СИСТЕМА ЛИОФИЛИЗАЦИИ, РЕСУСПЕНДИРОВАНИЯ И ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ Российский патент 2024 года по МПК A61M5/34 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/791 182, поданной 11 января 2019 г., содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к модульной системе для смешивания двух или более веществ, таких как жидкости или порошки. Более конкретно, настоящее изобретение относится к модульной системе, которую можно применять для лиофилизации, ресуспендирования и доставки лекарственного препарата, и к соответствующим способам ее применения.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Лиофилизированные лекарственные препараты известны в данной области. Обычно лиофилизированный лекарственный препарат представлен во флаконе. Для ресуспендирования лекарственного препарата поставщик медицинских услуг, как правило, выполняет многостадийный процесс, который включает прикрепление иглы к шприцу; втягивание разбавителя из флакона в шприц посредством иглы; и инъецирование разбавителя из шприца во флакон, содержащий лиофилизированный лекарственный препарат, ресуспендируя таким образом лекарственный препарат. Для доставки лекарственного препарата после разведения поставщик медицинских услуг, как правило, извлекает ресуспендированный лекарственный препарат из флакона посредством шприца с прикрепленной иглой и затем вводит лекарственный препарат в пакет для внутривенной инъекции или пациенту. Данный процесс обеспечивает множество возможностей для лечащего врача непреднамеренно уколоть себя или других иглой. В данной области существует потребность в системах и способах лиофилизации, ресуспендирования и доставки лекарственного препарата, в которых преодолены данные и других недостатки предшествующего уровня техники.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения модульный узел шприца может включать трубчатый цилиндр шприца, имеющий проксимальный конец и дистальный конец, причем трубчатый цилиндр шприца образует продольную ось; поршень, выполненный с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца; и узел колпачка, включающий в себя часть пробки и люэровский наконечник, причем часть пробки выполнена с возможностью приема в дистальном конце трубчатого цилиндра шприца, при этом часть пробки образует вентиляционное отверстие. Узел колпачка может скользить внутри трубчатого цилиндра шприца вдоль продольной оси между герметичным положением, в котором вентиляционное отверстие закрыто трубчатым цилиндром шприца для предотвращения вентиляции между узлом колпачка и трубчатым цилиндром шприца, и вентиляционным положением, в котором вентиляционное отверстие образует вентиляцию между узлом колпачка и трубчатым цилиндром шприца.

В соответствии с другим вариантом осуществления способ лиофилизации лекарственного препарата может включать в себя обеспечение модульного узла шприца, содержащего лекарственный препарат, причем модульный узел шприца включает в себя трубчатый цилиндр шприца, поршень, выполненный с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца, и узел колпачка, выполненный с возможностью перемещения по трубчатому цилиндру шприца между герметичным положением и вентиляционным положением; лиофилизацию лекарственного препарата узлом колпачка в вентилируемом положении, при этом пар вентилируется через узел колпачка; и перемещение узла колпачка из вентиляционного положения в герметичное положение.

В соответствии с еще одним вариантом осуществления способ ресуспендирования лиофилизированного лекарственного препарата может включать обеспечение модульного узла шприца, содержащего лиофилизированный лекарственный препарат, причем модульный узел шприца включает трубчатый цилиндр шприца, поршень, выполненный с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца, и узел колпачка, включающий люэровский наконечник; соединение штока поршня с поршнем; соединение люэровского наконечника с источником разбавителя; и втягивание штока поршня для втягивания разбавителя в трубчатый цилиндр шприца.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

На ФИГ. 1 представлен боковой вид варианта осуществления модульного узла шприца;

на ФИГ. 2 представлен вид в перспективе модульного узла шприца с ФИГ. 1;

на ФИГ. 3 представлен вид с пространственным разделением модульного узла шприца с ФИГ. 1;

на ФИГ. 4 представлен боковой вид части узла колпачка модульного узла шприца с ФИГ. 1;

на ФИГ. 5 представлен вид снизу части узла колпачка модульного узла шприца с ФИГ. 4;

На Фиг. 6 представлен боковой вид поперечного сечения модульного узла шприца с Фиг. 1, показанного с узлом колпачка в вентилируемом положении;

На Фиг. 7 представлен боковой вид поперечного сечения модульного узла шприца с Фиг. 1, показанного с узлом колпачка в герметичном положении;

на ФИГ. 8 представлен вид с пространственным разделением альтернативного варианта осуществления модульного узла шприца с ФИГ. 1;

на ФИГ. 9 представлен вид с пространственным разделением альтернативного варианта осуществления модульного узла шприца с ФИГ. 1;

На ФИГ. 10 представлен вид в перспективе модульного узла шприца с ФИГ. 1 в комбинации с приспособлением для компрессии;

