Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу неонатологии, педиатрии и гематологии, может быть использовано с целью прогнозирования оценки риска возникновения артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей, что позволит формировать группы высокого риска, с проведением у новорожденных детей профилактической антикоагулянтной терапии для исключения возникновения тромбозов в раннем и позднем неонатальном периоде.
По данным единственного популяционного исследования 20 столетия в Германии частота тромбозов у новорожденных - 5,1 на 100000 [1, 2]. Распространенность в Великобритании - 3,2 /1000 [3]. В Канаде в одном из ретроспективных анализов частота тромбоза составила 25/1000 госпитализаций в отделения интенсивной терапии, с соотношением преждевременных и доношенных детей 1,5:1 [4]. По данным современной литературы частота неонатального тромбоза составляет 6,9-15 на 1000 новорожденных в отделения интенсивной терапии по сравнению с 2,4 на 1000 госпитализаций в отделения интенсивной терапии, о которых сообщалось в более старых регистрационных данных [5]. Данных популяционных исследований в Российской Федерации у новорожденных нет.
Известен способ прогнозирования развития артериального тромбоза у пациентов, страдающих неспецифическим аортоартериитом (Патент РФ №2661070, 2018). У пациента выявляют предикторы артериального тромбоза: курение, возраст старше 44 лет, артериальную гипертензию, поражение более 3 артерий. Полученные результаты оценивают в баллах и производят расчет дискриминантной функции по значению которой прогнозируют риск развития тромбоза у взрослых с аортоартериитом.
Недостатком данного способа является определение прогностического показателя для развития тромбоза у ограниченного круга лиц, страдающих неспецифическим аортоартериитом, т.е. прогнозируют риск развития уже имеющейся болезни у взрослых пациентов.
Известен способ прогнозирования развития тромбоза (Патент СССР №1634249, 1991), заключающийся в том, что определяют отношение разницы максимальных амплитуд записанных тромбоэластограмм к разнице между исходным количеством тромбоцитов и количеством тромбоцитов после повторного центрифугирования. При увеличении этого показателя в 1,5 раза по отношению с контролем прогнозируют развитие тромбоза в 71% случаев. Недостатком известного способа является использование дорогостоящего оборудования, трудоемкость процедуры. Не описаны результаты у новорожденных детей.
Известен способ прогнозирования инвалидности у детей с ишемическим инсультом (Патент РФ №2624385, 2017). У детей со случившимся ишемическим инсультом определяют в остром периоде болезни 28 клинико-лабораторных и анамнестических признаков по которым рассчитывают дискриминатную функцию ИПИ по значению которой прогнозируют инвалидность. Данный способ прогнозирует исход ишемического инсульта, а не риск развития артериального тромбоза у детей.
Авторы в известных источниках не нашли описанные способы прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей. Сущность изобретения
Поставленная задача заключается в разработке способа прогнозирования артериальных и венозных тромбозов в раннем и позднем неонатальном периоде у новорожденных.
Техническим результатом на который направлено патентуемое изобретение, является высокая точность, чувствительность и специфичность прогноза.
Способ основан на анализе анамнестических, клинических и генетических факторов развития тромбоза по которым определяют дискриминантную функцию F по разработанной формуле.
Анамнестические, клинические и генетические признаки, применяемые в модели прогнозирования:
X1 - наличие хронической фетоплацентарной недостаточности - ХФПН;
Х2 - наличие синдрома задержки роста плода - СЗРП;
Х3 - наличие истмико-цервикальной недостаточности - ИЦН;
Х4 - мужской пол - МП;
Х5 - наличие инфекционного фактора ребенка в неонатальном периоде (наличие раннего или позднего сепсиса, внутриутробной инфекции и др.) - ИФР;
Х6 - носительство полиморфизма Т/Т интегрин альфа - 2 - ITGA2(T/T)
Х7 - носительство полиморфизма 4G/4G ингибитора активатора плазминогена - PAI (4G/4G);
Х8 - наличие конъюгационной гипербилирубинемии - ГБ;
Х9 - наличие дыхательной недостаточности в неонатальном периоде (1-3 степени) - ДН;
7,963 - constant.
