Способ дифференциальной диагностики коревой инфекции с инфекционным мононуклеозом Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, инфекционным болезням и может быть использовано для своевременной дифференциальной диагностики коревой инфекции и инфекционного мононуклеоза в клинико-диагностической практике.

Коревая инфекция - острое высококонтагиозное антропонозное вирусное заболевание с воздушно-капельным механизмом передачи, проявляющееся общей интоксикацией, лихорадкой, пятнисто-папулезной экзантемой, конъюнктивитом и выраженными катаральными явлениями со стороны верхних дыхательных путей [Горелов А.В., 2020].

Несмотря на успехи массовой вакцинопрофилактики коревой инфекции, после глобального прогресса, достигнутого в период с 2010 по 2016 гг. проблема борьбы с этой инфекцией в настоящее время продолжает оставаться актуальной: отмечается прирост уровня заболеваемости корью среди населения во многих регионах мира и в 2019 году число случаев заболевания составило 869 770, что является самым высоким показателем с 1996 года [ВОЗ, 2019].

Плановая вакцинация населения против кори в декретированных возрастных группах, проводимая в Российской Федерации с 1967 года, позволила достичь эпидемиологического благополучия: снизилась заболеваемость, смертность, изменилась возрастная структура заболевших и очаговость. Однако повсеместное ухудшение эпидемической ситуации по коревой инфекции в связи с миграционными процессами существенно повышает риск завоза кори на территорию нашей страны [Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году»]. При этом в эпидемический процесс активно вовлекаются не только дети, но и взрослые, преимущественно ранее не привитые [Платонова Т.А., Голубкова А.А., Смирнова С.С, 2021]. В связи с миграционными процессами данное обстоятельство существенно повышает риск заражения корью лиц старшего возраста и приумножает число источников возбудителя инфекции среди этого контингента, что диктует необходимость улучшения диагностики кори в условиях ее элиминации.

Разработанное стандартное определение клинического случая коревой инфекции (наличие сухого кашля, явления конъюнктивита и/или склерита, лейкопении в общеклиническом анализе крови) исключает патогномоничные симптомы, которые однозначно рассматриваются как прогностические и обосновывает необходимость использования настоящей модели для дифференциальной диагностики кори и инфекционного мононуклеоза. Такой патогномоничный признак, характеризующийся экзантемой на слизистой щек (пятна Бельского-Филатова-Коплика), встречается в 30-40% случаев или может отсутствовать у пациентов при атипичном течении коревой инфекции [Усенко Д.В., 2020]. При отсутствии патогномоничного симптома могут возникнуть трудности в клинической практике при осуществлении дифференциальной диагностики среди пациентов с экзантемными заболеваниями (например, у больных с инфекционным мононуклеозом). Ранее нами разработано стандартное определение клинического случая коревой инфекции, основанное на математической модели, включающей в себя патогномоничные симптомы, что ограничивало использование предложенной модели в ряде дифференциально-диагностических случаев коревой инфекции [Семериков В.В., 2022]. Других аналогов стандартного определения клинического случая коревой инфекции в доступной научно-медицинской литературе не найдено.

Технический результат: объективизация способа, повышение точности и качества дифференциальной диагностики коревой инфекции и инфекционного мононуклеоза в кратчайшие сроки, доступность для проведения исследования при первичном осмотре врачом-педиатром, врачом-инфекционистом в клинической практике, простота исполнения при высокой чувствительности и специфичности, отсутствие материальных затрат.

Указанный результат достигается тем, что у пациента с подозрением на коревую инфекцию по данным анамнеза, объективного осмотра устанавливают наличие сухого кашля и склерита и/или конъюнктивита, в общеклиническом анализе крови определяют уровень лейкоцитов, для последующего расчета вероятности наличия кори по формуле логистической регрессии.

Способ диагностики осуществляется следующим образом: у пациента с подозрением на корь проводят сбор анамнестических данных для установления наличия сухого кашля, осуществляют визуальный осмотр органов зрения с целью обнаружения признаков склерита и/или конъюнктивита, а также проводится забор капиллярной или венозной крови для определения уровня лейкоцитов с помощью общеклинического анализа.

В разработанном стандартном определении клинического случая кори взято во внимание наличие или отсутствие патологических клинических симптомов или лабораторных показателей (сухой кашель, явления конъюнктивита и/или склерита, лейкопения в общем анализе крови). Каждому из определяемых показателей присваивают балл, указывающий на его наличие - 1 балл или его отсутствие - 0 баллов. Сочетание приоритетных клинико-лабораторных показателей, имеющих наибольшую связь с диагностической вероятностью наличия у пациента коревой инфекции, используют при расчете вероятности наличия кори с помощью уравнения логистической регрессии, описываемого формулой:

р=1/1+е^{-(К+2,2а+2,2b+0,9 с)} *100%, где р - вероятность течения в процентах коревой инфекции, %; е - основание натурального логарифма, равное 2,7; К - константа уравнения логистической регрессии, равная 3,1; а - наличие или отсутствие у пациента сухого кашля; b - наличие или отсутствие у пациента склерита и/или конъюнктивита; с - наличие у пациента в общеклиническом анализе крови снижения уровня лейкоцитов относительно физиологической нормы.

