Способ коррекции микробиоты полости рта у взрослых и детей с протозоозами кишечника Российский патент 2024 года по МПК A61K35/741 A61K31/33 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к инфекционной патологии, стоматологии, гастроэнтерологии и предназначено для нормализации микробиоты ротовой полости у взрослых и детей.

Проблемы микробиоты ротовой полости проявляются инфекционно-воспалительными заболеваниями пародонта, кариесом, галитозом (халитозом) встречаются в любом возрасте, всегда вызывают дискомфорт и компрометируют человека в трудовой деятельности и в быту [1]. В патогенезе вышеуказанных заболеваний имеют значение, как стоматологические нарушения [2], так и терапевтические причины [3]. В настоящее время большинство авторов в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта, кариеса, галитоза (халитоза) решающее значение придают нарушению микробиоценоза ротовой полости в качестве смежного биотопа, связанного с микрофлорой желудочно-кишечного тракта, а также ассоциируют эти нарушения, например, с пневмонией [4]. Представители кишечной микробиоты обнаруживаются на слизистой ротовой полости, вызывают воспалительные процессы и участвуют в формировании различных индигенных инфекций. Следовательно, ассоциированная оценка указанных причин и анализ нарушений микробной экосистемы органов пищеварения может быть основой нового способа оздоровления микробиоты полости рта.

Считается, что заболевания пародонта, кариес, возникновение запаха изо рта на 90% имеет свою причину в ротовой полости [5]. Однако при появлении в ротовой полости представителей микробиоты ЖКТ необходимо расширить понимание действительных причин проблемы, оценить перемещение представителей облигатной микрофлоры из кишечного биолокуса в ротовой биотоп и определить ведущее значение паразитарных микроорганизмов в развитии этой патологии. При этом связывание стоматологических проблем только непосредственно с ротовой полостью не позволяет расширить понимание действительных причин проблемы [6, 7].

Дополнительным и важным элементом лечения является коррекция бактериальной микрофлоры не только ротовой полости, но и кишечника [8], включающей препарат «Наринэ-баланс». Данная бактерия в постстрессовом состоянии воздействует на условно-патогенные микроорганизмы, содержание которых увеличивается как при инфекционно-воспалительных заболеваниях пародонта, кариесе, так и при галитозе (халитозе) [9]. Смешанные жидкие пробиотики, например, «Биовестин-лакто» содержат штаммы ацидофильной палочки и бифидумбактерий, обладающие наиболее выраженным восстанавливающим эффектом для микробиоты кишечника и ротовой полости, нарушение которой наблюдается при появлении заболеваний пародонта, кариесе, появлении неприятного запаха изо рта [10].

Таким образом, практическое значение приобретает разработка эффективного и безопасного метода коррекции микробиоты полости рта с продолжительным результатом.

Известен способ определения микрофлоры полости рта и способ лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями микрофлоры в полости рта, прототип [11].

Однако проведение коррекции ротовой микробиоты данным способом является недостаточно эффективным, так как не учитывается паразитарная составляющая биотопов, не соблюдается основной принцип зависимости микробиоты ротовой полости от микрофлоры кишечника, лечение проводится только местными средствами, не применяются последовательно антимикробные и восстанавливающие пробиотики, поэтому не предупреждается реактивация патологического процесса, кроме того, не проводятся противоэпидемические мероприятия в окружении пациента, что не обеспечивает долговременной и адекватной санации.

Задача изобретения: в результате проведенного лечения достигается повышение его эффективности путем одновременной нормализации микробиоты ротовой полости и кишечника, сокращение периода лечения и увеличения периода ремиссии вплоть до полного выздоровления за счет нормализации микробного равновесия в двух смежных биотопах тела человека с учетом паразитарной составляющей микробиоты.

