Гель стоматологический, модифицированный синбиотиком, для лечения дисбиоза полости рта и воспалительных заболеваний тканей пародонта Российский патент 2021 года по МПК A61K6/60 A61K6/69 A61K31/702 A61K31/733 A61K35/644 A61K35/745 A61K35/747 A61P1/02 

Гель стоматологический, модифицированный синбиотиком, для лечения дисбиоза полости рта и воспалительных заболеваний тканей пародонта.

Изобретение относится к фармации и медицине, а именно к стоматологии, может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта и явлений дисбиотического характера в полости рта.

Лечение заболеваний тканей пародонта представляет собой одну из наиболее сложных и важных проблем современной стоматологии, актуальность которой обусловлена высокой частотой воспалительных заболеваний пародонта среди населения во всех возрастных группах - до 90% в популяции. Несмотря на прогрессивное развитие медицинской науки и практики, заболеваемость данной патологией сохраняется на высоком уровне не только в группах населения среднего и пожилого возраста, но при этом выявляется тенденция к ее распространению в молодом возрасте [Оценка эффективности комплексного лечения и комплаентности пациентов с заболеваниями тканей пародонта / Чиркова Н.В., Плутахина А.А., Петросян А.Э., Андреева Е.А., Бобешко М.Н.// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - Т. 19, № 4. 2020. - С. 42-55].

Исследования, проведенные ВОЗ более, чем в 30 странах, выявили большую распространенность болезней тканей пародонта среди пациентов от 18 до 30 лет. Нерегулярная профилактика и несвоевременное обращение к пародонтологу для профилактики и лечения заболеваний тканей пародонтита утяжеляют течение заболевания, которое при отсутствии лечения прогрессирует. Известно, что развитие пародонтита является результатом дисбаланса между микрофлорой полости рта и иммунной защитой организма [Профилактика стоматологических заболеваний: учебное пособие / С.И. Бородовицина, Н.А.Савельева, Е.С.Таболина; ФГБОУ ВО РязГМУ, 2019. - 264 с.].

Иммунологические изменения связаны с нарушением взаимодействия факторов неспецифической резистентности организма и подавлением системы местного иммунитета. Поэтому, применяют иммунокорректоры и антибактериальные средства (антисептики, антибиотики), которые в свою очередь могут ухудшать количественные и качественные показатели микробиоциноза полости рта [Биктимерова О.О. Повышение качества лечения и комплаентности пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на основе включения в лечебный комплекс синбиотика с живыми культурами лактобацилл : дисс… к.м.н., 14.01.14 - стоматология. Ижевск, 2016]. В последнее время появились формы пародонтита, обусловленные нетипичными инфекционными агентами, вирусами, грибами, резистентными к антибактериальной терапии.

Альтернативой антибактериальной терапии при заболеваниях тканей пародонта являются методы биотерапевтического воздействия, предполагающие местное и системное применение пробиотиков, фаговых препаратов и других средств.

К такому классу лечебных средств относится гель для аппликаций Асепта Parodontal имеет светло-желтый цвет, полностью непрозрачный, вязкую консистенцию и хорошо фиксируется на слизистой оболочке, не смывается слюной [найдено в интернет https://vertex.spb.ru/products/series/asepta-parodontal/, дата обращения 21.01.2021].

Активное вещество: экстракт прополиса - 10 %. Вспомогательные вещества: вода, пропиленгликоль, карбомер, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, триэтаноламин, динатрия эдетат, натрия сахаринат, метилпарабен. Обладает противовоспалительным, противомикробным действием в отношении грамположительных бактерий, а также противозудным и анальгезирующим эффектами (снижает болезненность пораженных тканей), ускоряет процесс регенерации и эпителизации раневых поверхностей, стимулирует метаболические процессы.

