Гель стоматологический с пробиотиком для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта и дисбиоза полости рта Российский патент 2021 года по МПК A61K6/60 A61K6/69 A61K35/644 A61K35/745 A61K38/47 A61P1/02 

Изобретение относится к фармации и медицине, а именно к стоматологии, может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта и явлений дисбиотического характера в полости рта.

Лечение заболеваний тканей пародонта представляет собой одну из наиболее сложных и важных проблем современной стоматологии, актуальность которой обусловлена высокой частотой воспалительных заболеваний пародонта среди населения во всех возрастных группах – до 90% в популяции. Несмотря на прогрессивное развитие медицинской науки и практики, заболеваемость данной патологией сохраняется на высоком уровне не только в группах населения среднего и пожилого возраста, но при этом выявляется тенденция к ее распространению в молодом возрасте [Оценка эффективности комплексного лечения и комплаентности пациентов с заболеваниями тканей пародонта / Чиркова Н.В., Плутахина А.А., Петросян А.Э., Андреева Е.А., Бобешко М.Н.// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – Т. 19, № 4. 2020. – С. 42-55].

Исследования, проведенные ВОЗ более, чем в 30 странах, выявили большую распространенность болезней тканей пародонта среди пациентов от 18 до 30 лет. Нерегулярная профилактика и несвоевременное обращение к пародонтологу для профилактики и лечения заболеваний тканей пародонтита утяжеляют течение заболевания, которое при отсутствии лечения прогрессирует. Известно, что развитие пародонтита является результатом дисбаланса между микрофлорой полости рта и иммунной защитой организма [Профилактика стоматологических заболеваний: учебное пособие / С.И. Бородовицина, Н.А. Савельева, Е.С. Таболина; ФГБОУ ВО РязГМУ, 2019. – 264 с.].

Иммунологические изменения связаны с нарушением взаимодействия факторов неспецифической резистентности организма и подавлением системы местного иммунитета. Поэтому применяют иммунокорректоры и антибактериальные средства (антисептики, антибиотики), которые в свою очередь могут ухудшать количественные и качественные показатели микробиоциноза полости рта [Биктимерова О.О. Повышение качества лечения и комплаентности пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на основе включения в лечебный комплекс синбиотика с живыми культурами лактобацилл: дисс.… к.м.н., 14.01.14 – стоматология. Ижевск, 2016]. В последнее время появились формы пародонтита, обусловленные нетипичными инфекционными агентами, вирусами, грибами, резистентными к антибактериальной терапии.

Альтернативой антибактериальной терапии при заболеваниях тканей пародонта являются методы биотерапевтического воздействия, предполагающие местное и системное применение пробиотиков, фаговых препаратов и других средств.

К такому классу лечебных средств относится гель для аппликаций Асепта Parodontal имеет светло-желтый цвет, полностью непрозрачный, вязкую консистенцию и хорошо фиксируется на слизистой оболочке, не смывается слюной [найдено в интернет https://vertex.spb.ru/products/series/asepta-parodontal/, дата обращения 21.01.2021].

Активное вещество: экстракт прополиса - 10 %. Вспомогательные вещества: вода, пропиленгликоль, карбомер, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, триэтаноламин, динатрия эдетат, натрия сахаринат, метилпарабен. Обладает противовоспалительным, противомикробным действием в отношении грамположительных бактерий, а также противозудным и анальгезирующим эффектами (снижает болезненность пораженных тканей), ускоряет процесс регенерации и эпителизации раневых поверхностей, стимулирует метаболические процессы.

Однако результаты клинических наблюдений указывают на недостаточную выраженность эффекта геля Асепта. Действие после нанесения непродолжительно, гель относится скорее к профилактическим, нежели к лечебным средствам. Клинические данные, включающие оценку противомикробного эффекта, показывают его ограниченную выраженность. Проблема полной элиминации определенных видов пародонтопатогенных бактерий, играющих ключевую роль в возникновении воспалительных процессов и нарушении микробиоциноза в ротовой полости при использовании геля Асепта остается не решенной. Установлена эффективность в отношении грамположительных бактерий, и ее отсутствие в отношении грамотрицательных и анаэробных бактерий. При изучении обезболивающего действия отмечается его минимальный и непродолжительный эффект.

