Способ оценки порога обоняния у детей Российский патент 2022 года по МПК A01B5/08 G01N33/497 A61J1/06 

Настоящее техническое решение относится к области медицины, физиологии, и может быть использовано в неврологии, отоларингологии, функциональной диагностике для выявления нарушения обоняния у пациентов, а также в научных целях.

Уровень техники

Роль оценки обоняния у человека приобрело актуальность в связи с новой мировой угрозой - пандемией новой коронавирусной инфекции COVID-19. Как известно, расстройство обоняния рассматривается в качестве специфического симптома данной инфекции [1, 2]. Пока еще нет четкой ясности как относительно частоты, которая в общей популяции заболевших может колебаться от 32% до 69%, так и относительно патогенеза, а также относительно исходов нарушения обоняния при COVID-19 [3, 4].

Известно, что в филогенетическом аспекте обоняние является наиболее древним сенсорным каналом активации мозга. Все сенсорные системы очень пластичны, процессы функционирования слуховой и зрительной систем изучены и описаны довольно подробно, однако, понимание происходящих нейронных изменений при потере обонятельного чувства еще в значительной степени не достигнуто [5].

В зарубежной клинической практике широко применяется тест идентификации запаха. Ранее в большинстве исследований идентификации запаха у детей использовались тесты, предназначенные для тестирования взрослых: еще в 2008 году не было "подходящего клинического теста" для измерения обонятельной функции у детей [6]. За последнее десятилетие появились обонятельные тесты, рассчитанные на применение у детей [7, 8].

Следует отметить, что идентификация запаха включает в себя уровень когнитивной и лингвистической сложности, который у детей находится все еще в стадии формирования, поэтому у детей результаты тестирования на идентификацию запаха не всегда в полной мере отражают саму перцептивную обонятельную функцию. Отдельной проблемой являются популяционные культурные и языковые различия, которые не позволяют рассчитывать на адекватное применение разработанных в Северной Америки и Европы методов тестирования обонятельных идентификационных способностей в России, где для детской популяции не проводилось ни собственных разработок, ни адаптации зарубежных методик.

Наиболее точным количественным методом из доступных в клинике представляется оценка порога обоняния запахов. Измерение порога обнаружения запаха не требует знания идентичности запахов, так как не тестирует способность определять принадлежность запаха, а направлен на количественное выражение непосредственно способности чувствовать запахи обонятельной чувствительности. Но результаты испытаний этой методологии у детей, особенно дошкольного возраста, были неоднородными, частично отражая проблемы внимания и надежности, а также влияние повторного тестирования [9].

Из уровня техники известен способ (Snap & Sniff® «палочки запахов»), в котором используют простые и удобные обонятельные тесты для клинического применения (в нашей стране они недоступны для применения) [10]. Однако в своей части оценки порога обоняния они состоят из одного одоранта (в Snap & Sniff® «палочки запахов» - это фенилэтанол, что не отражает полноту и достоверность всей картины нарушения обоняния, так как не учитывает вклад в обоняние афферентации тройничного нерва [11]).

Недостатком вышеизложенного способа является неполное исследование обоняния. Также, существенным ограничением является то, что данный способ не исследовался и не адаптирован к российской популяции, тест-системы, которые их используют, не сертифицированы для применения в отечественном здравоохранении и соответственно не являются общедоступными для российской клинической практики.

Наиболее близким аналогом является известный из уровня техники способ определения порога обоняния у взрослых пациентов, который характеризуется использованием приготовленных в обычных условиях разведений трех ольфактивных веществ: 1) настойки валерианы (восприятие через обонятельный нерв), 2) раствора уксусной кислоты (обонятельный и тройничный нерв), 3) раствора аммиака (преимущественно тройничный нерв) [12]. К недостаткам этого способа относится то, что не представляется возможным применить его в педиатрической клинической практике. К тому же, указанный способ не испытывался у людей с патологией обоняния, поэтому неизвестна его эффективность и достоверность в клинической практике.

Специалисту в данной области техники известно, что физиологические пороги обоняния у детей отличаются от физиологических порогов обоняния взрослых не только в состоянии нормы, но в состоянии патологи. К тому же, для различных одорантов физиологические пороги обоняния у детей варьируют дифференцировано: в сторону повышенной или пониженной чувствительности.

Существует потребность в разработке эффективного, достоверного, точного и легкодоступного для применения в педиатрической клинической практике технического решения для оценки порога обоняния у пациентов (детей).

