаля, экстракт арники, экстракт алоэ, экстракт аронии, экстракт абрикоса, экстракт гинкго, экстракт птерокарпуса мешковидного, экстракт фенхеля, экстракт аралии, экстракт японской розы, экстракт элеутерококка (Eleutherococcus senticosus), экстракт Enmeisou или Hikiokoshi (Isodon japonicus HARA), экстракт корня шлемника, экстракт коры феллодендрона, экстракт коптиса китайского (Coptis japonica), экстракт женшеня, экстракт зверобоя (Hypericum erectum), экстракт яснотки (Lamium), экстракт апельсина, экстракт плодов пираканты (Pyracantha fortuneana), экстракт корня пуэрии лопастной, экстракт ромашки, экстракт моркови (Daucus carota sativa), экстракт полыни (Artemisia capillaris), экстракт солодки, экстракт киви, экстракт огурца, экстракт гуавы, экстракт софоры жасминовидной (Sophora angustifolia), экстракт гардении (Gardenia florida), экстракт японского бамбука (Sasa veitchii), экстракт софоры желтеющей (Sophora flavescens), экстракт грецкого ореха, экстракт грейпфрута, экстракт черного риса, экстракт хлореллы, экстракт шелковицы, экстракт спатолобуса (Spatholobus suberectus), экстракт альпинии (Alpinia speciose), экстракт горечавки (Gentiana Lutea), экстракт герани Тунберга (Geranium Thunbergii), экстракт черного чая, экстракт лопуха, экстракт риса, экстракт ферментированного риса, экстракт ферментированных рисовых отрубей, масло из жмыха риса, экстракт черники, экстракт шалфея, экстракт мыльнянки лекарственной (Saponaria officinalis), экстракт из всходов бамбука, экстракт боярышника, экстракт тутового шелкопряда (Bombix mori), экстракт перца японского (Zanthoxylum Piperitum), экстракт вешенок, экстракт ремании (Rehmannia glutinosa), экстракт воробейника (Lithospermum erythrorhizon), экстракт периллы (Perilla ocymoides), экстракт липы, экстракт таволги (Spiraea ulmaria), экстракт пиона, экстракт имбиря (Zingiber officinale), экстракт корня аира (Acorus calamus), экстракт березы белой (Betula alba и т.д.), экстракт хвоща полевого (Equisetum arvense), экстракт стевии, ферментированную стевию, экстракт плюща (Hedera helix), экстракт боярышника (Crataegus monogyna), экстракт бузины черной (Sambucus nigra), экстракт тысячелистника (Achillea millefolium), экстракт мяты (Mentha piperita), экстракт шалфея, экстракт мальвы (Malva sylvestris), экстракт жгун-корня (Cnidium officinale), экстракт сверции (Swertia japonica), экстракт шелковицы (Morus alba и т.д.), экстракт ревеня, экстракт сои, экстракт зизифуса (Zizyphus jujube и т.д.), экстракт тимьяна, экстракт одуванчика, экстракт чая, экстракт гвоздики (Eugenia caryophyllus), экстракт кожуры сатсума, экстракт китайского сладкого чая (Rubus suavissimus (малина)), экстракт красного перца, экстракт Touki (Angelica acutiloba), экстракт календулы лекарственной (Calendula officinalis), экстракт ядра персика, экстракт померанца (Citrus aurantium или Citrus aurantium daidai), экстракт хауттюйнии (Houttuynia cordata), экстракт помидора, экстракт ферментированной сои, экстракт моркови, экстракт чеснока, экстракт шиповника (Rosa canina), экстракт гибискуса, экстракт корня японского ландыша (Ophiopogon корень), экстракт лотоса, экстракт петрушки, экстракт березы, экстракт лещины, экстракт прутьевика (Isodon japonicus), экстракт кипариса, экстракт мушмулы японской (Eriobotrya japonica), экстракт мать-и-мачехи (Tussilago farfara), экстракт стебля гигантского белокопытника, экстракт пори кокосовидной, экстракт иглицы шиповатой, экстракт винограда, экстракт виноградных косточек, экстракт люфы, экстракт сафлора, экстракт мяты перечной, экстракт липы, экстракт пиона, экстракт хмеля, экстракт сосны, экстракт майорана, экстракт конского каштана, экстракт азиатской скунсовой капусты, экстракт плодов индийского мыльного дерева, экстракт мелиссы лимонной, экстракт намацистуса, экстракт персика, экстракт василька, экстракт эвкалипта, экстракт камнеломки, экстракт юзу, экстракт лилии, экстракт семян коикса, экстракт полыни, экстракт лаванды, экстракт зеленого чая, экстракт яблока, экстракт чая ройбуш, экстракт личи, экстракт салата латук, экстракт лимона, экстракт форситии, экстракт китайского астрагала, экстракт розы, экстракт розмарина, экстракт римской ромашки, экстракт маточного молочка и экстракт кровохлебки лекарственной.