Наличие достоверно чаще отмечающихся клинико-лабораторных признаков напрямую связано с диагностической вероятностью наличия коревой инфекции у пациента в процентах. Так, при значении р, равном или более 50%, диагностируют наличие у пациента коревой инфекции и отсутствие инфекционного мононуклеоза, при р менее 50% - подтверждают наличие инфекционного мононуклеоза, диагноз кори исключают.

В условиях элиминации коревой инфекции сочетание у пациента сухого кашля, воспаления склер и/или конъюнктив, наличие лейкопении в общеклиническом анализе крови позволяет обеспечить наибольшую диагностическую эффективность наличия коревой инфекции: коэффициент детерминации Найджелкерка [Ташакова М.Х., 2018] отображает 59% клинических факторов в 86%, чувствительность способа - 89%, специфичность 83% при р<0,001.

Полученный результат позволяет установить клинический диагноз коревой инфекции (МКБ 10 - В05). Данный способ диагностики апробирован при углубленном клинико-эпидемиологическом обследовании пациентов с клиническими признаками кори (n=28), группу сравнения составили пациенты с инфекционным мононуклеозом (n=30).

Примеры конкретного применения

Пример 1. Пациент А., 17 лет, поступает в стационар на шестой день заболевания. Заболевание начиналось постепенно: в первый день отмечались разбитость, общее недомогание, пониженный аппетит; на второй - насморк, сухой кашель, слезотечение; на третий - повышение температуры до 38 градусов, покраснение конъюнктив; на пятый - сыпь на лице и шее; на шестой день симптомы сохранялись, учащение кашля, появилась сыпь на груди, конечностях. Пациент дважды привит против кори, предоставляя сертификат профилактических прививок. Контакт с больным отрицает. При поступлении состояние средней степени тяжести, самочувствие страдает, вялый, кожа бледная, на теле распространенная пятнисто-папулезная экзантема с единичными петехиями, склонная к слиянию, инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктив, гнойное отделяемое из глаз, обильное слизистое отделяемое из носа, гиперемия зева, над легкими жесткое дыхание, частый сухой кашель. При лабораторном обследовании в общеклиническом анализе крови обнаружена лейкопения (уровень лейкоцитов составил 2,9*10⁹/л).

Диагностическая вероятность коревой инфекции, исходя из решения уравнения математической модели, составила 90% (р=90%). Сочетание сухого кашля, воспаления склер и/или конъюнктив, наличие лейкопении в общеклиническом анализе крови свидетельствует о высоком риске течения острой коревой инфекции у пациента, что впоследствии подтвердилось обнаружением специфических антител к вирусу кори класса Ig-M (коэффициент позитивности 1,8) и Ig-G (коэффициент позитивности 9,5).

Пример 2. Пациент Б., 5 лет, поступает в стационар на третий день заболевания. Заболевание началось остро: в первый день отмечались головная боль, общая слабость, снижение аппетита, субфебрильная температура, катаральные проявления в виде сухого кашля и насморка, слизистое отделяемое из глаз; на второй день - ухудшение состояния в виде повышения температуры до 39 градусов, нарастания симптомов конъюнктивита, кашель стал носить приступообразный характер; на третий день - появление сыпи на лице и шее. Пациент однократно привит против вируса кори. Контакт с инфекционными больными отрицает. При поступлении состояние средней степени тяжести, самочувствие страдает, вялый, кожа бледная, на лице и шее пятнисто-папулезная экзантема, обильное слизистое отделяемое из носа, гиперемия зева, над легкими жесткое дыхание, частый приступообразный сухой кашель. При лабораторном обследовании имел место нормальный уровень лейкоцитов (уровень лейкоцитов составил 6,1*10⁹/л). Диагностическая вероятность коревой инфекции, применяя данную математическую модель, составила 79% (р=79%). Сочетание сухого кашля, воспаления склер и/или конъюнктив свидетельствует о высоком риске течения кори у пациента. При проведении серологического исследования обнаружены специфические антитела к вирусу кори Ig-G (коэффициент позитивности 6,9), класса Ig-M – отсутствовали. При динамическом исследовании крови на 10-й день пребывания в стационаре обнаружен прирост специфических антител класса Ig-G к вирусу кори (коэффициент позитивности - 14,2), что позволило подтвердить этиологический диагноз заболевания.