Однако результаты клинических наблюдений указывают на недостаточную выраженность эффекта геля Асепта. Действие после нанесения непродолжительно, гель относится скорее к профилактическим, нежели к лечебным средствам. Клинические данные, включающие оценку противомикробного эффекта, показывают его ограниченную выраженность. Проблема полной элиминации определенных видов пародонтопатогенных бактерий, играющих ключевую роль в возникновении воспалительных процессов и нарушении микробиоциноза в ротовой полости при использовании геля Асепта остается не решенной. Установлена эффективность в отношении грамположительных бактерий, и ее отсутствие в отношении грамотрицательных и анаэробных бактерий. При изучении обезболивающего действия отмечается его минимальный и непродолжительный эффект.

Известно использование геля Асепта с добавками к его основному составу, позволяющими усилить противовоспалительный эффект [пат. RU 2740450 Стоматологический гель с адаптогеном для лечения воспалительных заболеваний пародонта]. В состав геля авторы предложили дополнительно ввести в качестве действующего вещества мелкодисперсный пантогематоген, в качестве вспомогательного вещества - вазелиновое масло, при следующем соотношении компонентов: Гель асепта с прополисом – 10 г, мелкодисперсный пантогематоген - 0,05-0,1 г, вазелиновое масло 0,025-0,05 г. Модифицированный состав позволяет снизить степень местного окислительного стресса в ротовой полости, оказывает иммуностимулирующее и антиоксидантное действие, обладает повышенным регенерирующим действием.

Недостаток такого состава - отсутствие антибактериального эффекта, необходимого при лечении воспалительных заболеваний пародонта, причиной которых, как правило, является высокая батиальная обсемененность.

Известна биологическая добавка Бифистим, владелец регистрационного удостоверения: АнвиЛаб, ООО Россия [найдено в интернет https://www.vidal.ru/drugs/bifistim__44550, дата обращения 15.01.2021] разрешена к применению, содержит олигофруктоза; инулин; кальция гидроортофосфат Е 341 (агент антислеживающий); витаминный премикс (витамины: А, В1, В2, В6, В12, С, D3, Е, биотин, ниацин, пантотеновая кислота, фолиевая кислота); пектин яблочный; ароматизатор «Персик»; бактериальные пробиотические лиофилизированные культуры: Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Lactobacillus plantarum, стеарат магния Е 470 (агент антислеживающий). Предназначена для приготовления суспензии для приема внутрь, используют для лечения и профилактики дисбактериозов и кишечных инфекций.

Бифидобактерии препятствуют развитию патогенной, условно-патогенной, гнилостной микрофлоры кишечника, что является значительным фактором защиты организма от развития инфекций и патологических процессов в кишечнике.

С профилактической целью рекомендуется принимать по порошку в пакетике (саше) раз в день во время приема пищи. Порошок можно предварительно развести в небольшом количестве жидкости, йогурте, кефире или запить питьевой водой комнатной температуры. Продолжительность приема: 20-30 дней.

Форма выпуска, позволяющая использовать препарат для лечения заболеваний пародонта отсутствует, сведений о вариантах проявления свойств препарата в среде с температурным и кислотным режимом, характерным для ротовой полости, в доступной литературе нет.

Задачей изобретения является создание модифицированной десневой пасты-повязки с симбиотиком в гелевой форме с расширенным спектром лечебного эффекта, пролонгированного действия, удобной в применении, позволяющей равномерно распределять его на тканях пародонта и слизистой оболочке полости рта для улучшения качества комплексного лечения пациентов с явлениями воспалительного и дисбиотического характера.

Результат достигают введением в состав геля Асепта дополнительно, в качестве активного вещества, симбиотика «Бифиcтим».

Гель для десен с прополисом Асепта - ТУ 9158-008-52164484-06, в нашем случае является основой нового препарата.

Компонентом, дополнительно введенным в состав геля, является биологически активная добавка Бифистим.

Для приготовления модифицированного геля содержимое одного саше 2,0 г разбавляют 5 мл кипяченой воды комнатной температуры, оставляют для набухания на 2-3 минуты, до образования гомогенной взвеси.

