Способ лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят Российский патент 2024 года по МПК A61D99/00 A61K31/00 A61P31/00 

Изобретение относится к ветеринарии, конкретно к способам лечения и профилактики инфекционных болезней, в частности стафилококкоза цыплят, и может найти применение на птицефабриках промышленного типа, ветеринарных лабораториях и ветеринарных научно-исследовательских учреждениях.

Бактериальные инфекции костной системы являются причиной серьезных экономических потерь при производстве мяса птицы во всем мире. Среди инфекционных факторов стафилококки являются одними из основных бактериальных патогенов, способствующих возникновению инфекции скелета у птиц. Хотя Staphylococcusaureus является ведущим возбудителем стафилококкоза птиц, другие виды стафилококков, такие как S. agnetis, S. cohnii, S.epidermidis, S. hyicus, S. simulans, также имеют высокую частоту выделения из пораженных костей и суставов. Для стафилококкоза характерен низкий процент заболеваемости и смертности, однако выбраковка птиц всегда увеличивается. Лечение стафилококковой инфекции антимикробными препаратами эффективно, однако в связи с высокой скоростью приобретения устойчивости стафилококков к лекарственным препаратам различных фармакологических групп необходимо проводить тесты на антибиотикочувствительность возбудителя.

Известны различные способы, применяемые для лечения больных стафилококковой инфекцией птиц, где в качестве действующих веществ используют 100 мг/мл (10%) энрофлоксацина и 1 000 000 МЕ/мл колистина (Энронит ОР) (Торопов А.А. и др. Профилактика инфекционных заболеваний препаратом Энронит ОР. – Птицеводство. - 2012. - №7. - С. 35-37)

Применяют сульфаниламиды, линкомицин, гентамицин, хлортетрациклин, хлорамфеникол, биовит-80 и сочетания, например, препарат леновит - синергидное действие левомицетина, норсульфазола и хлортетрациклина в дозе 2.5 кг/т корма в течение 10-12 дней. (Н.В. Кожемяка Профилактика и лечение основных бактериальных болезней птицы Эффективное животноводство. - 2015. - №9. - С. 18-19.).

Препарат Флорокс OR на основе флорфеникола выпаивают птице индивидуально или групповым способом с водой в суточной дозе 20 мг флорфеникола на 1 кг массы тела, ежедневно в течение 3 дней (Балышев А.В. и др. Флорокс OR при терапии птицы с бактериальными инфекциями. - Ветеринария. - 2019. - №6. - С. 12-15.).

Также известен способ лечения сельскохозяйственных животных и птиц антибактериальной фармацевтической композицией в состав которой входит соединение из группы фторхинолонов и апрамицина сульфата при следующем соотношении (в масс. ч.): соединение из группы фторхинолонов: апрамицина сульфат 1:2-1:10. (Патент RU 2570389).

В качестве лечения инфекционных заболеваний птиц применяют препарат, в состав которого входят соединения из группы фторхинолонов и из группы плевромутилина в соотношении (в масс.ч.) 1:3.0-1:225. В качестве плевромутилинов заявленный препарат содержит тиамулина гидроген фумарат или тиамулин.В качестве вспомогательных веществ используется сахар - сахарная пудра, или глюкоза, или фруктоза, или декстроза, или лактоза, или лактулоза. (Патент RU 2554797).

Лексофлон OR применяют перорально индивидуально или групповым способом с водой для поения птице в дозе 1 мл на 20 кг массы животного (7.5 мг левофлоксацина на 1 кг массы животного), в течение 3-5 дней. Он обладает широким спектром антибактериальной активности и способен уничтожать резистентные к энрофлоксацину штаммы патогенов (Лыско С.Б. и др. Антибактериальные свойства Лексофлон OR - препарата на основе фторхинолона нового поколения. -Ветеринария. - 2016. - №8. - С. 15-18).