на ФИГ. 11 представлен боковой вид поперечного сечения приспособления для компрессии с ФИГ. 10;

На ФИГ. 12 представлен вид в перспективе модульного узла шприца с ФИГ. 1, с соединенным с ним штоком поршня;

На Фиг. 13 представлена схема последовательности операций варианта осуществления способа лиофилизации лекарственного препарата;

На ФИГ. 14 представлен вид сбоку модульного узла шприца с ФИГ. 12, соединенного с пакетом для внутривенной инъекции;

На ФИГ. 15 представлен боковой вид модульного узла шприца с ФИГ. 12, соединенного с флаконом посредством адаптера флакона;

На ФИГ. 16 представлен боковой вид модульного узла шприца с ФИГ. 12, связанного с иглой, вставленной во флакон;

На ФИГ. 17 представлен вид в перспективе модульного узла шприца с ФИГ. 12, соединенного с иглой;

На ФИГ. 18 A, 18 B и 18 C показаны перспективные, боковые и латеральные виды поперечного сечения варианта осуществления поршня;

На ФИГ. 19 A, 19 B и 19 C показаны перспективные, боковые и латеральные виды поперечного сечения другого варианта осуществления поршня; и

На ФИГ. 20A, 20B и 20C показаны перспективные, боковые и латеральные виды поперечного сечения еще одного варианта осуществления поршня.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Все публикации, включая, без ограничений, патенты и заявки на патенты, цитируемые в данном описании, включены в настоящий документ путем ссылки, как если бы они были полностью изложены в настоящем документе.

Используемые в настоящем описании и в формуле изобретения формы единственного числа включают ссылки на множественные объекты, если иное не следует явно из контекста.

Настоящая заявка относится к модульному узлу шприца, который можно применять для смешивания двух или более веществ, таких как жидкости или порошки. В конкретном варианте осуществления модульный узел шприца можно применять с лиофилизированным лекарственным препаратом. Модульный узел шприца можно преобразовать из множества разных конфигураций, которые могут позволить применять модульный узел шприца во время лиофилизации, ресуспендирования и/или доставки лекарственного препарата. Применение модульного узла шприца на некоторых или всех из вышеуказанных стадий позволяет снизить или устранить риск уколов иглой, связанных с традиционной обработкой лиофилизированных лекарственных препаратов (в которых часто применяют иглу для перемещения лекарственного препарата между различными контейнерами).

Как показано на ФИГ. 1-3, показан вариант осуществления модульного узла 100 шприца. на ФИГ. 1 представлен боковой вид модульного узла 100 шприца; на ФИГ. 2 представлен вид в перспективе модульного узла 100 шприца; на ФИГ. 3 представлен вид с пространственным разделением модульного узла 100 шприца; Модульный узел шприца 100 может содержать трубчатый цилиндр 102 шприца. Трубчатый цилиндр 102 шприца может образовывать продольную ось A, показанную на ФИГ. 3. Трубчатый цилиндр 102 шприца может образовывать полую внутреннюю часть для размещения лекарственного препарата и может включать проксимальный конец 104 и дистальный конец 106, оба из которых открыты. На проксимальном конце 104 может быть предусмотрена выступающая кромка 108. Выступающая кромка 108 может облегчать прикрепление рукоятки к трубчатому цилиндру 102 шприца. Выступающая кромка 110 может быть предусмотрена на дистальном конце 106. Трубчатый цилиндр 102 шприца может быть изготовлен из стекла, пластика или других подходящих прочных материалов, известных в данной области. Например, помимо прочего, трубчатый цилиндр 102 шприца может быть изготовлен из боросиликатного стекла, полипропилена, Crystal Zenith, Makrolon RX или поликарбоната.

Как показано на ФИГ. 3, модульный узел 100 шприца может содержать поршень 112, выполненный с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра 102 шприца. В варианте осуществления, представленном на Фиг. 3, поршень 112 содержит жесткое основание 114 поршня с резиновым наконечником 116 поршня, соединенным с ним, однако в альтернативных вариантах осуществления жесткое основание 114 поршня может отсутствовать, а поршень 112 может быть полностью выполнен из пластичного материала, такого как резина. Поршень 112 может скользить внутри и образовывать уплотнение с внутренней частью трубчатого цилиндра 102 шприца. Как показано на ФИГ. 6 и 7, варианты осуществления поршня 112 могут включать соединение 118 для соединения со съемным штоком поршня (не показан). Например, соединение 118 может содержать внутреннюю резьбу или четвертьоборотный кулачок, выполненный с возможностью приема охватываемой сопрягаемой детали на штоке поршня, или наоборот. В соответствии с вариантами осуществления и без ограничений жесткое основание 114 поршня может быть образовано из полипропилена, Crystal Zenith, Makrolon RX или поликарбоната. В соответствии с вариантами осуществления (и без ограничений) наконечник 116 поршня может быть изготовлен из бромбутилового каучука.

