Способ коррекции нарушения обоняния при патологии носа и околоносовых пазух Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 A61K8/92 A61M15/08 

Описание патента на изобретение RU2830471C1

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может найти применение в диагностике и лечении пациентов с острой и хронической патологией носа и околоносовых пазух, в том числе после проведенных хирургических вмешательств, путем оценки обоняния и тренировок обонятельной функции в условиях виртуальной реальности.

По данным литературы распространённость нарушения обоняния различной этиологии составляет около 20%, при этом частота гипосмии в популяции составляет около 15%, в то время как аносмией страдают примерно 5% людей [1, 2]. Среди лиц старшей возрастной группы распространенность симптома значительно выше, до 50% людей в возрасте 65 лет и старше, и более 80% людей в возрасте 80 лет и старше имеют дефицит обоняния, у 5 % обследованных выявляется аносмия [3-9].

Учитывая высокую распространенность обонятельной дисфункции среди лиц, обращающихся за амбулаторно-поликлинической помощью, крайне актуальным является вопрос оценки и коррекции нарушения обоняния [10]. Среди наиболее частых причин нарушения обоняния выделяют травму и заболевания носа и околоносовых пазух различной этиологии, включая поствирусные обонятельные расстройства [11-15]. Особенно актуален этот вопрос у пациентов после коронавирусной инфекции, распространённость нарушения обоняния у которых составляет 18-22% [16-19]. Тем не менее в широкой клинической практике, жалобы на нарушение обоняния могут быть вторичными и основной акцент в диагностике и лечении пациентов с патологией носа и околоносовых пазух делается на восстановление дыхательной функции, а оценка и коррекция нарушений обоняния проводится редко. В то же время отсутствие своевременной коррекции обоняния существенно влияет на качество жизни пациента, способствуя развитию стойкой обонятельной дисфункции, тревожных и депрессивных состояний. На сегодняшний день рычагов терапевтического воздействия на обонятельную дисфункцию существует крайне ограниченное количество, и врач самостоятельно эмпирически подбирает схему коррекции нарушения обоняния, как правило, основываясь на данных анамнеза.

Для коррекции обонятельной дисфункции часто используется ирригационная терапия, описано применение интраназальных топических и системных глюкокортикостероидов, препаратов, направленных на устранение проходимости и восстановление дренажной функции носа, однако улучшение достигается лишь у трети пациентов с патологией носа и околоносовых пазух и констатируется только по данным опроса, что является субъективным [20, 21]. Назначение ингибиторов фосфодиэстеразы (пентоксифиллин, теофиллин) и применение интраназальной формы препаратов кальция в коррекции обонятельной дисфункции малоэффективно, эффективность хирургических методов лечения доказана лишь в случае хронического полипозного риносинусита [22-33]. По мнению ряда авторов, одним из перспективных методов коррекции обонятельной дисфункции в клинической практике может стать обонятельная тренировка (ОТ) [34]. Впервые термин “тренировка обоняния” был использован на основе концепции тренировки обонятельных сенсорных нейронов для повторного обучения и различения обонятельных стимулов, в работах Thomas Hummel изучено влияние ОТ с использованием ряда эфирных масел, выбранных на основе гипотезы призмы запаха, предложенной Хансом Хеннингом (роза, лимон, гвоздика и эвкалипт) [35]. Вдыхание эфирных масел приводило к восстановлению обоняния, подавляя воспаление и усиливая регенерацию обонятельного эпителия, сигналы от поглощенных запахов вследствие их липофильного характера изменяли активность мозга на волне альфа-1 в условиях запаха [36].

В ряде зарубежных исследований описаны структурные и функциональные изменения областей мозга, обрабатывающих обонятельную информацию при периферическом и центральном нарушении обоняния, изучены способы оптимизации обонятельных тренировок путем добавочной стимуляции зрительного анализатора при погружении пациента в виртуальный сценарий [37, 38]. Результаты проведенных ранее исследований показали, что тип химического вещества, а не только его концентрация, значительно влияют на восприятие запаха. Учитывая сведения, что химические компоненты ряда эфирных масел эффективны в плане улучшения и восстановления обоняния вопрос применения эфирных масел в оценке качественных характеристик обоняния и коррекции нарушений обоняния является актуальным. Таким образом целесообразна разработка комплексного способа оценки и коррекции нарушений обоняния для пациентов с патологией носа и околоносовых пазух с использованием эфирных масел, принципа биологически обратной связи для объективизации данных и дополнительным вовлечением в процесс диагностики и лечения, зрительного анализатора.

Среди доступных в широкой клинической практике методик оценки обоняния, описан ряд методов качественной оценки обоняния, в основе которых использован принцип идентификации ароматических веществ. Известен способ оценки обоняния по методу В.И.Воячека, когда пациенту предъявляют стандартные растворы веществ с различной рецептивной направленностью – ольфакторной (настойка валерианы) ольфакторно-тригеминальной (этиловый спирт, нашатырный спирт) ольфакторно-тригеминально-глоссофарингеальной (уксусная кислота) в порядке восходящих по силе запахов:

• Раствор 1 – 0,5% раствор уксусной кислоты (слабый запах).

• Раствор 2 – винный спирт 70% (средней силы запах).

• Раствор 3 – настойка валерианы простая (сильный запах).

• Раствор 4 – нашатырный спирт (сверхсильный запах).

• Раствор 5 – вода дистиллированная (контроль).

Исследование начинают с вещества со слабым запахом, не исследуемую половину носа пациент закрывает пальцем, к исследуемой подносит кусочек ваты, смоченной в пахучем веществе. Рекомендованное время экспозиции 5 секунд, интервал между представлением веществ не менее 30 секунд.

Результаты исследования оценивают по пятистепенной системе нарушений обоняния в зависимости от того, какие вещества воспринимает обследуемый: I степень нарушений обоняния в виде гипосмии (снижение обоняния) устанавливается при идентификации самого слабого вещества (раствор № 1); при II степени воспринимаются только растворов под № 2, 3, 4; при III степени нарушений воспринимается толь раствор под № 3, 4; при IV степени воспринимается только раствор под № 4; если ни одно из веществ не воспринимается, устанавливают аносмию (отсутствие обоняния).