Признакам присваивают диагностический балл, согласно таблицы 1.
На основании математической обработки, в программе IBM SPSS Statistics, полученных данных, методом дискриминантного анализа, выведено решающее правило прогноза, по которому определяют дискриминантную функцию F по формуле:
При F менее 0 делается заключение о риске возникновении тромбоза у новорожденного ребенка, а при F более 0 прогнозируют отсутствие риска развития артериального и венозного тромбоза у новорожденного ребенка в раннем и позднем неонатальном периоде.
Математическое выражение интегральных показателей получено путем обследования пациентов с артериальными и венозными тромбозами и здоровых детей (n=113), с последующим определением методом пошагового дискриминатного анализа информативных параметров, характеризующих риск развития неонатальных тромбозов.
Чувствительность метода прогнозирования составляет 85,7%, специфичность 92,9%, эффективность 92,0%.
Предлагаемый способ прогноза тромбозов рекомендуется использовать в неонатальных, педиатрических и реанимационных стационарах.
Пример 1: Пациент Г., 8 сутки жизни. Диагноз: Неокклюзивный тромбоз левой ветви воротной вены, распространяющийся из тромбированного проксимального участка пупочной вены.
Из анамнеза: Пациент - мальчик.
Гестационный возраст 37-38 недель. Срочные оперативные роды в головном предлежании.
Течение беременности - тяжелая преэклампсия.
Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов.
В первые 3 суток имел дыхательную недостаточность 2 степени. Течение внутриутробной инфекции, отмечалось возникновение конъюгационной гипербилирубинемии.
Молекулярно-генетический статус: PAI-1 -675 4G/4G; ITGA2 807 Т/Т Рассчитывают значение дискриминантной функции F по предлагаемой формуле.
Значение F менее 0. Прогнозируют высокий риск развития тромбоза в раннем и позднем неонатальном периоде.
Пример 2:
Пациент П., 4 сутки жизни. Диагноз: Новорожденный, группа риска
Из анамнеза: Пациент - девочка.
Гестационный возраст 37-38 недель. Срочные оперативные роды в головном предлежании.
Течение беременности - синдром задержки роста плода.
Оценка по шкале Апгар 6/8 баллов.
В конце 4 суток отмечалось возникновение конъюгационной гипербилирубинемии.
Молекулярно-генетический статус: PAI-1 -675 5G/5G; ITGA2 807 С/Т.
Рассчитывают значение дискриминантной функции.
F=-2,088 × 0 - 6,106 × 1+6,558 × 0 - 1,988 × 0 - 3,506 × 0 - 4,786 × 0 -3,963 × 0+2,610 × 1 - 2,084 × 0+7,963=4,46.
Значение дискриминантной функции F=4,46, что более 0 - риск развития тромбоза характеризируется как низкий. В дальнейшем прогноз подтвердился.
Список литературы:
1. Andrew М, David М, Adams М, Ali K, Anderson R, Barnard D, et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood (1994) 83(5): 1251-7
2. Duering C, Kempf-Bielack B, Thromboembolic diseases in neonates and children. Pathophysiology haemostasis and thrombosis. 2003;33(5-6):269-74.
3. Young G, Albisetti M, Bonduel M, Brandao L, Chan A, Friedrichs F, Goldenberg NA, et al. Impact of inherited thrombophilia on venous thromboembolism in children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Circulation. 2008 Sep 8;118(13):1373-82.