Относительно ФИГ. 1-5, модульный узел 100 шприца может дополнительно содержать узел колпачка 120, который крепится к дистальному концу 106 трубчатого цилиндра 102 шприца. Относительно ФИГ. 4 и 5, узел колпачка 120 может включать в себя проксимальный конец 122 и дистальный конец 124. Часть пробки 122 и люэровский наконечник 124 могут представлять собой совместно отлитые детали, или в альтернативном варианте осуществления могут представлять собой отдельные детали, соединенные между собой, например, посредством скрепления. Часть пробки 122 может иметь наружный диаметр, позволяющий ей скользить внутри дистального конца 106 трубчатого цилиндра 102 шприца, образуя уплотнение с трубчатым цилиндром 102 шприца. Как показано на ФИГ. 4, часть пробки 122 может включать ребра 126 или другие поверхностные элементы, образующие уплотнение с трубчатым цилиндром шприца 102, при этом обеспечивая скользящую поверхность взаимодействия с ним. Как лучше всего показано на ФИГ. 4 и 5, часть пробки 122 может определять вентиляционное отверстие 128.

Относительно ФИГ. 6 и 7, модульный узел шприца показан в продольном разрезе. Узел колпачка 120 выполнен с возможностью скольжения относительно трубчатого цилиндра 102 шприца вдоль продольной оси A (ФИГ. 3) между вентиляционным положением, показанным на ФИГ. 6, и герметичным положением, показанным на ФИГ. 7. В вентилируемом положении, изображенном на ФИГ. 6, узел колпачка 120 поднимается над дистальным концом 106 трубчатого цилиндра 102 шприца. В данном положении вентиляционное отверстие 128 образует вентиляционный проход между частью пробки 122 и цилиндром трубчатого шприца 102, позволяющий пару выходить из трубчатого цилиндра шприца 102 в окружающую среду. В герметичном положении, показанном на ФИГ. 7, вентиляционное отверстие 128 закрыто трубчатым цилиндром 102 шприца, таким образом блокируя поток воздуха между трубчатым цилиндром шприца 102 и узлом колпачка 120 (и препятствуя отводу воздуха между внутренним пространством трубчатого цилиндра шприца 102 и окружающей средой). Если узел колпачка 120 находится в герметичном положении, а поршень 112 - в трубчатом цилиндре 102 шприца, пространство между узлом колпачка 120 и поршнем 112 герметизируется. Лекарственный препарат, такой как лиофилизированный лекарственный препарат, может быть размещен в цилиндре трубчатого шприца 102 в герметичном пространстве между узлом колпачка 120 и поршнем 112, как более подробно описано ниже. Пример лиофилизированного лекарственного препарата может включать инфликсимаб.

Как показано на ФИГ. 4, часть пробки 122 включает дистальный конец 130 и проксимальный конец 132, противоположный дистальному концу 130. Дистальный конец 130 может образовывать фланец 134, например, выступающий радиально из части пробки 122. В соответствии с вариантами осуществления вентиляционное отверстие 128 может быть расположено на расстоянии от дистального конца 130 и может пересекаться с проксимальным концом 132. Как лучше всего показано на Фиг. 3, вокруг части пробки 122 может быть размещено уплотнительное кольцо 136, например, прокладка. Если узел колпачка 120 находится в герметичном положении, изображенном на ФИГ. 7, уплотнительное кольцо 136 может быть зажато между фланцем 134 и дистальным концом 106 трубчатого цилиндра шприца 102, как показано на ФИГ. 7. Если узел колпачка 120 находится в открытом положении, как показано на ФИГ. 6, узел колпачка 120 может быть поднят таким образом, чтобы фланец 134 находился на некотором расстоянии от уплотнительного кольца 136 и/или уплотнительное кольцо 136 находилось на некотором расстоянии от дистального конца 106 трубчатого цилиндра шприца 102. В соответствии с вариантами осуществления без уплотнительного кольца 136 фланец 134 в герметичном положении может находиться на расстоянии от дистального конца 106 трубчатого цилиндра 102 шприца, а фланец 134 в герметичном положении может контактировать с дистальным концом 106 трубчатого цилиндра шприца 102. Относительно ФИГ. 3 и 7, обжимное кольцо 138 может быть помещено поверх фланца 134 для удержания узла колпачка 120 в герметичном положении. Выступающая кромка 110 на дистальном конце 106 трубчатого цилиндра 102 шприца может способствовать удержанию обжимного кольца 138.