Недостатком этого метода является возможность применения метода только для оценки обоняния, ограниченный объём используемых в оценке веществ, отсутствие возможности оценки запахов встречающихся в повседневной жизни и быту, отсутствие автоматической регуляции времени подачи тестируемого вещества, а также дополнительной визуализации объекта в процессе идентификации вещества, отсутствие принципа биологически обратной связи при фиксации ответной реакции пациента.

Известен способ качественной оценки обоняния с использованием набора SST-12, позволяющий выявлять аносмию и гипосмию у пациентов. Оценка проводится с помощью 12 карандашей с тестирующими веществами: запах мяты, рыбы, кофе, банана, апельсина, розы, лимона, ананаса, корицы, гвоздики, кожи и лакрицы. Последовательно к каждой половине носа (при закрытии противоположной половины носа) на расстояние 2 см от носа последовательно подносят по одному карандашу для вдыхания запаха на 2-3 секунды, просят пациента пациенту выбрать правильный вариант ответа из 4 предложенных на карточке. Из суммы положительных ответов складывается результат. При правильной идентификация ≥ 11 тест-запахов определяется нормосмия, при идентификации от 7 до 10 тест-запахов устанавливается гипосмия (снижение обоняния), при определении ≤ 6 тест-запахов устанавливают аносмию (отсутствие обоняния). Суммарное время для диагностики при тестировании составляет до 10 минут. Недостатком этого метода является возможность применения метода только для оценки обоняния, ограниченный объём используемых в оценке веществ, и их сложность определения для ряда тест-запахов, отсутствие возможности использовать в РФ (нет регистрации).

Известен ольфактометр (RU 2333719 C1) относящийся к области медицинской технике, в котором предусмотрено наличие емкости для исследуемого вещества и трубка с наконечником для доставки вещества в нос. Ольфактометр снабжен нагнетательным вентилятором, расположенным в патрубке, в котором также расположен поворотный шибер со шкалой и указателем. Недостатком устройства является его применение только в оценке обоняния, но не его коррекции, отсутствие автоматической регуляции времени подачи тестируемого вещества, а также дополнительной визуализации объекта в процессе идентификации вещества, отсутствие принципа биологически обратной связи при фиксации ответной реакции пациента.

Известен ольфактометр (RU 2151569 C1) относящийся к области медицинской технике, в котором предусмотрено наличие емкости для исследуемого вещества изготовленная из пищевой пластмассы, пробка-кран для регуляции подачи вещества, две металлические газопроводящие трубки и олива для доставки вещества в нос. Недостатком устройства является использование пластмассы в качестве материала для емкости, учитывая гигроскопические характеристики материала, отсутствие автоматической регуляции времени подачи тестируемого вещества, а также дополнительной визуализации объекта в процессе идентификации вещества, отсутствие принципа биологически обратной связи при фиксации ответной реакции пациента.

Известен «Способ лечения пациентов с обонятельной дисфункцией при атрофическом рините», включающий ирригацию слизистой полости носа с 0,9% физиологическим раствором хлорида натрия, назначения антихолинэстеразного препарата нейромидин и курса обонятельных тренировок с использованием эфирных масел розы, эвкалипта, лимона и гвоздики [39]. Недостатком способа является возможность применения только для коррекции обоняния у пациентов с атрофическим ринитом, отсутствие принципа биологически обратной связи при фиксации ответной реакции пациента.

Известна «Система и способ реабилитации (восстановления) обоняния и вкуса, а также коррекции эмоциональных и когнитивных расстройств с применением интерфейса мозг-компьютер» (RU 2768172 С1), которая включает устройство отображения тренировочного задания и/или его выполнения, устройство регистрации активности мозга, ольфакторный дисплей для воздействия на тренируемую функцию и компьютер для распознавания и выделения зарегистрированных сигналов активности мозга с возможностью выделения сигналов вызванных потенциалов и сигналов обонятельной зоны коры головного мозга с интерпретацией выделенного зарегистрированного сигнала с помощью базы данных. Недостатком предложенной методики является схематичность описания методики, без конкретизации устройства и программы заданий для проведения обонятельных тренировок (ОТ), не описано система для подачи тестируемого вещества, не указаны какие вещества необходимо использовать при оценке обоняния, не описано программное обеспечение, отсутствуют алгоритмы обонятельных тренировок.

Известно «Устройство для диагностики и реабилитации обонятельных нарушений с возможностью компьютерного управления и интеграции с системами виртуальной реальности и с системой биологической обратной связи» (патент RU 2021125935 A), относящееся к области медицинской техники, в котором предусмотрена возможность подачи воздушно-эфирной смеси пациенту с помощью компрессора с ресивером и редуктором, давление подачи регулируется в пределах 0,4-1,0 атмосфер, в устройстве предусмотрена возможность регулирования и продувки системы пневмоканалов перед подачей нового вещества, имеется система управления с ПК в части настройки режима работы, времени подачи воздушно-эфирной смеси (от 2 до 30 секунд), предусмотрена возможность выбора тестируемого вещества из системы хранения (сменный картридж из пластмассы, разрешенной к применению в медицине с 5 ячейками для размещения стеклянных флаконов по 5 мл для эфирных масел), имеется панель управляющего блока со светодиодом; воздушно-эфирная смесь пациенту подается пациенту в обе половины носа одновременно через носовую маску с управляемыми клапанами вентиляции и регулирующийся системой крепления к голове. В данном устройстве предусмотрена возможность интеграции с системами биологической обратной связи, в частности с электроэнцефалографом (система ЭЭГ). Данное устройство выбрано как прототип для проведения оценки и коррекции обоняния.

Известна «Программа ReviSmell для диагностики и реабилитации пациентов с применением технологии виртуальной реальности и биологической обратной связи» (патент №2023680061). В программе реализованы следующие входные и выходные данные:

• Сценарий диагностики/реабилитации;

• Действия пациента в среде виртуальной реальности осуществляются посредством действий с манипуляторами;

• Данные о пациенте формируются в CSV и фиксируются в XLS файл;

• Ответы пациента в сценариях диагностики и реабилитации формируются в CSV (XLS) файл;

• Отображение действий пациента возможна в пользовательском интерфейсе врача;

• Информация о промежуточных результатах диагностики сразу выводится на пользовательский интерфейс врача и в качестве диалогового окна – пациенту.