Пример 3. Пациент К., 7 лет, поступает в стационар на шестой день заболевания. Заболевание началось остро: в первый день отмечались общая слабость, снижение аппетита, катаральные проявления в виде насморка, заложенность носа; на второй день - повышение температуры до 38 градусов, нарастание заложенности носа; на третий и четвертый дни - фебрильная температура сохранялась; на пятый появилась сыпь на лице, шее, груди; на шестой - сыпь распространилась по всему телу. Пациент однократно привит против вируса кори. Контакт с инфекционными больными отрицает. При поступлении - состояние средней степени тяжести, самочувствие страдает, вялый, кожа бледная, на лице, шее, груди, верхних конечностях пятнисто-папулезная экзантема, умеренная заложенность носа, гиперемия зева, увеличение лимфоузлов (переднешейных - до 2,0 см, подчелюстных - до 2,0 см, заднешейных - до 1,0 см, подмышечных - до 1,0 см), над легкими жесткое дыхание, печень пальпируется на 2 см ниже реберной дуги по правой срединно-ключичной линии. При лабораторном обследовании лейкопения не отмечалась (уровень лейкоцитов составил 12,1 * 10⁹/л. Диагностическая вероятность коревой инфекции, исходя из решения уравнения математической модели, составила 4% (р=4%). Отсутствие у пациента включенных в модель диагностически значимых клинико-лабораторных признаков свидетельствует о низкой вероятности течения коревой инфекции.

При серологическом исследовании обнаружены специфические антитела к вирусу кори класса IgG (коэффициент позитивности 5,8), класса IgM - отсутствовали. При динамическом исследовании крови на 14-й день заболевания прироста специфических антител класса Ig-G к вирусу кори не обнаружено (коэффициент позитивности - 5,8), Ig-M - не обнаружено, что окончательно позволило исключить у ребенка коревую инфекцию. Окончательный клинический диагноз: инфекционный мононуклеоз (ВЭБ, ЦМВ-ассоциированный), средней степени тяжести.

Таким образом, использование предлагаемого способа диагностики позволит с высокой вероятностью диагностировать коревую инфекцию на ранних стадиях развития инфекционного процесса, своевременно начать лечение и контролировать его эффективность.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, инфекционным болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики коревой инфекции с инфекционным мононуклеозом. У пациента при дифференциальной диагностике коревой инфекции и инфекционного мононуклеоза проводят сбор анамнестических данных для установления наличия сухого кашля. Осуществляют визуальный осмотр органов зрения с целью обнаружения признаков склерита и/или конъюнктивита. В общеклиническом анализе крови определяют уровень снижения лейкоцитов относительно возрастной физиологической нормы. Каждому из определяемых симптомов присваивают балл, указывающий на наличие симптома - 1 балл или его отсутствие - 0 баллов. Производят расчет вероятности наличия коревой инфекции с помощью решения уравнения логистической регрессии, описываемого формулой:

где р - вероятность течения коревой инфекции, %; е - основание натурального логарифма, равное 2,7; К - константа уравнения логистической регрессии равная 3,1; а - наличие или отсутствие у пациента сухого кашля; b - наличие или отсутствие у пациента склерита и/или конъюнктивита; с - наличие у пациента в общеклиническом анализе крови снижения уровня лейкоцитов относительно физиологической нормы. При значении р, равном или более 50%, диагностируют наличие у пациента коревой инфекции и исключают инфекционный мононуклеоз. При р менее 50% - подтверждают наличие инфекционного мононуклеоза, коревую инфекцию исключают. Способ обеспечивает объективизацию, повышение точности и качества диагностики коревой инфекции в кратчайшие сроки, доступность для проведения исследования при первичном осмотре врачом-педиатром, врачом-инфекционистом в клинической практике, простоту исполнения при высокой чувствительности и специфичности, отсутствие материальных затрат, за счет того что у пациента с подозрением на коревую инфекцию по данным анамнеза, объективного осмотра устанавливают наличие сухого кашля и склерита и/или конъюнктивита, в общеклиническом анализе крови определяют уровень лейкоцитов для последующего расчета вероятности наличия кори по формуле логистической регрессии. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики коревой инфекции с инфекционным мононуклеозом, заключающийся в том, что у пациента при дифференциальной диагностике коревой инфекции и инфекционного мононуклеоза проводят сбор анамнестических данных для установления наличия сухого кашля, осуществляют визуальный осмотр органов зрения с целью обнаружения признаков склерита и/или конъюнктивита, а также в общеклиническом анализе крови определяют уровень снижения лейкоцитов относительно возрастной физиологической нормы, каждому из определяемых симптомов присваивают балл, указывающий на наличие симптома - 1 балл или его отсутствие - 0 баллов; далее производят расчет вероятности наличия коревой инфекции с помощью решения уравнения логистической регрессии, описываемого формулой:

где р - вероятность течения коревой инфекции, %; е - основание натурального логарифма, равное 2,7; К - константа уравнения логистической регрессии, равная 3,1; а - наличие или отсутствие у пациента сухого кашля; b - наличие или отсутствие у пациента склерита и/или конъюнктивита; с - наличие у пациента в общеклиническом анализе крови снижения уровня лейкоцитов относительно физиологической нормы; и при значении р, равном или более 50%, диагностируют наличие у пациента коревой инфекции и исключают инфекционный мононуклеоз, при р менее 50% - подтверждают наличие инфекционного мононуклеоза, коревую инфекцию исключают.