ВНУТРИТКАНЕВОЙ МАРКЕР ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ОПУХОЛИ Российский патент 2024 года по МПК A61K49/04 A61N2/12 A61K35/32 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к хирургии и онкологии и может быть использовано для внутритканевой маркировки опухоли до и после проведения неоадъювантной химиотерапии для визуализации необходимой зоны для радикальной резекции молочной железы.

По литературным данным до 30 процентов опухолей молочной железы после неоадъювантной химиотерапии подвергаются патаморфологической регрессии и выявить и установить точную их локализацию известными методами диагностики не представляется возможным. Следует отметить, что регрессия опухоли не означает полной ее ликвидации и потери клетками всех биологических свойств (размножение клеток, инвазивный рост, метастазирование и т.д.), поэтому любая травма, особенно пункционная опасна диссеминацией здоровых тканей опухолевыми клетками.

Поскольку все способы маркировки опухоли сопровождаются нарушением абластики и связанной с этим высоким риском имплантационного и гематогенного метастазирования разработка атравматичных внутритканевых маркеров для локализации опухолей до и после неоадъювантной химиотерапии молочной железы с возможностью проведения антибластики (предупреждение распространения раковых клеток, в результате пункционной травмы опухоли) является актуальной задачей.

Известен внутритканевой маркер для визуализации опухоли молочной железы, который представляет собой мельчайшую металлическую скобу, которую выстреливают из пистолета в зону интереса [Зайцев А.П., Веснин А.Г., В.Ф. Семиглазов и др. Комплексная лучевая диагностика рака молочной железы // Вопросы онкологии. - 1996. - №6. - с. 58-60].

Недостатками этого маркера является травмирование и наличие раневого канала, через который риск имплантационного и гематогенного метастазирования очень высок. Кроме того, скоба не может находиться в течение 2-3 месяцев в ткани молочной железы (то есть в течение периода получения химиотерапии), так как она изготовлена из металла, не обладающего инертными свойствами. Любое движение органа и манипуляции в ходе операции травмируют опухоль, что способствует миграции металлической скобы за пределы опухолевого процесса, что в свою очередь представляет риск имплантации опухолевых клеток в окружающие здоровые ткани молочной железы и способствует рецидиву заболевания в послеоперационном периоде.

Известен внутритканевой маркер, выполненный из металла в виде мандрена с крючкообразным концом, который предварительно вставляют в пункционную иглу, подводимую к зоне интереса под контролем УЗИ или рентгеновской маммографии, фиксируют в опухоли, затем иглу извлекают и другой конец мандрена фиксируют на коже молочной железы [«Интервенционные методики исследования при заболеваниях молочной железы», Харченко В.П. и др.// Вестник рентгенологии и радиологии. - 1999 - №3. - с. 29].

Недостатками этого маркера (мандрена) является травма опухоли при его установке с помощью специальной локализационной иглы. Во-вторых, до самого оперативного вмешательства (2-3 месяца) маркер (мандрен) находится в молочной железе. В третьих, крючкообразный конец, мандрена фиксированный в опухоли, постоянно ее травмирует и создает условия для имплантационного и гематогенного метастазирования. А свободный конец маркера (мандрена), фиксированный на коже, может стать источником инфекций с развитием воспалительных и гнойно-некротических процессов в молочной железе, что не позволяет использовать его в качестве внутритканевого маркера перед неоадъювантной химиотерапией. Этот маркер может быть использован, как считают авторы, только непосредственно перед операцией. Однако, маркировка зоны опухоли накануне операции тоже небезопасна, поскольку девитализация всех клеток опухоли после химиотерапии наступает не всегда и риск диссеминации здоровых тканей клетками опухоли в результате повторной пункции сохраняется.

Известен маркер SenoMarkUltraCor MRI [https://biopsy-medical.ru/catalog/biopsiynye_markery/senomark_ultracor_mrt_marker_dlya_biopsii_molochnoy_zhelezy].

Маркер представляет собой четыре подушечки из молочной и полигликолевой кислот и в дистальной позиции один рентгеноконтрастный маркер из титана. Подушечки молочной и полигликолевой кислот обеспечивают ультразвуковую видимость в течение 4-6 недель, а через 12 недель постепенно растворяются.

