Способ лечения пациентов с ишемической болезнью сердца Российский патент 2024 года по МПК A61K31/355 A61K31/44 A61K31/4706 A61K31/455 A61K36/48 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу кардиология и может быть использовано для пациентов с ишемической болезнью сердца.

Высокая заболеваемость ИБС, являющейся основной причиной смертности и инвалидизации населения, предполагает совершенствование методов лечения этой грозной патологии. В этой связи приобретают особое значение изучение биологических мембран, во многом определяющих гомеостаз жизненно важных отправлений организма. Повреждение мембранного аппарата и ферментативных систем клеток миокарда является одним из ведущих звеньев патогенеза коронарной и сердечной недостаточности [3]. Данный факт может быть связан с расстройством энергообеспечения кардиомиоцитов, нарушением трансмембранного переноса и внутриклеточного распределения ионов, изменением регуляции функции сердца, что в значительной мере обусловливает переход обратимых повреждений клеток миокарда в необратимые [3, 4]. Вместе с тем, имеющиеся в настоящее время представления о повреждающих факторах клеточной мембраны делают возможным эффективно воздействовать на биомембрану с целью ее стабилизации и улучшения клеточного метаболизма. Прежде всего это касается снижения активности свободнорадикального окисления, липолиза и фосфолиполиза. Медикаментозная терапия располагает довольно большим арсеналом средств воздействия на данные факторы, продемонстрировавших свою эффективность при экспериментальной ишемии миокарда [3, 4, 5]. В клинической практике неоднократно делались попытки использовать в лечебных и профилактических целях антиоксиданты, в частности витамин Е. Однако результаты подобных изменений не подтвердили терапевтическую эффективность у пациентов с ССЗ [5, 6, 7].

Недостатком данных методов лечения больных с ССЗ является попытка воздействия на активность перекисного окисления липидов лишь одним антиоксидантным средством (витамин Е) с конкретным механизмом действия, в то время, как свободнорадикальное окисление представляется сложным, мультифакторным процессом, а также не учтен тот факт, что в дестабилизации мембраны помимо депрессии антирадикальных процессов принимает участие повышенная активность липаз и фосфолипаз.

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ лечения больных острым инфарктом миокарда (на позднее 8 часов от начала болевого приступа) с использованием антиоксиданта (α-токоферола) и мембранопротекторов (ингибитора липаз - никотинамида и ингибитора фосфолипаз - делагила) в течение 10 дней, что способствовало ограничению зоны некроза и препятствовало возникновению сердечной недостаточности [8].

Недостатком данного метода является то, что он рассчитан на применение только у больных с острым инфарктом миокарда. Объективная оценка эффективности лечения представлена лишь динамикой уровня общей креатинкиназы в крови и показателей прекардиального картографирования. При этом не выявлено влияния антиоксиданта и использованных мембранопротекторов на частоту постинфарктной стенокардии и рецидивов инфаркта миокарда.

Задачей предлагаемого изобретения является совершенствование методов лечения ИБС. По отношению к прототипу у заявляемого изобретения являются следующие отличительные признаки. Курс модифицированной комбинации мембранопротекторов осуществляется с целью повышения клинического эффекта у пациентов с наиболее распространенной формой хронической коронарной недостаточности - стенокардии различного класса тяжести и любой длительности заболевания. Отличие заключается также в том, что мембранопротекторный эффект предлагаемой комбинации лекарственных препаратов усилен включением 2 антиоксидантов (α-токоферола и эмоксипина) с различным механизмом антирадикального действия и добавлен фосфолипидный компонент «эссенциале», оказывающий мембраностабилизирующее действие. Техническим результатом предлагаемого способа лечения больных ИБС со стенокардией напряжения является повышение терапевтической эффективности, возможность применения способа при всех функциональных классах тяжести коронарной недостаточности и сочетании с препаратами, рекомендуемыми в настоящее время для использования у данной категории пациентов. Указанный технический результат достигается тем, что пациенту с ИБС дополнительно к проводимой общепринятой терапии назначался комплекс лекарственных препаратов с мембранопротекторным эффектом, в который входил витамин Е (α-токоферола) в суточной дозе 600 мг per os, антиоксидантное действие которого заключается в блокировании образования активных форм кислорода на стадии инициации перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также в качестве «ловушки гидроксильных радикалов» на более отдаленных этапах свободнорадикального окисления [3, 9]. Для более эффективного подавления активности ПОЛ антиоксидантный эффект мембранопротекции был усилен включением в медикаментозную комбинацию препарата из класса оксипиринов - эмоксипина (2-этил-6-метил-3-гидроксипиринахлорид), имеющего другую точку приложения в сложной цепи перекисного окисления липидов [10], в суточной дозе 4 мл 1% раствора внутримышечно. Специфический ингибитор фосфолипаз делагил [3, 8] назначался больным в дозе 500 мг/сут. per os. Никотиновая кислота (4 мл 1 % раствора внутримышечно) использовалась в качестве ингибитора липаз [4]. Для восполнения дефицита полиненасыщенных фосфолипидов и с целью стабилизации физико-химических свойств биологических мембран [11, 12] вводился препарат эссенциале (10 мл внутривенно). Указанная комбинация лекарственных препаратов назначалась пациентам с ИБС ежедневно в течение 10 суток.

