СПОСОБ ОДНОВРЕМЕННОЙ ЦИТО-ГИСТОБИОПСИИ, ЛОКАЛИЗАЦИИ РАННЕЙ НЕПАЛЬПИРУЕМОЙ ОПУХОЛИ И ЗОНЫ РАДИКАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ИГЛА-ЛОКАЛИЗАТОР ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2024 года по МПК A61B10/02 A61M5/32 A61B17/34 A61K35/32 A61K49/04 A61P43/00 

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к онкологии и хирургии, и может быть использована для одновременной цито-гистобиопсии и локализации ранней непальпируемой (<10 мм) опухоли для радикальной резекции молочной железы.

Ранняя диагностика рака молочной железы (РМЖ) принципиально важна, поскольку позволяет излечение больной при своевременном и адекватном лечении, создает благоприятные условия для использования наименее травматичных методов лечения - органосохраняющих операций и исключить классическую лимфодиссекцию, щадящие варианты лучевой терапии (частичное облучение тканей молочной железы) и, наконец, отказаться от адъювантной химиотерапии у ряда пациенток с прогностически благоприятными, небольшими по размеру образованиями молочной железы.

Хирургия в настоящее время уделяет больше внимания лечению «малых» форм РМЖ, то есть на ранней стадии. Успешное удаление не пальпируемых инвазивных опухолей и/или опухолей in situ зависит от точной локализации (маркировки) патологического процесса. Целью операции является удаление опухоли онкологически безопасным способом и минимизация удаления здоровых тканей молочной железы.

Известен способ локализации непальпируемой опухоли молочной железы с проводной локализацией (WGL) [Основы и принципы онкопластической хирургии при раке молочной железы. Под ред. 3. Матрая, Г. Гуляша, Т. Ковача, М. Каслера. С-Петербург, 2021. С. 75-99], включающий установку метки (металлического проводника) под контролем УЗИ или с помощью маммографии.

Недостатками этого способа являются: сложность установки проводника, особенно при высокой плотности железистой ткани молочной железы, дискомфорт и боль во время введения проводника, и весь промежуток времени до операции, возможность миграции проводника и даже развитие пневмоторакса.

Известна также радиоизотопная методика локализации не пальпируемых опухолей (ROLL) [Основы и принципы онкопластической хирургии при раке молочной железы. Под ред. 3. Матрая, Г. Гуляша, Т. Ковача, М. Каслера. С-Петербург, 2021. С. 137-143], включающая введение изотопов технеций (99 тТс) или йод (1-125). За день до операции коллоид с изотопом технеций вводят с помощью иглы в не пальпируемое образование под контролем УЗИ или рентгеновских лучей. В операционной с помощью гамма-детектора хирург обнаруживает опухолевое поражение и сигнальный лимфатический узел [Основы и принципы онкопластической хирургии при раке молочной железы. Под ред. 3. Матрая, Г. Гуляша, Т. Ковача, М. Каслера. С-Петербург, 2021. С. 144-145].

