СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНОЙ ТОНКОЙ ПЛЕНКИ, СОДЕРЖАЩЕЙ МИКРОЧАСТИЦЫ Российский патент 2024 года по МПК A61K9/70 A61K47/32 A61K47/34 A61K47/36 A61K47/38 

Настоящее изобретение относится к способу получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы, к пероральной тонкой пленке, получаемой данным способом, и к применению такой пероральной тонкой пленки в качестве лекарственного средства.

Тонкая пероральная пленка, содержащая микрочастицы, обычно включает микрочастицы, содержащие фармацевтически активное вещество, причем данные микрочастицы встроены в полимерную матрицу. Данная полимерная матрица, содержащая микрочастицы, растворяется после введения пероральной тонкой пленки, причем микрочастицы, содержащие фармацевтически активное вещество, высвобождаются и после проглатывания абсорбируются в желудке и/или кишечнике пациента.

Известны пероральные тонкие пленки в виде водорастворимых пленок, которые включают внутреннюю нерастворимую в воде твердую фазу в виде микрочастиц, в которых находится активное или придающее вкус вещество.

Для получения таких пленок обычно получают и выделяют микрочастицы, содержащие гидрофобный полимер и фармацевтически активное вещество, как описано, например, в заявке на патент США US 2015/0064231 A1, чтобы затем включить их в матрицу гидрофильного полимера на второй технологической стадии.

Однако такой способ получения имеет недостаток, заключающийся в том, что для получения пероральной тонкой пленки необходимы по меньшей мере две независимые технологические стадии. С другой стороны, отдельно полученные микрочастицы имеют относительно большой размер частиц, который также относительно трудно регулировать. Относительно большой размер микрочастиц, содержащих гидрофобный полимер и фармацевтически активное вещество, имеет недостаток, заключающийся в том, что снижается биодоступность активного вещества.

Задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы устранить вышеупомянутые недостатки предшествующего уровня техники. В частности, задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предоставить способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы, с помощью которого можно получать пероральную тонкую пленку, содержащую микрочастицы, с использованием как можно меньшего количества технологических стадий и как можно проще и дешевле. Кроме того, микрочастицы, полученные данным способом в пероральной тонкой пленке, должны иметь как можно меньший размер частиц, предпочтительно менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, предпочтительно менее 20 мкм, особенно предпочтительно менее 10 мкм и особенно предпочтительно менее 10 мкм и наиболее предпочтительно меньше 5 мкм.

Вышеуказанная задача была решена посредством способа по пункту 1, причем способ включает следующие стадии:

а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,

b1) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя, или

b2) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель,

c1) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b1) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b1), для получения эмульсии, или

c2) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b2) для получения эмульсии, и

d) распределение и сушка эмульсии со стадии с1) или с2) для получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы.

При одностадийном способе согласно изобретению микрочастицы предварительно не получают отдельно и не включают в полимерную матрицу, как в известных способах, а формируют в процессе получения за счет того, что два раствора с разной гидрофильностью/ гидрофобностью смешивают друг с другом. Компоненты, содержащиеся в растворе а), образуют мелкие капли в гидрофильной среде раствора b) или соответственно b2) или растворителя со стадии b1). Полученную таким образом эмульсию затем распределяют и сушат. Во время данного процесса сушки сохраняется разделение фаз. Образуются стабильные, твердые или полутвердые микрочастицы, которые могут включать гидрофобное фармацевтически активное вещество, а также другие компоненты.

Предпочтительно способ согласно изобретению включает стадии:

а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,

b) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя,

c) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b), для получения эмульсии, и

d) распределение и сушка эмульсии со стадии с) для получения пероральной тонкой пленки, включающей микрочастицы.

Предпочтительно способ согласно изобретению включает стадии:

а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,

b) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель,

c) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b) для получения эмульсии, и

d) распределение и сушка эмульсии со стадии с) для получения пероральной тонкой пленки, включающей микрочастицы.

Преимущественно гидрофобный полимер может быть выбран таким образом, чтобы можно было контролировать высвобождение по меньшей мере одного гидрофобного фармацевтически активного вещества. Например, могут быть выбраны полимеры, которые не растворяются в кислой среде желудка, а растворяются только в более щелочной среде кишечника.