Преимуществом данной программы является наличие двух сценариев (диагностика обоняния, реабилитация обоняния), использование технологии виртуальной реальности для усиления межмодальной обонятельно-визуальной интеграции в интерфейсе «мозг-компьютер», возможность фиксации результата оценки обоняния и коррекции нарушений обоняния в динамике. Данное программное обеспечение выбрано как программное решение реализации способа оценки и коррекции нарушения обоняния у пациентов с патологией носа и околоносовых пазух.

Целью является создание способа оценки и коррекции нарушения обоняния при патологии носа и околоносовых пазух с использованием технологии виртуальной реальности.

Данная цель достигается путем интеграции «Устройства для диагностики и реабилитации обонятельных нарушений с возможностью компьютерного управления и интеграции с системой биологической обратной связи» (патент RU 2021125935 A) с программным обеспечением «ReviSmell» для диагностики и реабилитации пациентов с применением технологии виртуальной реальности и биологической обратной связи (№2023680061) и создания алгоритма оценки и коррекции нарушения обоняния.

Перед началом применения данного способа пациент садится на стул перед ноутбуком и устройством для диагностики и реабилитации обонятельных нарушений. В основном меню настройки врач выбирает тип сценария (диагностика или реабилитация), указывает паспортные данные пациента (фамилия, имя, отчество, дата рождения), настраивает сценарий подачи запахов. После этого врач одевает носовую маску на пациента, закрепляя её, и надевает шлем виртуальной реальности даёт два джойстика управления и проводит оценку переносимости пациентом виртуальной реальности (путем опроса) и технический инструктаж. Для проведения оценки обоняния врач выбирает сценарий «диагностика», заправляет в ячейки сменного картриджа стеклянные флаконы, каждый флакон заполняется эфирным маслом (объем 4 мл). Всего в сценарии используется 3 сменных картриджа и 15 тест-ароматов (эфирное масло, разрешенное к использованию в медицинских целях и соответствующее требованиям государственной фармакопеи РФ): масла мускатель, сосна, пион, эвкалипт, гвоздика, ромашка, мята, кофе, корица, лаванда, бергамот, лимон, мелисса, валериана, полынь).

Врач на панели управления проводит выбор тестируемых веществ (по 5 тест-ароматов с учетом их присутствия в картридже), в виртуальном сценарии «диагностика» запускается окно инструкции с аудиосопровождением, подача тест-ароматов активируется нажатием курка-джойстика пациентом при наведении его на обозначенный в виртуальном сценарии вопрос. Подача воздушно-эфирной смеси пациенту проводится в обе половины носа одновременно через носовую маску с управляемыми клапанами вентиляции, время подачи 2 секунды. Специалист может изменять время подачи тест-аромата в интерфейсе работы устройства. Далее пациент отвечает на ряд вопросов в виртуальном сценарии: чувствует ли он запах, приятен ли запах, насколько хорошо ощущается запах и выбирает из предложенных вариантов визуальный аналог тест-аромата. Сценарий считается пройденным тогда, когда пациенту в маску были поданы все 15 тест-ароматов, пациент ответил на все вопросы или когда врач принял решение завершить процесс диагностики. Результат оценки автоматически фиксируется и формируются в CSV (XLS) файл. Если пациент определяет более 13 тест-ароматов, правильно идентифицировал их с визуальным аналогом в сценарии диагностика (более 85%) время ответа (отклика) ≤ 5 секунд обоняние считается нормальным (нормосмия). Если пациент не определяет ни одного из 15 тест-ароматов устанавливается аномия. В остальных ситуациях устанавливается снижение обоняния (гипосмия). Если пациент на вопрос о приятности тест-аромата отмечает его как «неприятный» устанавливается паросмия.

Для проведения коррекции нарушения обоняния врач выбирает сценарий «реабилитация», заправляет в ячейки сменного картриджа стеклянные флаконы, каждый флакон заполняется эфирным маслом (объем 4 мл). Всего в сценарии используется 3 сменных картриджа и 15 веществ (эфирное масло, разрешенное к использованию в медицинских целях и соответствующее требованиям государственной фармакопеи РФ): масла мускатель, сосна, пион, эвкалипт, гвоздика, ромашка, мята, кофе, корица, лаванда, бергамот, лимон, мелисса, валериана, полынь). Последовательность и время подачи эфирного масла зависит от проведённой ранее оценки обоняния в диагностическом сценарии. В первые две недели ОТ используются все 15 эфирных масел. Первоначально врачом выбираются эфирные масла, которые были пациентом определены, правильно идентифицированы, оценены как приятные, время отклика составило ≤ 5 секунд. Затем используются эфирные масла, которые были определены, но неправильно идентифицированы, оценены пациентом как приятные, время отклика составило ≤ 5 секунд. На следующем этапе используются эфирные масла, которые были определены, правильно идентифицированы, оценены пациентом как приятные, время отклика составило ≥ 5 секунд, следом подаются эфирные масла, которые были определены, но неправильно идентифицированы, оценены пациентом как приятные, время отклика составило ≥ 5 секунд. В последнюю очередь подаются эфирные масла, которые не были определены в диагностическом сценарии или пациент отнёс их к неприятным. Время подачи тест-ароматов, временем отклика в сценарии диагностика ≤ 5 секунд составляет 2 секунды, с временем отклика ≥ 5 секунд соответствует времени отклика в сценарии диагностика, для тест-ароматов, которые пациент не смог определить время подачи составляет 30 секунд. Интервал между подачей предусмотрен в виртуальном сценарии в размере 30 секунд, суммарное время ОТ до 30 минут. Сценарий реабилитация считается пройденным тогда, когда пациент прошел по всем заложенным в сценарии ароматам или, когда врач принял решение завершить процесс. Результат оценки автоматически фиксируется и формируются в CSV (XLS) файл.

Длительность коррекции нарушения обоняния (ОТ) составляет не менее 14 дней и завершается контрольной оценкой обоняния. ОТ считаются эффективными и могут быть завершены если пациент на 14 день определяет более 13 тест-ароматов в сценарии диагностика и время отклика составляет ≤ 5 секунд. Если данный показатель не достигается, то ОТ продолжаются до 1 месяца. Из сценария реабилитации убираются те эфирные масла, время отклика на которые во время оценки составило ≤ 5 секунд. ОТ продолжаются с эфирными маслами, время отклика на которые составляет ≥ 5 секунд. Для эфирных масел, которые пациент не определяет, время подачи воздушно-эфирной смеси составляет 30 секунд, для оставшихся эфирных масел время подачи воздушно-эфирной смеси соответствует времени отклика.