[0044]

Примеры противовоспалительного компонента включают кураринон, глабридин, глицирризиновую кислоту, глицирретиновую кислоту и пантотениловый спирт, и их предпочтительными примерами являются глицирризиновая кислота и ее соль, алкилглицирретинат и его соль, а также глицирретиновая кислота и ее соль.

[0045]

Примеры поверхностно-активных веществ включают анионные поверхностно-активные вещества, такие как мыло жирной кислоты (лаурат натрия, пальмитат натрия и т.д.), лаурилсульфат калия и простой эфир триэтаноламина и алкилсерной кислоты, катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлорид стеарилтриметиламмония, хлорид бензалкония и оксид лауриламина, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как бетаиновые поверхностно-активные вещества (алкилбетаин, амидобетаин, сульфобетаин и т.д.), амфотерные поверхностно-активные вещества имидазолина (2-кокоил-2-имидазолиния гидроксид-1-карбоксиэтилокси-2-натриевая соль и т.д.) и ацилметилтаурин и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как полиглицерил сесквиизостеарат, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот (моностеарат сорбитана, сесквиолеат сорбитана и др.), сложные эфиры глицерина и жирных кислот (глицерил моностеарат и т.д.), сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот (моностеарат пропиленгликоля и т.д.), отвержденное производное касторового масла, алкилэфир глицерина, сложные эфиры POE сорбитана и жирных кислот и (моноолеат POE сорбитана, моностеарат полиоксиэтиленсорбитана и т.д.), сложные эфиры POE сорбита и жирных кислот (монолаурат POE сорбита и т.д.), сложные эфиры POE глицерина и жирных кислот (моноизостеарат POE глицерина и т.д.), сложные эфиры POE жирных кислот (моноолеат полиэтиленгликоля, POE дистеарат и т.д.), POE алкиловые эфиры (POE 2-октилдодециловый эфир и т.д.), POE алкилфениловые эфиры (POE нонил фениловый эфир и т.д.), поверхностно-активные вещества плюронового типа, POE-POP алкиловые эфиры (POE-POP 2-децилтетрадециловый эфир и т.д.), поверхностно-активные вещества на основе тетроновой кислоты, производные POE касторового масла - отвержденного касторового масла (POE касторовое масло, POE отвержденное касторовое масло и т.д.), сложный эфир сахарозы и жирной кислоты и алкилглюкозид.

[0046]

Примеры многоатомных спиртов включают полиэтиленгликоль, глицерин, 1,3-бутиленгликоль, эритрит, сорбит, ксилит, мальтит, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, диглицерин, изопренгликоль, 1,2-пентандиол, 2,4-гексиленгликоль, 1 2-гександиол и 1,2-октандиол.

[0047]

Примеры загустителей включают гуаровую камедь, семя айвы, каррагинан, галактан, гуммиарабик, пектин, маннан, крахмал, ксантановую камедь, курдлан, метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, сульфат хондроитина, сульфат дерматана, гликоген, сульфат гепарана, гиалуроновую кислоту, гиалуронат натрия, смолу траганта, сульфат кератана, хондроитин, сульфат мукоитина, гидроксиэтилгуаровую камедь, карбоксиметилгуаровую камедь, декстран, кератосульфат, камедь рожкового дерева, сукциноглюкан, чароновую кислоту, хитин, хитозан, карбоксиметилхитин, агар, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, карбоксивиниловый полимер, алкилмодифицированный карбоксивиниловый полимер, полиакрилат натрия, полиэтиленгликоль и бентонит.

[0048]

Примеры УФ-поглотителей включают УФ-поглотитель на основе пара-аминобензойной кислоты, УФ-поглотитель на основе антраниловой кислоты, УФ-поглотитель на основе салициловой кислоты, УФ-поглотитель на основе коричной кислоты, УФ-поглотитель на основе бензофенона, УФ-поглотитель на основе сахара и такие УФ-поглотители, как 2-(2'-гидрокси-5'-трет-октилфенил)бензотриазол и 4-метокси-4'-трет-бутилдибензоилметан.

[0049]

Композиция по настоящему изобретению может быть получена путем обработки вышеуказанных основных компонентов, предпочтительных компонентов, произвольных компонентов и т.п. в соответствии с обычным способом.

ПРИМЕРЫ

[0050]

Настоящее изобретение будет подробно описано ниже со ссылкой на примеры, но, конечно, приведенными примерами не ограничивается.