Известно использование геля Асепта с добавками к его основному составу, позволяющими усилить противовоспалительный эффект [пат. RU 2740450. Стоматологический гель с адаптогеном для лечения воспалительных заболеваний пародонта]. В состав геля авторы предложили дополнительно ввести в качестве действующего вещества мелкодисперсный пантогематоген, в качестве вспомогательного вещества - вазелиновое масло, при следующем соотношении компонентов: Гель асепта с прополисом – 10г, мелкодисперсный пантогематоген – 0,05-0,1 г, вазелиновое масло 0,025-0,05г. Модифицированный состав позволяет снизить степень местного окислительного стресса в ротовой полости, оказывает иммуностимулирующее и антиоксидантное действие, обладает повышенным регенерирующим действием.

Недостаток такого состава – отсутствие антибактериального эффекта, необходимого при лечении воспалительных заболеваний пародонта, причиной которых, как правило, является высокая батиальная обсемененность.

Известен препарат Бифилиз, производитель: Фирма ФЕРМЕНТ Россия [найдено в интернет https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36381.htm, дата обращения 15.01.2021] разрешен для медицинского применения, содержит лиофилизированную микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий штамма Bifidobacterium bifidum №1 и лизоцим (Liysocim). Предназначен для приготовления суспензии для приема внутрь, используют для лечения и профилактики дисбактериозов и кишечных инфекций.

Сочетание таких двух уникальных компонентов, как бифидобактерии и лизоцим, обеспечивает улучшение биологических свойств живой культуры бифидобактерий и фермента. Если лизоцим разрушает преимущественно возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний, то бифидобактерии подавляют деятельность условно-патогенной микрофлоры. Выпускается во флаконах по 5 доз. Представляет собой пористую или кристаллическая массу бежевого или беловато-серого цвета. В одной дозе содержится: Bifidobacterium bifidum не менее 10 млн. КОЕ, лизоцим 10 мг.

С лечебной целью рекомендуется 2-3 раза в стуки принимать по 5 доз лекарства. В целях профилактики кишечных инфекций и дисбактериоза рекомендуется принимать препарат 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Форма выпуска, позволяющая использовать препарат для лечения заболеваний пародонта отсутствует, сведений о вариантах проявления свойств препарата в среде с температурным и кислотным режимом, характерным для ротовой полости, в доступной литературе нет.

Задачей изобретения является создание модифицированной десневой пасты-повязки с пробиотиком в гелевой форме с расширенным спектром лечебного эффекта, пролонгированного действия, удобной в применении, позволяющей равномерно распределять его на тканях пародонта и слизистой оболочке полости рта для улучшения качества комплексного лечения пациентов с явлениями воспалительного и дисбиотического характера.

Результат достигают введением в состав геля Асепта дополнительно, в качестве активного вещества, пробиотика «Бифилиз»

Гель для десен с прополисом Асепта – ТУ 9158-008-52164484-06, в нашем случае является основой нового препарата.

Компонентом, дополнительно введенным в состав геля, является препарат Бифилиз.

Для приготовления модифицированного геля разделяют содержимое флакона Бифилиз, 5 доз, на две равные части, пересыпают одну часть препарата в емкость с 5 мл кипяченой воды комнатной температуры, оставляют для набухания на 2-3 минуты, до образования гомогенной мутной взвеси бежевого цвета.

На зубодесневую каппу для верхней и нижней челюсти, изготовленную из силиконового материала, наносят приготовленную взвесь Бифилиза, смешенного с 2 г геля Асепта. Смесь располагают в проекции слизистой оболочки альвелярного отростка верхней челюсти или альвеолярной части нижней челюсти в углублении в каппе. Экспозицию модифицированного геля проводят раз в день в течение 30 минут. Продолжительность курса лечения 14 дней.