По истечению 1 месяца ОТ, если пациент при контрольной оценке обоняния в сценарии диагностика определяет более 13 тест-ароматов и время отклика составляет ≤ 5 секунд, то ОТ можно завершить. Если данного критерия достичь не получилось, ОТ продолжают ещё два месяца. Из ОТ исключаются эфирные масла, с временем отклика ≤ 5 секунд. ОТ продолжаются с эфирными маслами время отклика на которые составляет ≥ 5 секунд. Для эфирных масел, не определяемых пациентом время подачи воздушно-эфирной смеси составляет 30 секунд, для оставшихся эфирных масел время подачи воздушно-эфирной смеси соответствует времени отклика.

По истечению 3 месяцев от начала ОТ проводят контрольную оценку обоняния в сценарии диагностика. Если пациент определяет более 13 тест-ароматов и время отклика составляет ≤ 5 секунд, то ОТ можно завершить. При определении менее 13 тест-ароматов и времени отклика ≥ 5 секунд, рекомендуется продлить курс ОТ до 6 месяцев. Из подаваемых эфирных масел исключаются те, время отклика на которые при контрольной оценке обоняния через 3 месяца ОТ ≤ 5 секунд. ОТ продолжаются с эфирными маслами, время отклика на которые составляет ≥ 5 секунд. Для эфирных масел, не определяемых пациентом время подачи воздушно-эфирной смеси составляет 30 секунд, для оставшихся эфирных масел время подачи воздушно-эфирной смеси соответствует времени отклика.

По истечении 6 месяцев от начала ОТ проводят контрольную оценку обоняния в сценарии диагностика, если пациент определяет менее 50% эфирных масел с временем отклика ≤ 5 секунд, то эффект ОТ считается не удовлетворительным и ОТ прекращаются.

Для контроля процесса используется система биологически обратной связи, реализуемая путем снятия ЭЭГ с помощью 6-канальной беспроводной, мобильной системы регистрации ЭЭГ человека NEUROPLAY-6C. Нейрогарнитура состоит из 8 электродов, из них 2 электрода используются в качестве заземляющего и референтного (крепятся в центре лба и на мочке левого уха). Каналы регистрации расположены в отведениях Fp1 (переднелобные), Fp2 (переднелобные), Т3 (средневисочные), Т4 (средневисочные), О1 (затылочные) и О2 (затылочные). Регистрируемые сигналы в режиме реального времени передаются по беспроводному BLE-каналу на персональный компьютер (ПК), где производится их фильтрация и визуализация, врач-специалист имеет возможность расчёта спектра, индексов ритма, индексов концентрации внимания и расслабления, возможна запись результатов исследования в файл. В процессе записи регистрируется альфа-ритм, бета-ритм, гамма-ритм с их параметрами (мощность и амплитуда). Положительным ответом на подаваемое эфирное масло является увеличение амплитуды бета-ритма. Регистрацию данных ЭЭГ проводят перед первым сеансом обонятельных тренировок (ОТ), на 14 сутки, через 1, 3 и 6 месяцев от начала ОТ.

Способ иллюстрирован клиническим примером.

Клинический пример №1

Пациентка А., 20 лет, обратилась в оториноларингологическое отделение Клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России с жалобами на потерю обоняния, сохраняющуюся в течение одного года после перенесённой SARS-CoV-2 (подтверждено ПЦР-тестом). При эндоскопическом осмотре слизистая оболочка полости носа розовая, влажная, отделяемой отсутствует, носовые ходы свободные, перегородка носа незначительно смещена вправо. Признаков воспаления носа и околоносовых пазух по данным компьютерной томографии околоносовых пазух не выявлено. Дыхание через нос свободное, оценка обонятельной функции проводилась с использованием тестов идентификации: в тесте Воячека нарушение обоняния соответствовало аносмии, в тесте Sniffing Sticks Test-12 суммарная оценка составила 4 балла, что соответствует аносмии. Оценка обоняния новым способом с использованием технологии виртуальной реальности: пациенткой определены, правильно идентифицированы, оценены как приятные, время отклика ≤ 5 секунд у 4 эфирных масел (эвкалипт, мята, кофе, корица). Эфирное масло полыни определено, не идентифицировано, оценено как не приятное, время отклика ≤ 5 секунд. Другие тест-ароматы пациентка не определяла.

Суммарный балл опросника негативных утверждений обонятельных расстройств (Questionnaire of Olfactory Disorders - Negative Statements Factor Analysis (QOD-NS), составил 18 баллов, что соответствует значениям, характерным для аносмии. По данным МРТ-головного мозга, объем обонятельной луковицы справа – 12,1 мм3, слева – 10,3 мм3, что соответствует атрофии обонятельных луковиц (нормальный объем луковиц 13,3-40,3 мм3) фиг. 1). На фиг. 1 МРТ головного мозга пациентки А., 20 лет, аксиальная проекция, до лечения.

При определении 5 тест-ароматов, у пациента повышалась амплитуда бета-ритма и снижалась амплитуда альфа ритма (фиг. 2). На фиг. 2 ЭЭГ в момент сценария диагностики до лечения.

Пациентке поставлен диагноз R 43.0 Аносмия и рекомендован курс коррекции нарушения обоняния новым способом. В первые две недели ОТ использовались все 15 эфирных масел. В качестве стартовых запахов использовались эвкалипт, мята, кофе, корица, полынь. Далее подавались остальные эфирные масла, которые пациентка не определяла (табл. 2).

