Способ определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом Российский патент 2024 года по МПК G01N33/50 G01N33/543 C12Q1/686 

Изобретение относится к области медицины, а именно к детским инфекционным болезням, педиатрии, и может быть использовано для определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом.

Инфекционный мононуклеоз заслуживает особого внимания среди всех герпесвирусных инфекций, учитывая широкое распространение этого заболевания в детском возрасте и возможность длительной персистенции вируса после клинического выздоровления, что может приводить к формированию вторичного иммунодефицитного состояния (Касымова Е.Б. Роль герпесвирусных инфекций в патологии часто болеющих детей / Е.Б. Касымова, Д.Ш. Кугушева // Медицина и фармакология: от вопросов к решениям / Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - №2. - г. Томск, 2017. - С. 34-35).

В основе механизмов формирования длительной персистенции герпесвирусов лежит целый ряд патогенетических факторов, точность выявления которых лежит в основе дифференцированного подхода к лечению и определяет эффективность терапевтических мероприятий (Тимченко В.Н. Клинико-лабораторные критерии тяжести и принципы терапии острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у детей / В.Н. Тимченко, С.Л. Баннова, А.В. Федорова, А.Н. Назарова // Педиатр. - 2015. - Т. 4. - №4. - С. 150). Это особенно актуально для детской инфектологии и педиатрии, так как адекватность терапии на ранних стадиях заболевания позволяет избежать клинических форм, которые влекут за собой утяжеления, учащение осложнений, возможность развития негладкого течения, рецидивов болезни (Баранова И.П. Роль инфекционного мононуклеоза в формировании частых заболеваний у детей / И.П. Баранова, О.Н. Лесина, Д.Ю. Курмаева // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9. - Приложение №1. - С. 36).

Для обеспечения возможности дифференцированного подхода к выбору тактики лечения острого инфекционного мононуклеоза проводят тщательное клинико-лабораторное обследование больного с включением специфических методов исследования (молекулярно-генетических и серологических) (Исаков В.А., Борисова В.В. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций. Неизвестная эпидемия: герпес, Смоленск, 1999, с. 20-31; Родионова О.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и лечению / О.В. Родионова, Н.В. Александрова, А.А. Букина // Вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - №1. - С. 43-48).

При лечении больных инфекционным мононуклеозом используют симптоматические средства (лечебное питание, десенсибилизирующие, жаропонижающие, полоскание рта антисептическими растворами, сосудосуживающие капли в нос, гепатопротекторы и др.), противовирусные (ацикловир и др.) и антибактериальные препараты (цефалоспорины, макролиды и др.), при осложненном течении - глюкокортикостероиды (Тюняева Н.О. Инфекционный мононуклеоз: этиологические факторы, проблемы диагностики и лечения (научный обзор) / Н.О. Тюняева, Л.В. Софронова // Вестник новых медицинских технологий. - 2014. - Т. 21. - №3. - С. 184-190; Бабаченко, И.В. Современные подходы к диагностике инфекционного мононуклеоза у детей / И.В. Бабаченко, Е.В. Шарипова, Е.А. Мурина // Клиническая больница. - 2012. - №4. - С. 62-66; Биологические иммуномодуляторы в комплексной терапии инфекционного мононуклеоза у детей / А.Г. Боковой [и др.] // Детские инфекции. - 2015. - Т. 14. - №1. - С. 14-35; Кудин А.П. Некоторые вопросы терапии инфекционного мононуклеоза у детей / А.П. Кудин // Медицинский журнал. - 2012. - Т. 41. - №3. - С. 138-143; Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Югцука, Ю.Я. Венгерова. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021).