Метод радиоизотопной локализации опухоли имеет ряд серьезных недостатков, главными из которых являются: риск имплантационного и гематогенного метастазирования, отсутствие возможности антибластики (уничтожение опухолевых клеток в пункционном канале), невозможность повсеместного применения, сложность технических средств и способов приготовления изотопов (технеций (99 тТс) и йод (I-125), высокая стоимость методов радиоизотопной сцинтиграфии, небезопасность лучевых нагрузок на пациента и медицинский персонал, участие в операционном процессе большого количества специалистов разного профиля.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является «Способ маркировки опухолевого поражения для визуализации необходимой зоны резекции» [патент RU 2648004], в котором после прокола кожи и мягких тканей иглу-локализатор с тремя маркерами подводят к ближайшему краю опухолевого узла, продвигают иглу-локализатор к первой позиции введения, при достижении которой продвижение иглы-локализатора прекращают и выдавливают первый маркер, а установку второго и третьего маркера осуществляют без наружной переустановки иглы-локализатора, для чего иглу-локализатор подтягивают на себя через раневой ход до тех пор, пока внутренний срез иглы не окажется вновь перед ближайшим краем опухолевого узла, при этом изменяют угол введения иглы-локализатора в опухолевый узел и продвигают иглу-локализатор вглубь опухолевого узла к следующей позиции введения, при достижении которой продвижение иглы-локализатора прекращают и выдавливают маркер во вторую и третью позицию введения соответственно, после введения трех маркеров иглу-локализатор вынимают из раневого хода. В частном случае осуществления способа интратуморальной маркировки первая позиция введения находится в центральном отделе опухолевого узла, а в частном случае осуществления способа перитуморальной маркировки по контуру опухоли, первая позиция введения находится на границе дистального края опухолевого узла и неизмененных тканей, вторая позиция введения находится на границе верхнего края опухолевого узла и неизмененных тканей, а третья позиция введения находится на границе нижнего края опухолевого узла и неизмененных тканей. Указанный выше технический результат также обеспечивается способом мультитаргетной маркировки до трех опухолевых очагов в пределах одного квадранта молочной железы без наружной переустановки иглы-локализатора, в котором после прокола кожи и мягких тканей иглу-локализатор с включенными в нее тремя маркерами, продвигают в центр первого опухолевого узла. При достижении центра первого опухолевого узла продвижение иглы-локализатора прекращают и выдавливают первый маркер, установку второго маркера осуществляют без наружной переустановки иглы-локализатора, для чего иглу-локализатор подтягивают на себя через кожный ход до тех пор, пока игла не выйдет полностью из опухолевого узла, но без выхода наружу из раневого канала. Затем изменяют угол входа иглы-локализатора, продвигают иглу-локализатор ко второму опухолевому узлу и вводят в его центр, при достижении центра второго опухолевого узла прекращают продвижение иглы-локализатора, выдавливают второй маркер в центр второго опухолевого узла. Установку третьего маркера осуществляют также без наружной переустановки иглы-локализатора, для чего иглу-локализатор вновь подтягивают на себя через кожный ход до тех пор, пока игла-локализатор не выйдет полностью из второго опухолевого узла, но без выхода наружу из раневого канала. Изменяют угол введения иглы-локализатора, продвигают иглу-локализатор в третий опухолевый узел, при достижении центра которого прекращают продвижение иглы-локализатора и выдавливают третий маркер и после введения маркеров иглу-локализатор вынимают из раневого хода. Продвижение иглы-локализатора осуществляют под инструментальным контролем.

К недостаткам данного способа внутритканевой маркировки опухолей молочной железы относятся: высокий риск имплантации клеток через пункционный канал в здоровые ткани вокруг опухоли и гематогенное распространение клеток во внутренние органы и ткани в результате трех пункций перед началом химиотерапии, при маркировки солитарного опухолевого узла, а потом одну пункцию в зону (у самого края) опухоли непосредственно перед операцией. Риск диссеминации клеток опухоли с каждой повторной пункцией значительно возрастает. Отсутствие возможности антибластики в момент пункции еще в большей степени усугубляет этот риск. Разметки мультифокальной зоны (до трех опухолевых узлов, расположенных в одном квадранте молочной железы) имеет такие же риски, а что касается раздельного способа маркировки трех узлов опухоли без наружной переустановки иглы-локализатора (через один прокол) вовсе не исключает ни имплантационного, ни гематогенного метастазирования клеток в результате пункционной травмы мультифокальной и мультицентричной опухолей.

Цель изобретения - создание многоцелевого высокоинформативного, менее травматичного, безопасного и простого способа одновременной цито-гистобиопсии, локализации опухоли и зоны радикальной резекции молочной железы.

Заявляемый способ одновременной цито-гистобиопсии, локализации опухоли и зоны радикальной резекции молочной железы осуществляют следующим образом.

После анестезии кожи и мягких тканей под контролем УЗИ или рентген-контролем иглой-локализатором (Фиг. 1а), пунктируют опухоль до внутреннего среза иглы (2-3 мм) (Фиг. 2а). Биопсийный стилет-сверло, который можно вводить в иглу-локализатор до, во время или после пункции, вкручивают в опухоль на нужную глубину (до 2 см), а затем на него наворачивают (надвигают) иглу-локализатор(Фиг. 1б, Фиг. 2б), чтобы срезать и фиксировать столбик опухолевой ткани (биоптат). Биопсийный стилет-сверло с биоптатом извлекают для гистологического исследования (Фиг. 2в). Следует отметить, что надежность взятия биоптата составляет 100%. После, содержимое внутриопухолевого просверленного канала (пунктат) где, как правило раковые клетки аспирируют шприцом через коннектор или конюли иглы - локализатора для цитологического исследования (Фиг. 2 г). При этом исключается возможность холостого варианта аспирации цитологического материала. Вслед за аспирацией содержимого внутриопухолевого канала в него вводят (промывают) цитостатик с целью химической антибластики (уничтожение опухолевых клеток, присутствующих, как правило, в пункционном канале - профилактика имплантационного и гематогенного метастазирования) (Фиг. 2 г). Затем в иглу - локализатор, конец которой находится в опухоли, вводят маркер длиной (5-6 см) и посредством мандрена (Фиг. 1в, Фиг. 2д), часть его (1-1,5 см) проталкивают в центр опухолевого узла (Фиг. 2 е).

