СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЫХОДА ИЗ ХРОНИЧЕСКОГО НАРУШЕНИЯ СОЗНАНИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2024 года по МПК G01N33/74 G01N33/76 

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и гинекологии, может использоваться для прогнозирования благоприятного исхода хронического нарушения сознания у женщин.

Под хроническим нарушением сознания (ХНС) понимают состояние, развивающееся после комы и сопровождающееся восстановлением бодрствования без полного восстановления осознанной деятельности в сроки, как правило, более 28 дней после повреждения головного мозга [Пирадов М.А. и др., 2020]. Данные пациенты не осознают окружающую обстановку и не реагируют на обращенную к ним речь. Выделяют вегетативное состояние (ВС)/синдром ареактивного бодрствования (САБ), состояние минимального сознание (CMC) «плюс» и CMC «минус». В ВС/САБ живут от 6,4 до 14 случаев на 100 тыс. человек в США, в Европейских странах - от 0,2 случаев в Нидерландах до 3,4 случаев в Австрии на 100 тысяч населения [The prevalence of vegetative and minimally conscious states: a systematic review and methodological appraisal / F.E. Pisa, E. Biasutti, D. Drigo [et al.] // The Journal of head trauma rehabilitation. - 2014. - Vol. 29, N4. P. 23-30. DOI: 10.1097/htr.0b013e3182a4469f. PMID: 24052091; Jennett, B. The vegetative state / B. Jennett // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2002. - Vol. 73, N4. - P. 355-357. https://doi.org/10.1136/jnnp.73.4.355]. По России подобных статистических данных не имеется. Финансовые, личные и технологические ресурсы, затрачиваемые на содержание и лечение пациентов с ХНС, катастрофически велики.

Следует отметить, что в связи с дальнейшим развитием реаниматологии количество больных, находящихся в ВС неуклонно растет. Так, по имеющимся данным, только вследствие травмы ежегодно регистрируется 2000 новых случаев ВС [Principles of Neurosurgery / by Ed. R.G. Grossman, CM. Loftus - Lippincott - Raven, Philadelphia - New York - 1998 - P 117.].

По данным Multi-Society Task Force средний процент пациентов, у которых после 12 месяцев ВС/САБ в дальнейшем восстановилось сознание: 13% у пациентов с нетравматическим поражением мозга и 62% - с травматическим поражением мозга. У пациентов в CMC вероятность дальнейшего восстановления сознания выше, чем у пациентов в ВС/САБ [Giacino, J.T. Disorders of consciousness: differential diagnosis and neuropathologic features / J.T. Giacino // Seminars in neurology - 1997 - Vol. 17, №2 - P: 105-111. doi: 10.1055/s-2008-1040919]. Возможность дальнейшего восстановления уменьшается при длительно сохраняющемся CMC. У 70% пациентов в CMC сознание восстанавливалось в первые 2 года независимо от этиологии, у 30% сознание восстановилось в течение последующих 2-4 лет. Случаи восстановления сознания после 5 лет пребывания в CMC наблюдали редко [Luauté, J. Long-term outcomes of chronic minimally conscious and vegetative states / J. Luauté, D. Maucort-Boulch, L. Tell [et al.] // Neurology - 2010. - Vol. 75, №3. - P. 246-252. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181e8e8df].

В настоящее время отсутствуют достоверные предикторы восстановления сознания. Сложность данных состояний не позволяет использовать один лабораторный или инструментальный метод для составления прогноза. Запатентованы несколько способов прогнозирования исходов у данной группы пациентов.

Известен способ прогнозирования исходов течения ХНС после тяжелой черепно-мозговой травмы (патент RU 2342069, дата публикации: 27.12.2008 г.), путем проведения стимуляции срединного нерва. Регистрируют соматосенсорные вызванные потенциалы в отведениях С4'(-) - Erb(+), С3'(-) - Erb(+). Определяют амплитудные значения пиков с латентными периодами от 30 до 70 мс после стимула. При устойчивом увеличении амплитудных значений пиков в 3 и более раз по сравнению с нормой диагностируют формирование посттравматического вегетативного статуса. Предлагаемый способ позволяет диагностировать формирование посттравматического вегетативного статуса в ранние сроки после травмы.