Относительно ФИГ. 1-3, узел колпачка 120 может дополнительно включать люэровский наконечник 124. В соответствии с вариантами осуществления люэровский наконечник 124 может быть совместно отлит со частью пробки 122 (см. ФИГ. 6), однако возможны и другие варианты осуществления. Например, люэровский наконечник 124 и часть пробки 122 могут представлять собой литую пластиковую часть, однако возможны и другие варианты осуществления, которые будут описаны ниже. В соответствии с вариантами осуществления и без ограничения, люэровский наконечник 124 и/или часть пробки 122 могут быть образованы из полипропилена, Crystal Zenith, Makrolon RX или поликарбоната.

Как показано на ФИГ. 1-3 на люэровском наконечнике 124 может быть установлена крышка OVS 142 (например, производства компании Vetter Pharma, г. Равенсбург, Германия). Крышка OVS 142 может защелкиваться на люэровском наконечнике 124. Крышка OVS 142 может включать в себя основную крышку 144 и резьбовую часть 146, соединенные хрупким уплотнением 148, обеспечивающим контроль вскрытия (см. ФИГ. 1). В процессе применения пользователь может разорвать уплотнение 148, обеспечивающее контроль вскрытия, обеспечивая возможность снятия первичной крышки 144 и, таким образом, открытия люэровского наконечника 124 и резьбового участка 146 крышки OVS 142. Как будет более подробно описано ниже, другой компонент может быть связан с люэровским наконечником 124 и резьбовой частью 146 для выдачи содержимого модульного узла 100 шприца. Например, можно использовать интегрированный колпачок наконечника EZ-Fill® от компании Ompi, Stevanato Group, г. Ньютон, штат Пенсильвания, США.

На ФИГ. 8 представлен вид с пространственным разделением альтернативного варианта осуществления модульного узла 100 шприца. Вариант осуществления, показанный на ФИГ. 8, аналогичен варианту осуществления, показанному на ФИГ. 1-7, за исключением различий, описанных ниже. В соответствии с вариантом осуществления, изображенным на ФИГ. 8, уплотнительное кольцо 136 можно устанавливать радиально между частью пробки 122 и внутренней стенкой дистального конца 106 трубчатого цилиндра шприца 102, образуя уплотнение между ними. В данном варианте осуществления уплотнительное кольцо 136 также может включать фланец 150, размещенный между дистальным концом 106 трубчатого цилиндра шприца 102 и фланцем 134 на стопорной части 122, если узел колпачка 120 находится в герметичном положении. Кроме того, вентиляционное отверстие 128 может быть расположено в уплотнительном кольце 136. Соответственно, уплотнительное кольцо 136 может перемещаться вверх и вниз по отношению к дистальному концу 106 трубчатого цилиндра шприца 102 для регулировки того, находится ли узел колпачка в герметичном или вентилируемом положении. В соответствии с вариантом осуществления, изображенным на ФИГ. 8, часть пробки 122 может представлять собой относительно жесткий пластиковый элемент, а уплотнительное кольцо 136 может представлять собой относительно гибкий резиновый или пластиковый элемент, способствующий герметизации между частью пробки 122 и трубчатым цилиндром шприца 102.

На ФИГ. 9 представлен вид с пространственным разделением компонентов еще одного альтернативного варианта осуществления модульного узла шприца. Вариант осуществления, показанный на ФИГ. 9, аналогичен варианту осуществления, показанному на ФИГ. 1-7, за исключением различий, описанных ниже. В варианте осуществления, представленном на ФИГ. 9, уплотнительное кольцо может быть опущено. Дополнительно или в качестве альтернативы, часть пробки 122, фланец 134 и люэровский наконечник 124 могут быть совместно отлиты из резинового материала. Как показано, вентиляционное отверстие 128 может быть совместно отлит в части пробки 122. В соответствии с вариантами осуществления и без ограничения, часть пробки 122, фланец 134 и/или люэровский наконечник 124 могут быть отлиты совместно: пробка и фланец из бромбутилового каучука, люэровский наконечник из полипропилена, Crystal zenith, Makrolon RX или поликарбонат.

На ФИГ. 10 представлен вид в перспективе модульного узла шприца 100 с ФИГ. 1 в сочетании с приспособлением 160 для сжатия. На ФИГ. 11 представлен боковой вид в поперечном сечении приспособления 160 для сжатия, изображенного на ФИГ. 10; Приспособление 160 для сжатия можно применять для приложения давления к узлу колпачка 120 и вдавливания его в дистальный конец 106 трубчатого цилиндра 102 шприца, например, для перемещения узла колпачка 120 из вентиляционного положения в герметичное положение. К приспособлению 160 для сжатия может быть приложено давление поверхностью устройства, такой как, например, полка для лиофилизации или другая подвижная поверхность. Приспособление 160 для сжатия может иметь геометрическую форму, соответствующую форме узла колпачка 120 для исключения давления на крышку OVS 142, снижая вероятность повреждения крышки OVS 142 или частей узла колпачка 120 при переводе узла колпачка 120 в герметичное положение.