Эфирное масло Время подачи 1 Эвкалипт 2 секунды 2 Мята 2 секунды 3 Кофе 2 секунды 4 Корица 2 секунды 5 Полынь 2 секунды 6 Мускатель 30 секунд 7 Сосна 30 секунд 8 Пион 30 секунд 9 Гвоздика 30 секунд 10 Ромашка 30 секунд 11 Лаванда 30 секунд 12 Бергамот 30 секунд 13 Лимон 30 секунд 14 Мелиса 30 секунд 15 Валериана 30 секунд

Таблица 1. Стартовые эфирные масла и время подачи

На 14 день ОТ проведена контрольная оценка обоняния по описанному способу. Показатели не изменились, пациентка также определяла 5 тест-ароматов. Было рекомендовано продолжить ОТ, исключив из списка эфирных масел эвкалипт, мяту, кофе, корицу и полынь. Далее ОТ проводились согласно способу оценки и коррекции нарушения обоняния при патологии носа и околоносовых пазух с использованием технологии виртуальной реальности с контрольной оценкой через 1 и 3 месяца, динамики показателей не выявлено. Принято решение о продолжении ОТ до 6 месяцев.

По данным оценки обоняния через 6 месяцев после начала тренировок, пациентка определяла 14 тест-ароматов и время отклика для них составляла ≤ 5 секунд (табл. 2).

Пахучее вещество Время отклика Определяет
да/нет
Мускатель 15 сек да Сосна ≤ 5 сек да Пион ≤ 5 сек да Эвкалипт ≤ 5 сек да Гвоздика ≤ 5 сек да Ромашка ≤ 5 сек да Мята/ментол ≤ 5 сек да Кофе ≤ 5 сек да Корица ≤ 5 сек да Лаванда ≤ 5 сек да Бергамот ≤ 5 сек да Лимон ≤ 5 сек да Мелиса ≤ 5 сек да Валериана ≤ 5 сек да Полынь ≤ 5 сек да

Таблица 2. Оценка обоняния после 6 месяцев ОТ

По данным ЭЭГ отмечено увеличение амплитуды бета-ритма при подаче 14 из 15 эфирных масел (фиг. 3). На фиг. 3 ЭЭГ в момент сценария диагностики на 6 месяц ОТ.

В тесте Sniffing Sticks Test-12 суммарная оценка составила 11 баллов что соответствует нормосмии. Дополнительно для подтверждения эффективности курса тренировок, проведена МРТ головного мозга с контрольным измерением объема обонятельных луковиц. Результаты для правой и левой обонятельной луковицы составили 20,1 мм3 и 19,4 мм3 соответственно, что соответствует нормальному объёму луковиц (от 13,3 до 40,3 мм3) (фиг. 4). На фиг. 4 МРТ головного мозга пациентки А., 20 лет, аксиальная проекция, после лечения.

Общий суммарный балл при исследовании опросником QOD-NS составил 41 балл, отмечено клинически значимое уменьшение влияния нарушения обоняния на качество жизни пациентки.

Приведенный клинический случай показывает положительный эффект обонятельных тренировок по предлагаемому способу у пациентки после перенесенной вирусной инфекции COVID-19 со стойкой поствирусной обонятельной дисфункцией в виде аносмии. Результаты контрольной оценки обоняния на 14 день, через 1, 3 и 6 месяцев в разработанном способе подтверждают вовлечение обонятельного анализатора в процесс ОТ по данным ЭЭГ и соответствуют принципу биологически обратной связи. По итогам контрольной оценки обоняния на 6 месяц и контроля объективных параметров (объем обонятельных луковиц на МРТ головного мозга) констатировано значимое улучшение обоняния что подтверждает эффект ОТ.

Источники информации

1. Prevalence of Olfactory Impairment in Older Adults. Claire Murphy, PhD; Carla R. Schubert, MS; Karen J. Cruickshanks, PhD; et al. JAMA. 2002; 288(18): 2307-2312. doi:10.1001/jama.288.18.2307.

2. Vennemann, M.M., Hummel, T. & Berger, K. The association between smoking and smell and taste impairment in the general population. J Neurol 255, 1121–1126 (2008). https://doi.org/10.1007/s00415-008-0807-9 3. Richard L. Doty, Chapter 25 - Treatments for smell and taste disorders: A critical review, Editor(s): Richard L. Doty, Handbook of Clinical Neurology, Elsevier, Volume 164, 2019 https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63855-7.00025-3.

3. Hoffman H.J., Ishii E.K., MacTurk R.H. Agerelated changes in the prevalence of smell/taste problems among the United States adult population. Results of the 1994 disability supplement to the National Health Interview Survey (NHIS). Ann N Y Acad Sci. 1998; 855: 716-722. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb10650.x.

4. Boesveldt S., Tessler Lindau S., McClintock M., Hummel T., Lundström J.N. Gustatory and olfactory dysfunction in older adults: a national probability study. Rhinology. 2011; 49(3): 324-330 3. Kern D.W., Wroblewski K.E., Schumm L.P., Pinto J.M., Chen R.C., McClintock M.K. Olfactory Function in Wave 2 of the National Social Life, Health, and Aging Project. Journals Gerontol Ser B Psychol Sci Soc Sci 2014; 69(Suppl 2): S134-S143. doi:10.1093/ geronb/gbu093.

5. Bhattacharyya N., Kepnes L.J. Contemporary assessment of the prevalence of smell and taste problems in adults. Laryngoscope. 2015 ;125(5): 1102-1106. doi:10.1002/lary.24999.

6. Rawal S., Hoffman H.J., Bainbridge K.E., Huedomedina T.B., Duffy V.B. Prevalence and Risk Factors of Self-Reported Smell and Taste Alterations: Results from the 2011-2012 U.S. National Health and Nutritions Survey (NHANES). Chem Senses. 2016; 41(1): 69-72. doi:10.1093/chemse/bjv057.

7. Рязанцев С.В. В мире запахов и звуков. М.: Терра-Книжный клуб, 1997. 432 с.

8. Болезни уха, горла и носа в детском возрасте. Национальное руководство, крат. изд. (под ред. М.Р. Богомильского и В.Р. Чистяковой). М.: ГЭОТАР-медиа, 2015. 544 с.

9. Оториноларингология: национальное руководство (под ред. В.Т. Пальчуна). 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 344 с.

10. McNeill E., Ramakrishnan Y., Carrie S. Diagnosis and management of olfactory disorders: Survey of UK-based consultants and literature review. J Laryngol Otol. 2007; 121(8): 713-720. doi:10.1017/S0022215107006615.

