Набор для определения уровня обоняния у человека и способ его использования Российский патент 2023 года по МПК A61B5/381 A61B5/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и неврологии, и может быть использовано для выявления различных нейродегенеративных заболеваний и воспалительных процессов носа и околоносовых пазух, а также онкологических заболеваний височного отдела головного мозга.

Из уровня техники известен (патент РФ RU2770290) набор для оценки порога обоняния у педиатрических пациентов, включающий комбинацию ольфактантов и неольфактанта, представляющего собой дистиллированную воду. Ольфактанты представляют собой водные композиции спиртовой настойки валерианы, водного раствора уксусной кислоты, водного раствора аммиака, при этом разведение для настойки валерианы и уксусной кислоты начинается от 0,64% об./об., для раствора аммиака от 0,512% об./об.. Каждый ольфактант представлен в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений. Используют баллы чувствительности к разведению ольфактантов и порогу обоняния у педиатрических пациентов в диапазоне от 0 до 14 баллов; и чем выше балльное значение - тем выше обонятельная чувствительность и тем ниже порог обоняния, и чем ниже балльное значение - тем ниже обонятельная чувствительность и тем выше порог обоняния.

В описанном выше наборе используется последовательное разведение каждого ольфактанта с одинаковым шагом, что снижает точность опыта и повышает ошибку определения порога обоняния.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является Сниффин Сникс тест (Sniffin Sticks test), используемый для определения уровня обоняния. Набор для проведения указанного теста состоит из 18 тестеров, где в 16 - находится бутанол, разведенный в концентрации от 4%, и 2 тестера без бутанола. В каждом последующем тестере концентрация бутанола уменьшается вдвое. Таким образом, тестер №1 имеет наивысшую концентрацию, тестер №16 наименьшую (Denzer MY, Gailer S, Kern DW, Schumm LP, Thuerauf N, Kornhuber J, Buettner A, Beauchamp J. Quantitative Validation of the n-Butanol Sniffin' Sticks Threshold Pens. Chemosens Percept. 2014;7(2):91-101).

При проведении указанного теста используют тестеры, заполненные бутанолом, концентрация которого от тестера к тестеру уменьшается с одинаковым шагом (только в 2 раза), что понижает точность опыта и повышает ошибку определения уровня обоняния.

Уровень обоняние вариабелен, и зависит от нейрогуморальной системы, выработке гормонов, работы носовых раковин и мукоцилиарного клиренса, и пр. Вот почему требуется более точная диагностика остроты обоняния с применением разных концентраций одоранта. Особенно это актуально для выявления различных нейродегенеративных заболеваний и воспалительных процессов носа и околоносовых пазух. Снижение обоняния характерно также при онкологических процессах височного отдела головного мозга, как первый доклинический симптом. Выявление незначительных изменений обонятельной дисфункции позволяет определить правильную тактику дальнейшего обследования и лечения.

Техническая задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании набора тестеров и способа их применения для определения уровня обоняния с высокой точностью.

Технический результат - повышение точности определения уровня обоняния.

Техническая задача решается и технический результат достигается тем, что в наборе для исследования уровня обоняния у человека, включающем тестеры с бутанолом, разведенным в концентрации от 4%, и два тестера без бутанола, тестеры с бутанолом разделены на пять одинаковых по количеству тестеров групп, в первой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 1,5 раза, во второй группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 2 раза, в третьей группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 2,5 раза, в четвертой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 3 раза, в пятой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 3,5 раза.

Техническая задача решается и технический результат достигается также тем, что в способе исследования уровня обоняния у человека, включающем использование тестеров с бутанолом, разведенным в концентрации от 4%, и двух тестеров без бутанола, тестирование проводят поочередно пятью группами тестеров по п.1, начиная с первой, для каждой группы следующим образом: поочередно подносят тестеры с бутанолом, и два тестера без бутанола на расстояние 2 см от кончика носа, предлагают пациенту определить в каком тестере есть запах, тест проводят дважды с интервалом между подачами не менее 30 секунд, при этом на первом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с минимальной концентрацией и два тестера без бутанола, при первом неправильном ответе пациента ему подносят тестер с более высокой концентрацией, и два тестера без бутанола, первый шаг теста группы тестеров завершают при двух подряд правильных ответах, на втором шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного первого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в строну понижения концентрации, при первом неправильном ответе второй шаг теста группы тестеров завершается, на третьем шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного второго шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола, и идут в сторону повышения концентрации, третий шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах, на четвертом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного третьего шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону понижения концентрации, при первом неправильном ответе четвертый шаг теста группы тестеров завершается, на пятом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного четвертого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону повышения концентрации, пятый шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах, на шестом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного пятого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону понижения концентрации, при первом неправильном ответе тест завершается, на седьмом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного шестого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону повышения концентрации, седьмой шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответов, далее находят среднее арифметическое последних 4 шагов, затем рассчитывают среднее арифметическое результатов 5 групп.