Термин «содержащий» может также означать «состоящий из».

Термин «раствор» также включает термин «суспензия».

Способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что растворителем на стадии b), b1) или b2) является вода или водный растворитель.

В качестве растворителя особенно предпочтительна вода, поскольку в ней растворяются полимеры, необходимые для образования пленки, которая должна растворяться в месте применения, где присутствует водная среда. Кроме того, необходима большая разность полярностей, чтобы избежать смешивания двух растворителей, что необходимо для образования двух фаз.

Гидрофобный растворитель предпочтительно включает этилацетат, метилацетат, пропилацетат, жидкие алканы, жидкие алкены, ароматические соединения, сложные эфиры карбоновых кислот, простые эфиры и/или бензин.

Раствор со стадии b), b2) или растворитель, предоставленный на стадии b1), содержит гидрофильный полимер. Гидрофильный полимер представляет собой полимер, который содержит полярные и/или заряженные группы, которые придают полимеру водорастворимые свойства.

Гидрофильный полимер может быть выбран из группы, включающей крахмал и его производные, агар-агар, желатин и другие гелеобразующие белки, целлюлозу и ее производные, альгиновую кислоту, галактоманнан, каррагинан и другие растительные камеди, пуллулан и другие ди- или полисахариды), ксантан, пектин и другие глюканы, декстран, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, поли(мет)акрилаты, полиалкиленгликоли, карбоксивиниловые полимеры, сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта (доступные, например, под торговой маркой Kollicoat IR от BASF), шеллак, поливинил-капролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль-графт- и/или со-полимеры (доступные, например, под торговым названием Soloplus от BASF) и/или их сополимеры, хитозан, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир.

В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофильный полимер включает поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, производное целлюлозы и/или их сополимеры, сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта (доступные, например, под торговым названием Kollicoat IR).

Указанные гидрофильные полимеры также имеют преимущество, заключающееся в том, что при сушке они образуют тонкую стабильную пленку, которая растворяется за фармацевтически приемлемый отрезок времени и высвобождает микрочастицы. Это имеет преимущество, заключается в том, что обеспечивается относительно быстрая доступность микрочастиц или гидрофобного фармацевтически активного вещества, а также форма выпуска, растворяющаяся без остатка.

Раствор на стадии а) содержит по меньшей мере один гидрофобный полимер.

Термин гидрофобность означает свойство молекулы отдавать предпочтение либо полярной, либо неполярной (аполярной) среде. Гидрофобность, т.е. водоотталкивающее свойство молекулы, увеличивается с усилением неполярного характера соединения. Соответственно, гидрофобные полимеры обладают низкой гидрофильностью.

В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофобный полимер имеет значение logP больше примерно 1, предпочтительно больше примерно 1,5 и особенно предпочтительно больше примерно 2.

Коэффициент распределения н-октанол-вода K_ow (также распространенными и правильными являются такие варианты написания, как коэффициент распределения октанол/вода) представляет собой безразмерный коэффициент распределения, известный специалисту в данной области, который указывает соотношение концентраций химического вещества в двухфазной системе из н-октанола и воды и, таким образом, является мерой гидрофобности или соответственно гидрофильности вещества. Значение logP представляет собой десятичный логарифм коэффициента распределения н-октанол-вода K_ow. При этом применимо:

и

где c_o^Si = концентрация химического вещества в обогащенной октанолом фазе и

c_w^Si = концентрация химического вещества в обогащенной водой фазе.

K_ow больше единицы, когда вещество более растворимо в жироподобных растворителях, таких как н-октанол, и меньше единицы, когда оно лучше растворимо в воде. Соответственно, log P положителен для липофильных веществ и отрицателен для гидрофильных веществ.

В особенно предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофобный полимер включает фталат-ацетат целлюлозы, сукцинат-ацетат гипромеллозы, поли(мет)акрилат, фталат-ацетат гипромеллозы, фталат поливинилацетат, этилцеллюлозу, бутират-ацетат целлюлозы, канифоль, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир, фталат полининилацетат и/или нитрат целлюлозы.

