Способ диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 

Изобретение относится к области медицины, а именно к детским инфекционным болезням, педиатрии, и может быть использовано для диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей.

Инфекционный мононуклеоз заслуживает особого внимания среди всех герпесвирусных инфекций, учитывая широкое распространение этого заболевания в детском возрасте и возможность длительной персистенции вируса после клинического выздоровления, что может приводить к формированию вторичного иммунодефицитного состояния (Баранова И.П. Роль инфекционного мононуклеоза в формировании частых заболеваний у детей / И.П. Баранова, О.Н. Лесина, Д.Ю. Курмаева // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9. - Приложение №1. - С. 36; Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. - СПб.: Спец. Лит, 2006. - 302 с.; Касымова Е.Б. Роль герпесвирусных инфекций в патологии часто болеющих детей / Е.Б. Касымова, Д.Ш. Кугушева // Медицина и фармакология: от вопросов к решениям / Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - №2. - г. Томск, 2017. - С. 34-35). В различных регионах мира ежегодно за болевают от 16 до 800 человек на 100 тыс. населения, в России регистрируется 40-80 случаев инфекционного мононуклеоза на 100 тыс. населения (Шарипова Е.В. Герпес-вирусные инфекции и инфекционный мононуклеоз (обзор литературы) / Е.В. Шарипова, И.В. Бабаченко // Журнал инфектологии. - 2013. - Т. 5. - №2. - С. 5-12; Хмилевская С.А. Клинико-эпидемиологические аспекты инфекционного мононуклеоза у детей / С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2010. - Т. 54. - №5. - С. 45-50). По данным Управления Роспотребнадзора по Астраханской области показатель заболеваемости инфекционным моно-нуклеозом в 2000 г. составил 4,63, а в 2016 г. - уже 21,86 на 100 тыс.детского населения (федеральное статистическое наблюдение - форма 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях»).

Инфекционный мононуклеоз - инфекционное заболевание, характеризующееся системным лимфопролиферативным процессом доброкачественного характера и сопровождающееся лихорадкой, генерализованной лимфоаденопатией, тонзиллитом, гепатолиенальным синдромом и специфическими изменениями гемограммы. Наиболее патогномоничным этиологическим агентом данного заболевания является ДНК-геномный вирус Эпштейна-Барр семейства герпесвирусов (Касымова Е.Б. Клинико-диагностическое значение некоторых показателей антиоксидантной системы и железосодержащих белков у детей с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: автореф. дис. … канд. мед. наук. - Астрахань, 2014; Инфекционные болезни у детей: учебное пособие / под ред. Э.Н. Симованьян - 2-е изд., доп.и перераб. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2011. - 630 с.; Бошьян Р.Е. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр: эпидемиологические проявления и лабораторная диагностика: автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2009).

Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, может иметь острое и хроническое течение (Касымова Е.Б. Эпштейна-Барр вирусная инфекция / Е.Б. Касымова, О.А. Башкина, К.Ж. Енгибарян, Н.В. Петрова, А.А. Шилова, Х.И. Арсанова. - Учебное пособие. - Астрахань, Астраханский ГМУ, 2021. - 153 с.; Хмилевская С.А. Эпштейна-Барр виру-ный мононуклеоз у детей: клинико-патогенетические аспекты, критерии диагностики, тактика терапии и диспансеризации различных вариантов течения заболевания: автореф. дис. … док. мед. наук. - Саратов, 2010; Bravender Т. Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis / T. Bravender // Adolesc. Med. State Art Rev. - 2010. - V. 21. - №2. - P. 251-264).

У больных острым инфекционным мононуклеозом характерными клиническими признаками являются острое начало, выраженная интоксикация, фебрильная лихорадка, острый тонзиллит, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия (Перадзе Х.Д. Клинико-лабораторные особенности острых и хронических форм Эпштейна-Барр вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) у подростков и лиц молодого возраста: автореф. дис.… канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2004).

По степени тяжести выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы инфекционного мононуклеоза (Инфекционные болезни у детей: учебник / Учайкин В.Ф. и др. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 688 с.). В научно-медицинской литературе описывается немало наблюдений сред - нетяжелых и тяжелых форм Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза, которые чаще всего обусловливают переход в хроническое течение, имеются сведения о летальных исходах вследствие разрыва селезенки, поражения нервной системы, сердца, дыхательной системы (Инфекционные болезни у детей: учебник / Учайкин В.Ф. и др. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 688 с.; Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов /под ред. проф. В.Н. Тимченко. - 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: Спец. Лит, 2008. - 228 с.).