Сущность изобретения заключается в том, что процесс нормализации микробиоты ротовой полости начинают с обследования кишечного содержимого больного на предмет присутствия гельминтов или протозойной инвазии. После получения результатов паразитарных тестов осуществляют лечение больного и окружающих его носителей одновременно путем приема классического антигельминтного и/или антипротозойного средства (альбендазол, метронидазол, нифурател и др.) и одновременного приема бактериально-ферментного пробиотика с антибактериальным эффектом «Наринэ-баланс», после чего проводят восстанавливают микробиоту кишечника и ротовой полости путем приема восстановительными препаратами пробиотического ряда с выраженной адгезивной активностью. В качестве бактериально-ферментного пробиотика используют «Наринэ-баланс» [9], в качестве восстанавливающих пробиотиков - «Биовестин-лакто» [10]. Одновременно применяются необходимые патогенетические и симптоматические средства (фитосредства антипаразитарного действия, желчегонные сборы и др.).

Технический результат: повышение эффективности коррекции микробиоты полости рта человека за счет увеличения периода ремиссии, а также сокращение периода лечения и восстановления микробиоты полости рта.

Экспериментально-клиническими исследованиями доказано, что микробный фон организма человека формируется в желудочно-кишечном тракте, и дисбактериоз в отдельных биологических зонах тела человека находится в прямой зависимости от общего микробиоценоза [3]. Современные экологические условия резко ухудшили микробные ассоциации почвы, воды, воздуха и, соответственно, населения. Поэтому организм современного взрослого человека и, в особенности ребенка, характеризуется несомненным нарушением микробного баланса, включая микрофлору ротовой полости, кожи, дыхательных путей и др. В составе микробиоценоза ротовой полости часто обнаруживаются представители кишечной микробиоты с повышенной плотностью популяции [12]. Поэтому с нашей точки зрения для нормализации бактериологического состава организма необходимо привести в норму содержание бактерий и одноклеточных паразитов в кишечном микробиоценозе и затем в ротовой полости. Следует учесть, что современные представления об экосистеме организма человека включают все биологические виды на одном участке биотопа (прионы, вирусы, бактерии, грибы, простейшие) [6, 8, 13, 14]. Для решения поставленной задачи нами использовались бактериально-ферментный пробиотик «Наринэ-баланс», содержащий продукты жизнедеятельности ацидофильных лактобактерий с высокой бактерицидной активностью против ряда патогенных микроорганизмов, и восстанавливающий пробиотик «Биовестин-лакто», содержащий лактобактерии и бифидумбактерии, восстанавливающие экосистему биопленки, покрывающей слизистые ротовой полости и кишечника. Данные продукты состоят из облигатных микроорганизмов и естественных продуктов их метаболизма, совершенно безвредны, не имеют противопоказаний и хорошо переносятся.

Способ осуществляют следующим образом. У пациента с нарушениями микробиоты ротовой полости, что может проявляться заболеваниями пародонта, кариесом, галитозом (халитозом), определялось содержание в фекалиях микроорганизмов, включая гельминтов и простейших, согласно МУК 4.2.735-99. Одновременно проводилось обследование и лечение окружающих больного лиц (членов семьи). Для удаления патогенных гельминтов и/или простейших назначался стандартный курс антигельминтной и/или антипротозойной терапии, который включал всех инфицированных контактных лиц, проведились противоэпидемические мероприятия. Одновременно больному назначался «Наринэ-баланс» по 5 мл взрослому и 2,5 мл ребенку до еды 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем с восстановительной целью «Биовестин-лакто» по 1,5 мл взрослому и 0,5 мл ребенку после еды 2 раза в день в течение 14 дней.

Всего предложенным способом было пролечено 120 человек, у которых в испражнениях были выявлены патогенные простейшие (лямблии, криптоспоридии, бластоцисты, энтамебы). Отмечен выраженный клинический эффект, подтвержденный клинико-лабораторными методами исследования и длительным (10-12 месяцев) наблюдением после лечения.

Предпринятые нами методы лечения и исследования показали, что у 95% лиц с заболеваниями пародонта, кариеса, галитозом (халитозом) в результате проведенного курса лечения наблюдалось клиническое улучшение, происходили значительные изменения в микробиоте кишечника в сторону снижения популяции условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), увеличивалось содержания резидентной микрофлоры, отсутствовали паразитарные патогенные группы, и как следствие нормализации микробиоты ЖКТ, восстанавливалось равновесие микробиоты ротовой полости (Таблица).