Использование пяти наборов тестеров с шагом теста теста группы тестеров уменьшения концентрации бутанола в 0,5% позволяет существенно повысить точность определения порога обоняния у человека, т.к. при этом определяются незначительные изменения обонятельной дисфункции, которые характеры на начальных стадиях заболевания, выявить которые невозможно при использовании известных тестов.

Для проведения оценки уровня обоняния предлагается использовать два тестера без бутанола и пять групп по 16 тестеров с разной концентрацией бутанола. Могут использоваться следующие группы тестеров.

Тестеры выполнены в виде емкости с крышкой, например бутылки, пробирки или банки.

Далее приведены таблицы 1 - 5, в которых для каждой группы тестеров указан номер емкости с бутанолом и соответствующая концентрация бутанола.

Табл. 1. Группа №1 (концентрация бутанола уменьшается в 1,5 раза) № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 % 4 2,66 1,77 1,18 0,79 0,52 0,35 0,23 0,16 0,10 0,07 0,05 0,03 0,02 0,01 0,0009

Табл. 2. Группа №2 (концентрация бутанола уменьшается в 2 раза) № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 % 4 2 1 0,5 0,25 0,12 0,06 0,03 0,01 0,008 0,004 0,002 0,001 0,0005 0,0002 0,0001

Табл. 3. Группа №3 (концентрация бутанола уменьшается в 2,5 раза) № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 % 4 1,6 0,64 0,26 0,10 0,04 0,02 0,006 0,003 0,001 0,0004 0,0002 0,00007 0,00003 0,00001 0,000004

Табл. 4. Группа №4 (концентрация бутанола уменьшается в 3 раза) № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 % 4 1,33 0,44 0,15 0,05 0,02 0,005 0,002 0,0006 0,0002 0,00006 0,00002 0,000007 0,000002 0,0000008 0,0000002

Табл. 5. Группа №5 (концентрация бутанола уменьшается в 3,5 раза) № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 % 4 1,14 0,33 0,09 0,03 0,008 0,002 0,0006 0,0002 0,00005 0,00001 0,000004 0,000001 0,0000003 0,0000001 0,00000003

Результаты тестирования заносились в специальный бланк (табл. 6)

Тестирование проводилось следующим образом.

Перед началом тестирования необходимо надеть на пациента маску на глаза, а врач надевает хлопковые перчатки. Помещение для тестирования должно быть проветренным, без запахов. Тестирование начинается с группы тестеров №1.

Шаг 1 теста группы тестеров. Необходимо взять и открыть крышку тестера с бутанолом №16 и два тестера без бутанола. Поочередно необходимо поднести тестер на расстояние 2 см от кончика носа. После этого пациент сигнализирует о том, в каком тестере есть запах. Тест проводится дважды. Интервал между подачами 30 секунд. При первом неправильном ответе подается тестер №14 с более высокой концентрацией бутанола, и опять два тестера без бутанола. Тест завершается при двух подряд правильных ответах.

Шаг 2 теста группы тестеров. Тест начинается на одну ступень выше и идет в сторону понижения концентрации бутанола также с двумя тестерами без бутанола при двойном повторении теста. При первом неправильном ответе тест завершается.

Шаг 3 теста группы тестеров. Тест начинается на одну ступень ниже и идет в сторону повышения концентрации бутанола также с двумя тестерами без бутанола при двойном повторении теста. Тест завершается при двух подряд правильных ответах.

Шаг 4 теста группы тестеров. Тест начинается на одну ступень выше и идет в сторону понижения концентрации бутанола также с двумя тестерами без бутанола при двойном повторении теста. При первом неправильном ответе тест завершается.