Современный этап изучения инфекционного мононуклеоза отличается поиском чувствительных и специфических биомаркеров, позволяющих усовершенствовать диагностику ранних осложнений болезни, прогнозировать течение и оптимизировать лечение инфекционного мононуклеоза.

Иммунный ответ макроорганизма на вирус Эпштейна-Барр включает функционирование гуморального и клеточного иммунитета, в которых участвует большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток. При этом среди всех цитокинов выделяют группу небольших по размеру (8-10 кД) белков, обладающих способностью вызывать направленный хемотаксис близлежащих клеток и получивших название «хемокины» (А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. - 1998. - 315 с.).

Позднее всех была открыта группа хемокинов СХЗС, в которых между двуми цистеиновыми группами присутствуют три аминокислоты. В настоящее время к этому семейству относят только один хемокин -CX3CL1, фракталкин. (Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G et al. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif. Nature 1997; 385 (6617): 640-4). Важная патогенетическая роль фракталкина уже была продемонстрирована на примере многих заболеваний: ревматоидного артрита, воспалительных поражений кишечника, диабетической нефропатии, волчаночного нефрита, гранулематоза Вегенера, онкопатологии, псориаза, септических поражений, неврологических заболеваний (Sawai Н, Park YW, Не X et al. Fractalkine mediates T cell-dependent proliferation of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2007; 56 (10): 3215-25; Sans M, Danese S. Enhanced recruitment of CX3CR1+T cells by mucosal endothelial cell-derived fractalkine in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2007; 132 (1): 139-53; Ruster C, Wolf G. The role of chemokines and chemokine receptors in diabetic nephropathy. Front Biosci 2008; 13: 944-55; Yoshimoto S, Nakatani K. Elevated levels of fractalkine expression and accumulation of CD16+monocytes in glomeruli of active lupus nephritis. Am J Kidney Dis 2007; 50 (1): 47-58; Hatori K, Nagai A, Heisel К et al. Fractalkine and fractalkine receptors in human neurons and glial cells. J Neurosci Res 2002; 69 (3): 418-26). При этом в ряде случаев фракталкин рассматривается не только как маркер активности воспалительного процесса, но и как возможная цель при лечении заболеваний.

Таким образом, нами предлагается по уровню сывороточного фракталкина судить об активности воспалительного процесса, в том числе при вызванном вирусом Эпштейна-Барр остром инфекционном мононуклеозе у детей.

Известен способ определения формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза на основании анализа ряда клинических критериев (Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов /под ред. проф. В.Н. Тимченко. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Спец. Лит, 2008. - 228 с.). При условии, что температура тела больного выше 38,5°С, имеют место головная боль, снижение аппетита, недомогание, значительное затруднение носового дыхания, отечность лица, значительное увеличение размеров лимфатических узлов шеи, печени и селезенки, лакунарный тонзиллит, гипертрофия небных миндалин 2-3 степени, жалобы на боль в горле при глотании, диагностируют среднетяжелую форму вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

При условии, что температура тела больного 39,6°С и более, имеют место вялость, адинамия, рвота, головная боль, анорексия, одутловатость и пастозность лица, отсутствие носового дыхания, значительное увеличение лимфатических узлов шеи, тяжелый лакунарный тонзиллит, выраженная гепатоспленомегалия, диагностируют тяжелую форму вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Недостатком этого способа является его низкая достоверность, обусловленная отсутствием четких клинических критериев, что не позволяет достоверно диагностировать формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Более того, неоднозначна прогностическая ценность определения степени тяжести заболевания с помощью балльной оценки клинических симптомов и результатов стандартных лабораторных исследований (Попова О.А., Хохлова З.А. Критерии оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза у детей / О.А. Попова, З.А. Хохлова // Детские инфекции. - 2019. - Т. 18. - №1. с. 56-59).

Недостатком этого способа является некоторая субъективность признаков, так как при этом способе ряд показателей (аппетит, вялость, беспокойство, нарушение сна) оценивается либо родителями, либо самим пациентом; не обеспечивает точность, поскольку оценка тяжести и характер течения инфекционного мононуклеоза проводится на момент обращения пациента.