На зубодесневую каппу для верхней и нижней челюсти, изготовленную из силиконового материала, наносят приготовленную взвесь Бифистима, смешанного с 2 г геля Асепта, Смесь располагают в проекции слизистой оболочки альвеолярного отростка верхней челюсти или альвеолярной части нижней челюсти в углублении в каппе. Экспозицию модифицированного геля проводят раз в день в течение 30 минут. Продолжительность курса лечения 14 дней.

Было обследовано 40 пациентов в возрасте 18 - 20 лет, страдающих хроническим генерализованным катаральным гингивитом легкой и средней тяжести. У обследованных выявлен низкий уровень гигиены полости рта, заболевания органов пищеварения с характерными признаками дисбиоза ротовой полости. Все пациенты проходили стандартное лечение хронического генерализованного катарального гингивита, согласно классификации МКБ 10: К05.1.

Выполняли снятие зубных отложений с использованием ультразвукового скейлера, санацию полости рта, удаление дефектов пломб и снятие несостоятельных несъемных конструкций. Проводили беседу с исследуемыми с целью повышения комплаентности к лечению и соблюдению гигиены полости рта

Пациенты были распределены на 2 группы. Первой группе пациентов в количестве 20 человек, после выполнения стандартных терапевтических процедур назначили местное ежедневное применение стоматологического геля «Асепта с прополисом» ежедневно в течение двух недель в силиконовой каппе на 30 минут. Второй группе пациентов, в количестве 20 человек, после проведения стандартных терапевтических процедур назначали аппликации официнального геля Асепта с прополисом, модифицированного симбиотиком Бифистим по предложенной нами схеме приготовления препарата, ежедневно в силиконовой каппе по 30 минут, в течение 14 дней.

У пациентов каждой группы оценивали величины индексов: папиллярно-маргинально-альвеолярного (РМА), Мюллемана и Федорова - Володкиной.

До начала лечения у больных 1-й группы индекс РМА имел значение 30,3±2,9, через 2 недели после начала лечения значение составило 7,5±1,8 (р<0,001). Это свидетельствовало об уменьшении воспаления слизистой оболочки десны. Однако, полного устранения воспаления у пациентов этой группы не происходило. Индекс кровоточивости зубодесневой борозды до проведения лечения составлял 2,6±0,3 балла, после проведения лечения - 0,91±0,2 балла. Наблюдали снижение индекса кровоточивости на 65%, но у значительного числа исследуемых сохранилось явление кровоточивости зубодесневой борозды при зондировании. Гигиенический индекс Федорова-Володкиной до лечения 2,6±0,23 балла, после лечения произошло снижение до 1,11±0,19 балла. Таким образом, отмечали улучшение гигиенического состояния полости рта пациентов первой группы, но клинически значимого снижения воспалительных явлений и кровоточивости десневой бороздки у большинства пациентов группы не наблюдали.

Во 2-й группе индекс РМА до лечения составил 31,4±1,3. После лечения снизился до 3,7±1,3 (р<0,001), что свидетельствовало о более выраженном противовоспалительном эффекте, чем в 1-й группе. Индекс кровоточивости зубодесневой борозды до проведения лечения у пациентов 2-й группы составил 2,9±0,17 балла, после проведения лечения - 0,14±0,05 балла. Гигиенический индекс Федорова-Володкиной до лечения 3,1±0,11 балла, после лечения произошло снижение до 0,9±0,05 балла. Достоверных различий гигиенического индекса Федорова-Володкиной в группах не выявлено. Однако, данные динамики индекса РМА и Мюллемана свидетельствуют о том, что предложенное комплексное лечение хронического генерализованного катарального гингивита пациентов, которым назначали аппликации геля Асепта с прополисом, модифицированного симбиотиком Бифистим ежедневно в силиконовой каппе по 30 минут приводили к выраженному противовоспалительному эффекту.

Также у пациентов 2-й группы наблюдали ускоренную эпителизацию, устранение кровоточивости десен. Пациенты отмечали снижение болевых ощущений и зуда слизистой оболочки полости рта. Были устранены проявления галитоза.