Способ согласно изобретению дополнительно предпочтительно характеризуется тем, что гидрофильный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 30 до 99% масс., предпочтительно от 35 до 90% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

Способ согласно изобретению дополнительно предпочтительно характеризуется тем, что гидрофобный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 1 до 70% масс., предпочтительно от 10 до 65% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

Способ согласно изобретению дополнительно предпочтительно характеризуется тем, что гидрофобное фармацевтически активное вещество добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 0,01 до 40% масс., предпочтительно от 5 до 30% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

Гидрофобное фармацевтически активное вещество предпочтительно включает гидрофобное активное вещество, имеющее logP более примерно 1, предпочтительно более примерно 1,5 и более предпочтительно более примерно 2, как определено выше.

Термин «фармацевтически активное вещество» также включает все фармацевтически приемлемые соли и сольваты соответствующего фармацевтически активного вещества.

Гидрофобное активное вещество предпочтительно находится в основном в гидрофобных микрочастицах. Под термином «в основном» понимается, что в микрочастицах пероральной тонкой пленки находится более 85% масс., предпочтительно более 90% масс. и особенно предпочтительно более 95% масс. или более 99% масс. активного вещества, в пересчете на общее количество активного вещества в системе.

Особенно предпочтительно гидрофобное фармацевтически активное вещество включает идебенон, ацетат улипристала и/или кетопрофен.

Под идебеноном понимают 2-(10-гидроксидецил)-5,6-диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион, который продается, например, компанией Santhera Pharmaceuticals под торговой маркой Raxone^®.

Под ацетатом улипристала понимают (8S,11S,13S,14R,17R)-17-ацетокси-11-[4-(диметиламино)фенил]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион.

Под кетопрофеном понимают (RS)-2-(3-бензоилфенил)пропионовую кислоту.

Предпочтительно в микрочастицах также могут присутствовать ароматизаторы и/или эфирные масла.

Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что не добавляют эмульгатор и/или регулятор рН, что в результате приводит к тому, что в полученной пероральной тонкой пленке, содержащей микрочастицы, также отсутствует эмульгатор и/или регулятор рН.

Эмульгатор представляет собой вспомогательное средство для получения и стабилизации эмульсий, который в более узком смысле также может называться поверхностно-активным веществом или тензидом и как правило присутствует в виде маслянистого до воскообразного, а также порошкообразного вещества.

В качестве регуляторов рН обозначают все вещества или смеси веществ, обладающие буферным эффектом и тем самым служащие для установки или поддержания определенного значения рН.

Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что он также включает добавление к раствору а) и/или b), или b2), или растворитель из b1) и/или к эмульсии c), c1) или c2) по меньшей мере одного вспомогательного вещества, выбранного из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, средства, маскирующие вкус, усилители, увлажнители, консервирующие средства и/или антиоксиданты.

Также способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что данные вспомогательные вещества добавляют в таком количестве, чтобы каждое из них содержалось в количестве от 0,01 до 25% масс. в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что эмульсию со стадии с), с1) или с2) распределяют и сушат таким образом, что высушенная эмульсия имеет массу, отнесенную к единице площади, от около 20 до около 250 г/м².

Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что эмульсию со стадии с), с1) или с2) распределяют и сушат таким образом, что высушенная эмульсия имеет толщину слоя преимущественно от около 20 до около 500 мкм, предпочтительно от около 50 до около 300 мкм.

Эмульсию предпочтительно распределяют ракельным ножом.

В качестве альтернативы для распределения можно использовать короб для нанесения краски, спиральный ракель, щелевую фильеру или роликовый аппликатор.

Распределенную эмульсию предпочтительно сушат в сушильном шкафу, альтернативно в кондиционной камере, предпочтительно в течение 10 минут в предпочтительном диапазоне температур от 40°С до 100°С.

Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что эмульсию со стадии с), с1) или с2) перемешивают или соответственно смешивают иным образом. Посредством интенсивности перемешивания или соответственно смешивания можно влиять на размер микрочастиц. В принципе, чем интенсивнее перемешивают или соответственно смешивают, тем мельче образующиеся микрочастицы.

В одном варианте осуществления для перемешивания эмульсии используется турбинная мешалка. Подходящие турбинные мешалки доступны, например, от фирм IKA или Heidolph.

В качестве альтернативы для перемешивания или соответственно смешивания также можно использовать пропеллерные мешалки, якорные мешалки, диссольверы, гомогенизаторы, коллоидные мельницы, ультразвуковые мешалки или микрофлюидизаторы.