Однако проводимая симптоматическая терапия не оказывает противовирусного действия и не влияет на течение инфекционного процесса, а, следовательно, неизбежен рецидив заболевания. Применение антибактериальных препаратов при инфекционном мононуклеозе эффективно только при развитии вторичной бактериальной инфекции (паратонзиллярный абсцесс и др.). Глюкокортикостероидные препараты, используемые в лечение инфекционного мононуклеоза способны вызвать побочные реакции в виде угнетения функции кроветворных органов, поражения печени, почек и др. При назначении противовирусных средств, не всегда учитывается индивидуальный подход, основанный на этиологии вирусной инфекции и иммунного статуса пациента.

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна-Барр («Способ патогенетической коррекции метаболических нарушений при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна-Барр» Дроздова Н.Ф., Фазылов В.Х., патент на изобретение №2726070 от 08.07.2020 г.), включающего медикаментозную терапию, а именно средства этиотропной, патогенетической, симптоматической терапии, где пациенту назначают препарат азоксимера бромида (Полиоксидоний) в дозировке 12 мг сублингвально 2 раза в день в острый период заболевания, 1-7 дни болезни.

Недостатком способа является отсутствие возможности использовать его в детской практике; ограничен применением только к ВЭБ-инфекции; не обеспечивает точность, поскольку оценка тактики лечения не учитывает критерии нарушенного иммунного гомеостаза, а, следовательно, рекомендовать включение противовирусных препаратов и иммуномодулирующих препаратов.

Поскольку вирусная теория возникновения инфекционного мононуклеоза является основной, то поставленная нами задача позволит обеспечить выбор правильной тактики лечения у детей.

Заявляемый способ определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом, является новым и в литературе не описан. Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «новизна».

Изобретение направлено на повышение качества оказания медицинской помощи детям с острым инфекционным мононуклеозом: определение своевременной и научно-обоснованной тактики ведения пациентов для снижения частоты развития осложнений и перехода в хроническую форму, а также сокращения сроков пребывания пациента в стационаре.

Научно-технический уровень изобретения обусловлен новой научной информацией, полученной в результате проведенных исследований, связанных с изучением роли герпесвирусных инфекций при остром инфекционном мононуклеозе и установлением факта наличия взаимосвязи содержания неоптерина в сыворотке крови. Факт повышения значений неоптерина в сыворотке крови при наличии герпесвирусов у детей с острым инфекционным мононуклеозом, позволяет менять тактику лечения больных с включением противовирусных и иммуномодулирующих препаратов.

Поставленная задача решается тем, что в способе определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом, включающем использование противовирусных препаратов в составе комплексной терапии, отличающийся тем, что при выявлении ДНК герпесвирусов в крови больного, определяют уровень неоптерина в сыворотке крови методом энзим-связанного иммуносорбентного анализа, и при уровне неоптерина в сыворотке крови выше 2,5 нмоль/л назначают в составе комплексной терапии противовирусные препараты.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на базе ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. Ничоги А.М.» г. Астрахани.

Промышленная применимость способа и его работоспособность подтверждена на материале обследования и лечения 100 детей с острым инфекционным мононуклеозом.

Определение значений уровня неоптерина в сыворотке крови проводилось при выявлении ДНК герпесвирусных инфекций в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Установлено, что при повышении значений неоптерина выше 2,5 нмоль/л в сыворотке крови выявлялись герпесвирусы в 98% случаев. Выявленная закономерность свидетельствовала о наличии патогенетического фактора, определяющего течение заболевания, что указывало на необходимость изменения тактики лечения и объясняло недостаточную эффективность базисной терапии.

После применения терапии, включающей противовирусные и иммуномодулирующие препараты, через 1,5 месяца проводился контроль, результаты которого подтверждают правомерность изменения тактики лечения острого инфекционного мононуклеоза у детей.

Для определения уровня неоптерина в образцах сыворотки крови использовался метод энзим-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay). При постановке реакции применялись коммерческие тест-наборы «Neopterin ELISA» (фирмы «IBL» Германия). Кровь для исследования неоптерина забирали в утренние часы натощак из локтевой вены в охлажденные силиконизированные пробирки объемом 5 мл. Свежесобранные образцы немедленно помещались на лед. Плазма выделялась путем центрифугирования со скоростью 2000 оборот/минуту в течение 15 минут и помещалась в силиконовые пробирки. Образцы замораживали и доставляли в специальном холодильнике в лаборатории, где хранились при температуре -20°С до проведения анализа.