Технический результат предложенного способа лечения оценивался по данным исследования 53 пациентов с ИБС мужского пола со стенокардией напряжения II-IV функциональных классов, из которых были сформированы 2 равнозначные по возрасту и клинико-анамнестическим данным группы: группа пациентов с традиционным лечением (контрольная, n=34) и группа пациентов с дополнительным приемом комплекса мембранопротекторов (основная, n=19).

На исходном этапе и после 10 дней терапии исследовали липидный состав эритроцитарной мембраны, активность ПОЛ по уровню малонового диальдегида (МДА) в крови, проводили велоэргометрическую пробу с определением толерантности к физической нагрузке, оценкой двойного произведения, отражающего потребление кислорода миокардом, и артериального давления на высоте нагрузки.

После курса терапии, включающей мембранопротекторы, пациенты отмечали уменьшение количества приступов болей в грудной клетке, увеличение переносимости физических нагрузок. На фоне ограничения активности ПОЛ, о чем свидетельствует снижение уровня МДА в крови с 5,3±1,40 нмоль/мл до 4,4±1,03 нмоль/мл (р=0,018), и, как следствие, позитивных структурных сдвигов в липидном бислое эритроцитарной мембраны, характеризующихся ростом содержания полиненасыщенных фосфолипидов: фосфатидилэтаноламина (+14,9%; р=0,048) и фосфатидилхолина (+8,9%; р=0,047), у пациентов основной группы выявлен рост толерантности к физической нагрузке с 51,1±28,0 Вт до 75,0±2,3 Вт (р=0,02). При этом пороговые значения двойного произведения не претерпели изменений, что свидетельствует о сохранении потребления кислорода миокардом на прежнем уровне, т.е. о более экономном расходовании энергоресурсов сердца. О роли структурно-функционального состояния клеточной мембраны в формировании функционального статуса организма пациентов с ИБС свидетельствуют установленные нами корреляционные ассоциации между уровнем МДА в крови и толерантностью к физической нагрузке (r=-0,539; p=0,031), а также между последней и содержанием фосфатидилхолина в эритроцитарной мембране (r=+0,59; p=0,016). Следует также отметить тот факт, что короткий курс приема комплекса мембранопротекторов сопровождался снижением уровня общего холестерина (-16,7%) и триглицеридов (-23,5%) в крови. У пациентов контрольной группы исследуемые показатели не претерпели изменений.

Клинический пример. Пациент С. 56 лет поступил с жалобами на боли в грудной клетке ангинозного характера при ходьбе через 150-200 метров, купирующие в покое или после приема нитроглицерина. Описанные боли в течение 3-4 месяцев. Около 8 лет отмечает повышение артериального давления до 160-170/95-100 мм рт ст. Постоянно принимает престариум, конкор, арифон, кардиомагнил. Диагноз. ИБС. Стенокардия напряжения ФК III. Гипертоническая болезнь III стадии. Степень 3. Неконтролируемая артериальная гипертония. Дислипидемия. При поступлении состояние удовлетворительное. В легких дыхание везикулярное. ЧДД - 16 в 1 мин. Тоны сердца ритмичные. Частота сердечных сокращений 74 в 1 мин. Общий анализ крови: Лейкоциты 6,4×10⁹/л, эритроциты 4,6×10¹²/л, гемоглобин 148 г/л, СОЭ 8 мм/час. Общий анализ мочи - без особенностей. Биохимическое исследование крови: глюкоза крови натощак 4,8 ммоль/л, общий холестерин 6,2 ммоль/л, триглицериды 1,6 ммоль/л, креатинин 88 мкмоль/л. ЭКГ: ритм синусовый 72 в мин. Горизонтальная позиция сердца. Признаки гипертрофии левого желудочка. ЭхоКГ: Заключение. Гипертрофия миокарда левого желудочка, умеренная дисфункция митрального клапана. Фракция выброса - 50%. Велоэргометрия. Исходно: пороговая мощность 50 Вт, 3 мин.; пороговые значения: ЧСС 95 в мин., АД 190/120 мм рт ст. Критерий прекращения нагрузки - боль в грудной клетке, снижение сегмента ST на ЭКГ на 2 мм в отведениях V₃-V₆. Толерантность к физической нагрузке низкая, проба положительная.