Как показано на ФИГ. 11, например, приспособление 160 для сжатия может включать первую полость 162 и вторую полость 164, разделенные контактной поверхностью 166. Первая полость 162 может образовывать внутренний диаметр, позволяющий первой полости 162 проходить над узлом колпачка 120 и дистальным концом 106 трубчатого цилиндра шприца 102. В соответствии с вариантами осуществления внутренний диаметр первой полости 162 также может обеспечить просвет для прохождения пара из вентиляционного канала 128 между приспособлением 160 для сжатия и модульным узлом 100 шприца. Вторая полость 164 может образовывать внутренний диаметр, который позволяет ей проходить поверх крышки OVS 142. Контактная поверхность 166 может иметь преимущественно поперечную поверхность, опирающуюся на верхнюю поверхность узла колпачка 120 и оказывающую давление со стороны приспособления 160 для сжатия на узел колпачка 120. В соответствии с одним вариантом осуществления внутренний диаметр второй полости 164 может быть меньше внутреннего диаметра первой полости 162. На практике приспособление 160 для сжатия может оказывать давление на фланец 134 через контактную поверхность 166 узла колпачка 120, перемещая узел колпачка 120 в дистальный конец 106 трубчатого цилиндра 102 шприца, например, перемещая узел колпачка 120 из вентиляционного положения в герметичное. Вторая полость 164 в приспособлении 160 для сжатия может служить в качестве смягчающего средства для крышки OVS 142, уменьшая или устраняя тем самым контакт между приспособлением 160 для сжатия и крышкой OVS 142. Это может помочь снизить или устранить вероятность повреждения крышки OVS 142 и/или люэровского наконечника 124 при переводе колпачка 120 в герметичное положение. Несмотря на то, что контактная поверхность 166 показана на ФИГ. 11 как по существу перпендикулярная оси первой полости 162 и оси второй полости 164, возможны и другие конфигурации, при условии что контактная поверхность 166 может передавать достаточное усилие на узел колпачка 120 для вдавливания его в дистальный конец 106 трубчатого цилиндра шприца 102.

ФИГ. 12 является видом в перспективе модульного узла 100 шприца с ФИГ. 1 с штоком поршня 168, например, соединенным с поршнем 112 с возможностью удаления.

На ФИГ. 13 представлена блок-схема варианта осуществления способа лиофилизации лекарственного препарата. Способ может быть реализован с использованием вариантов осуществления модульного узла 100 шприца, описанного в данном документе. На стадии 200 поршень 112 может быть вставлен в трубчатый цилиндр шприца 102, например, в проксимальный конец 104. Местоположение поршня 112 внутри трубчатого цилиндра шприца 102 может изменяться для учета различных объемов лекарственного препарата, подлежащих лиофилизации. При больших объемах поршень 112 может быть размещен в направлении проксимального конца 104, тогда как при меньших объемах поршень 112 может быть отделен от проксимального конца 104 в направлении вверх.

Затем на стадии 202 трубчатый цилиндр шприца 102 можно заполнить лиофилизируемым лекарственным препаратом, например, с использованием стандартного лабораторного оборудования. Примером лекарственного препарата, который может быть лиофилизирован в ходе процесса, является инфликсимаб. В соответствии с вариантом осуществления проксимальный конец 104 трубчатого цилиндра 102 шприца может опираться на полку охлаждения линии лиофилизации во время стадии заполнения.

На стадии 204 узел колпачка 120 вставляют в дистальный конец 106 трубчатого цилиндра 102 шприца и размещают в вентилируемом положении. В соответствии с различными вариантами осуществления стадию 200 можно выполнять до или после стадии 204 при условии, что поршень 112 или узел колпачка 120 прикладываются к трубчатому цилиндру шприца 102 перед добавлением лекарственного препарата. Как только лекарственный препарат заключается в трубчатом цилиндре шприца, его можно лиофилизировать с использованием традиционного оборудования для лиофилизации. В соответствии с вариантом осуществления процесс лиофилизации может занять менее чем около 72 часов. При нахождении узла колпачка 120 в вентилируемом положении пар, высвобождаемый в процессе лиофилизации, может выходить через открытое вентиляционное отверстие 128 в узле колпачка 120.