Полученную эмульсию предпочтительно перемешивают или соответственно смешивают в течение по меньшей мере 15 минут и максимум 24 часов.

Полученную эмульсию предпочтительно перемешивают или соответственно смешивают со скоростью вращения по меньшей мере 50 об/мин и максимум 8000 об/мин.

Полученную эмульсию предпочтительно перемешивают или соответственно смешивают при температуре от 4°C до 50°C.

Предпочтительно микрочастицы имеют средний размер частиц менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, предпочтительно менее 20 мкм, особенно предпочтительно менее 10 мкм и особенно предпочтительно менее 5 мкм и соответственно меньше 3 мкм. Средний размер частиц определяют с помощью световой микроскопии.

Кроме того, настоящее изобретение относится к пероральной тонкой пленке, включающей микрочастицы, получаемой описанным выше способом.

Определения, раскрытые для способа согласно изобретению, также применимы к пероральной тонкой пленке, получаемой описанным выше способом.

Получаемая описанным выше способом пероральная тонкая пленка, содержащая микрочастицы, в частности характеризуется тем, что микрочастицы имеют средний размер частиц менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, предпочтительно менее 20 мкм, особенно предпочтительно менее 10 мкм и особенно предпочтительно менее 5 мкм и соответственно меньше 3 мкм. Средний размер частиц определяют с помощью световой микроскопии.

Преимущество таких малых микрочастиц заключается в повышенной биодоступности содержащегося в них гидрофобного фармацевтически активного вещества.

Наконец, настоящее изобретение относится к получаемой описанным выше способом пероральной тонкой пленке, включающей микрочастицы, для применения в качестве лекарственного средства, в частности, для лечения атаксии Фридрейха, мышечной дистрофии Дюшенна, первично-прогрессирующего рассеянного склероза и/или наследственной оптической нейропатии Лебера.

Настоящее изобретение далее более подробно разъясняется посредством примеров, не ограничивающих объем притязаний.

Примеры

Пример 1:

Таблица 1 Материал Функция Количество [% масс.] Поливиниловый спирт (PVA 4-88) гидрофильный полимер 68,85 Сукцинат-ацетат гипромеллозы гидрофобный полимер 24,89 Идебенон фармацевтически активное вещество 6,24

Для получения пероральной тонкой пленки согласно изобретению состава, показанного в таблице 1, в воде растворяли 68,85% масс. поливинилового спирта.

Параллельно в метилацетате растворяли 24,89% масс. сукцинат-ацетата гипромеллозы и 6,24% масс. идебенона.

Затем раствор поливинилового спирта и раствор, содержащий сукцинат-ацетат гипромеллозы и идебенон, смешивали для получения эмульсии.

Полученную эмульсию распределяли и сушили.

Полученная пероральная тонкая пленка имеет твердую гидрофильную полимерную матрицу, в которой гидрофобные микрочастицы присутствуют в виде отдельной стабильной фазы. Микрочастицы имеют средний размер частиц менее 5 мкм (определено с помощью световой микроскопии).

Пример 2:

Таблица 2 Материал Функция Количество
[% масс.]
в пересчете на высушенные
компоненты Количество
[% масс.]
в пересчете
на раствор HPMC 603 гидрофильный полимер 38,5 15,4 HPMC 60SH60 гидрофильный полимер 0,75 0,30 Апельсиновый корригент Ароматизатор 3,00 1,20 Мятный корригент Ароматизатор 1,00 0,40 Полисорбат 80 Эмульгатор 3,00 1,20 Span 85 Эмульгатор 2,00 0,80 Миглиол Носитель фазы корригента 4,00 1,60 Сукралоза Подслащивающее вещество 1,00 0,40 Сахарин натрия Подслащивающее вещество 2,00 0,80 Бутилгидрокситолуол (BHT) Консервирующее средство
Корригент 0,25 0,10 Изомальт Ускоритель распада 10,00 4,00 Eudragit Smartseal Гидрофобный полимер 9,50 3,80 Кетопрофен Фармацевтически активное вещество 25,00 10,00 Вода Растворитель - 45,00 Метилацетат Растворитель - 15,00

Для получения пероральной тонкой пленки согласно изобретению состава, показанного в таблице 2, 10,00% масс. кетопрофена растворяли в 15,00% масс. гидрофобного растворителя (метилацетат). К этому добавляли 3,80% масс. гидрофобного полимера (Eudragit Smartseal) и перемешивали до растворения кетопрофена.