Известен способ диагностики тяжелых форм инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей («Способ диагностики тяжелых форм инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей» Аксенов О.А., Букина А.А., Родионова О.В., патент на изобретение №2172956 от 27.08.2001 г.), который предусматривает определение в сыворотке крови специфических иммунных комплексов с данным ДНК-содержащим вирусом по увеличению активности экзогенного комплемента при одновременном внесении его в реакцию со специфическими антителами (СИК-1) или вирусом Эпштейна-Барр (СИК-2) с дальнейшим расчетом по формуле активности иммунных комплексов и дифференцировку тяжелых форм от легких по наличию в крови специфических иммунных комплексов СИК-1 более 0,10 относительных единиц или СИК-2 более 0,20 относительных единиц.

Недостатком способа является недостаточная его достоверность, так как невозможно с его помощью дифференцированно диагностировать легкую и среднетяжелую формы заболевания.

Известен способ прогнозирования тяжести инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей (патент РФ 2360255, 2009 г., БИПМ 18) Здесь описан способ диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей, предусматривающий исследование цитокинов в сыворотке крови больного. Способ осуществляют следующим образом. С помощью метода сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем производства ООО «Цитокин» (г.СПб) в сыворотке крови больного исследуют цитокины: ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-8 и определяют их концентрацию. При получении следующих показателей при первом обследовании (с 1 по 3 день болезни) при ИЛ-6 ниже 160 пг/мл, ИЛ-8 ниже 200 пг/мл, ИЛ-2 ниже 20 пг/мл диагностируют среднетяжелую форму вызванного вирусом Эпштейна-Барр инфекционного мононуклеоза; при уровне сывороточных цитокинов в начале заболевания (с 1 по 3 день болезни) ИЛ-6 выше 1075 пг/мл, ИЛ-8 выше 910 пг/мл, ИЛ-2 выше 70 пг/мл диагностируют тяжелую форму вызванного вирусом Эпштейна-Барр инфекционного мононуклеоза.

Недостатком данного способа является недостаточная достоверность и ограниченные функциональные возможности способа, обусловленные возможностью диагностики только в первые 3 дня болезни; его сложность, обусловленная необходимостью специально обученного персонала; высокая стоимость проведения исследования, а, следовательно, его малодоступность.

Описан способ диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей («Способ диагностики формы тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей» Симованьян Э.М., Харсеева Г.Г., Ким М.А., Лабушкина А.В., Алутина Э.Л., патент на изобретение №2471196, 02.11.2011 г.), предусматривающий исследование концентрации сывороточных цитокинов: ИЛ-1 и рецепторного антагониста ИЛ-1 (РА ИЛ-1) и при выполнении условия ИЛ-1>20 пг/мл и РА ИЛ-1<1197 пг/мл диагностируют среднетяжелую форму, при выполнении условия ИЛ-1<20 пг/мл и РА ИЛ-1>1197 пг/мл - тяжелую форму вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Недостатком заявленного способа является недостаточная достоверность, так как ИЛ-1 обладает плейотропизмом (выполняет как провоспалительные, так и противовоспалительные функции, инициирует острофазовый ответ) и является неспецифическим показателем, что затрудняет интерпретацию результатов. Кроме того, значения ИЛ-1 и РА ИЛ-1 в сыворотке крови очень вариабельны, поэтому для повышения степени достоверности, необходимо исследовать с другими острофазовыми белками (Громова А.Ю., Симбирцев А.С.Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. - №2. - С. 3-12). Предложенный способ не учитывает высокую стоимость проведения исследования, а, следовательно, его малодоступность.

Прототипом изобретения является способ определения степени тяжести острого инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей («Способ определения степени тяжести острого инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей» Касымова Е.Б., Башкина О.А., Галимзянов Х.М., Петрова О.В., патент на изобретение №2625505, 04.05.2016 г.), включающий определение в сыворотке крови содержание малонового диальдегида, и при содержании малонового диальдегида в сыворотке крови в пределах от 1,10 до 6,10 ммоль/л оценивают тяжесть состояния как легкую, при содержании малонового диальдегида в пределах от 6,11 до 10,15 ммоль/л оценивают тяжесть состояния как среднетяжелую, а при содержании малонового диальдегида не менее 10,16 ммоль/л оценивают тяжесть состояния как тяжелую.