11. Hummel, Thomas & Whitcroft, Katherine & Andrews, Peter & Altundag, A. & Cinghi, C. & Costanzo, Richard & Damm, Michael & Frasnelli, Johannes & Gudziol, Hilmar & Gupta, Neelima & Haehner, Antje & Holbrook, Eric & C. Hong, S & Hornung, D. & B. Hüttenbrink, K. & Kamel, Reda & Kobayashi, M & Konstantinidis, I. & N. Landis, B. & Welge-Luessen, A. (2017). Position paper on olfactory dysfunction. Rhinology. 56. DOI:10.4193/Rhin16.248.

12. Alobid I., Benitez P., Cardelus S., et al. Oral plus nasal corticosteroids improve smell, nasal congestion, and inflammation in sino-nasal polyposis. Laryngoscope. 2014; 124(1): 50-56. doi:10.1002/lary.24330.

13. Vandenhende-Szymanski C., Hochet B., Chevalier D., Mortuaire G. Olfactory cleft opacity and ct score are predictive factors of smell recovery after surgery in nasal polyposis. Rhinology. 2015; 53(1): 29-34. doi:10.4193/Rhino14.160.

14. Doty R.L., Mishra A. Olfaction and its alteration by nasal obstruction, rhinitis, and rhinosinusitis. Laryngoscope. 2001; 111(3): 409-423. doi:10.1097/00005537-200103000-00008.

15. Jafek B.W., Murrow B., Michaels R., Restrepo D., Linschoten M. Biopsies of Human Olfactory Epithelium. Chem Senses. 2002; 27(7): 623-628. doi:10.1093/chemse/27.7.623.

16. Olfactory epithelial transplantation: possible mechanism for restoration of smell Costanzo, Richard Ma; Yagi, Sayakab/Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery 19(1): p. 54-57, February 2011. DOI: 10.1097/MOO.0b013e328341e242.

17. Choi B.Y., Jeong H., Noh H., Park J.Y., Cho J.H., Kim J.K. Effects of Olfactory Training in Patients With Postinfectious Olfactory Dysfunction. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2021 Feb; 14(1): 88-92. doi: 10.21053/ceo.2020.00143.

18. Jafari A., Holbrook E.H. Therapies for Olfactory Dysfunction - an Update. Curr Allergy Asthma Rep. 2022 Mar; 22(3): 21-28. doi: 10.1007/s11882-022-01028-z. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35072929; PMCID: PMC8785376.

19. Егоров В.И., Мустафаев Д.М., Кочнева А.О., Комарова Ж.Е. Новая коронавирусная инфекция в практике врача-оториноларинголога. Российская оториноларингология. 2020; 19(4): 8–12. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2020-4-8-12.

20. Радциг Е.Ю., Осипова Е.П. О классификации обонятельных расстройств (по материалам отечественных и зарубежных документов). Российская оториноларингология. 2019; 18(3): 87–92. https://doi.org/ 10.18692/1810-4800-2019-3-87-92.

21. Kattar, N., Do, T.M., Unis, G.D., Migneron, M.R., Thomas, A.J. and McCoul, E.D. (2021), Olfactory Training for Postviral Olfactory Dysfunction: Systematic Review and Meta-analysis. Otolaryngology–Head and Neck Surgery, 164: 244-254. https://doi.org/10.1177/0194599820943550.

22. Damm M., Temmel A., Welge-Lussen A., et al. Riechstorungen: Epidemiologie und Therapie in Deutschland, Österreich und der Schweiz. HNO. 2004; 52(2): 112-120. doi:10.1007/s00106-003-0877-z

23. Federspil P., Wilhelm-Schwenk R. C.J. Kinetics of olfactory function following endonasal sinus surgery for nasal polyposis. Rhinology. 2008; 46: 184-187.

24. Kim, D.H., Kim, S.W., Hwang, S.H., Kim, B.G., Kang, J.M., Cho, J.H., Park, Y.J. and Kim, S.W. (2017), Prognosis of Olfactory Dysfunction according to Etiology and Timing of Treatment. Otolaryngology–Head and Neck Surgery, 156: 371-377. https://doi.org/10.1177/0194599816679952.

25. Treatment of smell loss with systemic methylprednisolone Journal Article published 1 Sep 2012 in Rhinology journal volume 50 issue 3 on pages 284 to 289 V.A. Schriever, C. Merkonidis, N. Gupta, C. Hummel, T. Hummel https://doi.org/10.4193/rhino.11.207.

26. Савватеева Д.М., Лопатин А.С. Обонятельная функция у пациентов с полипозным риносинуситом на фоне топической кортикостероидной терапии. Российская ринология. 2013; 21(1): 24-27.

27. Егоров В.И., Курбачева О.М., Савлевич Е.Л., Шачнев К.Н., Дынева М.Е., Савушкина Е.Ю., Кондаков А.К. Опыт работы Центра диагностики и лечения полипозного риносинусита. Российская оториноларингология. 2020; 19(6): 8–15. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2020-6-8-15

28. Henkin R.I., Velicu I., Schmidt L. An openlabel controlled trial of theophylline for treatment of patients with hyposmia. Am J Med Sci. 2009; 337(6): 396-406. doi:10.1097/MAJ.0b013e3181914a97

29. Philpott, C.M., Erskine, S.E., Clark, A., et al. A randomised controlled trial of sodium citrate spray for non-conductive olfactory disorders. Clin Otolaryngol. 2017; 42: 1295– 1302. https://doi.org/10.1111/coa.12878.

30. Whitcroft K.L., Merkonidis C., Cuevas M., Haehner A., Philpott C.M., Hummel T. Intranasal sodium citrate improves olfaction in post-viral hyposmia. Rhinology. 2016; 54: 1-6. doi:10.4193/Rhino16.054.

31. Sharma R., Lakhani R., Rimmer J., Hopkins C. Surgical interventions for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (11):CD006990. doi:10.1002/14651858.CD006991.pub2.

32. Савватеева Д.М., Кочетков П.А., Лопатин А.С. Влияние хирургического и медикаментозного лечения на состояние обонятельной функции у пациентов с полипозным риносинуситом. Вестник оториноларингологии. 2012; 77(2): 31.

33. Янов Ю.К., Егоров В.И., Савлевич Е.Л., Пелишенко Т.Г., Кириченко И.М. Целесообразность радикальных методов эндоскопических хирургических вмешательств на околоносовых пазухах при полипозном риносинусите. Российская оториноларингология. 2023; 22(1): 63–73. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2023-1-63-73.