Ряд авторов проводили сравнительную оценку терапевтической эффективности препаратов при инфекционном артрите птиц: сульфадиазин-триметоприм250 мл/1000 л питьевой воды, окситетрациклин 20% 1 мг/л питьевой воды, флорфеникол 10%, 1/1000 в/в в питьевой воде, энрофлоксацин 10% 1/1000 в/в в питьевой воде. В результате было установлено, что сульфадиазин-триметоприм показал более высокую терапевтическую эффективность по большинству проанализированных критериев (Mosleh N. etall. Comparative evaluation of therapeutic efficacy of sulfadiazine-trimethoprim, oxytetracycline, enrofloxacin and florfenicol on Staphylococcus aureus-induced arthritis in broilers. - Br Poult Sci. - 2016. - №57. - Р. 179-84).

Применение терапевтической дозы энрофлоксацина значительно снижает частоту хромоты у птиц (26,2% в группе, получавшей энрофлоксацин, против 36,9% в контрольной группе) Szafraniec GM.etall. Review on skeletal disorders caused byStaphylococcusspp. in poultry. - Vet Q.- 2022.- №42. - Р. :21-40.

По данным литературы однократная инъекция клоксациллина (45 мг/кг) введенная во время бактериальной инокуляции, снижает частоту заболевания на 50% (Patel H. etall. Acute staphylococcal septic arthritis: the effect of cloxacillin therapy in an avian model. - J Orthop Res. - 1988. - №6. - Р. 63-72).

Двукратное аэрозольное и пероральное применение полиоксидония в дозе 1,5 мл/м³ и 50 мг/кг за 72-96 ч до заражения цыплят стафилококками обеспечивает 100% сохранность птицы (Федотов С.В. и др. Применение иммуномодуляторов для неспецифической профилактики моно и смешанных инфекций у кур. - Вестник АГАУ. - 2012. - № 5. - С. 97-103).

Доказано эффективное лечение экспериментальной стафилококковой инфекции цыплят комплексной схемой (Павлова А.В. и др. Коррекция клеточного и гуморального звеньев иммунитета у цыплят-бройлеров экстрактом корня эхинацеи пурпурной при терапии экспериментального стафилококкоза. - Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2017. - №1. - С. 41-45.).

Профилактическое введение витамина С (15 г/100 л воды), особенно в течение длительного периода, может ослабить окислительный стресс и гистопатологические изменения, вызванные стафилококковым артритом у цыплят (Nematollahi F et all. Effect of prophylactic administration of vitamin C in chickens with staphylococcal septic arthritis. - Vet Med Sci. - 2022. - №8. - Р. 245-253).

Для профилактики инфекционных болезней животных и птиц, вызванных грамположительной микрофлорой, используют препарат, содержащий клиндамицин, спектиномицин или аминогликкозидный антибиотик, а также растворители или наполнители, стабилизаторы и консерванты при следующем соотношении компонентов, мас. %: клиндамицин 0,25-90,0, спектиномицин или аминогликозидный антибиотик 2,5-90,0, растворители или наполнители, стабилизаторы, консерванты остальное. Препарат обладает высокой профилактической и лечебной эффективностью, широким спектром антимикробного действия. (Патент RU 2227741).

Для лечения стафилококкоза птиц в качестве антимикробного препарата применяют протеолитический фермент лизоамидазу, который вводят сначала в выводных шкафах на 19 - 20 день инкубации после переноса эмбрионов для вывода, а затем за 1 ч до выборки цыплят и после сортировки их в закрытом помещении, в дозе 1800-450 ЛЕ/м³, при общей экспозиции во всех случаях 30 - 60 мин. (Патент 2019188).

Задачей изобретения явилось расширение арсенала способов лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят.

Поставленная задача решается предлагаемым способом лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят, включающий пероральное введение лекарственного препарата в течение пяти суток, причем в качестве лекарственного препарата используется сочетание сорбента, обогащенного монтмориллонитом, и водорастворимого виэвитина. Указанный препарат вводят в смеси с кормом в дозах: виэвитин в концентрациях 100-300 мг/кг корма совместно с сорбентом в концентрации 4000 мг/кг корма.

Технический результат заключается в том, что комплексное применение виэвитина в сочетании с обогащенным монтмориллонит содержащим сорбентом обеспечивает повышение эффективности лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят, риски передозировок при этом снижаются, быстрое выздоровление больных животных, снижение расхода виэвитина и его побочного действия на организм.