Шаг 5 теста группы тестеров. Тест начинается на одну ступень ниже и идет в сторону повышения концентрации бутанола также с двумя тестерами без бутанола при двойном повторении теста. Тест завершается при двух подряд правильных ответах.

Шаг 6 теста группы тестеров. Тест начинается на одну ступень выше и идет в сторону понижения концентрации бутанола также с двумя тестерами без бутанола при двойном повторении теста. При первом неправильном ответе тест завершается.

Шаг 7 теста группы тестеров. Тест начинается на одну ступень ниже и идет в сторону повышения концентрации бутанола также с двумя тестерами без бутанола при двойном повторении теста. Тест завершается при двух подряд правильных ответов.

Результат оценивается, как среднее арифметическое последних 4 шагов.

Далее проводится тестирование группами тестеров №2, 3, 4 и 5. При этом результат также оценивается, как среднее арифметическое последних 4 шагов теста группы тестеров.

Итоговым значенияем является среднее арифметическое результатов всех 5 наборов.

Полученные данные сравниваются с табличными значениями нормы.

В результате проведения клинических испытаний на 80 пациентах было установлено, что точность определения уровня обоняния с использованием пяти наборов тестеров с разным шагом изменения концентрации бутанола, является необходимой и достаточной для диагностики таких заболеваний, как острый синусит, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, онкологические процессы головного мозга и др.

Клинические примеры.

Пример 1. Пациент Б., 25 лет, перенес новую короновирусную инфекцию в легкой форме в ноябре 2021г. Во время болезни появилась гипосмия, которая беспокоила длительное время. Обратился в научно-клиническую ольфакторную лабораторию Российского государственного социального университета, где проходил обследование обоняния.

Результаты оценки обоняния набором №1 представлены в таблице 7.

Табл. 7. Бланк теста на обоняние набора №1

Результат шага теста группы тестеров равен (9+7+8+7):4 = 7,75.

Результат оценки обоняния набором №2 представлен в таблице 8.

Табл. 8. Бланк теста на обоняние набора №2

Результат шага теста группы тестеров равен (7+5+7+6):4 = 6,75.

Результат оценки обоняния набором №3 представлен в таблице 9.

Табл. 9. Бланк теста на обоняние набора №3

Результат шага теста группы тестеров равен (7+5+7+6):4 = 6,5.

Результат оценки обоняния набором №4 представлен в таблице 10.

Табл. 10. Бланк теста на обоняние набора №4

Результат шага теста группы тестеров равен (7+5+7+6):4 = 6,25.

Результат оценки обоняния набором №5 представлен в таблице 11.

Табл. 11. Бланк теста на обоняние набора №5.

Результат шага теста группы тестеров равен (4+3+4+3):4 = 4,5.

Таким образом, общий результат оценки обоняния (7,75+6,75+6,5+6,25+4,5) / 5=6,32

Если сравнить результат нашего подсчета (6,32), то он показывает более точный показатель, против традиционной версии (6,75).

Пример 2. Пациентка О., 33 лет, перенесла новую короновирусную инфекцию в легкой форме в феврале 2022г. Во время болезни появилась гипосмия, которая беспокоила длительное время. Обратилась в научно-клиническую ольфакторную лабораторию Российского государственного социального университета, где проходила обследование обоняния.

Результат оценки обоняния набором №1 представлен в таблице 12.

Табл. 12. Бланк теста на обоняние набора №1.

Результат шага теста группы тестеров равен (8+6+9+7):4 = 7,5.

Результат оценки обоняния набором №2 представлен в таблице 13.

Табл. 13. Бланк теста на обоняние набора №2.

Результат шага теста группы тестеров равен (6+5+6+5):4 = 6,5.

Результаты оценки обоняния набором №3 представлен в таблице 14.

Табл. 14. Бланк теста на обоняние набора №3.

Результат шага теста группы тестеров равен (7+5+7+5):4 = 6.

Результат оценки обоняния набором №4 представлен в таблице 15.

Табл. 15. Бланк теста на обоняние набора №4.

Результат шага теста группы тестеров равен (6+4+6+5):4 = 5,25

Результат оценки обоняния набором №5 представлен в таблице 16.

Табл. 16. Бланк теста на обоняние набора №5

Результат шага теста группы тестеров равен (6+4+6+4):4 = 5.

Таким образом, общий результат оценки обоняния (7,5+6,5+6+5,25+5) / 5=6,05

Если сравнить результат нашего подсчета (6,05), то он показывает более точный показатель, против традиционной версии (6,5).