В качестве маркера используют костную муку, разведенную в цитостатике в форме пасты, окрашенной в синий цвет для визуального контроля зоны радикальной резекции молочной железы в ходе операции. Вслед за маркировкой опухоли иглу-локализатор подтягивают на себя так, чтобы ее конец вышел на 1 см от края опухоли, и без наружной переустановки направляют его в латеральную перитуморальную зону, где на 1 см от края опухоли посредством мандрена устанавливают первый маркер (Фиг. 1е). Один сантиметр отступа от края опухоли считается сегодня чистой, не содержащей опухолевых клеток зоной. Затем иглу - локализатор вновь подтягивают на себя, и без наружной переустановки ее конец направляют к верхнему полюсу опухоли, где на расстоянии 1 см от ее края мандреном устанавливают второй маркер (Фиг. 2ж). После этого иглу - локализатор снова подтягивают на себя и без наружной переустановки ее конец направляют в медиальную зону опухоли, где на расстоянии 1 см от ее края посредством мандрена устанавливают третий маркер (Фиг. 2з). Затем, иглу-локализатор опять подтягивают на себя и без наружной переустановки ее конец направляют к нижнему полюсу опухоли и на расстоянии 1 см от ее края посредством мандрена устанавливают четвертый маркер (Фиг. 2и). Затем в иглу-локализатор вставляют проводник-метку в виде стержня (костная мука-маркер в просвете подключичного катетера) длиной в пункционный канал и мандреном проталкивают его так, чтобы внутренний конец достигал края опухоли, а наружный заканчивался в подкожном слое без выхода наружу (Фиг. 2й), путем медленного извлечения иглы-локализатора. Все манипуляции осуществляют под УЗИ или рентген контролем из одной пункции. Для выполнения способа используется комплект (Фиг. 1 а,б,в,г,д).

Осуществление изобретения с выходом иглы локализатора из опухоли на 1,5 см отражено на Фиг. 3а, 3,б, 3в, 3г, 3д, 3е, 3е, 3ж, 3з, 3и,3й.

Способ позволяет из одной пункции (не выходя из пункционного канала) выполнить анестезию зоны интереса, взять материал для цитологии и биопсии (во всех без исключения случаях), обеспечить надежную антибластику пункционного канала, гемостаз, четко выраженную маркировку опухоли и ее зоны радикальной эксцизии при рентгеномаммографии, УЗИ, и визуальном контроле в ходе операции, с соблюдением онкологических принципов абластики и антибластики.

Указанный способ также можно использовать при органосохраняющем лечении мультифокального и мультицентричного рака молочной железы.