[0051]

<Пример получения 1>

В соответствии с составами, приведенными ниже в таблицах 1 и 2, получали предназначенные для кожи препараты для наружного применения в форме маслянистого гелеобразующего препарата. В частности, компоненты (i) растворяли, нагревая при 95°C, и смешивали. Затем к полученной смеси добавляли компоненты (ii) при перемешивании с помощью диспергатора при скорости 3000 об/мин в течение 1 мин при 95°C. После этого провели дегазацию, заполнили контейнеры полученными продуктами, отвердили их при охлаждении и получили твердый косметический продукт на масляной основе.

[0052]

<Пример испытаний>

(1) Оценка стойкости KSK32 к разложению

Определяли содержание KSK32 после 2 недель хранения каждого и приготовленных твердых косметических средств на масляной основе при 60°C, а затем рассчитывали его пропорцию (остаточное содержание) относительно содержания KSK32 после 2 недель хранения при 5°C, принятого за 100%. Устойчивость к разложению оценивали как «Отлично», когда остаточная доля составляла 95% или больше, «Хорошо», когда она была меньше 95% и больше 80%, «Средне», когда она была меньше 80% и больше 60%, и «Плохо», когда она была меньше 60%. Результаты собраны в таблицах 1 и 2.

Следует отметить, что содержание KSK32 измеряли, взвешивая приблизительно 0,5 г косметического средства и разбавляя косметическое средство подвижной фазой таким образом, чтобы количество составило 50 мл, и получали раствор образца, а затем раствор образца подвергали анализу методом высокоэффективной жидкостной хроматография (ВЭЖХ).

Условия ВЭЖХ были следующими: колонка: колонка с системой с обращенной фазой (3,0 × 100 мм); температура колонки: комнатная температура; подвижная фаза: водный раствор анионного ПАВ сульфоновой кислоты/ТГФ 25%; рН: 3; скорость потока: 0,4 мл/мин; детектирование: 240 нм).

[0053]

(2) Оценка стабильности дисперсии

После того как каждый из приготовленных твердых косметических препаратов на масляной основе оставляли стоять при 40°C в течение 1 дня, визуально определяли наличие или отсутствие седиментации KSK32. В том случае, когда препарат был равномерно диспергирован, стабильность дисперсии оценивали как «Хорошо», а когда наблюдали седиментацию, стабильность дисперсии оценивали как «Плохо». Результаты собраны в таблицах 1 и 2.

[0054]

Таблица 1

Компонент^※ Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Пример 8 Пример 9 Пример 10 i Триэтилгексаноин(0) 69,45 67,45 71,95 - - - - 69,45 88,45 51,45 Сквален(0) - - - 69,45 - - - - - - Диметикон(0) - - - - 69,45 - - - - - Гидрированный
полидецен(0) - - - - - 69,45 - - - - Цетил этилгексаноат(0) - - - - - - 69,45 - - - Глицерил триизостеарат(0) - - - - - - - - - Полиглицерил
моноизостеарат-2(3) - - - - - - - - Микрокристаллический
воск 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 3,00 40,00 Полиэтилен - - - - - - - - - - Парафин - - - - - - - - - - Вазелин 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 Пальмитат декстрина - - - - - - - - - - ii Полиглицерил
сесквиизостеарат 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 KSK32 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Пористый оксид кремния 3,00 5,00 0,50 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 Каолин - - - - - - - - - - Всего 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 Остаточное содержание KSK32 Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Стабильность KSK32 в дисперсии Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо ※Цифры в скобках после названия каждого жирующего препарата указывают на количество гидроксильных групп.

Таблица 2

Компонент^※ Пример 11 Пример 12 Пример 13 Пример 14 Пример 15 Пример 16 Пример 17 Пример 18 Пример 19 Сравнительный пример 1 i Триэтилгексаноин(0) 69,45 67,45 67,45 52,45 69,45 89,45 49,45 - 88,45 - Сквален(0) - - - - - - - - - - Диметикон(0) - - - - - - - - - - Гидрированный
полидецен(0) - - - - - - - - - - Цетил этилгексаноат(0) - - - - - - 20,00 45,00 69,00 - Глицерил триизостеарат(0) - - - - - - - - - - Полиглицерил
моноизостеарат-2(3) - - - - - - - - - 69,00 Микрокристаллический
воск - - 22,00 22,00 25,00 - 22,00 22,00 22,00 - Полиэтилен 22,00 - - - - - - - - - Парафин - 22,00 - - - - - - - - Вазелин 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 - Пальмитат декстрина - - - - - - - - - 9,00 ii Полиглицерил
сесквиизостеарат 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 - KSK32 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 Пористый оксид кремния 3,00 3,00 - - - 5,00 3,00 3,00 3,00 3,00 Каолин - - 5,00 20,00 - - - - - - Всего 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 99,55 100,00 Остаточное содержание KSK32 Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Превосходно Хорошо Средне Плохо Стабильность KSK32 в дисперсии Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Плохо Плохо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо ※Цифры в скобках после названия каждого жирующего препарата указывают на количество гидроксильных групп.