Было обследовано 60 пациентов в возрасте 18 - 20 лет, страдающих хроническим генерализованным катаральным гингивитом легкой и средней тяжести. У обследованных выявлен низкий уровень гигиены полости рта, заболевания органов пищеварения с характерными признаками дисбиоза ротовой полости. Все пациенты проходили стандартное лечение хронического генерализованного катарального гингивита, согласно классификации МКБ 10: К05.1.

Выполняли снятие зубных отложений с использованием ультразвукового скейлера, санацию полости рта, удаление дефектов пломб и снятие несостоятельных несъемных конструкций. Проводили беседу с исследуемыми с целью повышения комплаентности к лечению и соблюдению гигиены полости рта

Пациенты были распределены на 3 группы: 1 группа (20 больных), которым назначали аппликации мази бутадионовой 1 раз в день, в течение 14 дней; 2 группа (20 больных), которым назначали аппликации официнального геля Асепта с прополисом ежедневно, в течение 14 дней. В 3-й группе, 20 больных, назначали аппликации геля Асепта с прополисом, модифицированного пробиотиком Бифилиз по предложенной нами схеме приготовления препарата, ежедневно в силиконовой каппе по 30 минут, в течение 14 дней.

У пациентов каждой группы оценивали величины индексов: папиллярно-маргинально-альвеолярного (РМА), Мюллемана и Федорова-Володкиной.

До начала лечения у больных 1-й группы индекс РМА имел значение 30,3±2,9, через 2 недели после начала лечения значение составило 7,5±1,8 (р<0,001). Это свидетельствовало об уменьшении воспаления слизистой оболочки десны. Однако, полного устранения воспаления у пациентов этой группы не происходило. Индекс кровоточивости зубодесневой борозды до проведения лечения составлял 2,6±0,3 балла, после проведения лечения – 0,91±0,2 балла. Наблюдали снижение индекса кровоточивости на 65%, но у значительного числа исследуемых сохранилось явление кровоточивости зубодесневой борозды при зондировании. Гигиенический индекс Федорова-Володкиной до лечения 2,6±0,23 балла, после лечения произошло снижение до 1,11±0,19 балла. Таким образом, отмечали улучшение гигиенического состояния полости рта пациентов первой группы, но клинически значимого снижения воспалительных явлений и кровоточивости десневой бороздки у большинства пациентов группы не наблюдали.

Во 2-й группе индекс РМА составлял 29,4±1,8, после лечения значение уменьшилось до 5,8±1,9 (р<0,001). Это свидетельствовало об уменьшении воспаления слизистой оболочки десны, но полного устранения воспаления после лечения у пациентов не происходило. Индекс кровоточивости зубодесневой борозды до проведения лечения у пациентов 2 группы составил 2,5±0,21 балла, после проведения лечения – 0,81±0,16 балла. Отмечено, что произошло уменьшение индекса кровоточивости на 66%, но у исследуемых оставались проявления кровоточивости зубодесневой борозды при зондировании. Гигиенический индекс Федорова-Володкиной составил до лечения 2,7±0,09 балла, после лечения произошло снижение до 1,09±0,17 балла. Таким образом, было отмечено улучшение гигиенического состояния полости рта исследуемых, но полного устранения воспалительного процесса не наступало и кровоточивость десневой бороздки при зондировании оставалась.