Все данные, полученные в ходе исследования, обработали методами параметрической статистики с помощью программы Microsoft Excel с опцией «Анализ данных». Вычисляли М (среднее арифметическое), m (ошибку средней), SD (стандартное отклонение), Me (медиану), 25%Q1 (25 прецентиль), 75%Q3 (75 прецентиль). Для оценки различий средних тенденций между группами использовали критерий Манна-Уитни (U). Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95% (р<0,05).

Ниже приводятся результаты апробации.

Клинический пример 1

Александр К., возраст 8 лет. История болезни от 10.02.2021 г., диагноз: Острый инфекционный мононуклеоз герпесвирусной этиологии, средней степени тяжести.

Поступил с жалобами на высокую лихорадку, боли в горле, увеличение лимфоузлов, слабость.

Из анамнеза: заболел 5 дней назад. Лечились по месту жительства (парацетамол, орошение зева раствором мирамистина, зодак), без эффекта.

Объективно: общее состояние ребенка страдает. Вяловат. Температура тела на момент осмотра 38,5°С. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, обычной окраски. Пальпируются передне- и заднешейные лимфатические узлы до 2 размера в виде «цепочки», плотновато-эластичной консистенции, безболезненные, не спаянные между собой и окружающими тканями. В зеве выраженная гиперемия. Миндалины до 2 размера, рыхлые, гипертрофированные, желтые налеты, которые легко снимаются шпателем, не кровоточат. В легких хрипов нет, ЧДД 20 в мин. Сердечные тоны умеренно приглушены, ритмичные, ЧСС 119 уд/мин. Печень +1,5 см из-под правого края реберной дуги. Селезенка не пальпируется.

Содержание неоптерина в сыворотке крови - 4,27 нмоль/л. ПЦР-исследование - обнаружена ДНК герпесвирусной инфекции. В лечении на фоне стандартной терапии дополнительно получал противовирусные препараты. Через 1,5 месяца отмечено отчетливое улучшение. Жалоб нет. Значение неоптерина снизилось до 1,98 нмоль/л. При ПЦР-диагностике - ДНК герпесвирусной инфекции не выявляется.

Клинический пример 2

Вероника В., возраст 5 лет. История болезни от 24.03.2021 г., диагноз: Острый инфекционный мононуклеоз герпесвирусной этиологии, средней степени тяжести.

Поступила с жалобами на подъем температуры до 39,6°С, увеличение лимфатических узлов, боль в горле, вялость.

Из анамнеза: заболела 4 дня назад. Лечились у педиатра по месту жительства. Симптоматическое лечение. Без клинического улучшения. Самообращение.

Объективно: общее состояние средней степени тяжести. Самочувствие страдает. Температура тела на момент осмотра 39,1°С. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, обычной окраски. Пальпируются передне- и заднешейные лимфатические узлы до 2-3 размера, плотновато-эластичной консистенции, безболезненные, не спаянные между собой и окружающими тканями. В зеве выраженная гиперемия. Миндалины до 2-3 размера, рыхлые, гипертрофированные, желтые налеты, которые легко снимаются шпателем, не кровоточат. Печень +2 см из-под правого края реберной дуги. Селезенка +0,5 см.

Содержание неоптерина в сыворотке крови - 4,32 нмоль/л. ПЦР-исследование - обнаружена ДНК герпесвирусной инфекции. В лечении на фоне стандартной терапии дополнительно получала противовирусные препараты. Через 1,5 месяца отмечено отчетливое улучшение. Жалоб нет. Значение неоптерина снизилось до 1,74 нмоль/л. При ПЦР-диагностике - ДНК герпесвирусной инфекции не выявляется.