К данному раствору добавляли гидрофильные полимеры (Σ15,7%) согласно таблице 2.

Затем при быстром перемешивании добавляли 45% воды в качестве гидрофильного растворителя для получения эмульсии.

К данной эмульсии добавляли остальные ингредиенты. При этом последовательно добавляли HPMC 60SH50, изомальт, сахарин и сукралозу. BHT, миглиол, Span 85, PS80, мятный корригент и апельсиновый корригент растворяли по отдельности и по каплям добавляли к массе. Промывали 1,314 г воды и массу перемешивали в течение 5 минут при 2000 об/мин для дегазации. Образовывалась гомогенная молокообразная эмульсия. Полученную эмульсию распределяли и сушили.

Полученная пероральная тонкая пленка имеет твердую гидрофильную полимерную матрицу, в которой гидрофобные микрочастицы присутствуют в виде отдельной стабильной фазы.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Предложен способ получения пероральной тонкой пленки, включающей микрочастицы, содержащие гидрофобное фармацевтически активное вещество, который включает следующие стадии: а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель, b1) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя, или b2) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель, c1) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b1) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b1), для получения эмульсии, или c2) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b2) для получения эмульсии, и d) распределение и сушка эмульсии со стадии с1) или с2) для получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы. Раскрыты также пероральная тонкая пленка, полученная указанным способом, и применение полученной пленки в качестве лекарственного средства. Раскрытый способ обеспечивает уменьшение количества технологических стадий при получении тонкой пленки, включающей микрочастицы активного вещества в виде отдельной стабильной фазы. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

1. Способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы, содержащие гидрофобное фармацевтически активное вещество, включающий следующие стадии:

а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,

b1) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя, или

b2) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель,

c1) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b1) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b1), для получения эмульсии, или

c2) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b2) для получения эмульсии, и

d) распределение и сушка эмульсии со стадии с1) или с2) для получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофильный растворитель представляет собой воду или водный растворитель.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобный растворитель включает этилацетат, метилацетат, пропилацетат, жидкие алканы, жидкие алкены, ароматические соединения, сложные эфиры карбоновых кислот, простые эфиры и/или бензин.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофильный полимер выбирают из группы, включающей агар-агар, желатин и другие гелеобразующие белки, целлюлозу и ее производные, альгиновую кислоту, галактоманнан, каррагинан и другие растительные камеди, пуллулан, ксантан, пектин и другие глюканы, декстран, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, поли(мет)акрилаты, полиалкиленгликоли, карбоксивиниловые полимеры, сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта, шеллак, поливинил-капролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль-графт- и/или со-полимеры, хитозан и/или простой полиоксиэтиленалкиловый эфир.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобный полимер имеет значение logP больше примерно 1.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один гидрофобный полимер включает фталат-ацетат целлюлозы, сукцинат-ацетат гипромеллозы, поли(мет)акрилат, фталат-ацетат гипромеллозы, фталат поливинилацетат, этилцеллюлозу, бутират-ацетат целлюлозы, канифоль, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир, фталат полининилацетат и/или нитрат целлюлозы.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофильный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 30 до 99% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 1 до 70% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтически активное вещество добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 0,01 до 40% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что не добавляют эмульгатор и/или регулятор рН.

11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ дополнительно включает добавление к раствору а) и/или к раствору b) и/или к эмульсии c) по меньшей мере одного вспомогательного вещества, выбранного из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, средства, маскирующие вкус, усилители, увлажнители, консервирующие средства и/или антиоксиданты.

12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобное фармацевтически активное вещество включает фармацевтически активное вещество, имеющее logP больше 1.

13. Способ по одному из пп. 1-12, отличающийся тем, что эмульсию со стадии с) распределяют и сушат таким образом, что высушенная эмульсия имеет массу, отнесенную к единице площади, от около 20 до около 250 г/м².

14. Пероральная тонкая пленка для высвобождения микрочастиц, содержащих гидрофобное фармацевтически активное вещество, получаемая способом по одному из пп. 1-13.

15. Применение пероральной тонкой пленки по п. 14 в качестве лекарственного средства.