Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов Российский патент 2024 года по МПК C07D403/06 A61K31/4196 A61P31/10 

Изобретение относится к фунгицидной активности гетероциклических соединений, а именно к N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминам с общей формулой I:

где R₁ означает арильную группу общей формулы XnC₆H_5-n, арилалкильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(CH₂)_m, арилоксиалкиларильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, бензоилалкилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nC(O)(CH₂)mOX_kC₆H_4-k, арилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nOX_kC₆H_4-k, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 4, k означает целое число от 1 до 4.

Соединения с общей формулой I находят применение в качестве фунгицидов промышленного, сельскохозяйственного, медицинского, ветеринарного назначения.

Наиболее близкими веществами по фунгицидной активности к заявленным N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминам общей формулой I, является ряд N,5-дифенил-4Н-1,2,4-триазол-3-аминов II, где R₂ представлен фурил, тиенил, 1-нафтил, хромен-4-он-3-ил. Соединения II обладают умеренной фунгицидной активностью в отношении Aspergillus niger, Penicillium chrysogenum и ингибируют развитие грибов при концентрации от 100 до 1500 мг/л. [Pandey V. et all // Medicinal Chemistry Research. 2012. - T. 21. - №. 6. - C. 844-852]

Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.

Поставленная задача решается увеличением эффективности фунгицидных препаратов за счет применения N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов общей формулы I и расширением ассортимента фунгицидов.

Эффективность пестицида напрямую зависит от состава препарата и условий контакта действующего вещества с вредителями и возбудителями болезней растений. Наиболее эффективная и экономичная форма препарата определяется исходя из физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения. Это могут быть, например, дусты, гранулы, микро капсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Помимо действующего вещества, составы могут содержать вспомогательные вещества: наполнители, растворители, ПАВ, смягчители воды, синергетические добавки и т.д. Известны препараты на основе триадимефона в виде 5 и 25% смачивающихся порошков и 10% эмульгирующих концентратов для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони и огурцов в период вегетации. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, C.R Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287].

Согласно настоящему изобретению, N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метанимины с общей формулой I, где R₁ означает арильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n, арилалкильную группу общей формулы X_nC₆H₅-_n(CH₂)_m, арилоксиалкиларильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, бензоилалкилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nC(O)(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, арилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nOX_kC₆H_4-k, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 4, k означает целое число от 1 до 4 получают взаимодействием 2-(1,2,4-триазол-1-ил)ацетата III, где Alk означает алькильную группу с солями неорганических кислот аминогуанидина IV, где Y означает анион кислоты, а именно галогенид, гидрокарбонат, гидросульфат или нитрат анионы, в присутствии алкоголятов щелочных металлов V, где M является катионом щелочного металла, а именно лития, натрия, калия в спиртах VI с получением промежуточного 3-[(1,2,4-триазол-1-ил)метил]-1,2,4-триазол-5-амина VII в течение 10-24 ч. К полученному соединению VII без его выделения добавляют соответствующий альдегид VIII, где R означает арильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n, арилалкильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_m, арилоксиалкиларильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nO(СН₂)_mX_kC₆H_4-k, бензоилалкилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nC(O)(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, арилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nOX_kC₆H_4-k, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 4, k означает целое число от 1 до 4 и нагревают при температуре от 20°С до 80°С в спиртах с общей формулой VI, где Alk означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, в течение 1-48 ч.

Алкил 2-(1,2,4-триазол-1-ил)ацетаты III получают по реакции алкилирования 1,2,4-триазола IX эфирами a-галогенуксусной кислоты X, где Alk означает метальную и этильную, a Hal представлен атомом хлора или брома в ацетонитриле с использованием неорганических оснований. [Попков С.В. и др // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101].