Клинический пример 1. Больная А.Е.А., 6 лет. Диагноз: Дисбактериоз кишечника II степени субкомпенсированный Дисбиоз ротовой полости вторичный Лямблиоз кишечника Ребенок от первой беременности, которая протекала с гестозом легкой степени, родоразрешение естественным путем. При бактериологическом исследовании содержимого фекалий выделены: Bifidum spp. 10⁶, Bacteroides spp. <10⁵, Lactobacillus spp.1 0⁵, Lactococcus spp. 10⁶, Enterococcus spp. 10⁶, S. aureus 16xl0²; Escherichia coli 24x10⁹, Candida spp. 14x10⁵. У двух взрослых, окружавших ребенка, выявлено инфицирование лямблиозом (ПЦР-методом обнаружено ДНК простейшего) с постоянным употреблением сырых яиц и сырой колодезной воды. Лечение: проведена санация взрослых от протозойной инвазии и проведены в семье противоэпидемические мероприятия с разъяснением о вреде употребления термически необработанных яиц и воды из колодца глубиной 8 метров, расположенного в черте города. Ребенку также было назначено стандартное антипротозойное лечение с использованием Нифуратела курсом 7 дней в дозе 15 мг/кг веса и одновременно «Наринэ-баланс» по 2,5 мл 2 раза в день через рот до еды в течение 10 дней, затем «Биовестин-лакто» 0,5 мл 2 раза в день через рот сразу после еды в течение 14 дней. Результаты лечения: через 2 недели полностью исчезли явления галитоза (халитоза), при бактериологическом исследовании содержимого кишечника выделены: Bifidum spp. 10¹¹, Bacteroides spp. <10⁵, Lactobacillus spp. 10⁷, Lactococcus spp. 10⁷, Enterococcus spp. 10⁷, S. saprophyticus 1x10⁴; Escherichia coli 2x10⁸, Candida spp. 10²: в микробиоте ротовой полости обнаружены облигатные микроорганизмы.

Клинический пример 2. Больная Б.Г.П., 58 лет. Диагноз: Дисбактериоз кишечника II степени компенсированный протозойный Дисбиоз ротовой полости вторичный Бластоцистоз кишечника. Обследование на простейших выявило наличие бластоцист кишечника (ПЦР-методом обнаружено ДНК простейшего). При бактериологическом исследовании отделяемого кишечника у больной обнаружены: Bifidum spp. 10⁷, Bacteroides spp. <10⁵, Lactobacillus spp. 10⁵, Lactococcus spp. 10⁶, Enterococcus spp. 10⁷, S. epidermidis 1x10⁴; Escherichia coli с низкоферментитвными свойтсвами 10⁸, Candida spp. <10². Лечение: на первом этапе обоим членам семьи стандартное антипротозойное лечение с одновременным назначением больной «Наринэ-баланс» по 5,0 мл 2 раза в день через рот до еды в течение 10 дней, затем «Биовестин-лакто» 1,5 мл 2 раза в день через рот сразу после еды 2 раза в день в течение 14 дней. Результаты лечения: при бактериологическом исследовании содержимого кишечника выделены: Bifidum spp. 10⁷, Lactobacillus spp. 10⁷, Lactococcus spp. 10⁵, Enterococcus spp. 10⁷, S. epidermidis 10²; Escherichia coli 2x10⁷, Escherichia coli с низкой ферментативной активностью 2x10³ Candida spp. 10³. Через 2 недели от начала лечения полностью исчезли проявления галитоза (халитоза).

Таким образом, предложенный способ коррекции микробиоты ротовой полости у взрослых и детей позволяет добиться увеличения количества лиц с клиническим выздоровлением и, в первую очередь, это проявляется уменьшением инфекционно-воспалительного процесса в ротовой полости, исчезновением галитоза (халитоза), увеличением периода ремиссии за счет восстановления нормального микробного фона кишечника и ротовой полости и проведения противоэпидемических мероприятий.

Источники информации:

1. Факторы риска развития галитоза / С.М. Горобец, И.Г. Романенко, С.А. Бобкова и др. // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - №3. - С. 13-18.