Yanov Yu.K., Egorov V.I., Savlevich E.L., Pelishenko T.G., Kirichenko I.M. The expediency of radical methods of endoscopic surgical interventions on the paranasal sinuses in polypous rhinosinusitis. Russian otorhinolaryngology. 2023; 22(1): 63–73. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2023-1-63-73 (In Russ.)

34. Hura, N., Xie, D.X., Choby, G.W., et al. Treatment of post-viral olfactory dysfunction: an evidence-based review with recommendations. Int Forum Allergy Rhinol. 2020; 10: 1065– 1086.].

35. Jiramongkolchai P., Jones M.S., Peterson A., Lee J.J., Liebendorfer A., Klatt-Cromwell C.N., Schneider J.S., Drescher A.J., Ogden M.A., Brunworth J.D., Kallogjeri D., Kukuljan S., Peelle J.E., Piccirillo J.F. Association of Olfactory Training With Neural Connectivity in Adults With Postviral Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2021 Jun 1; 147(6): 502-509. doi: 10.1001/jamaoto.2021.0086. PMID: 33734298; PMCID: PMC7974830.

36. Koyama S., Heinbockel T. Chemical Constituents of Essential Oils Used in Olfactory Training: Focus on COVID-19 Induced Olfactory Dysfunction. Front Pharmacol. 2022 Jun 2; 13: 835886. doi: 10.3389/fphar.2022.835886. PMID: 35721200; PMCID: PMC9201274.

37. Hummel, T., Rissom, K., Reden, J., Hähner, A., Weidenbecher, M. and Hüttenbrink, K.-B. (2009), Effects of olfactory training in patients with olfactory loss. The Laryngoscope, 119: 496-499. https://doi.org/10.1002/lary.20101.

38. Billeci L., Sanmartin C., Tonacci A., Taglieri I., Bachi L., Ferroni G., Braceschi G.P., Odello L., Venturi F. Wearable Sensors to Evaluate Autonomic Response to Olfactory Stimulation: The Influence of Short, Intensive Sensory Training. Biosensors (Basel). 2023 Apr 16; 13(4):478. doi: 10.3390/bios13040478. PMID: 37185553; PMCID: PMC10136665.

39. Tonacci A., Billeci L., Di Mambro I., Marangoni R., Sanmartin C., Venturi F. Wearable Sensors for Assessing the Role of Olfactory Training on the Autonomic Response to Olfactory Stimulation. Sensors (Basel). 2021 Jan 24; 21(3): 770. doi: 10.3390/s21030770. PMID: 33498830; PMCID: PMC7865293.

Похожие патенты RU2830471C1

название год авторы номер документа
Применение способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения при лечении хронических поствирусных нарушений обоняния 2023
  • Останин Александр Анатольевич
  • Шевела Екатерина Яковлевна
  • Козлов Владимир Александрович
  • Черных Елена Рэмовна
RU2816357C1
Способ реабилитации пациентов с расстройствами обоняния 2022
  • Петрова Елена Алексеевна
  • Добрецов Константин Григорьевич
RU2806234C1
Способ оценки порога обоняния у детей 2021
  • Каркашадзе Георгий Арчилович
  • Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна
  • Вишнёва Елена Александровна
  • Зеленкова Ирина Валерьевна
  • Кайтукова Елена Владимировна
  • Гордеева Ольга Борисовна
  • Нестерова Юлия Викторовна
  • Губанова Светлана Геннадьевна
  • Ганковский Виктор Анатольевич
  • Константиниди Татьяна Анатольевна
  • Евлентьева Маргарита Михайловна
RU2770290C1
Способ физиотерапии аносмии после коронавирусной инфекции 2021
  • Куликова Наталья Геннадьевна
  • Фесюн Анатолий Дмитриевич
  • Кончугова Татьяна Венедиктовна
  • Рачин Андрей Петрович
  • Ткаченко Альбина Сергеевна
  • Аль-Замил Мустафа Халилович
RU2751823C1
Устройство для диагностики и реабилитации обонятельных нарушений с возможностью компьютерного управления и интеграции с системой биологической обратной связи 2021
  • Колсанов Александр Владимирович
  • Чаплыгин Сергей Сергеевич
  • Ровнов Сергей Викторович
  • Владимирова Татьяна Юльевна
  • Захаров Александр Владимирович
  • Морев Артем Сергеевич
  • Куренков Александр Валерьевич
RU2791921C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ РИНИТЕ 2019
  • Вахрушев Сергей Геннадиевич
  • Смбатян Армине Смбатовна
  • Чупракова Юлия Сергеевна
  • Ермайкина Екатерина Александровна
RU2713786C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И ЭССЕНЦИАЛЬНОГО ТРЕМОРА 2011
  • Алексеева Наталья Степановна
  • Пономарева Татьяна Анатольевна
  • Иллариошкин Сергей Николаевич
  • Федотова Екатерина Юрьевна
RU2467697C1
Способ дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора 2022
  • Абрамов Владислав Геннадьевич
  • Похабов Дмитрий Владимирович
  • Садовский Михаил Георгиевич
  • Туник Мария Евгеньевна
RU2800309C1
Способ лечения дизосмии, вызванной коронавирусной инфекцией 2021
  • Педдер Валерий Викторович
  • Свистушкин Валерий Михайлович
  • Морозова Светлана Вячеславовна
  • Соломатина Татьяна Васильевна
  • Косёнок Виктор Константинович
  • Массард Жильбер
  • Педдер Александр Валерьевич
  • Хрусталёва Елена Викторовна
  • Кеда Лина Алексеевна
  • Кондрашов Александр Юрьевич
  • Рот Геннадий Захарович
  • Попов Сергей Петрович
  • Зубковская Марина Петровна
  • Галышев Евгений Анатольевич
  • Сергиенко Георгий Григорьевич
  • Мироненко Вадим Николаевич
  • Сургутскова Ирина Витальевна
  • Эрбес Ксения Олеговна
  • Шкуро Юрий Васильевич
  • Орлов Виталий Викторович
  • Язова Татьяна Сергеевна
  • Ким Алина Сергеевна
RU2791808C2
ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА ФОРМУЛЫ MET-GLU-HIS-PHE-PRO-GLY-PRO ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНОСМИИ ПРИ COVID-19 2023
  • Зубова Татьяна Алимовна
  • Шакина Татьяна Александровна
  • Суманеева Юлия Алексеевна
  • Шрейдер Людмила Вячеславовна
  • Березинец Вера Николаевна
RU2816583C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 830 471 C1