[0055]

<Пример получения 2>

В соответствии с составом, приведенным ниже в таблице 3, готовили предназначенный для кожи препарат для наружного применения в лекарственной форме крема, а в соответствии с составом, приведенным в таблице 4, готовили предназначенный для кожи препарат для наружного применения в лекарственной форме молочка. В частности, компоненты (i) растворяли, нагревая при 95°C, и смешивали. Затем к полученной смеси добавляли компоненты (ii) при перемешивании с помощью диспергатора при скорости 3000 об/мин в течение 1 мин при 95°C и получали каждое косметическое средство на масляной основе.

Методом, описанным в приведенном выше примере испытания, также было подтверждено, что косметические средства на масляной основе из примеров 20 и 21 обладали превосходной устойчивостью по отношению к разложению и KSK32 был стабилен в дисперсии.

[0056]

Таблица 3 (% масс.) Компонент^※ Пример 20 i Триэтилгексаноин(0) 57,00 Цетил-2-этилгексаноат (0) 5,00 Декстрина (пальмитат/октаноат) 3,00 Пальмитат декстрина 7,00 ii KSK32 3,00 (Винилдиметикон/метикона силсесквиоксан) структурированный полимер (сферический) 20,00 Пористый оксид кремния (сферический) 5,00 Всего 100,00 ※Цифры в скобках после названия каждого жирующего препарата указывают на количество гидроксильных групп.

[0057]

Таблица 4 (% масс.) Компонент^※ Пример 21 i Триэтилгексаноин(0) 5,00 Сквален(0) 88,00 Декстрина (пальмитат/октаноат) 2,00 Пальмитат декстрина 2,00 ii KSK32 3,00 Всего 100,00 ※Цифры в скобках после названия каждого жирующего препарата указывают на количество гидроксильных групп.

ПРИМЕНИМОСТЬ В ПРОМЫШЛЕННОСТИ

[0058]

Настоящее изобретение пригодно для предназначенных для кожи препаратов для наружного применения, таких как косметические средства.

Настоящее изобретение относится к применению композиции на масляной основе в форме маслянистого гелеобразующего препарата, содержащей соединение, представленное следующей общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль, масляный агент, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп, и твердый жир и/или полутвердый жир в количестве 5% масс. или больше от совокупной массы композиции, для предотвращения образования или устранения морщин,

[Формула химического соединения 1]

где R₁ обозначает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную сложноэфирной группой карбоновой кислоты, имеющей C1-4 алкильную цепь, а R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначают линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу. Настоящее изобретение обеспечивает разработку композиции, обладающей превосходной стабильностью дисперсии во времени, в которой эффект подавления разложения соединения формулы 1 усиливается. 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

1. Применение композиции на масляной основе в форме маслянистого гелеобразующего препарата, содержащей соединение, представленное следующей общей формулой (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль, масляный агент, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп, и твердый жир и/или полутвердый жир в количестве 5% масс. или больше от совокупной массы композиции, для предотвращения образования или устранения морщин,

[Формула химического соединения 1]

где R₁ обозначает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, замещенную сложноэфирной группой карбоновой кислоты, имеющей C1-4 алкильную цепь, а R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначают линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу.

2. Применение по п. 1, где масляный агент, имеющий от 0 до 2 гидроксигрупп, выбран из группы, состоящей из углеводородного масла, силиконового масла и эфирного масла.

3. Применение по п. 1, в которой содержание масляного агента, имеющего от 0 до 2 гидроксигрупп, равно 50% масс. или больше от совокупной массы композиции.

4. Применение по любому из пп. 1-3, где указанная композиция дополнительно включает маслянистый гелеобразующий агент.

5. Применение по любому из пп. 1-3, где указанная композиция дополнительно включает порошок.

6. Применение по п. 5, в которой содержание порошка равно от 0,5 до 20% масс. от совокупной массы композиции.

7. Применение по любому из пп. 1-3, где указанная композиция содержит воду в количестве 0,1 мас.% или менее от всей композиции.

8. Применение по любому из пп. 1-3, где указанная композиция представляет собой предназначенный для кожи препарат для наружного применения.