Клинический пример 3

Ясин И. 3 года 6 мес. История болезни от 11.02.2021 г., диагноз: Острый инфекционный мононуклеоз герпесвирусной этиологии, средней степени тяжести.

Из анамнеза известно, что поступил на 5-ый день болезни с жалобами на лихорадку (до 38,5°С), увеличение лимфоузлов, заложенность носа, «храп» во сне, боли в горле, снижение аппетита, вялость.

Объективно: общее состояние тяжелое. Температурит (39,2°С). Отмечается вялость, «храпящее» дыхание с открытым ртом. Кожные покровы чистые, бледно-розовые, горячие на ощупь. Видимые слизистые чистые, розовые, умеренной влажности. Пальпируются периферические лимфоузлы: подчелюстные до 1 размера, переднее и заднешейные до 2 размера, плотновато-эластичной консистенции, безболезненные, спаянные в «пакеты», кожа над ними не изменена. Печень +2,5 см ниже правого края реберной дуги, селезенка +1,0 см.

Содержание неоптерина в сыворотке крови - 4,46 нмоль/л. ПЦР-исследование - обнаружена ДНК герпесвирусной инфекции. В лечении на фоне стандартной терапии дополнительно получал противовирусные препараты. Через 1,5 месяца отмечено отчетливое улучшение. Жалоб нет. Значение неоптерина снизилось до 1,84 нмоль/л. При ПЦР-диагностике - ДНК герпесвирусов не выявляется.

Клинический пример 4

Лариса Ш. 6 лет. История болезни от 03.09.2021 г., диагноз: Острый инфекционный мононуклеоз герпесвирусной этиологии, тяжелой степени тяжести.

Поступила с жалобами на высокую лихорадку, увеличение лимфоузлов, боли при глотании, выраженное затруднение носового дыхания, «храп» во сне, снижение аппетита, вялость, нарушение сна.

Объективно: общее состояние тяжелое. Температура тела 40°С. Ребенок вялый, адинамичный, «храпящее» дыхание с открытым ртом. Кожные покровы бледные без патологических элементов, пастозность лица. Увеличена вся группа периферических лимфоузлов. Печень +5 см ниже правого края реберной дуги, селезенка - +3 см.

Содержание неоптерина в сыворотке крови - 5,47 нмоль/л. ПЦР-исследование - обнаружена ДНК герпесвирусной инфекции. В лечении на фоне стандартной терапии дополнительно получал противовирусные препараты. Через 1,5 месяца отмечено отчетливое улучшение. Жалоб нет. Значение неоптерина снизилось до 1,96 нмоль/л. При ПЦР-диагностике - ДНК герпесвирусной инфекции не выявляется.

Примеры демонстрируют возможность использования способа в клинической практике для определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом.

Преимуществом предлагаемого способа является повышение эффективности лечения детей с инфекционным мононуклеозом за счет обеспечения возможности более патогенетически обоснованной тактики лечения, а, следовательно, внедрение его в практику повысит качество оказания медицинской помощи пациентам с данной патологией.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом. Осуществляют взятие крови у пациента. При выявлении ДНК герпесвирусов и уровня неоптерина в сыворотке крови выше 2,5 нмоль/л в составе комплексной терапии используют противовирусные препараты. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения детей с инфекционным мононуклеозом за счет патогенетически обоснованной тактики лечения, включающей выявление ДНК герпесвирусов и уровня неоптерина в сыворотке крови. 1 табл., 4 пр.

Способ определения тактики лечения детей с острым инфекционным мононуклеозом, включающий взятие крови у пациента и выявление ДНК герпесвирусов в крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень неоптерина в сыворотке крови методом энзим-связанного иммуносорбентного анализа и при выявлении ДНК герпесвирусов в крови пациента и уровне неоптерина в сыворотке крови выше 2,5 нмоль/л в составе комплексной терапии используют противовирусные препараты.