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к набору и способу для исследования уровня обоняния у человека. Набор для исследования уровня обоняния у человека, включает тестеры с бутанолом, разведенным в концентрации от 4%, и два тестера без бутанола. Тестеры с бутанолом разделены на пять одинаковых по количеству тестеров групп. В первой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 1,5 раза. Во второй группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 2 раза. В третьей группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 2,5 раза. В четвертой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 3 раза. В пятой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 3,5 раза. Способ включает использование тестеров с бутанолом, разведенным в концентрации от 4%, и двух тестеров без бутанола. Тестирование проводят поочередно пятью группами тестеров, начиная с первой, для каждой группы следующим образом: поочередно подносят тестеры с бутанолом и два тестера без бутанола на расстояние 2 см от кончика носа, предлагают пациенту определить, в каком тестере есть запах. Тест проводят дважды с интервалом между подачами не менее 30 секунд. На первом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с минимальной концентрацией и два тестера без бутанола, при первом неправильном ответе пациента ему подносят тестер с более высокой концентрацией и два тестера без бутанола, первый шаг теста группы тестеров завершают при двух подряд правильных ответах. На втором шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного первого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в строну понижения концентрации, при первом неправильном ответе второй шаг теста группы тестеров завершается. На третьем шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного второго шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола, и идут в сторону повышения концентрации, третий шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах. На четвертом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже, чем концентрация завершенного третьего шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону понижения концентрации, при первом неправильном ответе четвертый шаг теста группы тестеров завершается. На пятом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного четвертого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону повышения концентрации, пятый шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах. На шестом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного пятого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону понижения концентрации, при первом неправильном ответе тест завершается. На седьмом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного шестого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону повышения концентрации. Седьмой шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах, далее находят среднее арифметическое последних 4 шагов, затем рассчитывают среднее арифметическое результатов 5 групп. Техническим результатом является повышение точности определения уровня обоняния. 2 н.п. ф-лы, 16 табл.

1. Набор для исследования уровня обоняния у человека, включающий тестеры с бутанолом, разведенным в концентрации от 4%, и два тестера без бутанола, отличающийся тем, что тестеры с бутанолом разделены на пять одинаковых по количеству тестеров групп, в первой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 1,5 раза, во второй группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 2 раза, в третьей группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 2,5 раза, в четвертой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 3 раза, в пятой группе концентрация бутанола последовательно от тестера с бутанолом к тестеру с бутанолом уменьшается в 3,5 раза.

2. Способ исследования уровня обоняния у человека, включающий использование тестеров с бутанолом, разведенным в концентрации от 4%, и двух тестеров без бутанола, отличающийся тем, что тестирование проводят поочередно пятью группами тестеров по п.1, начиная с первой, для каждой группы следующим образом: поочередно подносят тестеры с бутанолом и два тестера без бутанола на расстояние 2 см от кончика носа, предлагают пациенту определить в каком тестере есть запах, тест проводят дважды с интервалом между подачами не менее 30 секунд, при этом на первом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с минимальной концентрацией и два тестера без бутанола, при первом неправильном ответе пациента ему подносят тестер с более высокой концентрацией и два тестера без бутанола, первый шаг теста группы тестеров завершают при двух подряд правильных ответах, на втором шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного первого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в строну понижения концентрации, при первом неправильном ответе второй шаг теста группы тестеров завершается, на третьем шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного второго шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола, и идут в сторону повышения концентрации, третий шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах, на четвертом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного третьего шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону понижения концентрации, при первом неправильном ответе четвертый шаг теста группы тестеров завершается, на пятом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного четвертого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону повышения концентрации, пятый шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах, на шестом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией ниже чем концентрация завершенного пятого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону понижения концентрации, при первом неправильном ответе тест завершается, на седьмом шаге теста группы тестеров используют тестер с бутанолом с концентрацией выше чем концентрация завершенного шестого шага теста группы тестеров и два тестера без бутанола и идут в сторону повышения концентрации, седьмой шаг теста группы тестеров завершается при двух подряд правильных ответах, далее находят среднее арифметическое последних 4 шагов, затем рассчитывают среднее арифметическое результатов 5 групп.