4. Paes, Boscoa; Chan, Anthony K.C.b; Shaik, Mohammedc; Patel, Dhimand; Bhatt, Mihir D.b. Epidemiology, diagnosis and management of neonatal thrombosis: a single-center cohort study. Blood Coagulation & Fibrinolysis 33(2):p 83-89, March 2022. | DOI: 10.1097/MBC.0000000000001110
5. Bhatt MD, Chan AK. Venous thrombosis in neonates. Fac Rev. 2021 Feb 25;10:20. doi: 10.12703/r/10-20. PMID: 33718937; PMCID: PMC7946391.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МУЛЬТИФАКТОРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ | 2011 |
|
RU2456911C1 |
Способ прегестационного прогнозирования рецидива ранних репродуктивных потерь и первичной плацентарной недостаточности | 2019 |
|
RU2709246C1 |
Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | 2020 |
|
RU2741722C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЛОТАЦИИ ТРОМБА В СИСТЕМЕ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА | 2012 |
|
RU2517215C2 |
Способ прогноза развития раннего неонатального сепсиса у новорожденных, матери которых перенесли COVID-19 во время беременности | 2023 |
|
RU2813809C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ДИАГНОЗА К 2 ГОДАМ У ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ КРИТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ В РАННИЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД | 2007 |
|
RU2336026C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТСЛОЙКИ ХОРИОНА И ПЛАЦЕНТЫ НА РАННИХ СРОКАХ БЕРЕМЕННОСТИ НА ОСНОВАНИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА I ТИПА (PAI-1) | 2012 |
|
RU2494400C1 |
СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ | 2016 |
|
RU2648872C1 |
СПОСОБ ОЦЕНКИ ВКЛАДА ПЛОДОВОЙ ТРОМБОФИЛИИ В ФОРМИРОВАНИЕ СУБ- И ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫХ ФОРМ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ | 2017 |
|
RU2677466C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ОСТРОГО СИНДРОМА ВНУТРИСОСУДИСТОГО ДИССЕМИНИРОВАННОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА | 2005 |
|
RU2303262C2 |
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей. Определяют наличие хронической фетоплацентарной недостаточности, синдрома задержки роста плода, истмико-цервикальной недостаточности, мужского пола, инфекционного фактора, конъюгационной гипербилирубинемии, дыхательной недостаточности в неонатальном периоде, носительства генотипа Т/Т полиморфизма гена ITGA2 в позиции 807 и генотипа 4G/4G полиморфизма гена PAI-1 в позиции -675. Полученные результаты оценивают в баллах и производят расчет дискриминантной функции F. При F менее 0 прогнозируют высокий риск возникновения тромбоза, а при F более 0 - отсутствие риска развития артериального и венозного тромбоза у новорожденного ребенка в раннем и позднем неонатальном периоде. Способ обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность прогноза за счет определения интегрального показателя, полученного в результате оценки анамнестических и клинико-лабораторных признаков в баллах. 1 табл., 2 пр.
Способ прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей, включающий определение анамнестических и клинико-лабораторных признаков, отличающийся тем, что рассчитывают дискриминатную функцию F по следующей формуле:
F=-2,088×Х1-6,106×Х2+6,558×Х3-1,988×Х4-3,506×Х5-4,786×Х6-3,963×Х7+2,610×Х8-2,084×Х9+7,963,
где F - интегральный показатель прогноза;
X1 - наличие хронической фетоплацентарной недостаточности: есть - 1, нет - 0,
Х2 - наличие синдрома задержки роста плода: есть - 1, нет - 0,
Х3 - наличие истмико-цервикальной недостаточности: есть - 1, нет - 0,
Х4 - мужской пол: есть - 1, нет - 0,
Х5 - наличие инфекционного фактора - внутриутробные инфекции, ранний и поздний неонатальный сепсис: есть - 1, нет - 0,
Х6 - носительство генотипа Т/Т полиморфизма гена интегрина альфа-2 - ITGA2 в позиции 807: есть - 1, нет - 0,
Х7 - носительство генотипа 4G/4G полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена - PAI-1 в позиции -675: есть - 1, нет - 0,
Х8 - наличие конъюгационной гипербилирубинемии: есть - 1, нет - 0,
Х9 - наличие дыхательной недостаточности в неонатальном периоде: есть - 1, нет - 0,
7,963 - constant,
и при F менее 0 прогнозируют высокий риск возникновения тромбоза, а при F более 0 - отсутствие риска развития артериального и венозного тромбоза у новорожденного ребенка в раннем и позднем неонатальном периоде.
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЛОТАЦИИ ТРОМБА В СИСТЕМЕ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА | 2012 |
|
RU2517215C2 |
ФИЛИППОВА О.А | |||
и др | |||
Снеговая лыжа для самолетов | 1913 |
|
SU455A1 |
Авторы
Даты
2024-05-06—Публикация
2023-03-09—Подача