Способ маркировки мультифокального рака молочной железы при наличии двух и более опухолевых узлов в одном квадранте до неоадъювантной системной химиотерапии для органосохраняющей операции осуществляют следующим образом. После анестезии зоны интереса под контролем УЗИ (возможно из одной пункции), иглой - локализатором, в просвете которой биопсийный стилет-сверло пунктирует первую опухоль так, чтобы конец иглы до внутреннего среза (2-3 мм) проник в нее. Биопсийный стилет-сверло вкручивают в опухоль на необходимую глубину (до 2 см) в зависимости от ее размера. Затем на биопсийный стилет-сверло наварачивают иглу-локализатор и фиксируют срезанный столбик ткани опухоли (биоптат). Стилет-сверло с биоптатом извлекают для гистологического исследования, а иглу - локализатор оставляют в опухли. После, через нее (через ее коннектор или конюлю) шприцом асперируют содержимое из внутриопухолевого просверленного канала (пунктат) на цитологическое исследование и в канал вводят (промывают) цитостатик с целью химической антибластики (уничтожение опухолевых клеток присутствующих, как правило, в просвете «пункционного» канала - профилактика имплантационного и гемотогенного метастазирования). Затем в просвет иглы-локализатора вводят маркер длиной 4-5 см и посредством мандрена 1-1,5 см маркера выдавливают в центр первого опухолевого узла (Фиг. 4а). Затем иглу-локализатор подтягивают на себя так, чтобы ее конец вышел из опухоли, и без наружной переустановки направляют и пунктируют второй опухолевый узел и в него посредством мандрена выдавливают 1-1,5 см маркера (Фиг. 4а). После этого иглу-локализатор вновь подтягивают на себя так, чтобы ее конец вышел из опухоли, и без наружной переустановки направляют и пунктируют третий опухолевый узел и в него посредством мандрена выдавливают 1-1,5 см маркера (Фиг. 4а). При необходимости после пункции каждой опухоли есть возможность взять материал для биопсии, цитологии и антибластики пункционного канала. После локализации всех 3 опухолевых узлов в иглу-локализатор вводят маркер длиной 6 см и на удалении 1-1,5 см от наружных контуров опухолей по всему общему периметру устанавливают 6 маркеров по 1 см каждый, тем самым обозначая зону резекции молочной железы. Затем к опухоли, расположенной глубже подводят проводник-метку (Фиг. 4а). Линию проекции этой зоны обозначают под УЗИ-контролем или рентгеномаммографией на коже перед операцией. В аналогичной последовательности осуществляют взятие материала для морфологической диагностики, локализации опухолей, антибластику и хирургическое лечение при мультицентричном раке молочной железы (при наличии 1 и более опухолевых узла в 2 квадрантах) (Фиг. 4б).

Таким образом, в заявленном изобретении предусмотрены: возможность одномоментной цито-гистобиопсии опухолевого узла (узлов), антибластика пункционного канала, локализации опухоли (опухолей) и зоны радикальной эксцизии с хорошей визуализацией при УЗИ и рентгеномаммографии. Маркер атравматичен, устойчиво фиксируется (отсутствует возможность миграции).

В процессе операции обеспечивается четкая, цветная визуальная идентификация перитуморальной зоны по всему периметру тем самым минимизируя, подлежащую удалению здоровую ткань, и обеспечивая контроль адекватности органосохраняющей операции.

Известно устройство для маркировки опухоли, состоящее из пункционной иглы и мандрена. Внутритканевой маркер опухоли, выполнен из проволоки из никелида титана с памятью формы П-образной или V-образной или спиралевидной, или кольцевидной формы с возможностью его крепления в опухоли (патент №2242166).

Недостатками устройства являются: травматизация во время маркировки опухоли перед неоадъювантной химиотерапией и микротравмирование металлическими маркерами изнутри с риском имплантационного и гемотагенного метастазирования опухолевых клеток.

Известен биопсийный маркер SenoMarkUltraCorMRI предназначенный для локализации новообразований или мест взятия биопсии молочной железы с целью дальнейшего наблюдения. Визуализируется под контролем УЗИ, маммографии и МРТ. Позволяет контролировать ход изменений в объекте: увеличение, уменьшение, смещение и т.д. относительно размеров и расположения маркера SenoMarkUltraCorMRI (http:///biop_sy_2medical.ru/catalog/biopsivnye markery/senomark ultracor rnrt iriarker dlva_biopsii_moloch noy zhelezy/).

Недостатком устройства является сложность его конструкции, высокая стоимость и возможность только для одноразового применения. Травма, нанесенная иглой при маркировки опухоли перед неоадъювантной химиотерапией представляет высокий риск имплантационного и гемотогенного метостазирования клеток опухоли через пункционный канал. Нет возможности антибластики раневого канала.