Раскрытие сущности изобретения

Важное значение изучения сенсорных нарушений на примере гипоосмии и аносмии при различных соматических заболеваниях обусловлены исходно выбранной стратегией: приложение перспективной стандартизованной диагностической технологии к актуальной нозологии в восприимчивый к лечению основной соматической патологии возрастной период позволит усовершенствовать клинические подходы к ведению педиатрических пациентов

В условиях пандемии коронавирусной инфекции COVID-19, задача состоит в том, что бы разработать эффективное, достоверное, точное и применимое в клинической практике техническое решение для оценки порога обоняния у педиатрических пациентов.

Технический результат заключается в том, что предлагаемое техническое решение является эффективным, безопасным для педиатрических пациентов от 6 лет, с жалобами на нарушение обоняния, достоверное и легкодоступное в клинической практике.

Технический результат достигается тем, что в предлагаемом техническом решении используется соответствующая комбинация включающая водные композиции ольфактивных вещества (ольфактант), где ольфактант представляют собой водные растворы настойки валерианы, уксусной кислоты, нашатырного спирта в эффективных и пригодных разведениях для педиатрических пациентов; неольфактант, выбранный из дистиллированной воды.

Также технический результат достигается при осуществлении технического решения в определенной последовательности с использованием бальной системы чувствительности к разведению в диапазоне от 0 балла до 14 баллов, где балл чувствительности к разведению советует выбранной концентрации композиций ольфактантов, представляющих собой настойку валерианы, раствор уксусной кислоты, нашатырного спирта соответственно. Где, чем выше балльное значение - тем выше обонятельная чувствительность и тем ниже порог обоняния. Чем ниже балльное значение - тем ниже обонятельная чувствительность и тем выше порог обоняния.

Термины и обозначения, используемые в настоящем описании, имеют следующие значения

Под ольфактивной чувствительностью понимают обонятельную чувствительность, обусловленную двумя черепно-мозговыми нервами: обонятельным нервом, тройничным нервом.

Под ольфактивными веществам (ольфактантами) понимают пахучие вещества, которые раздражают ветви обонятельных и тройничных нервов.

Для определения ольфактивной чувствительности могут быть выбраны следующие пахучие вещества: гвоздики, лаванды, аниса, бензола, ксилола, валерианы, воздействующие на обонятельную чувствительность, обусловленную обонятельным нервом; камфары, эфира, хлороформа, уксусной кислоты, нашатырного спирта - воздействующие на обонятельную чувствительность, обусловленную тройничным нервом.

Под гипосмией понимают заметное снижение обонятельной функции у пациента (человек, млекопитающее).

Под аносмией понимают полное отсутствие обоняния у пациента (человек, млекопитающее).

В одном аспекте настоящее техническое решение представляет собой способ оценки порогов обоняния у педиатрических пациентов, который можно примять в клинической практике.

В другом аспекте настоящее техническое решение представляет собой комбинацию для использования в способе оценки порогов обоняния у педиатрических пациентов, включающую водные композиции ольфактивных вещества, где ольфактивные вещества представляют собой спиртовой раствор настойки валерианы, водные растворы уксусной кислоты и аммиака, в эффективных и пригодных разведениях для педиатрических пациентов, а также неольфактант, выбранный из дистиллированной воды.

Кроме того, аспект технического решения может быть направлен на применение соответствующей комбинации и соответствующего способа в педиатрической клинической практике.

В другом аспекте настоящее технического решения представляет собой набор для оценки порогов обоняния у педиатрических пациентов, включающий соответствующую комбинацию композиций ольфактивных вещества, таких как, настойки валерианы, раствор уксусной кислоты, нашатырного спирта; пробирки или флаконы с притертыми не прорезиненными крышками; инструкцию по применению, содержащую бальную систему чувствительности к разведению в диапазоне от 0 балла до 14 баллов, где балл чувствительности к разведению соответствует выбранной концентрации ольфактивных веществ, представляющих собой водные растворы настойки валерианы, раствор уксусной кислоты, нашатырного спирта в соответствующих эффективных концентрациях. Осуществление заявленного способа. Способ оценки порога обоняния осуществляется последовательно; используют пробирки/флаконы, с плотно закрывающимися не прорезиненными крышками (резина обладает запахом и может повлиять на достоверность результатов), для препятствования улетучивания, содержащие соответствующие разведения конкретных ольфактантов: от меньшего к большему, вещества соответствующей модальности обонятельного анализатора в порядке от рецепции обонятельного нерва к тройничному нерву.