Также известен способ прогнозирования исхода изолированной тяжелой ЧМТ с помощью определения уровня плазминогена в спинномозговой жидкости на 1-е и 3-й сутки с момента госпитализации (патент RU 2145713, дата публикации: 20.02.2000 г.). При среднем уровне плазминогена, меньшем или равном 1,65±0,14 мг/л, прогнозируют благоприятный для жизни пациента прогноз. Если же средний показатель плазминогена больше 1,65+0,14 мг/л, то в этом случае прогноз для жизни пациента считается неблагоприятным. Предлагаемый способ позволяет уже с третьих суток прогнозировать вероятность выживания пациентов с тяжелой ЧМТ.

Одним из факторов в генезе нарушения сознания могут быть изменения уровня гормонов передней доли гипофиза и половых гормонов. При клиническом обследовании пациенток с ХНС диагностирована олигоменореи и вторичная аменорея. Однако ранее не проводилось комплексное гормональное обследование у данной группы пациентов.

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для прогнозирования исходов ХНС у женщин и использование в клинической практике.

Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования благоприятного исхода ХНС у женщин, в котором определяют содержание гормонов пролактина, ФСГ и общего тестостерона в сыворотке крови, взятой из локтевой вены натощак на фоне олигоменореи или вторичной аменореи, учитывают возраст пациентки и рассчитывают вероятность благоприятного исхода ХНС по следующей формуле:

B2=1/(1+2,72^{-(-6,904-0,005×Пролактин+0,449×ФСГ+2,965×Тестостерон+0,139×Возраст)}),

где:

ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона, мМЕ/л.

Пролактин - уровень про л актина, мМЕ/л;

Тестостерон - уровень тестостерона, нмоль/л;

Возраст - полных лет пациентки;

при значении В2 ниже или равно 0,7 вероятен благоприятный исход - выход пациентки в ясное сознание.

Способ иллюстрируется фиг, где представлена ROC-кривая прогностической эффективности заявляемого способа.

Для верификации заявленного способа определяли содержание гормонов крови в группе из 30 женщин больных ХНС на фоне олигоменореи или вторичной аменореи.

Диагноз ХНС устанавливается врачом-неврологом,

специализирующимся на изучении данных состояний. Подтверждение диагноза проводится с помощью инструментальных обследований.

В исследование были включены 30 пациенток возрастом от 18 до 44 лет (средний возраст составил 29±8,2 лет. По данным гормонального обследования у всех пациенток с хроническим нарушением сознания отмечается ановуляция, снижение уровня эстрадиола у 80% женщин (52,4±20,9 пмоль/л), гиперандрогенемия - в 3,3% (2,92±0,97 нмоль/л). Снижение уровня общего тестостерона отмечалась у 43,3% обследуемых (0,7±0,01 нмоль/л, n=13). Уровень пролактина у 90% пациентов (n=27) находился в рамках референсных значений, у 10% (n=3) диагностирована гиперпролактинемия, среди которых были две пациентки в состоянии минимального сознания (CMC) «плюс» (одна в позднем послеродовом периоде (уровень пролактина - 1509 мМЕ/л), второй пациентке диагностирована эндометриодиная киста правого яичника (уровень пролактина - 1123 мМЕ/л), CMC «минус» - одна пациентка также в послеродовом периоде (уровень пролактина - 788,6 мМЕ/л).

В 63,3%» случаев у пациенток с хроническим нарушением сознания диагностирована нормогонадотропная недостаточность яичников (ФСГ 5,04±2,02 МЕ/л; ЛГ 4,6±3,1 МЕ/л), в 36,7% случаев - гипогонадотропная овариальная недостаточность (ФСГ 1,17±0,43 МЕ/л; ЛГ 2,1±1,1 МЕ/л).

Для статистического анализа пациентки были разделены на 3 группы по виду нарушения сознания: CMC «плюс», CMC «минус» и ВС/САБ. Проводилась оценка исходов: CMC «плюс», CMC «минус» и ВС/САБ, летальный исход. Оценивалось влияние всех гормонов на благоприятный исход - выход в ясное сознание.

В табл. 1 представлен результат исследования взаимосвязи и предикторами (пролактин, общий тестостерон, ФСГ).