Острое воспаление как типовой патологический процесс независимо от причины включает три последовательных стадии: альтерацию, экссудацию и пролиферацию.

Таким образом, недостатком прототипа являются его ограниченные функциональные возможности, где малоновый диальдегид, являясь маркером оксидативного стресса, отражает только одну стадию воспаления: альтерацию (повреждение) клеток (тканей) за счет образования избыточного количества свободных радикалов. В то время как, фракталкин отражает все три стадии воспаления за счет индукции клеточного и гуморального ответа, а также репарации.

Заявляемый способ диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей является новым и в литературе не описан. Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «новизна».

Изобретение направлено на повышение достоверности и расширение функциональных возможностей диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Технический результат достигается тем, что у больных инфекционным мононуклеозом дополнительно определяют в сыворотке крови содержание фракталкина, и при содержании фракталкина в сыворотке крови в пределах от 2,1 до 12,0 нг/мл оценивают тяжесть состояния как легкую, при содержании фракталкина в пределах от 12,1 до 37,0 нг/мл оценивают тяжесть состояния как среднетяжелую, а при содержании фракталкина выше 37,1 нг/мл оценивают тяжесть состояния как тяжелую.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на базе ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. Ничоги А.М.» г. Астрахани.

Содержание фракталкина было изучено у 90 пациентов в возрасте от 1 до 15 лет с диагнозом инфекционный мононуклеоз. При этом легкое течение инфекционного мононуклеоза наблюдалось у 19 детей, у 41 была диагностирована средняя тяжесть болезни, а у 30 - тяжелая.

В качестве контрольной группы использовали образцы сыворотки крови условно-здоровых детей (n=30).

Определение уровня CX3CL1 в образцах сыворотки крови осуществлялось с помощью иммуноферментного набора для количественного определения CX3CL1 в биологических жидкостях с применением тест-системы «RayBio® Human Fractalkine», фирмы «RayBiotech, Inc.» (США). Данный тест основан на методе иммуноферментного анализа и разработан для определения CX3CL1 непосредственно в биологических жидкостях человеческого организма (сыворотка, плазма, моча, супернатант культуры клеток). Кровь для исследования CX3CL1 забирали в утренние часы натощак из локтевой вены в охлажденные силиконизированные пробирки объемом 5 мл. Свежесобранные образцы немедленно помещались на лед. Плазма выделялась путем центрифугирования со скоростью 3000 оборот/минутув течение 15 минут и помещалась в силиконовые пробирки. Образцы замораживали и доставляли в специальном холодильнике в лаборатории, где хранились при температуре -70°С до проведения анализа.

Все данные, полученные в ходе исследования, обработали методами параметрической статистики с помощью программы Microsoft Excel с опцией «Анализ данных». Вычисляли М (среднее арифметическое), т (ошибку средней), SD (стандартное отклонение). Для оценки различий средних тенденций между группами использовали критерий Манна-Уитни (U). Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95% (р<0,05).

Результаты содержания фракталкина в сыворотке крови больных инфекционным мононуклеозом представлены в таблице 1.

Ниже приводятся результаты апробации.

Клинический пример 1

Александра К., возраст 3 года 6 мес., поступила в ГБУЗ АО ОИКБ им. Ничоги A.M. на 2-й день болезни с жалобами на повышение температуры до фебрильных цифр, затрудненное носовое дыхание, опухолевидное образование в области шеи.

Объективно: общее состояние ребенка средней степени тяжести. В сознании. Контактна. Со слов мамы, аппетит и питьевой режим не нарушен. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, физиологической окраски, умеренной влажности. Пальпируются передне- и заднешейные лимфатические узлы до 2 размера в виде «цепочки», плотновато-эластичной консистенции, безболезненные, не спаянные между собой и окружающими тканями. В зеве гиперемия. Миндалины до 1-2 размера, рыхлые, гипертрофированные, желтые налеты, которые легко снимаются шпателем, не кровоточат. Печень +1,5 см из-под правого края реберной дуги. Селезенка не пальпируется.

В крови больной были выявлены маркеры ВЭБ инфекции: anti-VEB-VCA IgM, ДНК ВЭБ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Больной, согласно заявленному способу было проведено исследование сыворотки крови для определения формы тяжести острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии. Содержание фракталкина в сыворотке крови составило 6,4 нг/мл

При выполнении условия фракталкин = 6,4 нг/мл, ребенку был поставлен окончательный диагноз: острый инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, легкая форма.