Идентификацию запаха осуществляют на расстоянии от 1 до 2 см от носа, последовательно, поднеся пробирку/флакон к каждой ноздре на временной промежуток равный 2 сек. Испытуемый по просьбе исследователя осуществляет 2 коротких вдоха, при этом предлагается втягивать носом воздух несколько активнее, чем при простом дыхании. Далее испытуемый должен ответить на вопрос, чувствует ли он какой-либо запах.

Когда испытуемый сообщил, что почувствовал запах, ему предлагают подтвердить свой выбор ольфактанта трехкратным правильным выбором из пары пробирок «ольфактант с данной концентрацией - неольфактант». В качестве неольфактанта выбрана дистилированная вода.

Минимальная процентная концентрация ольфактивного вещества, распознаваемая обследуемым, представляет собой «порог идентификации» вещества соответствующей модальности обонятельного анализатора.

Первым для идентификации предъявляется наименьшая концентрация ольфактанта (то есть, самый слабый запах), в последовательности соответствующей модальности обонятельного анализатора. В случае, если испытуемый не чувствует запах, ему предъявляется следующая по величине концентрация (в два раза больше) ольфактанта в последовательности соответствующей модальности обонятельного анализатора, далее - следующая по величине концентрация данного ольфактанта в последовательности соответствующей модальности обонятельного анализатора, до того момента, пока испытуемый не сообщит, что чувствует запах.

В начале была апробирована способность (чувствительность и эффективность) заявленного способа оценки порога обоняния демонстрировать различия между состоянием обоняния в норме и патологии. В качестве патологии использовалась модель перенесенного заболевания COVID-19.

Первоначально, опытным путем были подобраны диапазоны разведений определенных ольфактивных веществ пригодных для применения в педиатрической клинической практике, на основании расширенной выборки детей с ненарушенным обонянием с учетом возможного популяционного разброса.

Из группы ольфактантов выбрали 20% спиртовую настойку валерианы, 70% водный раствор уксусной кислоты, 10% водный раствор аммиака (нашатырный спирт), из которых были приготовлены комбинации водных растворов с приемлемыми диапазонами разведений и пригодными в педиатрической клинической практике (пятнадцать комбинаций для каждого выбранного ольфактивного вещества):

20% спиртовой настойки валерианы и из 70% водного раствора уксусной кислоты в эффективных диапазонах от 0,00015625% об./об. до 2,56% об./об. с: 0,00015625% об./об., 0,0003125% об./об., 0,000625% об./об., 0,00125% об./об., 0,0025% об./об., 0,005% об./об., 0,01% об./об., 0,02% об./об., 0,04% об./об., 0,08% об./об., 0,16% об./об., 0,32% об./об., 0,64% об./об., 1,28% об./об., 2,56% об./об. соответственно;

из 10% водного раствора аммиака в эффективных диапазонах от 0,000125% об./об. до 2,048% об./об.: 0,000125% об./об., 0,00025% об./об., 0,0005% об./об., 0,001% об./об., 0,002% об./об., 0,004% об./об., 0,008% об./об., 0,016% об./об., 0,032% об./об., 0,064% об./об., 0,128% об./об., 0,256% об./об., 0,512% об./об., 1,024% об./об., 2,048% об./об.

Оценка порога обоняния осуществляли в баллах, каждому уровню разведения присваивается балл: минимум 1 балл - самая высокая концентрация, максимум 15 баллов - самая низкая концентрация. Чем выше балл - тем выше способность к распознаванию ольфактанта (тем ниже порог восприятия).

В основную группу включались дети старше 6 лет, проживающие в одном районе северного административного округа города Москвы, заболевшие COVID-19 с 20.03.2020 по 10.05.2020. Выздоровление подтверждалось двумя отрицательными ответами ПЦР-диагностики вируса SARS-CoV-2 в соскобе клеток из носоглотки или из ротоглотки с интервалом в один день;, включение в исследование осуществлялось не менее чем через 1 неделю после первого отрицательного ответа ПЦР-диагностики вируса SARS-CoV-2 в соскобе клеток из носоглотки или из ротоглотки, подтверждающим факт выздоровления (выздоровление подтверждалось двумя отрицательными ответами ПЦР-диагностики вируса SARS-CoV-2 в соскобе клеток из носоглотки или из ротоглотки с интервалом в один день). В контрольную группу включались дети старшие 6 лет, не переносившие COVID-19: не контактировавшие с больными COVID-19, не имевшие гиперетрмических, катаральных, обонятельных, астенических или каких-либо других симптомов острого заболевания в течение ближайших 45 дней от даты включения. Методы исследования включали неврологический осмотр, верификацию когнитивного статуса, осмотр ЛОР-врача, исследование обоняния. С целью избегания избежать переутомлениея детей, что могло повлиять на его результаты, исследование каждого участника проводилось в течение 2 дней.