В 3-й группе индекс РМА до лечения составил 29,6±1,2. После лечения снизился до 2,9±1,4 (р<0,001), что свидетельствовало о более выраженном противовоспалительном эффекте, чем в 1-й и во 2-й группе. Индекс кровоточивости зубодесневой борозды до проведения лечения у пациентов 3 группы составил 2,4±0,18 балла, после проведения лечения – 0,24±0,06 балла. Гигиенический индекс Федорова-Володкиной до лечения 2,6±0,11 балла, после лечения произошло снижение до 1,1±0,14 балла. Достоверных различий гигиенического индекса Федорова-Володкиной в трех группах не выявлено. Однако данные динамики индекса РМА и Мюллемана свидетельствуют о том, что предложенное комплексное лечение хронического генерализованного катарального гингивита пациентов, которым назначали аппликации геля Асепта с прополисом, модифицированного пробиотиком Бифилиз ежедневно в силиконовой каппе по 30 минут приводили к выраженному противовоспалительному эффекту.

Также у пациентов 3-й группы наблюдали ускоренную эпителизацию, устранение кровоточивости десен. Пациенты отмечали снижение болевых ощущений и зуда слизистой оболочки полости рта. Были устранены проявления галитоза.

Примеры реализации способа

Пример 1. Пациент В., 19 лет, с диагнозом хронический генерализованный катаральный гингивит легкой степени тяжести. Были проведены стандартные терапевтические мероприятия с дополнительным назначением аппликации на 30 минут геля Асепта с прополисом ежедневно, в течение 14 дней. Через 2 недели проведенного курса аппликаций было отмечено незначительное снижение воспаления слизистой оболочки десны, уменьшились отечность, гиперемия по результатам оценки величины индекса PMA. Кровоточивости при чистке зубов после лечения не было, но отмечено явление кровоточивости зубодесневой борозды при зондировании на контрольном приеме. Пациент через 14 дней терапевтического курса предъявлял жалобы на дискомфорт при еде и присутствие неприятного запаха изо рта, свидетельствующие о наличии изменениях дисбиотического характера в постоянной и непостоянной микрофлоре.

Пример 2. Пациент Н., 20 лет, с диагнозом хронический генерализованный катаральный гингивит легкой тяжести. После проведенных стандартных терапевтических мероприятий в полости рта назначены аппликации стоматологического геля Асепта с прополисом, модифицированного пробиотиком Бифилиз, ежедневно по 30 минут, в течение 14 дней. На контрольном приеме отмечено отсутствие воспалительной реакции со стороны слизистой оболочки полости рта, индекс PMA уменьшился. Пациент отметил существенное уменьшение кровоточивости десен при чистке зубов и неприятных ощущений в виде сухости и зуда спустя 8 дней проводимого курса лечебно-профилактических мероприятий и полное устранение этих проявлений после окончания курса терапии. Контрольный прием показал отсутствие кровоточивости зубодесневой борозды при зондировании и устранение галитоза полости рта. Посев соскоба слизистых ротовой полости на патогенную микрофлору отрицательный.

Изобретение относится к фармации и медицине, а именно к стоматологии, может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта и явлений дисбиотического характера в полости рта. Предлагаемый стоматологический гель включает гель Асепта с прополисом и пробиотик Бифилиз. При этом Бифилиз в форме порошка для приготовления суспензий для приема внутрь соединяют с кипяченой водой комнатной температуры, оставляют для набухания на 2-3 минуты, до образования гомогенной мутной взвеси бежевого цвета, смешивают её с гелем Асепта с прополисом в следующих соотношениях: вода – 5 мл; Бифилиз – 2,5 дозы; гель Асепта с прополисом – 2 гр. Применение геля обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект, устранение кровоточивости десен, снижение болевых ощущений и зуда слизистой оболочки полости рта. 2 пр.

Гель стоматологический с пробиотиком для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта и дисбиоза полости рта, включающий гель Асепта с прополисом и пробиотик Бифилиз, отличающийся тем, что Бифилиз в форме порошка для приготовления суспензий для приема внутрь соединяют с кипяченой водой комнатной температуры, оставляют для набухания на 2-3 минуты, до образования гомогенной мутной взвеси бежевого цвета, смешивают её гелем Асепта с прополисом в следующих соотношениях:

вода – 5 мл;

Бифилиз – 2,5 дозы;

гель Асепта с прополисом – 2 гр.