Наиболее близким к заявленному устройству является устройство [RU 2648004], которое для ввода имплантов в биологическую ткань пациента содержит иглу в виде трубки длиной 50-250 мм и внешним диаметром 0,5-2,5 мм, в которой размещены последовательно один за другим три импланта, шток с рукояткой и съемный защитный фиксатор для предотвращения выпадения штока. На одном из концов иглы закреплена рукоятка иглы, а другой ее конец выполнен в виде заостренного наконечника. Защитный фиксатор закреплен на рукоятках иглы и штока. Рукоятка иглы выполнена в виде втулки с четырьмя пазами, каждый паз имеет форму параллелепипеда, различной длины, пазы расположены по окружности под углом 90° друг к другу. Рукоятка штока на торце имеет радиальный выступ, выполненный в форме параллелепипеда с возможностью вхождения в упомянутые пазы втулки. Шток выполнен с возможностью возвратно-поступательного движения внутри иглы. Конец штока, противоположный торцу рукоятки штока, выполнен с возможностью выдавливания размещенных в игле имплантов в биологическую ткань. Один из четырех пазов втулки - нулевой паз - предназначен для фиксации штока, например, при его транспортировке. Расположение выступа рукоятки штока в нулевом пазу препятствует случайному срабатыванию устройства и предотвращает преждевременный ввод имплантов. Три других - первый, второй и третий - выполнены разной длины, которая рассчитывается из условия обеспечения выдавливания штоком соответствующего импланта, размещенного в игле. Нулевой паз располагается напротив второго паза и под углом 90° по часовой стрелке к первому пазу и под углом 90° против часовой стрелки к третьему пазу. Таким образом, при попадании выступа рукоятки штока в первый паз рукоятки иглы посредством штока выдавливается первый имплант, находящийся относительно наконечника иглы, при попадании во второй паз - второй имплант, а в третий паз - третий имплант. Для осуществления способа используются маркеры (метки), расположенные у острия трубки последовательно один за другим и предназначенные для введения в организм человека и длительного пребывания в нем. Маркеры (метки) изготовлены из рентгеноконтрастного материала (пример: титан, золото), имеют форму цилиндрическую или сферическую, длину от 0,3 до 10 мм, диаметр от 0,3 до 2,0 мм. Допускается вариант другой формы меток, имеющей круглое поперечное сечение с заданным радиусом кривизны продольной оси для улучшения фиксации метки в целевой области биоткани.

Недостатком этого устройства является травма опухоли и высокий риск имплантационного и гематогенного метастазирования, сложность конструкции, высокая стоимость и не возможность проведения антибластки пункционного канала.

Цель изобретения - создание многофункционального и мнее безопасного комплекта для одновременной цито-гистобиопсии, локализации опухоли (опухолей) и зон радикальной эксцизии рака молочной железы.

Предложенный комплект (Фиг. 1 а,б,в,г,д) содержит пункционную иглу с V-образным двухходовом коннектором (Фиг. 1а), биопсийным стилет-сверлом (Фиг. 1б) и мандреном (Фиг. 1в). Игла-локализатор с мандреном (Фиг. 1г) и игл а-локализатор с биопсийным стилет-сверлом (Фиг. 1д). В качестве маркера используют костную муку, разведенную в цитостатике в форме пасты, окрашенной в синий цвет или маркер выполненный в виде стержня, который используют в качестве проводника-метки (маркер, помещенный в подключичном катетере или в катетере для периферических вен размером равным длине пункционного канала (от кожи до края опухоли). Примеры конкретного выполнения. Пример 1.

УЗИ удаленной молочной железы больной Р. 67 лет. На глубине 3,5 см в тканях молочной железы визуализируется гипоэхогенное опухолевидное образование (Фиг. 5а). Под УЗИ контролем игла-локализатор, в просвете которой маркер, введена в паратуморальную зону и посредством мандрена часть маркера выдавлена на расстояние 1 см от края опухоли. Опухоль и момент выхода маркера из просвета иглы-локализатор четко визуализируются (Фиг. 5б и в). Локализация (маркировка) опухоли,верхнего и латерального ее края в виде гиперэхогенной тени контрастируются на (Фиг. 5г).

Пример 2.