Критерии невключения в обе группы: снижение интеллекта, тяжелые психоневрологические заболевания; острое воспаление слизистой носоглотки в день исследования; острая респираторная инфекция; обострение аллергических ринитов с поражением слизистой носоглотки.

Статистическая обработка результатов проводилась посредством специальной электронно-вычислительной программы, любой известной специалисту из данной области техники. С помощью описательной статистики были рассчитаны средние значения и стандартные отклонения (±σ). Для сравнительной оценки значимости различий средних показателей порога обоняния в основном анализе и в дополнительных подгруппах использовался непараметрический U-параметрический критерий Мана-Уитни для независимых выборок Т-Стьюдента для независимых выборок. За уровень значимости (асимптотическая двухсторонняя значимость) принималось значение р<0,05 при доверительном интервале 95%.

Было обследовано 61 ребенок возрастного диапазона от 6 до 18 лет, перенесших COVID-19 (основная группа). В основную группу включались дети не менее чем через 1 неделю после первого отрицательного ответа ПЦР-диагностики вируса SARS-CoV-2 в соскобе клеток из носоглотки или из ротоглотки, подтверждающим факт выздоровления. Инфекция COVID-19 была использована, как модель заболевания, заведомо с высокой долей вероятности вызывающего нарушение функцию обоняния. Контрольную группу составили 20 здоровых детей.

На подэтапе IA было исследовано распределение подобранных разведений в выборке здоровых детей.

Результаты комплекса мероприятий обследования 20 здоровых детей представлены ниже (таблица 2).

На основании полученного распределения распознавания запахов представленных пятнадцати разведений были определены оптимальные диапазоны из двенадцати разведений для каждого одоранта. Для этого к разведениям с самой низкой концентрацией, которые определялась детьми, была добавлена следующая перед ней более низкая концентрации, так как исследование рекомендуется начинать с той концентрации, которая не определяется ни одним из испытуемых.

После этого к самой высокой концентрации, которая определялась условно здоровыми детьми, были добавлены еще более высокие концентрации, до тех пор, пока суммарное количество разведений не составило 12.

Наиболее предпочтительным оказалась комбинация с оптимальным (эффективным) диапазоном концентраций приготовленных композиций из ольфактивных веществ 20% спиртовой настойки валерианы и 70% водного раствора уксусной кислоты приготовили разведение в концентрации от 0,0003125% об/об до 0,64%) об/об, а из ольфактивного вещества 10% водного раствора аммиака приготовили разведение в эффективной концентрации от 0,000125% об/об до 0,256% об/об, где каждое выбранное ольфактивное вещество представлено в виде двенадцати последовательных двухактных разведений, начиная с 0,64% об/об и начиная с 0,256% об/об соответственно.

На подэтапе 1Б проводилось сравнение различения ольфактантов в отобранном диапазоне разведений (порог обоняния). Результаты сравнения порогов обоняния, полученных разработанным способом, в двух группах представлены ниже.

Пороги обоняния всех трех ольфактантов были достоверно выше у детей, перенесших инфекцию COVID-19. То есть, они чувствовали ольфактанты в более высоких концентрациях, соответственно были менее чувствительными к запахам. Дети, выздоровевшие от COVID-19, демонстрировали худшие способности чувствовать запахи по сравнению с детьми, не переносившими эту инфекцию.

При этом, несколько больше других снижалось обоняние в отношении настойки валерианы. Тендерных различий выявлено не было. Ни у одного из участников не развилось аллергических, респираторных, психологических, либо других нарушений здоровья, связанных с проведенным обследованием. Таким образом, заявленный способ показал высокую клиническую чувствительность и безопасность у педиатрических пациентов с нарушением обоняния.

Обоняние после выздоровления в одинаковой степени страдало у тех, кто имел жалобы на нарушение обоняния в момент инфекции COVID-19, по сравнению с теми, кто не имел указанных жалоб (таблица 4).