Примеры реализации способа.

Пример 1. Пациент В. 21 год с диагнозом хронический генерализованный катаральный гингивит средней степени тяжести с дисбиотическими изменениями слизистой оболочки полости рта на фоне стрессовых ситуаций. Согласно протоколу было проведено стандартное лечение, в комплекс которого включили местное ежедневное применение в силиконовой каппе на 30 минут стоматологического геля «Асепта с прополисом» в течение 14 дней. На контрольном приеме через 2 недели проведенного курса с использованием стоматологического геля объективно отмечали не снижение воспалительных явлений тканей пародонта согласно показателям индексов ПМА и кровоточивости зубодесневой борозды (Мюллемана) до и после лечения, не выраженное изменение гигиенического индекса ротовой полости. На контрольном стоматологическом приеме пациент предъявлял жалобы на болезненные ощущения и дискомфорт при приеме пищи и чистке зубов. Пациент отмечал возникновение явлений сухости и жжения слизистой полости рта спустя 2 часа после проведенных аппликаций и дискомфорт от неприятного запаха изо рта уже через 5 часов после аппликаций, что свидетельствует об отсутствии положительного влияния на признаки воспалительно-дисбиотического характера.

Пример 2. Пациент Н. 19 лет, диагноз хронический генерализованный катаральный гингивит средней степени тяжести, осложненный дисбиозом полости рта на фоне стрессовых ситуаций. По протоколу были проведены лечебно-профилактические мероприятия, дополнительно назначены ежедневно в течение двух недель аппликаций в силиконовой каппе по 30 минут в день геля Асепта с прополисом, модифицированного синбиотиком Бифистим. Через 14 дней на контрольном приеме пациент отметил улучшение динамики со стороны полости рта уже на 10 сутки. Улучшения выражены в форме отсутствия болевых ощущений, зуда, снижения сухости в полости рта, кровоточивости десен. Объективно было отмечено отсутствие воспаления слизистой оболочки полости рта с подтверждением снижения показателей индекса ПМА. Отсутствие кровоточивости зубодесневой борозды при зондировании с подтверждением показателей индекса Мюллемана, отмечено отсутствие неприятного запаха изо рта, что говорит о положительном влиянии использования геля Асепта с прополисом, модифицированного синбиотиком Бифистим на формирование микробиоценоза слизистой оболочки полости рта и снижении признаков дисбиоза. Пациент отметил отсутствие кровоточивости десен при чистке зубов и неприятных ощущений в виде сухости и зуда спустя 7 дней проводимого курса лечебно-профилактических мероприятий. Контрольный прием показал отсутствие кровоточивости при зондировании и отсутствие галитоза полости рта. Все данные свидетельствуют о устранении проявлений дисбиотического характера постоянной и непостоянной микрофлоре.

Изобретение относится к фармации и медицине, а именно к стоматологии, может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта и явлений дисбиотического характера в полости рта. Гель стоматологический с симбиотиком для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта и дисбиоза полости рта включает гель Асепта с прополисом и симбиотик Бифистим при следующем соотношении: вода – 5 мл; Бифистим – 2 г; гель Асепта с прополисом – 2 г. Бифистим в форме порошка соединяют с кипяченой водой комнатной температуры, оставляют для набухания на 2-3 мин до образования гомогенной взвеси и смешивают её с гелем Асепта. Предлагаемое средство в гелевой форме обладает расширенным спектром лечебного действия, что обеспечивает улучшение качества комплексного лечения пациентов с явлениями воспалительного и дисбиотического характера. 2 пр.

Гель стоматологический с симбиотиком для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта и дисбиоза полости рта, включающий гель Асепта с прополисом и симбиотик Бифистим, отличающийся тем, что Бифистим в форме порошка соединяют с кипяченой водой комнатной температуры, оставляют для набухания на 2-3 мин до образования гомогенной взвеси, смешивают её с гелем Асепта в следующих соотношениях:

Вода 5 мл Бифистим 2 г гель Асепта с прополисом 2 г