После проведенного в течение 10 дней лечения: α-токоферол 200 мг 3 раза в день per os.; эмоксипин 1% - 4,0 мл. 1 раз в сутки внутримышечно; делагил в дозе 250 мг 2 раза в сутки per os; никотиновая кислота 1% - 4,0 мл 1 раз в сутки внутримышечно, и эссенциале 10,0 мл 1 раз в сутки внутривенно, у больного отмечалось уменьшение количества приступов стенокардии, увеличение переносимости физических нагрузок. Артериальное давление стабилизировалось на уровне 130-140/80-90 мм рт ст при уменьшении дозы гипотензивных средств. Повторная велоэргометрия: пороговая мощность 100 Вт, 1 мин., пороговые значения: ЧСС 94 в мин., АД 175/100 мм рт ст. Критерий прекращения нагрузки - боль в грудной клетке, снижение сегмента ST на ЭКГ на 1-1,5 мм в отведениях V₅-V₆. Проба положительная. Данный пример демонстрирует положительный клинический эффект мембранопротекторной терапии у пациента с ИБС и артериальной гипертонией.

Таким образом, предлагаемый способ, основанный на фармакологической стабилизации клеточной мембраны, обеспечивает повышение эффективности лечения коронарной болезни сердца за счет оптимизации процессов клеточного метаболизма и экономизации расхода энергетических ресурсов миокарда. Метод хорошо переносится пациентами, доступен и может быть рекомендован для широкого применения.

Список использованных источников:

1. Васильев А.П., Сенаторов Ю.И, Стрельцова Н.Н., Горбунова Т.Ю. Клинико-функциональная эффективность медикаментозной и квантовой стабилизации клеточной мембраны у больных стенокардией. Клиническая медицина. 2003; 81 (1): 24-27.

2. Сенаторов Ю.Н. Клинико-функциональная эффективность медикаментозной и магнитолазерной мембранопротекторной терапии у больных стенокардией напряжения. Автореферат дис. ... кандидата медицинских наук. Тюмень, 2002. 23 с.

3. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. 272 с.

4. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Лемуров Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации М.: Медицина, 1994. 320 с.

5. Lonn E., Yusuf S., Hoogwerf B. et al. Effects of vitamin E on cardiovascular and microvascular outcomes in high-risk patients with diabetes: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Diabetes Care. 2002; 25 (11): 1919-27. doi: 10.2337/diacare.25.11.1919.

6. Sesso H.D., Buring Ju.E., Christen W.G. et al. Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians' Health Study II randomized controlled trial. JAMA. 2008. 12; 300 (18): 2123-2133. doi: 10.1001/jama.2008.600.

7. Saremi A., Arora R. Vitamin E and cardiovascular disease. Am J Ther. 2010; 17 (3): e56-65. doi: 10.1097/MJT.0b013e31819cdc9a

8. Дзизинский А.А., Катюбин В.П. Клиническое течение и величина зоны некроза у больных с инфарктом миокарда под влиянием комплексного лечения с включением антиоксидантов и мембранопротекторов. Кардиология. 1991; 31 (4): 56-58.

9. Сторожок Н.М. Биологическое действие природных антиоксидантов. Научный вестник Тюменского государственного университета. Серия: биология. 1991; 2: 3-13.

10. Ласунова Т.В., Ускина Е.В., Афанасьев С.А. и др. Влияние эмоксипина и гистохрома на процесс перекисного окисления липидов и активность МВ-креатининфосфокиназы сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца в динамике операции аорто-коронарного шунтирования. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997; 5: 51-53.

11. Griendling K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system. Circulation. 1993; 87 (6): 1816-1828. doi: 10.1161/01.cir.87.6.1816.

12. Гуревич В.С., Уразильдеева С.А., Попов Ю.Г. Использование фосфолипидных мембанопротекторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Терапевтический архив. 1999; 71 (11): 70-71

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и предназначено для лечения ишемической болезни сердца, заключающегося в том, что на фоне общепринятой терапии пациентам со стенокардией проводят 10-дневные курсы лечения комплексом мембранопротекторов, включающим антиоксиданты: α-токоферол 600 мг/сут (200 мг 3 раза в день) внутрь, эмоксипин 1% - 4,0 1 раз в сутки внутримышечно, ингибитор фосфолипаз - делагил 500 мг/сут (250 мг 2 раза в день) внутрь, ингибитор липаз - никотиновую кислоту 1% - 4,0 внутримышечно 1 раз в сутки, эссенциале 10,0 внутривенно 1 раз в сутки. Предлагаемый способ позволяет повысить антиангинальную эффективность терапии коронарной недостаточности, увеличить переносимость пациентами физической нагрузки, способствует стабилизации артериального давления и нормализации липидного обмена.

Способ лечения ишемической болезни сердца, включающий комплексную лекарственную терапию с применением антиоксидантов и мембранопротекторов, отличающийся тем, что в качестве антиоксидантов используют α-токоферол 200 мг 3 раза в день per os и эмоксипин 1% - 4,0 мл 1 раз в сутки внутримышечно, в качестве мембранопротекторов - делагил в дозе 250 мг 2 раза в сутки per os, кроме того, назначают никотиновую кислоту 1% - 4,0 мл 1 раз в сутки внутримышечно и эссенциале 10,0 мл 1 раз в сутки внутривенно, при этом терапию проводят ежедневно в течение 10 дней.