Таким образом, полученные данные указывают, что жалобы детей и наблюдения родителей не отражают в полной мере дисфункцию обоняния. По всей видимости, субклинический для субъективной оценки уровень нарушения обоняния, особенно характерный для детей с COVID-19 встречается достаточно часто, что доказывает перспективу применения заявленного способа для определения нарушения обоняния, особенно в педиатрической клинической практике (у детей).

На втором этапе в целях максимальной адаптации способа к широкому применению, с учетом возможных популяционных различий состояния обоняния у российских детей мы расширили указанный диапазон разведений. С этой целью, исходя из результатов распределения порогов обоняния у здоровых детей на первом этапе, согласно которым распределение было смещено к более низким разведениям, мы добавили еще более три низких разведения для достижения более равномерного диапазона чувствительности, доведя их общее количество 15. Мы проверили распределение указанных разведений на расширенной выборке здоровых детей старше 6 лет, не переносивших COVID-19, не контактировавшие с больными COVID-19, не имевшие гипертермических, катаральных, обонятельных, астенических или каких-либо других симптомов острого заболевания в течение ближайших 45 дней от даты включения и в день исследования. Всего в эту группу на втором этапе было включено 60 детей.

Результаты распределения чувствительности к различным разведениям ольфактантов представлены ниже.

По результатам анализа мы окончательно определили оптимальный к применению диапазон разведений для оценки порогов обоняния у детей, исключив одно разведение и оставив их количество равному четырнадцать.

Условием определения оптимального диапазона являлись: 1) самое низкое разведение не должно определяться ни одним здоровым участником; 2) самое высокое разведение также не должно быть распознано ни одним здоровым участником; 3) диапазон должен быть подобран следующим образом, чтобы распознавания здоровых участников были несколько смещены к низким разведения - это необходимо для большей чувствительности к методике определения высоких порогов обоняния при патологии.

Опираясь на опробованную нами на первом этапе методику подсчета данных, мы рекомендуем использовать бальную оценку результата определения порога обоняния в заявленном способе.

По результатам проведенного исследования была окончательно определена эффективная и безопасная для педиатрических пациентов комбинация композиций ольфактивных веществ приготовленных из 20% спиртовой настойки валерианы и из 70% водного раствора уксусной кислоты в разведении с эффективной концентрацией от 0,000078% об/об до 0,64% об/об, а из ольфактивного вещества 10% водного раствора аммиака разведение в эффективной концентрации от 0,0000625% об/об до 0,512% об/об, где каждое выбранное ольфактивное вещество представлено в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений, начиная с 0,64% об/об и начиная с 0,512%) об/об соответственно, также комбинация включает неольфактивное вещество в виде дистиллированный воды.

По результатам проведенных исследований была подтверждена наибольшая эффективность разработанного способа оценки порога обоняния в педиатрической клинической практике, где эффективность заявленного способа достигается при использовании комбинации водных композиций ольфактивных веществ приготовленных из 20% спиртовой настойки валерианы и из 70% водного раствора уксусной кислоты в разведении с эффективной концентрацией от 0,000078% об/об до 0,64% об/об, а из ольфактивного вещества 10% водного раствора аммиака разведение в эффективной концентрации от 0,0000625% об/об до 0,512% об/об, где каждое выбранное ольфактивное вещество представлено в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений, начиная с 0,64% об/об и начиная с 0, 512% об/об соответственно в паре с неольфактивым веществом в виде дистиллированный воды.

В результате проведенного исследования было определено, что наибольшая эффективность заявленного способа достигается при применении разработанной бальной системы чувствительности к разведению в диапазоне от 0 балла до 14 баллов, где балл чувствительности к разведению советует выбранной концентрации композиций ольфактивных веществ, представляющих собой настойку валерианы, раствор уксусной кислоты, нашатырного спирта (таблица 7). Чем выше балльное значение - тем выше обонятельная чувствительность и тем ниже порог обоняния. Чем ниже балльное значение - тем ниже обонятельная чувствительность и тем выше порог обоняния.