Больная С., 63 года. По поводу местнораспространенной опухоли молочной железы (опухоль >5 см), после неоадъювантной химиотерапии и частичной регрессии опухоли перенесла простую мастэктомию. В удаленной молочной железе опухоль четко не пальпируется. На маммограмме тень опухоли 1,5×1 см неправильной формы, без четких контуров с "лучистыми" краями (Фиг. 6а). Под рентгенконтролем иглой-локализатор в просвете которой маркер, произведена пункция и локализация опухоли (Фиг. 6а). В след за этим последовательно отступя 1,5 см от края опухоли маркирована зона радикальной резекции (Фиг. 6б), чтобы продемонстрировать возможности способа не только четкой локализации и визуализации опухоли и зоны радикальной эксцизии, но и точную оценку реакции (регрессии) опухоли на неоадъювантную химиотерапию, а также обозначить (минимизировать) объем иссекаемых здоровых тканей.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии и хирургии. Осуществляют анестезию зоны интереса, пункцию, забор материала и локализацию опухоли под УЗИ или рентгенконтролем. При этом иглу-локализатор из комплекта для цито-гистобиопсии, локализацию опухолей и зоны радикальной резекции молочной железы по п.2 формулы вводят в опухоль до внутреннего среза иглы. Вкручивают в опухоль биопсийный стилет-сверло. Затем на стилет-сверло накручивают иглу-локализатор и стилет-сверло с биоптатом извлекают. Содержимое пункционного канала аспирируют шприцом. Затем в канал вводят цитостатик, в иглу-локализатор вводят маркер и с помощью мандрена проталкивают его в центр опухолевого узла. Затем иглу-локализатор подтягивают так, чтобы ее конец вышел из опухоли на 1-1,5 см и направляют его в латеральную перитуморальную зону, где на расстоянии 1 см от края опухоли посредством мандрена устанавливают первый маркер. После этого иглу-локализатор вновь подтягивают и ее конец направляют к верхнему полюсу опухоли, где на расстоянии 1 см от ее края мандреном устанавливают второй маркер, затем иглу-локализатор вновь подтягивают и ее конец направляют в медиальную зону опухоли, где на 1 см от ее края мандреном устанавливают третий маркер. После этого иглу-локализатор подтягивают, и ее конец направляют к нижнему полюсу опухоли, и на расстоянии 1 см от ее края посредством мандрена устанавливают четвертый маркер. Затем в иглу-локализатор вводят маркер-стержень, представляющий собой костную муку, сформированную в виде стержня в просвете подключичного катетера длиной, соответствующей длине пункционного канала, и посредством мандрена проталкивают маркер так, чтобы его внутренний конец достигал края опухоли, а наружный располагался подкожно. Комплект для цито-гистобиопсии, локализация опухолей и зоны радикальной резекции молочной железы, содержащий иглу-локализатор, снабженный V-образным двухходовым коннектором, мандреном и биопсийным стилет-сверлом и внутритканевым маркером в виде костной муки, разведенной в цитостатике в форме пасты, окрашенной в синий цвет, или костной муки, сформированной в виде стержня в просвете подключичного катетера. Группа изобретений позволяет визуализировать непальпируемые и пальпируемые новообразования и зоны радикальной резекции молочной железы с одновременной цито-гистобиопсией проведением антибластики пункционного канала и гемостаза. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.

1. Способ одновременной цито-гистобиопсии с локализацией опухоли и зоны радикальной резекции молочной железы, включающий анестезию зоны интереса, пункцию, забор материала и локализацию опухоли под УЗИ или рентгенконтролем, отличающийся тем, что иглу-локализатор из комплекта по п. 2 вводят в опухоль до внутреннего среза иглы, вкручивают в опухоль биопсийный стилет-сверло, затем на стилет-сверло накручивают иглу-локализатор и стилет-сверло с биоптатом извлекают, содержимое пункционного канала аспирируют шприцом, затем в канал вводят цитостатик, в иглу-локализатор вводят маркер и с помощью мандрена проталкивают его в центр опухолевого узла, затем иглу-локализатор подтягивают так, чтобы ее конец вышел из опухоли на 1-1,5 см, и направляют его в латеральную перитуморальную зону, где на расстоянии 1 см от края опухоли посредством мандрена устанавливают первый маркер, после этого иглу-локализатор вновь подтягивают и ее конец направляют к верхнему полюсу опухоли, где на расстоянии 1 см от ее края мандреном устанавливают второй маркер, затем иглу-локализатор вновь подтягивают и ее конец направляют в медиальную зону опухоли, где на 1 см от ее края мандреном устанавливают третий маркер, после этого иглу-локализатор подтягивают и ее конец направляют к нижнему полюсу опухоли, и на расстоянии 1 см от ее края посредством мандрена устанавливают четвертый маркер, затем в иглу-локализатор вводят маркер-стержень, представляющий собой костную муку, сформированную в виде стержня в просвете подключичного катетера длиной, соответствующей длине пункционного канала, и посредством мандрена проталкивают маркер так, чтобы его внутренний конец достигал края опухоли, а наружный располагался подкожно.

2. Комплект для цито-гистобиопсии, локализация опухолей и зоны радикальной резекции молочной железы, содержащий иглу-локализатор, снабженный V-образным двухходовым коннектором, мандреном и биопсийным стилет-сверлом и внутритканевым маркером в виде костной муки, разведенной в цитостатике в форме пасты, окрашенной в синий цвет, или костной муки, сформированной в виде стержня в просвете подключичного катетера.