Целевой эфир III используют без выделения или выделяют с помощью вакуумной перегонки при пониженном давлении от 1 до 10 мм рт.ст [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101.]. Затем полученный продукт III вводят в реакцию с солями минеральных кислот аминогуанидина IV, а именно сульфатом, карбонатом, гидрохлоридом и др. в спиртах XI при температуре от 20°С до 80°С в присутствии алкоголятов щелочных металлов V, где М является катионом щелочного металла, а именно лития, натрия или калия, что приводит к получению in situ промежуточного 5-[1,2,4-триазол-1-илметил]-1,2,4-триазол-3-амина VII, который в водят в реакцию с соответствующими альдегидами VIII при нагревании в спиртах с количеством атомов углерода от 1 до 4 при температурах от 20°С до 80°С.

Техническим результатом изобретения является разработка фунгицидных композиций, состоящих из N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)- 1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов с общей формулой I в концентрации 0.3- 50% масс, и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метанимины I, выбранные из группы, соединения 3, 7 превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к 3 видам грибов фитопатогенов.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. Получение N-(5-(-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-1-фенилметанимина (1)

Растворяют 0.082 г (3.5 ммоль) металлического натрия в 5 мл метанола. Добавляют 0.392 г (3.5 ммоль) гидрохлорида аминогуанидина. Перевешивают в течение 5 мин, охлаждают до 5-10°С добавляют раствор 0.5 г (3.5 ммоль) метил 2-(1,2,4-триазол-1-ил)ацетата в 5 мл метанола. Перемешивают при кипячении в течение 24 ч. Охлаждают до комнатной температуры, добавляют раствор 0.376 г (3.5 ммоль) бензальдегида в 5 мл метанола. Кипятят в течение 3 ч. Охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 15 мл изопропанола. Осадок отфильтровывают, промывают 2×3 мл охлажденного изопропанола и высушивают на воздухе. Получают 0.332 г (37%) N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-1-фенилметанимина с т.пл. 197-197°С.

¹Н ЯМР спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.; J, Гц): 4.66 с (2Н, СН₂), 7.35-7.44 м (3Н, 3CH_Ar), 7.82-7.85 м (3Н, 2CH_Ar, N=CH) 7.87 с (1Н, 1C³H_Trz), 8.43 с (1Н, 1C⁵H_Trz), 13.39 уш. с. (1Н, NH).

Пример 2. Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне (0.3%) и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 3.

Пример 3. Композиция концентрата эмульсии соединения 7 (6% масс)

Действующее вещество N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-1-(4-((4-хлорфенокси)метил)фенил)метанимин (7) - 6 г,

Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) - 2 г,

Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) - 8 г,

Циклогексанон - 29 г,

о-Ксилол - 16 г,

Нефтяной сольвент - 39 г.

Соединения с общей формулой I более эффективно подавляют развитие грибковых заболеваний в концентрациях 30 мг/л в сравнении с соединениями общей формулой II, представленными в прототипе, которые проявляют фунгитоксичность в концентрациях 100-1500 мг/л.

Изобретение относится к фунгицидной композиции, содержащей фунгицид и вспомогательные вещества, при этом в качестве фунгицида используют N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метанимины общей формулой I в количестве 0.1-99.9 масс. %. В общей формуле I R₁ означает арильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n, арилалкильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_m, арилоксиалкиларильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, бензоилалкилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nC(O)(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, арилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nOX_kC₆H_4-k, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси-группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 4, k означает целое число от 1 до 4. Использование изобретения позволяет эффективно бороться с вредоносными грибами. 3 табл., 3 пр.

Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют N-(5-(1,2,4-Триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метанимины общей формулой I в количестве 0,1-99,9 масс. %:

где R₁ означает арильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n, арилалкильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_m, арилоксиалкиларильную группу общей формулы X_nC₆H_5-n(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, бензоилалкилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nC(O)(СН₂)_mOX_kC₆H_4-k, арилоксиарильную группу общей формулы X_nC₆H_5-nOX_kC₆H_4-k, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси-группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 4, k означает целое число от 1 до 4.