На стадии 206 колпачок 120 перемещается из вентилированного положения в герметичное положение. Например, узел колпачка 120 может быть вдавлен в дистальный конец 106 трубчатого цилиндра шприца 102 до тех пор, пока фланец 134 не войдет в контакт с дистальным концом 106 трубчатого цилиндра 102 шприца. В альтернативных вариантах осуществления, включающих уплотнительное кольцо 136, колпачок 120 можно вдавливать до тех пор, пока уплотнительное кольцо 136 не будет зажато между фланцем 134 и дистальным концом 106 трубчатого цилиндра 102 шприца. В любом случае при перемещении узла колпачка 120 в герметичное положение трубчатый цилиндр 102 шприца герметизирует вентиляционное отверстие 128, например препятствует прохождению воздуха между внутренним пространством трубчатого цилиндра 102 шприца и окружающей средой через вентиляционное отверстие 128. На проксимальный конец 104 может быть нанесено уплотнение с индукционной фольгой для дополнительной герметизации данного конца трубчатого цилиндра 102 шприца.

Стадию 206 можно выполнять посредством приложения усилия к узлу колпачка 120, удерживая трубчатый цилиндр 102 шприца на месте, тем самым смещая узел колпачка 120 в дистальный конец 106 трубчатого цилиндра 102 шприца. Для этого можно, например, нажать на узел колпачка 120. В соответствии с вариантами осуществления этого можно достичь посредством приложения усилия к узлу колпачка 120 с использованием стандартной полки для лиофилизации, однако в альтернативном варианте можно применять и другие поверхности или конструкции. В соответствии с вариантами осуществления усилие может передаваться от полки для лиофилизации к узлу колпачка 120 посредством приспособления 160 для сжатия, расположенного между полкой для лиофилизации и узлом колпачка 120.

На стадии 208 модульный узел шприца можно снять с полки для лиофилизации и закрепить обжимное кольцо 138 поверх узла колпачка 120 для герметизации модульного узла 100 шприца и содержащегося в нем лиофилизированного лекарственного препарата. Это можно осуществить посредством обычного оборудования.

Несмотря на то, что вышеописанный способ был описан выше в связи с одним модульным узлом 100 шприца, тот же способ может быть реализован для одновременной периодической обработки множества модульных узлов шприца и содержащихся в них лекарственных препаратов.

Как показано на ФИГ. 13, на стадии 210 шток поршня 168 может быть соединен с поршнем 112 для облегчения ресуспендирования и/или доставки лиофилизированного лекарственного препарата. Например, шток 168 поршня может быть соединен с поршнем 112 посредством обеспечения резьбового соединения, кулачкового замка или другого соединения между штоком 168 поршня и поршнем 112.

Варианты осуществления настоящего изобретения также включают способы ресуспендирования и/или доставки лиофилизированного лекарственного препарата. Для ресуспендирования лекарственного препарата главная крышка 144 может быть отделена от крышки OVS 142 посредством хрупкого уплотнения 148 для открытия люэровского наконечника 124 узла колпачка 120. Резьбовой участок 146 крышки OVS 142 может оставаться зафиксированным на люэровском наконечнике 124 и его можно применять для прикрепления источника разбавителя, такого как флакон для воды, к люэровскому наконечнику 124. Шток 168 поршня затем может быть втянут для втягивания разбавителя в трубчатый цилиндр 102 шприца для ресуспендирования таким образом лиофилизированного лекарственного средства. Источник разбавителя можно отсоединить от люэровского наконечника, например, посредством раскручивания из резьбового участка 146. В соответствии с вариантами осуществления и без ограничения, разбавитель может включать воду для инъекций (WFI), физиологический раствор или жидкость, специально приготовленную для лекарственного препарата. В соответствии с вариантами осуществления и без ограничения, источник разбавителя может представлять собой стеклянный или пластиковый флакон, бутылку или пакет.

После ресуспендирования лекарственное средство может быть доставлено посредством модульного узла 100 шприца, например, посредством сжатия штока поршня 168. Как показано на ФИГ. 14-17, люэровский наконечник может быть прикреплен без ограничения к пакету 300 для внутривенной инъекции (ФИГ. 14), адаптеру 302 флакона, прикрепленному к флакону 304 (ФИГ. 15), игле 306, вставленной во флакон 308 (ФИГ. 16) или игле 310 (ФИГ. 17). Несмотря на то, что это не показано, в соответствии с другими вариантами осуществления один или более модульных узлов 100 шприца могут быть помещены в автоматический шприцевой насос или специальное устройство, такое как шприцевое устройство для дозирования ресуспендированного лекарственного препарата. Впоследствии устройства можно применять для введения ресуспендированного лекарственного препарата пациенту с использованием методик, известных в данной области.