Виэвитин (Vievitinum) - антибактериальное лекарственное средство в форме порошка для орального применения. В 1 г виэвитина в качестве действующего вещества содержится 450 мг тиамулина гидрофумарата, а в качестве вспомогательных компонентов лактозу - 350 мг и глюкозу - 200 мг. Разработчиком данного лекарственного препарата для ветеринарного применения является ГНУ "ВИЭВ" им. Я.Р. Коваленко, г. Москва. Препарат зарегистрирован Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору 30 декабря 2010 г. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для ветеринарного применения №000126. Номер регистрационного удостоверения: 77-3-3.0-0105№ ПВР-3-3.0/02656.

Сорбент является продуктом обогащения глинистого сырья месторождений Белгородской области (Патент на изобретение №2471549).

Придание сорбенту селективности путем иммобилизации на его поверхности специфических лигандов виэвитина является новым направлением сорбционной терапии. Образовавшиеся непрочно иммобилизованные лиганды виэвитина при энтеросорбции будут достаточно легко десорбироваться с поверхности сорбента. В этом случае сорбент выполняет функции носителя для доставки, дозированного выделения и пролонгации действия биоактивных лигандов, а также дополнительно выполняет функцию защиты иммобилизованных лигандов от инактивирующих факторов внешней (при длительном хранении) и внутренней (например, желудочного сока) среды. Кроме того, в таком варианте система сорбент-иммобилизованный виэвитин обладает определенной буферной емкостью, то есть работает как склад-депо, из которого организм по мере необходимости выбирает антибиотик для своих нужд в необходимых количествах, риски передозировок при этом снижаются.

Адсорбционная способность определенных видов монтмориллонит содержащих глин обусловлена их слоистой структурой. Такого рода сорбенты обычно имеют большую удельную поверхность - до нескольких сотен м2/г. Расстояние между микроскопическими слоями, составляющими структурную основу глины, составляет доли нанометра. Если увеличить это расстояние, можно существенно повысить удельную поверхность глины и тем самым ее адсорбционные свойства.

Сущность изобретения характеризуется примерами апробации различных доз препарата при лечении цыплят различного возраста.

Опыт 1. Схема опыта по выяснению лечебной эффективности композиционного препарата (виэвитина в сочетании с сорбентом) при экспериментальном стафилококкозе у 15-суточных цыплят.

№
группы Концентрация препарата, доза мг/кг корма Количество цыплят Курс лечения Заболело Пало Голов % Голов % Виэвитин Сорбент 1 300 4000 50 5 2 4 - - 2 200 4000 50 5 2 4 - - 3 100 4000 50 5 2 4 - - 4 50 4000 50 5 4 8 - - 5 25 4000 50 5 12 24 3 6 контроль - - 50 - 18 36 6 12

Опыт проведен на цыплятах кросса Хайсекс Браун 15-суточного возраста. В исследованиях находилось 300 цыплят, которые были разделены на 6 групп по 50 голов в каждой. Экспериментальный стафилококкоз воспроизводили путем внутрибрюшинного введения Staphylococcus aureus в концентрации 3,0х10⁸ КОЕ/0,5 мл (2 McFarland/0,5 мл). Цыплятам назначали в течение 5 суток перорально в смеси с кормом виэвитин и сорбент. Концентрация сорбента в корме была для всех групп одинаковой и равнялась 4000 мг/кг корма. Концентрация виэвитина в каждой группе была различной. Цыплятам первой группы давали корм, содержащий 300 мг/кг корма, цыплятам второй группы - 200 мг/кг корма, третьей - 100 мг/кг корма, четвертой - 50 мг/кг корма и пятой - 25 мг/кг корма. Цыплятам шестой (контрольной) группы препарат не назначали.

Данные исследования показали, что наименьшая заболеваемость была в группах цыплят, которым назначали виэвитин в концентрациях 300, 200, 100 мг/кг корма и сорбент в концентраци 4000 мг/кг корма. В этих группах заболело всего по 2 цыпленка (4%). В группе цыплят, которым назначали виэвитин в концентрации 50 мг/кг корма заболело 8% цыплят. Самая высокая заболеваемость отмечена в группе цыплят, которым назначали виэвитин в концентрации 25 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма. В этой группе заболело 12 (24%) цыплят, из которых 3 - пало (25% по отношению к заболевшим).