По результатам проведенного исследования было определено, что наибольшая эффективность заявленного способа достигается при использовании набора для оценки порога обоняния в педиатрической клинической практике, включающий комбинацию водных композиций ольфактивных веществ приготовленных из 20% спиртовой настойки валерианы и из 70% водного раствора уксусной кислоты в разведении с эффективной концентрацией от 0,000078%) об/об до 0,64% об/об, а из ольфактивного вещества 10% водного раствора аммиака (нашатырного спирта) разведение в эффективной концентрации от 0,0000625% об/об до 0,512% об/об, где каждое выбранное ольфактивное вещество представлено в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений, начиная с 0,64 % об/об и начиная с 0,512% об/об соответственно; неольфактивное вещество в виде дистиллированной воды; флаконы или пробирки с плотными крышками, инструкция по применению, содержащая бальную систему чувствительности к разведению в диапазоне от 0 балла до 14 баллов, соответствующую выбранной концентрации водных композиций ольфактивных веществ, представляющих собой настойку валерианы, раствор уксусной кислоты, нашатырного спирта.

Возможность осуществления заявленного технического решения раскрыта в предлагаемых примерах.

1. Пример

Пациент М., 12 лет, перенес инфекцию COVID-19 с клиническими симптомами фебрильной лихорадки 3 дня, ознобом, кашлем, потерей обоняния в течение 7 дней. При осмотре через 4 недели признаков инфекции COVID-19 и неврологических нарушений не выявлено, сохранялись умеренные признаки астенизации и снижение обоняния. Результат анализа ПЦР на SARS-CoV-2oтрицательный двукратно.

При проведении ольфактометрии был использована комбинация для оценки порога обоняния в педиатрической клинической практике, включающая водные композиции ольфактивных веществ приготовленных из 20% спиртовой настойки валерианы и из 70% водного раствора уксусной кислоты в разведении с эффективной концентрацией от 0,000078% об/об до 0,64% об/об, а из ольфактивного вещества 10% водного раствора аммиака разведение в эффективной концентрации от 0,0000625% об/об до 0,512% об/об, где каждое выбранное ольфактивное вещество представлено в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений, начиная с 0,64% об/об и начиная с 0,512% об/об соответственно; неольфактивное вещество в виде дистиллированной воды. Были использованы пробирки с плотными не прорезиненными крышками (резина обладает запахом и может повлиять достоверность результата), где содержались соответствующие водные композиции настойки валерианы, уксусной кислоты нашатырного спирта.

Инструкция по применению, содержащая бальную систему чувствительности к разведению в диапазоне от 0 балла до 14 баллов, советующую выбранной концентрации водных композиций ольфактивных веществ, представляющих собой настойку валерианы, раствор уксусной кислоты, нашатырного спирта.

Ольфактометрию проводили заявленным способом от меньшего к большему, вещества соответствующей модальности обонятельного анализатора в порядке от рецепции обонятельного нерва к тройничному нерву.

Идентификацию запаха осуществляют на расстояние от 1 см от носа, последовательно, поднеся пробирки к каждой ноздре на временной промежуток равный 2 сек. Испытуемый по просьбе исследователя осуществляет 2 коротких вдоха, при этом предлагается втягивать носом воздух несколько активнее, чем при простом дыхании. Далее испытуемый должен ответить на вопрос, чувствует ли он какой-либо запах.

Когда испытуемый сообщил, что почувствовал запах, ему предлагают подтвердить свой выбор ольфактанта трехкратным правильным выбором из пары пробирок «ольфактант с данной концентрацией - неольфактант». В качестве неольфактанта выбрана дистилированная вода.

Пороги обоняния всех трех ольфактантов отмечалось значительное снижение обоняния. Чувствительность к н-ке валерианы составила 6 баллов (средняя норма - 9,05 из 14 баллов), к уксусной кислоте - 5 баллов (средняя норма 8,7 баллов), к р-ру аммиака - 3 балла (средняя норма - 9,5 баллов). Диагноз: гипосмия.

2. Пример

Пациент С, 8 лет, перенес инфекцию COVID-19 в бессимптомной форме, находился в контакте с родителями, которые переносили инфекцию в легкой форме. Со слов ребенка и родителей потери и/или снижения вкуса и обоняния не отмечалось. При осмотре педиатром, неврологом через 4 недели после перенесенной инфекции COVID-19, неврологических и соматических нарушений не выявлено, жалоб ребенок не предъявлял.

При проведении ольфактометрии (см. пример 1). Идентификацию запаха осуществляли на расстоянии 2 см, где использовали флаконы с притертыми непрорезиненными крышками.

Пороги обоняния всех трех ольфактантов были снижены: чувствительность к н-ке валерианы составила 3 балла (средняя норма - 9,05 из 14 баллов), к уксусной кислоте -2 балла (средняя норма 8,7 баллов), к р-ру аммиака - 2 балла (средняя норма - 9,5 баллов).