На ФИГ. 18A-C, 19A-C и 20A-C показаны альтернативные варианты осуществления поршня 112, которые могут соединяться непосредственно со штоком поршня, например, не требуя жесткого основания поршня 114, изображенного на ФИГ. 3. В варианте осуществления, показанном на ФИГ. 18 A-C, поршень 212 включает в себя муфту 218 в форме полости, включающую в себя резьбу, выполненную с возможностью зацепления с соответствующей резьбой на дистальном конце штока поршня. В варианте осуществления, показанном на ФИГ. 19 A-C, поршень 312 включает в себя муфту 318 в форме полости, содержащей множество ребер, приспособленных для взаимодействия с соответствующими ребрами на дистальном конце штока поршня. Поршень 412, изображенный на ФИГ. 20 A-C также содержит муфту 418 в форме ребристой полости, содержащей ребро для взаимодействия с ребрами на дистальном конце штока поршня. Соединение 318 с ФИГ. 19 A-C включает в себя по существу плоскую верхнюю часть для приема штока поршня, имеющего соответствующую плоскую верхнюю часть. Соединение 418 с ФИГ. 20 A-C, включает в себя по существу куполообразную верхнюю часть для приема штока поршня, имеющего соответствующую куполообразную верхнюю часть.

Резиновые поршни 212, 312, 412 также могут содержать множество ребер 212A, 312A, 412A, соответственно, выполненных с возможностью образования уплотнения между поршнем и трубчатым цилиндром 102 шприца. В соответствии с вариантами осуществления и без ограничений поршни 212, 312, 412 могут быть образованы из бромбутилового каучука.

В соответствии с альтернативными вариантами осуществления различные компоненты модульного узла 100 шприца могут быть окрашены, тонированы и/или однотонны для защиты чувствительных к свету лекарственных продуктов. В соответствии с еще одним альтернативным вариантом осуществления модульный узел 100 шприца можно применять для смешивания двух жидкостей, или порошков, или микросфер с лекарственным покрытием, или жидкости. В соответствии с вариантами осуществления с использованием порошка и микросфер устройство можно заполнить порошком и микросферами, добавляя жидкость позже, как и лиофилизированный лекарственный препарат, хотя возможны альтернативные последовательности действий в зависимости от существующих технологических линий. В соответствии с другими альтернативными вариантами осуществления два модульных узла 100 шприца могут быть соединены концом к концу с помощью переходника с наружной резьбой и использованы для переноса жидкости из одного в другой, как в случае предварительно заполненных шприцев.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к узлу модульного шприца. Узел модульного шприца включает трубчатый цилиндр шприца, имеющий проксимальный конец и дистальный конец, поршень и узел колпачка. Причем трубчатый цилиндр шприца образует продольную ось. Причем поршень выполнен с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца. Узел колпачка включает в себя часть пробки и люэровский наконечник. Причем часть пробки выполнена с возможностью приема в дистальном конце трубчатого цилиндра шприца. При этом часть пробки образует вентиляционное отверстие. Узел колпачка может скользить внутри трубчатого цилиндра шприца вдоль продольной оси между герметичным положением, в котором вентиляционное отверстие закрыто трубчатым цилиндром шприца для предотвращения вентиляции между узлом колпачка и трубчатым цилиндром шприца, и вентиляционным положением, в котором вентиляционное отверстие образует вентиляцию между узлом колпачка и трубчатым цилиндром шприца. Также описан способ лиофилизации лекарственного препарата и ресуспендирования лиофилизированного лекарственного препарата с использованием модульного узла шприца. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 20 ил.

1. Модульный узел шприца, содержащий:

трубчатый цилиндр шприца, имеющий проксимальный конец и дистальный конец, причем трубчатый цилиндр шприца образует продольную ось;

поршень, выполненный с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца; и

узел колпачка, включающий в себя часть в виде пробки и люэровский наконечник, причем часть в виде пробки выполнена с возможностью приема в дистальном конце трубчатого цилиндра шприца, при этом часть в виде пробки образует вентиляционное отверстие;

причем узел колпачка выполнен с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца вдоль продольной оси между герметичным положением, в котором вентиляционное отверстие закрыто трубчатым цилиндром шприца для предотвращения вентиляции между узлом колпачка и трубчатым цилиндром шприца, и вентиляционным положением, в котором вентиляционное отверстие образует вентиляционный канал между узлом колпачка и цилиндром трубчатого шприца.

2. Модульный узел шприца по п. 1, в котором часть в виде пробки дополнительно включает в себя дистальный конец, образующий фланец, и проксимальный конец, противоположный дистальному концу, причем вентиляционное отверстие пересекает проксимальный конец части в виде пробки.