Реферат патента 2024 года Способ коррекции нарушения обоняния при патологии носа и околоносовых пазух

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Может использоваться для коррекции нарушения обоняния при патологии носа и околоносовых пазух. Способ заключается в проведении тренировок обонятельной функции с использованием устройства для диагностики и реабилитации обонятельных нарушений «ReviSmell» и применением 15 тест-ароматов, в качестве которых используют эфирные масла: мускатель, сосна, пион, эвкалипт, гвоздика, ромашка, мята, кофе, корица, лаванда, бергамот, лимон, мелисса, валериана, полынь. Перед началом лечения проводят оценку обоняния путем подачи 15 тест-ароматов в носовую маску на указанном устройстве с использованием сценария – диагностика с погружением пациента в виртуальную реальность с использованием очков виртуальной реальности. При определении более 13 тест-ароматов и правильной идентификации их с визуальным аналогом и временем ответа ≤ 5 секунд устанавливают нормосмию. При не распознании ни одного из 15 тест-ароматов диагностируют аносмию, в остальных случаях – гипосмию. Если пациент заявляет о неприятном запахе тест-аромата, диагностируют паросмию. При выявлении нарушения обоняния проводят коррекцию на аппарате «ReviSmell» с использованием сценария – реабилитация. В ходе коррекции используют 15 тест-ароматов, при этом последовательность и время подачи ароматов зависит от ранее проведенной оценки обоняния. В первые две недели лечения используют 15 тест-ароматов, первыми выбирают те ароматы, которые пациент правильно распознал, оценил, как приятные, и время ответа составило ≤ 5 секунд в ходе диагностики. Затем используют ароматы, которые пациент распознал неправильно, но оценил, как приятные, и время отклика – ≤ 5 секунд. Далее предлагают распознать ароматы, которые пациент идентифицировал правильно, оценил, как приятные, но время отклика ≥ 5 секунд. В последнюю очередь предлагают пациенту ароматы, которые он неправильно идентифицировал и отнес к неприятным. Коррекцию нарушения обоняния считают эффективной при способности пациента идентифицировать более 13 тест-ароматов, и время отклика при этом составляет ≤ 5 секунд. Продолжительность коррекции составляет от 14 дней до 1, 3 и 6 месяцев в зависимости от способности пациента идентифицировать тест-ароматы и времени отклика, затраченного на идентификацию. Способ прост в применении, позволяет улучшить качество жизни пациента. 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 830 471 C1

1. Способ коррекции нарушения обоняния при патологии носа и околоносовых пазух, включающий проведение обонятельных тренировок с использованием устройства для диагностики и реабилитации обонятельных нарушений «ReviSmell», причем первоначально проводят оценку обоняния путем подачи 15 тест-ароматов в носовую маску на устройстве «ReviSmell» с использованием сценария – диагностика с погружением пациента в виртуальную реальность с использованием очков виртуальной реальности, при этом пациент отвечает на вопросы в отношении подаваемых ароматов, демонстрируемые в виртуальном сценарии, и при определении более 13 тест-ароматов и правильной идентификации их с визуальным аналогом и времени ответа ≤ 5 секунд устанавливают нормосмию, при не распознании ни одного из 15 тест-ароматов устанавливают аносмию, в остальных ситуациях диагностируют гипосмию, в случае, если пациент заявляет о неприятном запахе тест-аромата – паросмию; затем при выявлении нарушения обоняния проводят ее коррекцию на устройстве «ReviSmell» с использованием сценария – реабилитация с применением 15 тест-ароматов, последовательность и время подачи аромата зависит от ранее проведенной оценки обоняния: в первые две недели используют все 15 тест-ароматов, причем первыми выбирают те ароматы, которые пациент правильно идентифицировал, оценил как приятные, и время отклика составило ≤ 5 секунд в ходе диагностики, затем используют ароматы, которые пациент неправильно идентифицировал, оценил как приятные, время отклика составило ≤ 5 секунд, далее используют ароматы, которые правильно идентифицированы, оценены пациентом как приятные, время отклика составило ≥ 5 секунд, в последнюю очередь пациенту предлагают ароматы, которые неправильно идентифицированы и отнесены к неприятным; при этом эффективной коррекцию нарушения обоняния считают при способности пациента идентифицировать более 13 тест-ароматов, и время отклика при этом составляет ≤ 5 секунд.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве 15 тест-ароматов используют эфирные масла: мускатель, сосна, пион, эвкалипт, гвоздика, ромашка, мята, кофе, корица, лаванда, бергамот, лимон, мелисса, валериана, полынь.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что коррекцию нарушения обоняния проводят 14 дней, и если пациент идентифицирует более 13 тест-ароматов и время отклика составляет ≤ 5 секунд, коррекцию прекращают, а если указанный результат не достигнут, то коррекцию продолжают 1, 3 и 6 месяцев до признания коррекции эффективной.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2024 года RU2830471C1

Способ реабилитации пациентов с расстройствами обоняния 2022
  • Петрова Елена Алексеевна
  • Добрецов Константин Григорьевич
RU2806234C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ РИНИТЕ 2019
  • Вахрушев Сергей Геннадиевич
  • Смбатян Армине Смбатовна
  • Чупракова Юлия Сергеевна
  • Ермайкина Екатерина Александровна
RU2713786C1
WO 2019184452 A1, 03.10.2019
PEKALA K
Efficacy of olfactory training in patients with olfactory loss: a systematic review and meta-analysis
Int Forum Allergy Rhinol
Токарный резец 1924
  • Г. Клопшток
SU2016A1
HUMMEL T
Position paper on olfactory dysfunction
Rhinology
Токарный резец 1924
  • Г. Клопшток
SU2016A1

RU 2 830 471 C1

Авторы

Владимирова Татьяна Юльевна

Куренков Александр Валерьевич

Блашенцев Михаил Константинович

Даты

2024-11-19Публикация

2024-05-24Подача