Диагноз: гипосмия.

3. Пример сравнение

Провели сравнительный анализ чувствительности разработанного нами способа и известного способа. С этой целью провели распознавание 60 здоровыми детьми ольфактантов из модели прототипа и сравнили с проведенным накануне исследованием нашей модели, представленным в таблице 5.

Большая часть детей ощущала запахи в максимально высоком разведении настойки валерианы (38 из 60) и уксусной кислоты (36 из 60), и существенная часть детей (15 из 60) ощущала раствор аммиака также в максимально высоком разведении. Очевидно, что в такой ситуации представленные в прототипе максимальные разведения никак не могут считаться крайними пределами чувствительности, скорее они отражают средние показатели чувствительности, а высокая чувствительность отражается гораздо более высокими разведениями, которые в прототипе не представлены.

Сравнение с распределением чувствительности к ольфактантам в предложенных нами разведениях (таблица 5) показывает реальное распределение диапазона чувствительности.

Таким образом, представленные в прототипе разведения ольфактантов не отражают диапазона чувствительности к ним у детей и не могут применяться в педиатрической клинической и научной практике.

Кроме того, из перечисления разведений видна неравномерность изменения разведений в прототипе, в котором шаг повышения разведения не стабилен, а колеблется от 2 до 2,5, что несовершенно с методологической точки зрения, особенно для применения в научных исследованиях. В нашем способе шаг изменения разведения стабилен и кратен 2.

Представленные примеры не ограничивают объем притязаний настоящего технического решения и служат только для цели иллюстрации и раскрытия всех аспектов заявленного технического решения.

Промышленная применимость

Все приведенные примеры, подтверждают реализацию и применение всех аспектов заявленного технического решения в области медицины, физиологии, и может быть использовано в неврологии, отоларингологии, функциональной диагностике для выявления нарушения обоняния пациентов, а также в научных целях.

Все аспекты заявленного технического решения в клинической педиатрической практике пригодны для высокочувствительной

количественной оценки порога обоняния, отражающего реагирование на уровне дифференцированной первично-сенсорной афферентации по нескольким черепно-мозговым нервам.

Все аспекты заявленного технического решения могут быть использованы как для дополнительного мониторинга уровня достигнутого контроля над заболеванием, так и для уточнения выраженности изменений когнитивной сферы, последовавших на фоне длительной ольфакторной недостаточности.

Таким образом, поставленная техническая задача реализована.

Список использованной литературы

1. Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia and ageusia: common findings in COVID-19 patients. Laryngoscope. 2020. doi:10.1002/lary.28692.

2. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020; 1-11.

3. Qiu C, Cui C, Hautefort C, et al. Olfactory and Gustatory Dysfunction as an Early Identifier of COVID-19 in Adults and Children: An International Multicenter Study [published online ahead of print, 2020 Jun 16]. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;

4. Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T, Farhadian S, Kuruvilla DE, Spudich S. Neuro-pathogenesis and Neurologic Manifestations of the Coronaviruses in the Age of Coro-navirus Disease 2019: A Review [published online ahead of print, 2020 May 29]. JAMA Neurol. 2020; 10.

5. Kollndorfer K Jakab A Mueller С A Trattnig S Schopf V. 2015. Effects of chronic peripheral olfactory loss on functional brain networks. Neuroscience. 310:589-599.

6. Close D.G. Laing, C. Segovia, T. Fark, et al. Tests for screening olfactory and gustatory function in school-age children. Otolaryngol Head Neck Surg, 139 (2008), pp. 74-82.

7. Close V.A. Schriever, E. Mori, W. Petters, C. Boerner, M. Smitka, T. Hummel. The "Sniffm' Kids" test - a 14-item odor identification test for children. PLoS One, 9 (2014), p.e101086.

8. Close E.L. Cameron, R.L. Doty. Odor identification testing in children and young adults using the smell wheel. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 77 (2013), pp. 346-350.

9. E. Leslie Cameron. Olfactory perception in children, World Journal of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery, Volume 4, Issue 1, 2018, Pages 57-66.

10. Doty RL. Measurement of chemosensory function. World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2018 Jun 28;4(1):11-28.

11. Doty RL, Brugger WE, Jurs PC, Orndorff MA, Snyder PJ, Lowry LD. Intranasal trigeminal stimulation from odorous volatiles: psychometric responses from anosmic and normal humans. Physiol Behav. 1978 Feb; 20(2): 175-85.