Больной было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести заболевания.

Клинический пример 2

Никита М. 4 года 2 мес., поступил в ГБУЗ АО ОИКБ им. Ничоги A.M. на 4-й день болезни с жалобами на высокую лихорадку (до 38,5°С), увеличение лимфоузлов, заложенность носа, «храп» во сне, боли в горле, снижение аппетита, вялость, адинамичность.

Объективно: общее состояние тяжелое. Температурит (39,2°С). Отмечается вялость, адинамичность, «храпящее» дыхание с открытым ртом. Кожные покровы чистые, бледно-розовые, горячие на ощупь. Видимые слизистые чистые, розовые, умеренной влажности. Пальпируются периферические лимфоузлы: подчелюстные до 1 размера, переднее и заднешейные до 2 размера, плотновато-эластичной консистенции, безболезненные, спаянные в «пакеты», кожа над ними не изменена. Печень + 3 см ниже правого края реберной дуги, селезенка + 1 см.

В крови больного были выявлены маркеры ВЭБ инфекции: anti-VEB-VCA IgM, ДНК ВЭБ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Больному согласно заявленному способу было проведено исследование сыворотки крови для определения формы тяжести острого инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр. Содержание фракталкина в сыворотке крови составило 21,5 нг/мл.

При выполнении условия фракталкин=21,5 нг/мл, ребенку был поставлен окончательный диагноз: острый инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, среднетяжелая форма.

Больному было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести заболевания.

Клинический пример 3

Арсений А. 7 лет поступил в ГБУЗ АО ОИКБ им. Ничоги A.M. на 5-й день болезни с жалобами на фебрильную лихорадку, увеличение лимфоузлов, боли при глотании, выраженное затруднение носового дыхания, «храп» во сне, снижение аппетита, вялость, адинамия, нарушение сна.

Объективно: общее состояние тяжелое. Температура тела 40°С. Ребенок вялый, адинамичный, «храпящее» дыхание с открытым ртом. Кожные покровы бледные без патологических элементов, пастозность лица. Увеличена вся группа периферических лимфоузлов. Печень + 5-6 см ниже правого края реберной дуги, селезенка - + 3 см.

В крови больного были выявлены маркеры ВЭБ инфекции: anti-VEB-VCA IgM, ДНК ВЭБ, что в совокупности с клинической картиной свидетельствовало о наличии вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза.

Больному, согласно заявленному способу было проведено исследование сыворотки крови для определения формы тяжести острого инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр. Содержание фракталкина в сыворотке крови составило 37,5 нг/мл.

При выполнении условия фракталкин=37,5 нг/мл, ребенку был поставлен окончательный диагноз: острый инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, тяжелая форма.

Больному было назначено соответствующее лечение, результаты которого подтвердили достоверность диагностики формы тяжести заболевания.

Примеры демонстрируют возможность использования способа в клинической практике для диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей.

Предлагаемым способом достигается повышение достоверности и расширение функциональных возможностей диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза. Способ предлагает персонализированное лечение пациентам с данной патологией, а, следовательно, внедрение его в практику повысит качество оказания медицинской помощи.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей путем биохимического исследования сыворотки крови. У больных инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна-Барр, определяют содержание фракталкина. При содержании фракталкина в сыворотке крови в пределах от 2,1 до 12,0 нг/мл оценивают тяжесть состояния как легкую. При содержании фракталкина в пределах от 12,1 до 37,0 нг/мл оценивают тяжесть состояния как среднетяжелую. При содержании фракталкина выше 37,1 нг/мл оценивают тяжесть как тяжелую. Способ обеспечивает возможность повышения достоверности и расширения функциональных возможностей определения степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза за счет определения в сыворотке крови содержание фракталкина. 1 табл., 3 пр.

Способ диагностики степени тяжести вызванного вирусом Эпштейна-Барр острого инфекционного мононуклеоза у детей путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что у больных инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна-Барр, дополнительно определяют содержание фракталкина и при содержании фракталкина в сыворотке крови в пределах от 2,1 до 12,0 нг/мл оценивают тяжесть состояния как легкую, при содержании фракталкина в пределах от 12,1 до 37,0 нг/мл оценивают тяжесть состояния как среднетяжелую, а при содержании фракталкина выше 37,1 нг/мл оценивают тяжесть как тяжелую.