2. Мищенко М.Н. Клинико-диагностическая значимость галитоза при гингивите: Автореф. дисс.… канд. мед. наук / М.Н. Мищенко; Иркут. ГМУ. - Иркутск, 2009. - 22 с.

3. Джамалдинова Т.Д. Проявления гастроэзофагальной рефлюксной болезни в полости рта / Т.Д. Джамалдинова, Л.Н. Максимович, Е.Д. Ли // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №9. - С. 23-27.

4. Kelman В. Hospital-acquired pneumonia kills. There is a way to stop it / B. Kelman // Kaiser Health News. - July 12, 2022.

5. Allaker R.P. Use of probiotics and oral health / R.P. Allaker, A.S. // Curr Oral Health Rep.- 2007. - 4(4). - P. 309-318.

6. Дисбиоз толстого кишечника при некоторых паразитозах / Т.Ф. Степанова, К.Б. Степанова, Л.В. Катаева и др. // Мат.9-ого съезда ВНПОЭМП. - Москва, 2007. - С. 302-303.

7. СанПиН 3.2.1333-03 от 30.05.2003 г №105 «Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации». - М., 2003. - 11 с.

8. Кравцова Е.О. Микроэкология кишечника при лямблиозе / Е.О. Кравцова, Н.В. Никишина // Мат.9-ого съезда ВНПОЭМП. - Москва, 2007. - С. 301-302.

9. ТУ-9224-004-45448778-02. Бактериоцидное и бактериостатическое средство / А.П. Хачатрян. - НС.03.922.П.001372.03.04 от 26.03.04. Патент №2002118732.

10. ТУ-9224-009-70517093-2015. Источник пробиотических микроорганизмов (бифидобактерий и лактобактерий) / ООО "Био-Веста". - RU.77.99.88.003.Е.001121.03.16 от 14.03.2016.

11. Семенов Э.К. Способ определения микрофлоры полости рта и способ лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями микрофлоры в полости рта / Э.К. Семенов, Э.Э. Семенова, М.Д. Ардатская // Патент РФ RU 2229 130 С1 от 12.09.2002 г.

12. Захаров А.А. Анализ микрофлоры ротовой полости обследованных лиц с различными заболеваниями / А.А. Захаров, Н.А. Ильна // Успехи современного естествознания. - 2007. - №12(ч.3). - С. 141-143.

13. Method of analysis of gut microorganism - actual state of knowledge / Ignys Let al. // Ann. Agric. Environ Med. - 2014.#21(4). - P. 799-803.

14. Larkin M. Age-related changes occur in small intestine microbiom / https:bit.ly/3ALJ6KL Cell Reports, 28.09.2021 // Reuters Health Information, 2021.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, инфекционным болезням, стоматологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для коррекции микробиоты полости рта у детей и взрослых при протозоозах кишечника. У больного и контактных с ним лиц проводят курс лечения желудочно-кишечного тракта антипротозойными средствами. Одновременно с антипротозойными средствами у больного применяют «Наринэ-баланс» по 5 мл взрослому и 2,5 мл ребенку до еды 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем у больного восстанавливают микробиоту кишечника и ротовой полости путем приема пробиотика «Биовестин-лакто» по 1,5 мл взрослому и 0,5 мл ребенку после еды 2 раза в день в течение 14 дней. Способ позволяет повысить эффективность коррекции микробиоты полости рта, сократить период лечения и увеличить период ремиссии вплоть до полного выздоровления за счет нормализации микробного равновесия в двух смежных биотопах тела человека с учетом паразитарной составляющей микробиоты. 1 табл., 2 пр.

Способ коррекции микробиоты полости рта у взрослых и детей с протозоозами кишечника, отличающийся тем, что сначала проводят курс лечения желудочно-кишечного тракта антипротозойными средствами у больного и контактных с ним лиц, при этом одновременно с антипротозойными средствами у больного применяют «Наринэ-баланс» по 5 мл взрослому и 2,5 мл ребенку до еды 2 раза в сутки в течение 10 дней, после чего у больного восстанавливают микробиоту кишечника и ротовой полости путем приема пробиотика «Биовестин-лакто» по 1,5 мл взрослому и 0,5 мл ребенку после еды 2 раза в день в течение 14 дней.