Маркер предназначен для постановки напрямую или через коаксиальную иглу.

Недостатками маркера является высокий риск имплантационного и гематогенного метастазирования через пункционный канал при маркировке опухоли, сложность его изготовления и высокая себестоимость.

Наиболее близким к предполагаемому изобретению является «Внутритканевой маркер»[патент RU 2242166], который выполнен из проволоки, из никелида титана с памятью формы спиралевидной или кольцевидной, или П-образной, или У-образной с возможностью его крепления в опухоли.

К недостаткам этого внутритканевого маркера, относятся пункционная травма локализационной иглой во время маркировки и микротравмирование опухоли изнутри с риском имплантационного и гематогенного метастазирования.

Цель изобретения - создание атравматичного, ареактивного, незатратного и простого в изготовлении биологического маркера для визуализации опухолей до и после неоадьювантной химиотерапии для радикальной резекции молочной железы.

Поставленная цель достигается тем, что заявлен биологический маркер, впервые используемый в практической медицине для локализации опухоли. Маркер представляет собой стерильную костную муку, выполненную из костей крупного рогатого скота и окрашенную в синий цвет для лучшей видимости зоны радикальной резекции молочной железы в ходе выполнения операции.

Муку изготавливают после термической обработки кости при температуре >100°С, затем подвергают сухожаровой стерилизации или стерилизации в автоклаве при температуре >120°С. После чего мука теряет биологически активные вещества, ареактивна и совершенно безопасна для внутренней локализации опухоли. Маркер можно использовать не только в виде муки, но и пасты, стержня (муку или пасту помещают внутрь катетера для периферических вен).

Ни один из известных маркеров и способ локализации опухоли не дает возможность соблюдения антибластики (предупреждения распространения опухолевых клеток) через пункционный канал по организму во время манипуляций. А костная мука, разведенная в метиленовой сини, в химическом противоопухолевом цитостатике позволяет осуществить эту функцию. Предлагаемый маркер для локализации опухоли молочной железы превосходит все известные маркеры по всем параметрам и в тысячу раз дешевле.

На фиг. 1 изображены: маркер в целлофановом пакете (1), маркер в подключичном катетере (2), маркер в канюле (катетер для периферических вен (3, 4)).

На фиг. 2 изображено ультразвуковое исследование удаленной молочной железы после неоадъювантной системной химиотерапии рака молочной железы, на котором четко визуализируется опухоль, маркер и пункционная игла.

На фиг. 3 изображена рентгеновская маммография удаленной молочной железы с опухолью, маркером и пункционной иглой.

Заявляемый маркер атравматичен, ареактивен, то есть, не содержит веществ, вызывающих побочные явления, хорошо виден на рентгеновской мамограмме и УЗИ, исключает надобность вне безопасной травмопредоперационной маркировки опухолевой зоны с помощью локализационной иглы и не мигрирует.

Изобретение относится к хирургии и онкологии и может быть использовано для внутритканевой маркировки опухоли молочной железы. Внутритканевой маркер для визуализации опухоли включает рентгеноконтрастный элемент, который выполнен для введения локализационной иглой. Рентгеноконтрастный элемент изготовлен из стерильной ареактивной костной муки крупного рогатого скота, окрашенной в синий цвет, и расположен в просвете катетера для периферических вен. В частных случаях выполнения или использования внутритканевой маркер может быть размещен в целлофановом пакете. Технический результат изобретения заключается в создании атравматичного, ареактивного, незатратного и простого в изготовлении биологического маркера для визуализации опухолей до и после неоадьювантной химиотерапии для радикальной резекции молочной железы. 1 з.п. ф-лы. 3 ил.

1. Внутритканевой маркер для визуализации опухоли, включающий рентгеноконтрастный элемент, отличающийся тем, что элемент выполнен для введения локализационной иглой, расположен в просвете катетера для периферических вен и изготовлен из стерильной ареактивной костной муки крупного рогатого скота, окрашенной в синий цвет.

2. Внутритканевой маркер по п. 1, размещенный в целлофановом пакете.