По результатам регрессионного анализа формула для вычисления вероятности принадлежности к группе 2 (В2) имеет вид:

B2=1/(1+2,72^{-(-6,904-0,005×Пролактин+0,449×ФСГ+2,965×Тестостерон+0,139×Возраст)})

После введения данных в формулу определяют вероятность благоприятного исхода у исследуемой пациентки. При значении В2 0,7 и менее вероятен благоприятный исход - выход пациентки с ХНС в ясное сознание. Данная модель при пороге классификации р=0,5 имеет точность - 80,0%, чувствительность - 83,3%, специфичность - 76,9%.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка К., 25 лет, поступила через 137 месяцев после перенесенной острой недостаточности мозгового кровообращения на фоне системного васкулита и ДВС. По данным гормонального обследования на фоне вторичной аменореи: уровень ФСГ составил 4,4 МЕ/л, пролактина - 373,12 мМЕ/л, общего тестостерона - 2,9 нмоль/л. В результате осмотра невролога и дополнительных инструментальных обследований установлен диагноз: вегетативное состояние/синдром ареактивного бодрствования. Проведен подсчет по вышеуказанной формуле В2=0,99, что говорит о неблагоприятном исходе. Клинический исход через полгода соответствовал состоянию минимального сознания «минус», менструальная реакция не восстановилась.

Пример 2. Пациентка А., 21 года, поступила через 2 месяца после остановки сердечной деятельности в послеоперационном периоде по поводу тубэктомии в связи с трубной беременностью. По данным гормонального обследования на фоне олигоменореи: уровень ФСГ составил 8,6 МЕ/л, пролактина - 174,3 мМЕ/л, общего тестостерона - 0,69 нмоль/л. В результате осмотра невролога, дополнительных инструментальных обследований установлен диагноз: вегетативное состояние/состояние ареактивного бодрствования. В2 составил 0,96, клинический исход через полгода соответствовал вегетативное состояние/синдром ареактивного бодрствования, менструальная реакция не восстановилась.

Пример 3. Пациентка Э., 44 лет, перенесла инфекционную энцефалопатию неясной этиологии, поступила в отделение через 1 месяц после нарушения сознанияя. По данным гормонального обследования на фоне олигоменореи: уровень ФСГ составил 3,9 МЕ/л, пролактина - 1123 мМЕ/л, общего тестостерона - 0,69 нмоль/л. В результате осмотра невролога, дополнительных инструментальных обследований установлен диагноз: состояние минимального сознания «минус». Проведен подсчет по вышеуказанной формуле, В2 составила 0,07. Клинический исход через один месяц соответствовал ясному сознанию, менструальная реакция не восстановилась.

Заявляемый способ расширяет арсенал средств для прогнозирования исходов ХНС у женщин, является достаточно легко выполнимым и может быть использован в клинической практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования благоприятного исхода хронического нарушения сознания (ХНС) у женщин. Определяют содержание гормонов пролактина, ФСГ и общего тестостерона в сыворотке крови, взятой из локтевой вены натощак на фоне олигоменореи или вторичной аменореи, учитывают возраст пациентки. Рассчитывают вероятность благоприятного исхода ХНС по следующей формуле: B2=1/(1+2,72^{-(-6,904-0,005×Пролактин+0,449×ФСГ+2,965×Тестостерон+0,139×Возраст)}), где: ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона, МЕ/л; Пролактин - уровень пролактина, мМЕ/л; Тестостерон - уровень тестостерона, нмоль/л; Возраст - полных лет пациентки. При значении В2 ниже или равном 0,7 вероятен благоприятный исход - выход пациентки в ясное сознание. Способ обеспечивает возможность прогнозирования благоприятного исхода ХНС за счет определения содержания гормонов пролактина, ФСГ и общего тестостерона в крови пациентки и учета ее возраста для расчета вероятности благоприятного исхода ХНС по заявленной математической формуле. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования благоприятного исхода хронического нарушения сознания (ХНС) у женщин, характеризующийся тем, что определяют содержание гормонов пролактина, ФСГ и общего тестостерона в сыворотке крови, взятой из локтевой вены натощак на фоне олигоменореи или вторичной аменореи, учитывают возраст пациентки и рассчитывают вероятность благоприятного исхода ХНС по следующей формуле:

B2=1/(1+2,72^{-(-6,904-0,005×Пролактин+0,449×ФСГ+2,965×Тестостерон+0,139×Возраст)}), где:

ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона, МЕ/л;

Пролактин - уровень пролактина, мМЕ/л;

Тестостерон - уровень тестостерона, нмоль/л;

Возраст - полных лет пациентки;

при значении В2 ниже или равном 0,7 вероятен благоприятный исход - выход пациентки в ясное сознание.