3. Модульный узел шприца по п. 1, в котором фланец контактирует с дистальным концом трубчатого цилиндра шприца, если узел колпачка находится в герметичном положении, и фланец отстоит от дистального конца трубчатого цилиндра шприца, если узел колпачка находится в вентилируемом положении.

4. Модульный узел шприца по п. 1, в котором узел колпачка содержит уплотнительное кольцо, которое устанавливается между частью в виде пробки и дистальным концом трубчатого цилиндра шприца.

5. Модульный узел шприца по п. 4, в котором вентиляционное отверстие расположено в уплотнительном кольце.

6. Модульный узел шприца по п. 1, в котором вентиляционное отверстие отлито в части в виде пробки.

7. Модульный узел шприца по п. 1, дополнительно содержащий крышку OVS, размещенную на люэровском наконечнике.

8. Модульный узел шприца по п. 1, в котором поршень включает в себя соединительную муфту для разъемного соединения со штоком поршня.

9. Модульный узел шприца по п. 8, дополнительно содержащий шток поршня, соединенный с поршнем посредством соединения с возможностью удаления.

10. Модульный узел шприца по п. 1, дополнительно содержащий лиофилизированный лекарственный препарат, размещенный внутри трубчатого цилиндра шприца.

11. Модульный узел шприца по п. 10, в котором лиофилизированный лекарственный препарат содержит инфликсимаб.

12. Модульный узел шприца по п. 1, дополнительно содержащий обжимное кольцо, выполненное с возможностью наложения на узел колпачка, когда он находится в герметичном положении, для для удержания узла колпачка в герметичном положении.

13. Способ лиофилизации лекарственного препарата, включающий:

обеспечение модульного узла шприца, содержащего лекарственный препарат, причем модульный узел шприца включает в себя трубчатый цилиндр шприца, поршень, выполненный с возможностью скольжения внутри трубчатого цилиндра шприца, и узел колпачка, выполненный с возможностью перемещения по трубчатому цилиндру шприца между герметичным положением и вентиляционным положением;

лиофилизацию лекарственного препарата узлом колпачка в вентилируемом положении, при этом пар вентилируется через узел колпачка; и

перемещение узла колпачка из вентиляционного положения в герметичное положение.

14. Способ по п. 13, дополнительно включающий:

вставку поршня в проксимальный конец трубчатого цилиндра шприца;

заполнение трубчатого цилиндра шприца лекарственным препаратом; и

вставку узла колпачка в дистальный конец трубчатого цилиндра шприца, при этом узел колпачка находится в вентиляционном положении.

15. Способ по п. 13, в котором перемещение узла колпачка из вентиляционного положения в герметичное положение включает вдавливание блока колпачка в дистальный конец трубчатого цилиндра шприца.

16. Способ по п. 15, в котором приложение узла колпачка к дистальному концу трубчатого цилиндра шприца герметизирует вентиляционное отверстие, расположенное в блоке колпачка.

17. Способ по п. 13, в котором перемещение узла колпачка из вентиляционного положения в герметичное положение включает приложение усилия к узлу колпачка с помощью полки для лиофилизации.

18. Способ по п. 17, в котором приложение усилия к узлу колпачка с помощью полки для лиофилизации включает приложение усилия к приспособлению для сжатия, расположенному между полкой для лиофилизации и узлом колпачка.

19. Способ по п. 13, дополнительно включающий наложение обжимного кольца на узел колпачка, когда он находится в герметичном положении.

20. Способ по п. 13, дополнительно включающий прикрепление штока поршня к поршню.

21. Способ по п. 13, в котором лекарственный препарат содержит инфликсимаб.

22. Способ ресуспендирования лиофилизированного лекарственного препарата, включающий:

обеспечение модульного узла шприца по п. 1, в котором трубчатый цилиндр шприца содержит лиофилизированный лекарственный препарат;

соединение штока поршня с поршнем;

соединение люэровского наконечника с источником разбавителя; и

втягивание штока поршня для втягивания разбавителя в трубчатый цилиндр шприца.

23. Способ по п. 22, дополнительно включающий доставку ресуспендированного лекарственного препарата посредством:

отсоединения источника разбавителя от люэровского наконечника; и

нажатия на поршень для вытеснения лиофилизированного лекарственного препарата через люэровский наконечник.

24. Способ по п. 23, в котором доставка ресуспендированного лекарственного препарата дополнительно включает следующее:

присоединение по меньшей мере одного из иглы, флакона, адаптера флакона или пакета для внутривенной инъекции к люэровскому наконечнику.

25. Способ по п. 22, дополнительно включающий удаление первичной части крышки OVS для открытия люэровского наконечника.

26. Способ по п. 22, в котором лиофилизированный лекарственный препарат содержит инфликсимаб.