В контрольной группе заболело 18 (36%) цыплят. Падеж в данной группе составил 33,3% по отношению к заболевшим.

Опыт 2. Схема опыта по выяснению сравнительной лечебной эффективности композиционного препарата (виэвитин в сочетании с сорбентом) и виэвитина при экспериментальном стафилококкозе цыплят

№
группы Концентрация препарата, доза мг/кг корма Количество цыплят Курс лечения Заболело Пало Голов % Голов % Виэвитин Сорбент 1 300 4000 50 5 2 4 - - 2 300 - 50 5 6 12 - - 3 200 4000 50 5 3 6 - - 4 200 - 50 5 7 14 - - 5 100 4000 50 5 3 6 - - 6 100 - 50 5 6 12 - - 7 50 4000 50 5 7 14 2 4 8 50 - 50 5 10 20 4 8 9 25 4000 50 5 14 28 4 10 10 25 - 50 5 17 34 6 12 контроль - - 50 5 16 32 5 10

Опыт проведен на цыплятах кросса Хайсекс Браун 15-суточного возраста. В исследованиях находилось 550 цыплят, которые были разделены на 11 групп по 50 голов в каждой. Экспериментальный стафилококкоз воспроизводили путем внутрибрюшинного введения Staphylococcus aureus в концентрации 3,0х10⁸ КОЕ/0,5 мл (2 McFarland/0,5 мл). Препараты назначали в течение 5 суток перорально в смеси с кормом.

В опыте изучали сравнительную эффективность различных способов лечения. Сравнивали лечебную эффективность различных концентраций виэвитина, назначаемого как отдельно, так и в смеси с сорбентом в концентрации 4000 мг/кг корма. Цыплятам первой группы назначали виэвитин в концентрации 300 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма, цыплятам второй группы назначали только виэвитин в концентрации 300 мг/кг корма. Цыплятам третьей группы назначали виэвитин в концентрации 200 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма, цыплятам четвертой группы назначали только виэвитин в концентрации 200 мг/кг корма. Цыплятам пятой группы назначали виэвитин в концентрации 100 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма, цыплятам шестой группы назначали только виэвитин в концентрации 100 мг/кг корма. Цыплятам седьмой группы назначали виэвитин в концентрации 50 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма, цыплятам восьмой группы назначали только виэвитин в концентрации 50 мг/кг корма. Цыплятам девятой группы назначали виэвитин в концентрации 25 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма, цыплятам десятой группы назначали только виэвитин в концентрации 25 мг/кг корма.

Из данных таблицы видно, что высокая активность препарата отмечалась в группах, где цыплятам назначали виэвитин в концентрациях 300, 200, и 100 мг/кг корма в сочетании с сорбентом в концентрации 4000 мг/кг корма. Заболеваемость в опытных группах составила всего 4-6%.

При сравнении эффективности композиционного препарата (виэвитин в сочетании с сорбентом) и только виэвитина в вышеперечисленных группах, мы видим, что во второй, четвертой и пятой группах, которым назначали препарат без сорбента количество заболевших цыплят возросло до 12-14%.

Сходные результаты были получены и в других опытных группах. Так, в седьмой группе, заболело 7 цыплят (14%), из которых 2 (29% по отношению к заболевшим) пали. В восьмой группе цыплят, где назначали только виэвитин в концентрации 50 мг/кг корма, заболело 10 цыплят (20%), причем 4 из них пали (40% по отношению к заболевшим).

В девятой группе цыплят, которым назначали виэвитин в концентрации 25 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма заболеваемость составила 28% (14 цыплят), из их числа 4 пало, что составляет 29% по отношению к заболевшим цыплят. В группе, где назначали только виэвитин в концентрации 25 мг/кг корма заболело 17 цыплят (34%), а падеж составил 35% по отношению к заболевшим.