12. Способ проведения пороговой ольфактометрии. Патент Российской Федерации RU 2169364 С1, авторы: Домрачев А.А., Афонькин В.Ю., Савченков Ю.И., Амельчугов С.П., Эрлих И.А. 20.06.2001.

Группа изобретений относится к медицине и касается набора для оценки порога обоняния у педиатрических пациентов, включающего комбинацию ольфактантов и неольфактанта, представляющего собой дистиллированную воду, инструкцию по применению, пробирки или флаконы с плотно прилегающими не прорезиненными крышками, где ольфактанты представляют собой водные композиции спиртовой настойки валерианы, водного раствора уксусной кислоты, водного раствора аммиака, и где разведение для настойки валерианы и уксусной кислоты начинается от 0,64% об./об., для раствора аммиака от 0,512% об./об., где каждый ольфактант представлен в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений; где инструкция по применению, включающая баллы чувствительности к разведению ольфактантов и порогу обоняния у педиатрических пациентов в диапазоне от 0 до 14 баллов. Группа изобретений также касается способа оценки порога обоняния у педиатрических пациентов с помощью указанного набора; применения указанного набора для оценки порога обоняния у педиатрических пациентов. Группа изобретений обеспечивает оценку порога обоняния у педиатрических пациентов. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 8 табл., 3 пр.

1. Набор для оценки порога обоняния у педиатрических пациентов, включающий комбинацию ольфактантов и неольфактанта, представляющего собой дистиллированную воду, инструкцию по применению, пробирки или флаконы с плотно прилегающими не прорезиненными крышками; отличающийся тем, что ольфактанты представляют собой водные композиции спиртовой настойки валерианы, водного раствора уксусной кислоты, водного раствора аммиака, и отличающийся тем, что разведение для настойки валерианы и уксусной кислоты начинается от 0,64% об./об., для раствора аммиака от 0,512% об./об., где каждый ольфактант представлен в виде четырнадцати последовательных двухактных разведений; где инструкция по применению, включающая баллы чувствительности к разведению ольфактантов и порогу обоняния у педиатрических пациентов в диапазоне от 0 до 14 баллов; и где чем выше балльное значение – тем выше обонятельная чувствительность и тем ниже порог обоняния, и чем ниже балльное значение – тем ниже обонятельная чувствительность и тем выше порог обоняния.

2. Способ оценки порога обоняния у педиатрических пациентов, включающий набор по п. 1, характеризующийся тем, что подносят на 2 с комбинации из набора по п. 1 на расстоянии от 1 до 2 см к каждой ноздре носа пациента в последовательности модальности обонятельного анализатора от наименьшей концентрации ольфактанта; пациенты делают два коротких вдоха, при этом активно втягивают носом предъявленный ольфактант; после этого сообщают о том, что почувствовали запах ольфактанта или не почувствовали запах ольфактанта, где выбранный пациентами ольфактант находится в эффективной концентрации; в случае если пациенты выбрирают ольфактант с эффективной концентрацией, то пациенты три раза подтверждают свой выбор путем выбора этого же ольфактанта в паре с неольфактантом; в случае если пациенты не чувствуют запах предъявляемого ольфактанта, предъявляют ольфактант со следующей концентрацией в два раза больше в последовательности модальности обонятельного анализатора до тех пор, пока пациенты не сообщат о том, что почувствовали запах ольфактанта с эффективной концентрацией; далее оценивают порог обоняния у педиатрических пациентов при помощи баллов чувствительности к разведению ольфактантов, где баллы чувствительности к разведению ольфактантов в диапазоне от 0 до 14 баллов соответствуют выбранной концентрации ольфактантов; и где чем выше балльное значение – тем выше обонятельная чувствительность и тем ниже порог обоняния, и чем ниже балльное значение – тем ниже обонятельная чувствительность и тем выше порог обоняния.

3. Способ по п. 2, дополнительно характеризующийся тем, что последовательность модальности обонятельного анализатора представляет собой порядок предъявления ольфактантов от воздействующих на обонятельную чувствительность, обусловленную обонятельным нервом – водных композиций спиртовой настойки валерианы, к воздействующим на обонятельную чувствительность, обусловленную тройничным нервом – водного раствора уксусной кислоты и водного раствора аммиака.

4. Применение набора по п. 1 для оценки порога обоняния у педиатрических пациентов.