Сравнивая результаты исследований в группах, где виэвитин назначали вместе с сорбентом и в группах цыплят, в которых виэвитин применяли отдельно от сорбента, следует отметить более лучшие результаты лечения, полученные от применения композиции препаратов.

Опыт 3. Схема опыта по выяснению лечебной эффективности компазиционного препарата (виэвитина в сочетании с сорбентом) при экспериментальном стафилококкозе у 30-суточных цыплят

№
группы Концентрация препарата, доза мг/кг корма Количество цыплят Курс лечения Заболело Пало Голов % Голов % Виэвитин Сорбент 1 300 4000 50 5 1 2 - - 2 200 4000 50 5 - - - - 3 100 4000 50 5 3 6 - - 4 50 4000 50 5 7 14 1 2 5 25 4000 50 5 14 28 3 6 контроль - - 50 - 19 38 6 12

Опыт проведен на цыплятах кросса Хайсекс Браун 30-суточного возраста. В исследованиях находилось 300 цыплят, которые были разделены на 6 групп по 50 голов в каждой. Экспериментальный стафилококкоз воспроизводили путем внутрибрюшинного введения Staphylococcus aureus в концентрации 3,0х10⁸ КОЕ/0,5 мл (2 McFarland/0,5 мл). Цыплятам назначали в течение 5 суток перорально в смеси с кормом виэвитин и сорбент. Концентрация сорбента в корме была для всех групп одинаковой и равнялась 4000 мг/кг корма. Концентрация виэвитина в каждой группе была различной. Цыплятам первой группы давали корм, содержащий 300 мг/кг корма, цыплятам второй группы - 200 мг/кг корма, третьей - 100 мг/кг корма, четвертой - 50 мг/кг корма и пятой - 25 мг/кг корма. Цыплятам шестой (контрольной) группы препарат не назначали.

Данные исследования показали, что наименьшая заболеваемость была в группах цыплят, которым назначали виэвитин в концентрациях 300, 200, 100 мг/кг корма и сорбент в концентраци 4000 мг/кг корма. Среди цыплят, которым назначали препарат в дозе 300 мг/кг, заболел один цыплёнок. При применении виэвитина в дозе 200 мг/кг корма заболевших цыплят не было. В группе цыплят, которым назначали виэвитин в дозе 100 мг/кг корма заболело три цыплёнка.

При назначении виэвитина в концентрации 50 мг/кг корма заболело 7 (14%) цыплят. В этой группе пал один цыплёнок (14.3% по отношению к заболевшим).

Самая высокая заболеваемость отмечена в группе цыплят, которым назначали виэвитин в концентрации 25 мг/кг корма и сорбент в концентрации 4000 мг/кг корма. В этой группе заболело 14 (28%) цыплят, из которых 3 - пало (21,4% по отношению к заболевшим).

В контрольной группе заболело 19 (38%) цыплят. Падеж в данной группе составил 31,6% по отношению к заболевшим (6 цыплят).

Заключение. Исследования показали высокую эффективность лечения стафилококкоза цыплят при назначении виэвитина в концентрациях 100-300 мг/кг корма совместно с сорбентом в концентрации 4000 мг/кг корма в течение 5 суток.

Изобретение относится к ветеринарии и представляет собой способ лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят, включающий пероральное введение лекарственного препарата в течение пяти суток, причем в качестве лекарственного препарата используется сочетание сорбента, обогащенного монтмориллонитом, и водорастворимого виэвитина, и указанный препарат вводят в смеси с кормом в дозах: виэвитин в концентрации 100-300 мг/кг корма совместно с сорбентом в концентрации 4000 мг/кг корма. Изобретение позволяет расширить арсенал способов лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

Способ лечения экспериментального стафилококкоза у цыплят, включающий пероральное введение лекарственного препарата в течение пяти суток, причем в качестве лекарственного препарата используется сочетание сорбента, обогащенного монтмориллонитом, и водорастворимого виэвитина, и указанный препарат вводят в смеси с кормом в дозах: виэвитина в концентрациях 100-300 мг/кг корма совместно с сорбентом в концентрации 4000 мг/кг корма.